منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
الحثل الشحمي المكتسب هو حالة تتميز بفقدان الدهون في مناطق معينة من الجسم، مما يؤدي إلى مضاعفات أيضية مثل مقاومة الأنسولين وارتفاع مستويات الدهون في الدم. تشمل الأنواع الفرعية الحثل الشحمي العام المكتسب، والحثل الشحمي الجزئي المكتسب، والحثل الشحمي الموضعي، والحثل الشحمي المرتبط بالعلاج المضاد للفيروسات القهقرية. قد يصاحب هذه الحالة مشاكل في الكلى والكبد، وتتطلب إدارة متعددة التخصصات لتحسين نوعية حياة المرضى. التشخيص يعتمد على التقييم السريري والاختبارات المتخصصة، والعلاج يهدف إلى تخفيف الأعراض ومنع المضاعفات.
تحميل المقالة
الحثل الشحمي المكتسب هو مصطلح عام لأنواع الحثل الشحمي التي ليست موروثة ولكنها مكتسبة في مرحلة ما خلال الحياة. لا يوجد سبب وراثي مباشر للحثل الشحمي المكتسب، ولكن قد تكون هناك عوامل مختلفة متورطة. يمكن أن يكون سبب الحثل الشحمي المكتسب الأدوية أو المناعة الذاتية أو لأسباب غير معروفة (مجهول السبب). تشمل الأنواع الفرعية من الحثل الشحمي المكتسب الحثل الشحمي العام المكتسب (متلازمة لورانس)، والحثل الشحمي الجزئي المكتسب (متلازمة باراكير-سيمونز)، والحثل الشحمي الموضعي، والحثل الشحمي الناجم عن العلاج النشط المضاد للفيروسات القهقرية، والذي قد يتطور لدى الأفراد المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يخضعون لشكل معين من العلاج. يمكن أن يبدأ ظهور أشكال الحثل الشحمي المكتسب خلال الطفولة أو المراهقة أو البلوغ. يصاب الأفراد المصابون بفقدان مميز للدهون في الجسم (الأنسجة الدهنية) يؤثر على مناطق معينة من الجسم، وخاصة الذراعين والساقين والوجه والرقبة والصدر أو المناطق الصدرية. في بعض الأشخاص، يمكن أن تتطور مضاعفات التمثيل الغذائي المرتبطة بمقاومة الأنسولين. تشمل هذه المضاعفات عدم القدرة على تكسير الجلوكوز (عدم تحمل الجلوكوز)، وارتفاع مستويات الدهون الثلاثية (نوع من الدهون) في الدم (ارتفاع الدهون الثلاثية في الدم) ومرض السكري. قد تحدث أعراض إضافية مثل تراكم الدهون في الكبد (الكبد الدهني أو الكبد الدهني).
الحثل الشحمي هو مصطلح عام لمجموعة من الاضطرابات التي تتميز بفقدان كامل (معمم) أو جزئي للأنسجة الدهنية. بعض أشكال الحثل الشحمي مكتسبة، والبعض الآخر وراثي. يمكن أن تختلف درجة الخطورة والمناطق المحددة من الجسم المصابة بين أنواع الحثل الشحمي المختلفة. يشير بعض الأطباء إلى فقدان الأنسجة الدهنية الذي يميز هذه الاضطرابات على أنه ضمور شحمي بدلاً من الحثل الشحمي.
• الحثل الشحمي العام المكتسب (AGL؛ متلازمة لورانس)
• الحثل الشحمي الجزئي المكتسب (APL؛ متلازمة باراكير-سيمونز)
• الحثل الشحمي الناجم عن العلاج النشط المضاد للفيروسات القهقرية (HAART) (LD-HIV)
• الحثل الشحمي الموضعي
يشمل الحثل الشحمي المكتسب عدة أنواع فرعية. يمكن أن تختلف الأعراض المحددة والشدة والتشخيص بشكل كبير اعتمادًا على النوع المحدد من الحثل الشحمي المكتسب. يمكن أن تختلف الأعراض المحددة والشدة أيضًا بين الأفراد المصابين بنفس النوع الفرعي. من المهم ملاحظة أن الأفراد المصابين لن تظهر عليهم جميع الأعراض التي نوقشت أدناه. يجب على الأفراد المصابين التحدث إلى طبيبهم والفريق الطبي حول حالتهم المحددة والأعراض المرتبطة بها والتشخيص العام.
الحثل الشحمي العام المكتسب (AGL؛ متلازمة لورانس)
يعاني الأشخاص المصابون بهذا الشكل من الحثل الشحمي من فقدان الدهون تحت الجلد من الوجه والرقبة والذراعين والساقين. النطاق العام ونمط فقدان الدهون في AGL متغير للغاية ويمكن أن يختلف اختلافًا كبيرًا من شخص لآخر. في بعض الأشخاص، قد تفقد الدهون أيضًا من راحتي اليدين وباطن القدمين. قد تفقد الدهون داخل البطن في بعض الأشخاص ولكن يتم الحفاظ عليها في البعض الآخر. نادرًا ما يحدث فقدان دهون نخاع العظام. قد يحدث فقدان الدهون المرتبط بـ AGL بسرعة خلال بضعة أسابيع أو ببطء على مدى عدة أشهر أو حتى سنوات. يمكن أن يكون فقدان الدهون شديدًا. في النهاية، قد يحدث فقدان معمم وشبه كامل للدهون مما يؤدي إلى ظهور أوردة بارزة تبرز من تحت الجلد ومظهر عضلي عام.
عادة ما يتطور AGL خلال الطفولة أو المراهقة ولكنه يمكن أن يحدث في أي عمر. خلال الطفولة، يوصف الأفراد المصابون بأنهم أكيلون وقد يكون لديهم نمو متسارع. قد يعاني الأفراد المصابون أيضًا من التعب.
غالبًا ما يصاب الأفراد المصابون بـ AGL بمقاومة شديدة للأنسولين، مما قد يؤدي إلى مجموعة متنوعة من المضاعفات الأيضية. قد يصاب الأفراد المصابون بالشواك الأسود، وهي حالة جلدية تتميز بزيادة غير طبيعية في التلون (فرط التصبغ) و"مخملي" في الجلد (فرط التقرن)، خاصة في مناطق طيات الجلد، مثل الرقبة والفخذ وتحت الذراعين (الإبط). قد تحدث مضاعفات أخرى لمقاومة الأنسولين بما في ذلك عدم تحمل الجلوكوز وارتفاع الدهون الثلاثية في الدم ومرض السكري. غالبًا ما يكون من الصعب جدًا السيطرة على هذه الأعراض، وغالبًا ما يكون مرض السكري شديدًا. غالبًا ما يحدث مرض السكري بعد تطور الحثل الشحمي ولكن في بعض الأشخاص قد يحدث في وقت واحد تقريبًا.
يعاني بعض الأفراد من تضخم غير طبيعي في الكبد (تضخم الكبد) بسبب تسلل وتراكم الدهون داخل الكبد. يمكن أن يعرف هذا باسم الكبد الدهني أو الكبد الدهني. غالبًا ما يكون التراكم الدهني للكبد لدى الأفراد المصابين بـ AGL شديدًا ويمكن أن يسبب تلفًا وتندبًا (تليف الكبد) للكبد، وفي النهاية، خلل في وظائف الكبد. في بعض الأشخاص، قد يكون تضخم الكبد ناتجًا عن التهاب الكبد المناعي الذاتي. ومع ذلك، يجب إجراء تشخيص التهاب الكبد المناعي الذاتي بعد المراجعة من قبل علماء الأمراض الخبراء.
قد يعاني بعض الأفراد من ارتفاع شديد في الدهون الثلاثية في الدم وتكوّن الكيلوس، وهي حالة تتميز بتراكم قطرات دهنية تسمى الكيلومكرونات في البلازما. في بعض الأشخاص، يمكن أن يؤدي ذلك إلى نوبات التهاب حاد في البنكرياس (التهاب البنكرياس). يمكن أن يرتبط التهاب البنكرياس بألم في البطن وقشعريرة واليرقان والضعف والتعرق والقيء وفقدان الوزن.
بعد البلوغ، قد تصاب بعض الإناث المصابات بـ AGL بمتلازمة المبيض المتعدد الكيسات (PCOS). تتميز متلازمة تكيس المبايض بعدم توازن الهرمونات الجنسية. تعاني الإناث المصابات من الكثير من الأندروجين، وهو هرمون ذكري، في الجسم. يمكن أن تؤدي متلازمة تكيس المبايض إلى عدم انتظام الدورة الشهرية أو انقطاع الطمث والجلد الدهني المعرض لحب الشباب والأكياس على المبايض ونمط نمو الشعر الذكوري (الشعرانية الخفيفة). قد ينمو الشعر على الشفة العليا والذقن.
يمكن تقسيم AGL إلى ثلاثة أنواع فرعية منفصلة تُعرف باسم AGL المرتبط بالتهاب الشحم، وAGL المرتبط بالمناعة الذاتية، وAGL ذو السبب غير المعروف (مجهول السبب).
عادة ما يعاني الأفراد المصابون بـ AGL المرتبط بالتهاب الشحم من شكل أقل حدة من الاضطراب. التهاب الشحم هو التهاب الدهون تحت الجلد. قد يعاني الأفراد المصابون بـ AGL المرتبط بالتهاب الشحم من فقدان أقل للدهون ومضاعفات أيضية. قد يكون فقدان الدهون في AGL المرتبط بالتهاب الشحم موضعيًا في جزء معين من الجسم. يسبق الحثل الشحمي في AGL المرتبط بالتهاب الشحم تطور عقيدات أو آفات تحت الجلد مؤلمة تتكون من بقع أو نتوءات صغيرة (آفات حطاطية بقعية).
الأفراد المصابون بـ AGL المرتبط بالمناعة الذاتية لديهم دليل سابق أو حالي على اضطراب المناعة الذاتية بالإضافة إلى الحثل الشحمي. يُعتقد في هؤلاء الأشخاص أن AGL ناتج عن تشوهات المناعة الذاتية الكامنة. تشمل اضطرابات المناعة الذاتية التي ارتبطت بـ AGL التهاب الجلد والعضلات اليافع ومتلازمة سجوجرن والتهاب المفاصل الروماتويدي.
في النوع الثالث من AGL، لا يحدث التهاب الشحم واضطرابات المناعة الذاتية، والسبب الكامن غير معروف (مجهول السبب).
في الآونة الأخيرة، تم اكتشاف تطور الأجسام المضادة الذاتية (الجسم المضاد الذاتي هو بروتين مناعي يستهدف عن طريق الخطأ الأنسجة السليمة ويتلفها) لبروتين البيريليبين 1 (PLIN1) في حوالي ثلث الأشخاص المصابين بـ AGL، وخاصةً أولئك الذين لديهم نوع فرعي من التهاب الشحم من AGL. قد تكون هذه الأجسام المضادة مجرد علامة على الحثل الشحمي لدى مرضى AGL أو قد تسبب الحثل الشحمي (فقدان الدهون بسبب التدمير المناعي الذاتي للخلايا الشحمية).
الحثل الشحمي الجزئي المكتسب (APL؛ متلازمة باراكير-سيمونز)
عادة ما يبدأ هذا الشكل من الحثل الشحمي المكتسب خلال الطفولة. يكون توزيع الدهون طبيعيًا عند الولادة وخلال الطفولة المبكرة. ومع ذلك، في مرحلة ما لاحقًا خلال الطفولة أو المراهقة، يفقد الأفراد المصابون الدهون تحت الجلد من الوجه. يعاني معظم الأفراد من فقدان ملحوظ للدهون في سن 13 عامًا. في النهاية، يمتد فقدان الدهون إلى الذراعين والرقبة والصدر وأحيانًا الجزء العلوي من البطن. عادة ما يتم تجنيب الساقين والوركين والمناطق الألوية. بعد البلوغ في بعض الإناث، قد يكون لهذه المناطق تراكم مفرط وغير متناسب للدهون في الوركين والساقين. غالبًا ما يكون فقدان الدهون تدريجيًا وقد يحدث على مدى بضعة أشهر إلى عدة سنوات.
يعاني ما يقرب من 8٪ من الأفراد المصابين بـ APL في النهاية من اضطراب في الكلى يُعرف باسم التهاب كبيبات الكلى الغشائي التكاثري، والذي يتميز بالتهاب وتدهور مجموعات صغيرة من الأوعية الدموية (الشعيرات الدموية) في الهياكل الخاصة التي تسمى الكبيبات الكلوية التي تقوم بتصفية الدم أثناء مروره عبر الكلى. يؤدي التهاب كبيبات الكلى إلى ضعف القدرة على إزالة الفضلات والسوائل من الجسم والتي تتراكم بعد ذلك في مجرى الدم. يمكن أن تتطور مشاكل الكلى بما في ذلك وجود دم في البول والبول الداكن وانخفاض إنتاج البول وتورم أجزاء مختلفة من الجسم. من المحتمل أن يتطور مرض الكلى بحيث تفشل الكلى في أداء وظيفتها بشكل كافٍ (الفشل الكلوي أو القصور). يشير التهاب كبيبات الكلى الغشائي التكاثري على وجه التحديد إلى الحالة التي تسببها استجابة غير طبيعية للجهاز المناعي.
مع تقدمهم في العمر، قد يعاني بعض الأفراد المصابين من تراكم غير طبيعي لمادة خارج الخلية صفراء أو بيضاء (الحصى) في شبكية العين، وهي غشاء في الجزء الخلفي من العينين. قد يصاب بعض كبار السن بالضمور البقعي. الضمور البقعي هو مصطلح عام لمجموعة من اضطرابات العين التي تتميز بتدهور البقعة الصفراء ذات الشكل البيضاوي (البقعة) بالقرب من مركز شبكية العين. البقعة ضرورية للرؤية المناسبة عند النظر مباشرة (الرؤية المركزية) ورؤية التفاصيل الدقيقة.
يعاني خمسة عشر بالمائة من مرضى APL من اضطرابات المناعة الذاتية المرتبطة بما في ذلك الذئبة والتهاب الجلد والعضلات ومرض الاضطرابات الهضمية وفقر الدم الخبيث والتهاب الأوعية الدموية. تم الإبلاغ عن تضخم غير طبيعي في الكبد (تضخم الكبد) في بعض الأشخاص.
ترتبط معظم أشكال الحثل الشحمي بمضاعفات التمثيل الغذائي بسبب مقاومة الأنسولين. حتى في المرضى الذين يعانون من APL، كان 38٪ يعانون إما من داء السكري أو عدم تحمل الجلوكوز، و 43٪ يعانون من ارتفاع الدهون الثلاثية في الدم و 61٪ يعانون من الكبد الدهني أو التهاب الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي (MASH).
الحثل الشحمي الناجم عن العلاج النشط المضاد للفيروسات القهقرية (HAART) (LD-HIV)
يحدث هذا الشكل من الحثل الشحمي لدى الأفراد المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية (HIV) بعد تلقي العلاج المضاد للفيروسات القهقرية المعروف باسم HAART المحتوي على مثبط البروتياز HIV-1. يرتبط تطور الحثل الشحمي بشدة العلاج ومدته. في العديد من الأشخاص، تتورط مثبطات الأنزيم البروتيني ومثبطات النسخ العكسي للنيوكليوزيد في تطور الحثل الشحمي. في معظم الأشخاص، يتطور LD-HIV لدى الأفراد الذين تلقوا هذا العلاج لمدة عامين أو أكثر.
يفقد معظم الأشخاص تدريجيًا الدهون تحت الجلد من الذراعين والساقين والوجه. قد يعاني بعض الأشخاص من زيادة الدهون في الوجه والرقبة وأعلى الظهر والخصر. يمكن أن يتسبب ذلك في ظهور ذقن مزدوجة وأحدب على الجزء العلوي من الظهر وتوسيع محيط الخصر. يزداد فقدان الدهون سوءًا تدريجيًا مع استمرار علاج HAART ولا ينعكس عند التوقف عن العلاج. يعاني العديد من الأشخاص أيضًا من ارتفاع الدهون الثلاثية في الدم. قد يحدث مرض السكري أيضًا ولكنه نادر. قد يكون هؤلاء المرضى معرضين لخطر متزايد للإصابة بأمراض القلب التاجية.
لا تتضمن الأنظمة الحالية لعلاج المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية مثبطات البروتياز HIV وبالتالي، فإن انتشار الحثل الشحمي بين المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية أقل بكثير من ذي قبل.
الحثل الشحمي الموضعي
يتميز هذا الشكل من الحثل الشحمي بفقدان الدهون تحت الجلد في منطقة صغيرة من الجسم فقط. قد ينتج الحثل الشحمي الموضعي في موقع حقن الدواء (مثل الأنسولين). يعاني الأفراد المصابون من فقدان الدهون تحت الجلد في المنطقة المصابة التي تظهر على شكل نقرة أو حفرة مع عدم تأثر الجلد المغطي عادةً. في بعض الأشخاص، قد تشارك مناطق كبيرة مجاورة (متجاورة) من الجسم.
يمكن أن يكون سبب الحثل الشحمي المكتسب الأدوية أو تفاعلات المناعة الذاتية أو آليات أخرى غير معروفة. لا يوجد أساس وراثي مباشر للحثل الشحمي المكتسب. تكهن بعض الباحثين بأن الأفراد قد يكون لديهم استعداد وراثي لتطوير أشكال معينة من الحثل الشحمي المكتسب، ومع ذلك، لا يزال هذا الأمر غير مثبت ومثير للجدل. على الأرجح، هناك عدة آليات كامنة مختلفة متورطة في تطور الحثل الشحمي المكتسب.
قد يحدث AGL بعد الإصابة بعدوى أو مرض مناعي ذاتي. تشمل العدوى التي سبقت ظهور AGL جدري الماء والحصبة والسعال الديكي والخناق والالتهاب الرئوي والتهاب العظم والنقي وكثرة الوحيدات المعدية والنكاف. تشمل اضطرابات المناعة الذاتية التي ارتبطت بـ AGL التهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي والتهاب الكبد المناعي الذاتي والتهاب الجلد والعضلات اليافع والتهاب المفاصل الروماتويدي ومتلازمة سجوجرن ومتلازمة سيكا وفقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي. يعاني بعض الأشخاص من مستويات منخفضة في دمائهم من العامل المكمل 4، وهو عامل بروتيني يلعب عادةً دورًا في استجابة الجهاز المناعي في الجسم. في الآونة الأخيرة، تم تحديد الأجسام المضادة الذاتية لـ PLIN1 في دم مجموعة فرعية من المرضى الذين يعانون من AGL والتي قد تكون مرتبطة بتدمير الخلايا الدهنية. في العديد من الأشخاص، سبب AGL غير معروف.
يُعتقد أن سبب APL هو أن الجهاز المناعي يتسبب عن طريق الخطأ في تدمير الخلايا الدهنية (تدمير الخلايا الشحمية بوساطة المناعة الذاتية). يعاني حوالي 70٪ من الأفراد المصابين من مستويات منخفضة في دمائهم من العامل المكمل 3، وهو عامل بروتيني يلعب عادةً دورًا في استجابة الجهاز المناعي في الجسم. يعاني الأفراد المصابون أيضًا من جسم مضاد ذاتي متداول يسمى العامل الكلوي النفريتي المكمل 3. ومع ذلك، لم يتم تحديد الجسم المضاد الذاتي الدقيق المرتبط بتدمير الخلايا الدهنية لدى الأشخاص المصابين بـ APL.
قد يرتبط كل من AGL و APL بمستويات غير طبيعية من البروتينات المكملة في الدم، وهي بروتينات متخصصة تساعد على مكافحة العدوى والأمراض. يُعتقد أيضًا أن هذه البروتينات متورطة في وظائف التمثيل الغذائي المرتبطة بدهون الجسم (الأنسجة الدهنية). قد تجعل هذه البروتينات الخلايا الدهنية عرضة للتدمير غير السليم من قبل الجهاز المناعي.
السبب الدقيق وراء تسبب العلاج بمثبطات الأنزيم البروتيني ومثبطات النسخ العكسي (نظائر النيوكليوزيد) لدى الأفراد المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية في الحثل الشحمي غير مفهوم تمامًا.
قد يكون سبب الحثل الشحمي الموضعي هو حقن أدوية مختلفة، مثل الأنسولين، في الأنسجة تحت الجلد. قد يتسبب التهاب الشحم والضغط على منطقة معينة من الجسم وآليات أخرى أيضًا في الحثل الشحمي الموضعي.
القضية الأساسية لدى الأفراد المصابين بالحثل الشحمي المكتسب هي الفقدان الكامل أو الجزئي للأنسجة الدهنية. الدور الأساسي للأنسجة الدهنية هو تخزين الدهون للحصول على الطاقة. تفرز الأنسجة الدهنية أيضًا مجموعة متنوعة من الجزيئات التي تشارك في أو تؤثر على وظائف هرمونية مختلفة. على سبيل المثال، قد يعاني المرضى الذين يعانون من AGL من انخفاض مستويات اللبتين، وهو هرمون أو سيتوكين تنتجه الخلايا الدهنية التي تلعب دورًا في التحكم في الشهية من خلال العمل مركزيًا في الدماغ والوطاء. تتكون الأنسجة الدهنية من خلايا دهنية (الخلايا الشحمية). تحتوي كل خلية شحمية على قطرة دهون تمثل حوالي 90٪ من حجم الخلية. تقوم الخلية الشحمية بتخزين الدهون (الدهون الثلاثية) داخل قطرة الدهون الخاصة بها. يقع Perilipin 1 على سطح قطرات الدهون ويمكن أن تتسبب المتغيرات في جين PLIN1 في الحثل الشحمي الجزئي العائلي. يمنع تلف الأنسجة الدهنية في الحثل الشحمي المكتسب تخزين الدهون بشكل صحيح. وبالتالي، تُفقد الدهون من الأنسجة الدهنية، وفي بعض الأشخاص يتم تخزينها بشكل غير صحيح في أنسجة أخرى من الجسم مثل الكبد والعضلات الهيكلية مما يسبب أعراضًا مثل أمراض الكبد ومقاومة الأنسولين.
يؤثر AGL و APL بشكل عام على الإناث أكثر من الذكور، على الرغم من أن هذا قد يرجع جزئيًا إلى التحيز في التحقق لأن الإناث يميلن إلى أن يتأثرن بشدة ويتم التعرف عليهن بسهولة أكبر. تم الإبلاغ عن APL في حوالي 250 فردًا بنسبة ذكور إلى إناث تبلغ 1: 4. تم الإبلاغ عنه في أفراد من مختلف الأعراق. تم الإبلاغ عن AGL في حوالي 100 فرد بنسبة ذكور إلى إناث تبلغ 1: 3. تم الإبلاغ عن معظم الحالات في القوقازيين. تشير التقديرات إلى أن LD-HIV يؤثر على ما يقرب من 100000 فرد في الولايات المتحدة. تماشياً مع زيادة انتشار فيروس نقص المناعة البشرية في الذكور، فإن LD-HIV أكثر انتشارًا أيضًا في الذكور.
يمكن أن تكون أعراض الاضطرابات التالية مماثلة لأعراض الحثل الشحمي المكتسب. قد تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي.
الحثل الشحمي الجزئي العائلي (FPL) هو اضطراب وراثي نادر يتميز بفقدان انتقائي تدريجي لدهون الجسم (الأنسجة الدهنية) في مناطق مختلفة من الجسم. غالبًا ما يعاني الأفراد المصابون بـ FPL من انخفاض الدهون تحت الجلد في الذراعين والساقين والصدر والجذع من الجسم. على العكس من ذلك، قد يعاني الأفراد المصابون أيضًا من رواسب دهنية زائدة تحت الجلد في مناطق أخرى من الجسم، وخاصة الرقبة والوجه والمناطق داخل البطن. في معظم الأشخاص، يبدأ فقدان الأنسجة الدهنية خلال فترة البلوغ. يمكن أن يرتبط FPL بمجموعة متنوعة من التشوهات الأيضية. عادة ما تحدد درجة فقدان الأنسجة الدهنية شدة المضاعفات الأيضية المرتبطة بها. يمكن أن تشمل هذه المضاعفات عدم تحمل الجلوكوز وارتفاع الدهون الثلاثية في الدم ومرض السكري. يمكن أن تحدث نتائج إضافية في بعض الأشخاص.
متلازمة باري-رومبيرج هي اضطراب نادر مكتسب يتميز بتقلص تدريجي بطيء (ضمور) للجلد والأنسجة الرخوة لنصف الوجه (ضمور نصفي الوجه). في حالات نادرة، يتأثر كلا جانبي الوجه. في بعض الأشخاص، قد يؤثر الضمور أيضًا على الأطراف عادةً على نفس جانب الجسم مثل ضمور الوجه. تختلف شدة وأعراض متلازمة باري-رومبيرج المحددة اختلافًا كبيرًا من شخص لآخر. يمكن أن تتطور أعراض إضافية في بعض الأشخاص بما في ذلك التشوهات العصبية أو التشوهات التي تؤثر على العينين أو الأسنان. عادة ما تصبح متلازمة باري-رومبيرج واضحة خلال العقد الأول من العمر أو في وقت مبكر خلال العقد الثاني. يعاني معظم الأشخاص المصابين بمتلازمة باري-رومبيرج من أعراض قبل سن 20 عامًا. السبب الدقيق لمتلازمة باري-رومبيرج غير معروف.
متلازمة كوشينغ هي اضطراب نادر في الغدد الصماء ينتج عن الإفراط في إنتاج هرمون الكورتيزول من قبل الغدد الكظرية. قد يكتسب الأشخاص المصابون كميات زائدة من الوزن (السمنة المركزية) و/أو قد يكون لديهم وجه مستدير على شكل قمر. قد يكون لديهم أيضًا جلد رقيق وهش مصطبغ بشكل غير طبيعي؛ ارتفاع ضغط الدم بشكل غير طبيعي (ارتفاع ضغط الدم) وسكر الدم (ارتفاع السكر في الدم)؛ و/أو عظام ضعيفة قد تنكسر بسهولة. بالإضافة إلى ذلك، قد يعاني بعض الأشخاص المصابين بمتلازمة كوشينغ من الاكتئاب أو تغييرات عاطفية أخرى.
قد ترتبط مجموعة متنوعة من الاضطرابات المتلازمة بالحثل الشحمي و/أو لها أعراض مشابهة لـ CGL بما في ذلك متلازمة Rabson-Mendenhall، ومتلازمة SHORT، وخلل التعظم الفكي السفلي، ومتلازمة Wiedemann-Rautenstrauch (متلازمة الشيخوخة المبكرة لحديثي الولادة)، ومتلازمة Hutchinson-Guilford progeria، ومتلازمة Werner و leprechaunism. يجب أيضًا تمييز الأشخاص المصابين بالحثل الشحمي عن الأفراد المصابين بفقدان الشهية العصبي، والهزال، ومتلازمة diencephalic (بسبب أورام الدماغ)، والورم الشحمي المتماثل المتعدد (بسبب الإفراط في تناول الكحول في الغالب) والاضطرابات الأخرى التي تؤثر على النمو والتطور.
يعتمد تشخيص الحثل الشحمي المكتسب على تحديد الأعراض المميزة والتاريخ المرضي التفصيلي للمريض والتقييم السريري الشامل ومجموعة متنوعة من الاختبارات المتخصصة. قد يشتبه في AGL لدى الأشخاص الذين يعانون من نقص عام في الدهون تحت الجلد ومظهر عضلي عام خلال مرحلة الطفولة.
إن وجود التهاب الشحم الذي يسبق تطور الحثل الشحمي يدعم تشخيص AGL. إن وجود مرض مناعي ذاتي يسبق تطور الحثل الشحمي يدعم AGL أو APL. مع APL، فإن الفقدان التدريجي للدهون من الجزء العلوي من الجسم الذي يوفر الجزء السفلي من الجسم لدى الأطفال دون سن 16 عامًا يشير إلى التشخيص.
الاختبارات السريرية والعمل
على الرغم من أن تشخيص الحثل الشحمي هو في الأساس سريري، إلا أنه يمكن استخدام مجموعة متنوعة من الاختبارات للمساعدة في التشخيص و/أو استبعاد الحالات الأخرى. يمكن إجراء ملف تعريف كيميائي للدم لتقييم مستويات الجلوكوز والدهون وإنزيمات الكبد وحمض البوليك. قد يعاني الأشخاص المصابون بـ APL من انخفاض مستويات C3 في الدم، ومستويات C1 و C4 طبيعية، ومستويات عالية من الجسم المضاد الذاتي C3NeF، بينما قد يعاني بعض الأشخاص المصابون بـ AGL من مستويات منخفضة من C4 في الدم. من المحتمل أن يكون اختبار الجسم المضاد الذاتي لـ PLIN1 متاحًا قريبًا في المختبرات السريرية للمرضى الذين يعانون من AGL. في الوقت الحاضر، يتوفر فقط في المختبرات البحثية.
يمكن ملاحظة النمط المميز لفقدان الدهون في الحثل الشحمي المكتسب في التصوير بالرنين المغناطيسي لكامل الجسم (MRI).
يمكن إجراء خزعة الكلى، وهي الاستئصال الجراحي والفحص المجهري لأنسجة الكلى، لتقييم إصابة الكلى لدى الأفراد المصابين بـ APL.
يوجه علاج الحثل الشحمي المكتسب نحو الأعراض المحددة التي تظهر في كل فرد. قد يتطلب العلاج جهودًا منسقة لفريق من المتخصصين. قد يحتاج أطباء الأطفال وجراحو التجميل وأطباء القلب وأخصائيو الغدد الصماء وأخصائيو التغذية وغيرهم من المتخصصين في الرعاية الصحية إلى التخطيط بشكل منهجي وشامل لعلاج الطفل المصاب.
يتم تشجيع الأفراد المصابين بالحثل الشحمي المكتسب وعائلاتهم على طلب المشورة بعد التشخيص لأن التشخيص يمكن أن يسبب القلق والتوتر والضيق النفسي الشديد. يوصى بالدعم النفسي والاستشارة مهنيًا ومن خلال مجموعات الدعم للأفراد المصابين وعائلاتهم. قد تكون الاستشارة الوراثية مفيدة للمرضى وعائلاتهم أيضًا.
على الرغم من عدم وجود تقييم للتجارب السريرية، يتم تشجيع الأفراد المصابين بالحثل الشحمي المكتسب على اتباع نظام غذائي عالي الكربوهيدرات ومنخفض الدهون. يمكن لمثل هذا النظام الغذائي أن يحسن تكوّن الكيلوس المرتبط بالتهاب البنكرياس الحاد. تكوّن الكيلوس هو حالة تتميز بتراكم قطرات دهنية تسمى الكيلومكرونات في البلازما. ومع ذلك، قد ترفع هذه الأنظمة الغذائية أيضًا تركيز الدهون الثلاثية منخفضة الكثافة جدًا.
كما يتم التشجيع على ممارسة التمارين الرياضية بانتظام والحفاظ على وزن صحي لتقليل فرص الإصابة بمرض السكري. لدى الأفراد المصابين بالحثل الشحمي المكتسب، من الضروري أيضًا ممارسة الرياضة وتقليل تناول الطاقة لتجنب ترسب الدهون الزائدة وتراكمها في المناطق غير الشحمية مثل الوجه أو الرقبة.
يمكن علاج الأفراد الذين يعانون من ارتفاع شديد في الدهون الثلاثية في الدم بمشتقات حمض الفيبريك أو الستاتينات أو مكملات الأحماض الدهنية غير المشبعة n-3 من زيوت السمك.
لا يمكن عكس الفقدان المميز للأنسجة الدهنية لدى الأفراد المصابين بالحثل الشحمي المكتسب. وبالتالي، قد تكون الجراحة التجميلية مفيدة في تحسين المظهر وإدارة مضاعفات التمثيل الغذائي. يمكن إجراء عمليات مثل شفط الدهون لإزالة الدهون الزائدة غير المرغوب فيها في المناطق التي تتراكم فيها الدهون (مثل الذقن).
في بعض الأشخاص، قد يتطلب مرض الكبد المرتبط بالحثل الشحمي المكتسب في النهاية زراعة الكبد.
العلاجات الإضافية لعلاج الأفراد المصابين بالحثل الشحمي المكتسب هي أعراضية وداعمة وتتبع الإرشادات القياسية المنتظمة. يعالج مرض السكري بالعلاجات القياسية. بعد ظهور مرض السكري، يمكن التوصية بأدوية ارتفاع السكر في الدم مثل الميتفورمين والسلفونيل يوريا والثيازوليدين ديون وعوامل أخرى لعلاج ارتفاع السكر في الدم، على الرغم من أن سلامتها وفعاليتها على المدى الطويل غير معروفة. يمكن أيضًا استخدام الأنسولين لعلاج الأفراد المصابين بالحثل الشحمي المكتسب ومرض السكري، على الرغم من أن الجرعات العالية للغاية غالبًا ما تكون مطلوبة. يمكن أيضًا التوصية بأدوية لعلاج ارتفاع ضغط الدم (خافضات ضغط الدم). على الرغم من أن العلاج الدوائي يستخدم بشكل شائع، إلا أنه لم تكن هناك تجارب سريرية لتحديد الاستخدام الأمثل للعلاج الدوائي لعلاج مضاعفات التمثيل الغذائي لدى الأفراد المصابين بـ FPL.
في عام 2014، تمت الموافقة على metreleptin (نظير اللبتين) من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) للمرضى الذين يعانون من الحثل الشحمي العام بما في ذلك AGL والحثل الشحمي العام الخلقي. يحتوي الدواء النظير على نفس التركيب الفيزيائي أو تركيبة مماثلة لدواء أو مادة كيميائية أخرى ولكنه يختلف كيميائيًا. يرتبط الحثل الشحمي الشديد أحيانًا بنقص اللبتين. أظهرت الدراسات أن العلاج باستبدال اللبتين (metreleptin) يحسن أعراض AGL بما في ذلك ارتفاع السكر في الدم وارتفاع الدهون الثلاثية في الدم ويقلل من حجم الكبد. ومع ذلك، يجب موازنة المخاطر والتكلفة والفوائد المرتبطة بالعقاقير بعناية قبل التفكير في العلاج. ارتبط علاج Metreleptin باثنين من الآثار الجانبية الهامة (تحذيرات الصندوق الأسود): تطور الأجسام المضادة المعادلة لمضادات اللبتين والأورام اللمفاوية لدى المرضى الذين يعانون من AGL. في حين أن الآثار الصحية الدقيقة للأجسام المضادة المعادلة لمضادات اللبتين لا تزال غير واضحة، إلا أن هناك احتمالًا بأنها قد تقلل من فائدة metreleptin وقد تحفز زيادة الوزن غير المرغوب فيها. العلاقة السببية الدقيقة لتطور الأورام اللمفاوية لعلاج metreleptin ليست واضحة حيث تم الإبلاغ عن الأورام اللمفاوية في بعض مرضى AGL الذين لم يتناولوا علاج metreleptin مطلقًا. ومع ذلك، فإن Metreleptin غير معتمد لعلاج مضاعفات التمثيل الغذائي لدى المرضى الذين يعانون من الحثل الشحمي الجزئي أو الموضعي، مثل APL أو LD-HIV.
