كيناز البيروفات: وظيفته وأعراض نقصه وطرق العلاج

يعمل هذا الإنزيم في الخطوة الأخيرة من مسار تحلّل الجلوكوز، حيث يساعد على تحويل مركّب يُسمّى فوسفوينول بيروفات إلى بيروفات، مع إنتاج جزيء من أدينوسين ثلاثي الفوسفات، المعروف اختصارًا باسم ATP. وهذه الجزيئات هي مصدر مباشر للطاقة اللازمة لكثير من وظائف الخلايا.

تعتمد كريات الدم الحمراء الناضجة على تحلّل الجلوكوز للحصول على الطاقة، لأنها لا تحتوي على الميتوكوندريا. وعندما يقل نشاط الإنزيم، تنخفض الطاقة الضرورية للحفاظ على غشائها وتوازن الأملاح داخلها ومرونتها. لذلك تصبح أكثر عرضة للتكسّر، خاصة أثناء مرورها بالطحال، ويقصر عمرها مقارنة بالكريات السليمة.

ينتج المرض عادة عن تغيرات في جين يُسمّى PKLR، وهو المسؤول عن إنتاج أحد أشكال الإنزيم. وينتقل بنمط وراثي جسمي متنحٍ؛ أي إن الإصابة تحدث غالبًا عند وراثة نسخة متغيرة من الجين من كل والد. أما من يحمل نسخة متغيرة واحدة فعادة لا تظهر عليه أعراض المرض.

إذا كان كلا الوالدين حاملًا لتغير مسبب للمرض، يكون احتمال إصابة الطفل في كل حمل 25%، واحتمال أن يكون حاملًا للتغير دون إصابة 50%. وهذه احتمالات مستقلة في كل حمل، ولا يعني وجود طفل مصاب أن جميع إخوته سيصابون.

المرض ليس معديًا، ولا ينشأ عادة عن قلة تناول السكر أو الحديد أو الفيتامينات. وقد تكون الاستشارة الوراثية مفيدة للأقارب ولمن يخططون للإنجاب، حتى في غياب تاريخ عائلي معروف، لأن حمل التغير الجيني قد يمر دون ملاحظة.

تتأثر شدة الأعراض بمقدار فقر الدم وسرعة تكسّر الكريات وقدرة نخاع العظم على تعويضها. وقد تُكتشف الحالة عند الولادة بسبب اليرقان أو فقر الدم، أو لاحقًا أثناء تقييم تعب مستمر أو تضخم في الطحال.

• التعب وضعف التحمل: مع انخفاض القدرة على بذل المجهود أو ممارسة النشاط المعتاد.
• شحوب الجلد: وقد يصاحبه دوار أو صداع أو خفقان.
• ضيق النفس مع المجهود: نتيجة انخفاض قدرة الدم على نقل الأكسجين.
• اليرقان: اصفرار الجلد وبياض العين بسبب زيادة البيليروبين الناتج عن تكسّر الكريات.
• تضخم الطحال: وقد يسبب شعورًا بالامتلاء أو انزعاجًا أعلى البطن من الجهة اليسرى.
• حصوات المرارة: وقد تظهر بألم في الجزء العلوي الأيمن من البطن أو غثيان.

عند الأطفال ذوي الحالات الأشد، قد يظهر ضعف في النمو أو تأخر في البلوغ. وقد يزداد فقر الدم أثناء بعض العدوى، وأحيانًا تنخفض قدرة النخاع على تعويض الكريات بصورة مؤقتة، فتظهر أعراض أشد خلال فترة قصيرة.

يمكن أن يتراكم الحديد في الجسم، خصوصًا مع تكرار نقل الدم، لكنه قد يحدث أيضًا دون نقل منتظم بسبب زيادة امتصاص الحديد من الأمعاء. وإذا لم يُكتشف ويُعالج، فقد يؤثر في الكبد والقلب والغدد الصماء.

ومن المضاعفات الممكنة ضعف كثافة العظام، وحصوات المرارة، وفي بعض الحالات ارتفاع ضغط الشريان الرئوي أو قرح الساقين. وقد ترتفع مخاطر الجلطات لدى بعض المرضى، خاصة بعد استئصال الطحال. لذلك لا تكفي متابعة الهيموجلوبين وحده، بل يلزم تقييم المضاعفات حسب العمر وشدة المرض.

نقص كيناز البيروفات ليس هو مرض البريبري. فالبريبري ينتج عن نقص الثيامين، أي فيتامين ب1، وقد يؤثر في الأعصاب أو القلب. ورغم اشتراك الحالتين في التأثير في عمليات إنتاج الطاقة، فإن السبب والتشخيص والعلاج مختلفان.

صعوبة المشي وفقدان المنعكسات وضعف العضلات قد تظهر مع اعتلال الأعصاب الناتج عن نقص الثيامين. أما التشوش واضطراب حركة العين وعدم اتزان المشي فقد تشير إلى اعتلال دماغي مرتبط بنقصه ويحتاج إلى تقييم عاجل. هذه ليست علامات نموذجية لنقص كيناز البيروفات، ولا ينبغي نسبتها إليه تلقائيًا.

يبدأ التقييم بالتاريخ المرضي والعائلي والفحص السريري، ثم تحاليل تحدد وجود فقر دم وتكسّر في الكريات. وتشمل الفحوص المحتملة ما يلي:

• صورة دم كاملة لقياس الهيموجلوبين وتقييم خلايا الدم.
• عدد الخلايا الشبكية، وهي كريات حمراء حديثة الإنتاج تعكس استجابة النخاع.
• البيليروبين وإنزيم نازعة هيدروجين اللاكتات والهبتوجلوبين لتقييم الانحلال.
• اختبار مضاد الغلوبولين المباشر للمساعدة على استبعاد الانحلال المناعي.
• قياس نشاط كيناز البيروفات في كريات الدم الحمراء.
• تحليل جين PKLR لتأكيد السبب الوراثي عند الحاجة.

قد يؤثر نقل الدم الحديث وارتفاع نسبة الخلايا الشبكية في تفسير قياس نشاط الإنزيم، لذلك يحدد اختصاصي أمراض الدم التوقيت المناسب للفحص والحاجة إلى إعادته أو دعمه بالفحص الجيني. كما تُستبعد أسباب أخرى لفقر الدم الانحلالي، مثل نقص إنزيم G6PD واضطرابات الهيموجلوبين وأغشية الكريات.

تُختار الخطة وفق الأعراض والمضاعفات والحاجة إلى نقل الدم، وليس اعتمادًا على رقم الهيموجلوبين وحده. وقد تكفي المراقبة للحالات الخفيفة، بينما تحتاج الحالات الأشد إلى تدخلات إضافية.

العلاج الداعم

• نقل الدم: عند وجود فقر دم شديد أو أعراض مؤثرة، وقد يكون متقطعًا أو منتظمًا.
• حمض الفوليك: قد يوصي به الطبيب لدعم إنتاج الكريات بحسب الاحتياج.
• علاج تراكم الحديد: بأدوية خالبة للحديد عند ثبوت زيادة مخزونه وتقييم شدتها.
• علاج يرقان المواليد: بالعلاج الضوئي أو إجراءات أخرى حسب مستوى البيليروبين وحالة الرضيع.

علاجات لحالات مختارة

قد تُستخدم أدوية تنشّط كيناز البيروفات، مثل ميتابيفات، لبعض المرضى المؤهلين وفق العمر والتغيرات الجينية والتوافر والاعتماد المحلي. وهي تحتاج إلى إشراف اختصاصي ومراقبة، ولا تناسب كل الحالات.

قد يقلل استئصال الطحال الحاجة إلى نقل الدم لدى بعض المرضى، لكنه لا يصحح الخلل الوراثي، ويرتبط بمخاطر العدوى والجلطات، لذا يتطلب تطعيمات وخطة وقاية ومتابعة. وقد تُناقش زراعة الخلايا الجذعية كخيار علاجي شافٍ في حالات شديدة مختارة، مع موازنة مخاطرها بعناية.

احرص على المتابعة الدورية لتقييم فقر الدم ومخزون الحديد والنمو وصحة العظام والأعضاء بحسب حالتك. لا تبدأ مكملات الحديد لمجرد وجود فقر دم؛ فإثبات نقص الحديد ضروري أولًا. والغذاء المتوازن مفيد للصحة العامة، لكنه لا يعوّض الخلل الوراثي في الإنزيم. أخبر الطبيب بمرضك قبل الجراحة أو عند التخطيط للحمل.

احجز موعدًا إذا لاحظت تعبًا مستمرًا أو شحوبًا أو اصفرار العينين أو انخفاض تحمل المجهود، خصوصًا مع تاريخ عائلي لفقر الدم الانحلالي. ويحتاج اصفرار حديث الولادة إلى تقييم سريع، خاصة إذا ازداد أو ترافق مع ضعف الرضاعة أو الخمول.

اطلب رعاية عاجلة عند ضيق النفس أثناء الراحة، أو ألم الصدر، أو الإغماء، أو التدهور السريع في النشاط، أو ألم البطن الشديد المصحوب بحمى. وإذا استُؤصل الطحال، فإن ظهور الحمى يستلزم تقييمًا طبيًا عاجلًا وفق الخطة التي يضعها الطبيب، لأن بعض العدوى قد تتفاقم بسرعة.