منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
خلل التعظم الطرفي هو اضطراب وراثي نادر يتميز بتشوهات هيكلية، وتأخر في النمو، وقصر القامة، وملامح وجه مميزة. قد تشمل الأعراض أيدي وأقدام صغيرة بشكل غير طبيعي مع أصابع قصيرة وسمينة. يمكن أن تسبب الطفرات الجينية هذا الاضطراب، وقد يعاني بعض الأفراد من مقاومة للهرمونات. يشمل العلاج إدارة الأعراض وقد يشمل الجراحة والعلاج الطبيعي والتدخل المبكر.
تحميل المقالة
خلل التعظم الطرفي هو اضطراب وراثي نادر يتميز بتشوهات هيكلية، وتأخر في النمو، وقصر القامة، وملامح وجه مميزة ناتجة جزئيًا عن نقص تنسج (تخلف) في بعض عظام الوجه، وخاصة تلك الموجودة في الجزء الأوسط من الوجه. من الأعراض المميزة صغر حجم اليدين والقدمين بشكل غير طبيعي مع أصابع قصيرة وسمينة قد تؤثر على كل أو بعض الأصابع. يعاني بعض الأطفال المصابين من درجات متفاوتة من الإعاقة الذهنية. في أطفال آخرين، لا تتأثر القدرات الذهنية. يعاني بعض الأطفال من مقاومة لهرمونات معينة، مما يعني أن أنسجة الجسم لا تستجيب للهرمون المعني على الرغم من المستويات الطبيعية أو العالية من نشاط الهرمون. قد يكون سبب خلل التعظم الطرفي هو طفرات في جين PRKAR1A (النوع 1) أو جين PDE4D (النوع 2). عادة ما تحدث هذه الطفرات بشكل متقطع دون وجود تاريخ عائلي إيجابي؛ يمكن أن تورث الطفرات في PDE4D بطريقة وراثية سائدة. من المحتمل وجود أشكال إضافية من خلل التعظم الطرفي. بسبب طفرات جينية لم يتم تحديدها بعد.
على الرغم من أن الباحثين تمكنوا من ترسيخ متلازمة واضحة بأعراض مميزة أو "أساسية"، إلا أن الكثير عن هذا الاضطراب غير مفهوم تمامًا. تمنع عدة عوامل بما في ذلك العدد الصغير من الحالات التي تم تحديدها، ونقص الدراسات السريرية الكبيرة، وإمكانية وجود جينات أخرى تؤثر على هذا الاضطراب الأطباء من تطوير صورة كاملة للأعراض المرتبطة به وتوقعات سير المرض. لذلك، من المهم ملاحظة أن الأفراد المصابين قد لا تظهر عليهم جميع الأعراض التي نناقشها أدناه. يجب على الآباء التحدث إلى أطباء أطفالهم والفريق الطبي حول حالتهم المحددة والأعراض المرتبطة بها والتكهن العام بسير المرض.
تشمل التشوهات الهيكلية التي تميز خلل التعظم الطرفي عظامًا قصيرة ومشوهة بشكل غير طبيعي (خلل التنسج) في اليدين والقدمين. تتسبب هذه العظام المشوهة في أن تكون اليدين والقدمين صغيرتين بشكل غير طبيعي مع أصابع قصيرة وسمينة (قصر الأصابع الشديد). في بعض الأفراد، قد يؤثر القصر على إصبع أو إصبعين فقط. غالبًا لا تتأثر أصابع القدم الكبيرة، أو يمكن أن تكون كبيرة بشكل غير طبيعي. يتم الكشف عن تشوهات اليدين والقدمين في وقت مبكر من الطفولة (خلقية). يعد التقصير غير الطبيعي للعظام الطويلة شائعًا أيضًا ويمكن أن يؤدي إلى قصر القامة.
تشمل التشوهات الهيكلية الإضافية تشوهات العمود الفقري مثل الانحناء غير الطبيعي للعمود الفقري (مثل الجنف أو الحداب)، وخطر الإصابة بتضيق العمود الفقري، وهي حالة تتميز بضيق (تضيق) في المساحات داخل القناة الشوكية، أو قنوات جذر العصب الشوكي، أو عظام العمود الفقري. قد يعاني الأفراد المصابون من تنميل أو ألم في أسفل الظهر و / أو الساقين. يتطور خلل التنسج الغضروفي ويصبح أكثر وضوحًا بمرور الوقت.
غالبًا ما يكون لدى الأفراد المصابين بخلل التعظم الطرفي ملامح وجه مميزة بما في ذلك نقص نمو الفك العلوي (نقص تنسج الفك العلوي) ونقص نمو عظم الأنف (نقص تنسج الأنف) بحيث يكون الأنف صغيرًا بشكل غير طبيعي وقد يكون جسر الأنف مسطحًا أو منخفضًا. في بعض الحالات، تكون طرف الأنف مستديرة (منتفخة) وتشير فتحات الأنف إلى الأعلى مما يعطي مظهرًا للأنف المقلوب (المنخر الأمامي). قد تبدو عظمة الفك السفلي (الفك السفلي) بارزة بشكل غير طبيعي. يمكن أن تشمل الميزات الإضافية عيون متباعدة على نطاق واسع (تباعد العينين)، وثنية جلدية إضافية على جانبي الأنف قد تغطي الزوايا الداخلية للعينين (طيات جلدية)، وفشل الأسنان العلوية والسفلية في الالتقاء بشكل صحيح (سوء الإطباق)، وآذان منخفضة.
قد يظهر على بعض الأفراد المصابين إعاقة ذهنية خفيفة إلى متوسطة ويعانون من تأخير في اكتساب المهارات التي تتطلب التنسيق الذهني والحركي (التأخيرات النفسية الحركية)، وصعوبات التعلم، وتأخير في تعلم المشي والتحدث.
عادة ما يتأثر النمو قبل الولادة (نمو ما قبل الولادة) بشدة ويولد الأطفال صغارًا بالنسبة للعمر الحملي. قد تحدث أيضًا تأخيرات طفيفة إلى معتدلة في النمو بعد الولادة وغالبًا ما يكون الأفراد المصابون أقل من متوسط الطول بالنسبة لأعمارهم (قصر القامة). جزء كبير من نقص الطول يرجع إلى عدم وجود طفرة النمو في فترة البلوغ.
يصاب بعض الأفراد بمقاومة لهرمونات متعددة مثل هرمون الغدة الدرقية والهرمون المنبه للغدة الدرقية. تعني المقاومة أنه على الرغم من وجود الهرمونات بمستويات طبيعية - أو حتى عالية - ، فإن أنسجة الجسم لا تستجيب بشكل كامل لوجودها أو آثارها. في معظم المرضى الذين يعانون من مقاومة الهرمونات، يكون ارتفاع مستوى الهرمون المنتشر كافياً لإحداث التأثير المتوقع للهرمون (على سبيل المثال، سيسمح ارتفاع هرمون الغدة الدرقية للجسم بالحفاظ على مستوى طبيعي للكالسيوم في الدم). في ظل ظروف معينة، قد تظهر على الأفراد أعراض مشابهة لتلك التي تظهر في الأفراد الذين يعانون من نقص في هذه الهرمونات.
تم الإبلاغ عن نتائج جسدية إضافية في الأفراد المصابين بخلل التعظم الطرفي بما في ذلك التهابات الأذن الوسطى المتكررة (التهاب الأذن الوسطى)، وفقدان السمع، والسمنة، والآفات الجلدية ذات اللون اللحمي أو البني أو الأسود (الوحمات المصطبغة)، والعيون الزرقاء، والشعر الأحمر أو الأشقر. قد يصاب الأفراد المصابون في النهاية بتغيرات التهابية في مفاصل اليدين والتي يمكن أن تؤدي إلى مشاكل في تحريك اليدين بمهارة وتنسيق (البراعة اليدوية). في بعض الذكور المصابين، تكون فتحة مجرى البول على الجانب السفلي من القضيب بدلاً من الطرف (الإحليل التحتي) و / أو قد تفشل الخصيتان في النزول إلى كيس الصفن (الخصية المعلقة).
تم الإبلاغ أيضًا عن بعض المظاهر الأيضية والقلبية الوعائية في خلل التعظم الطرفي بما في ذلك ارتفاع ضغط الدم (ارتفاع ضغط الدم). تشير بعض التقارير إلى أن الأفراد المصابين معرضون لخطر متزايد لتضيق الأوعية الدموية (تضيق الأوعية الدموية).
يبدو أن الأفراد المصابين بخلل التعظم الطرفي من النوع 1 أكثر عرضة للإصابة بمقاومة الهرمونات. من المرجح أن يعاني الأفراد المصابون بخلل التعظم الطرفي من النوع 2 من إعاقة ذهنية وملامح وجه مميزة. تشير بعض الحالات الحديثة الموصوفة في الأدبيات الطبية إلى أن مقاومة الهرمونات أكثر شيوعًا في الأفراد المصابين بخلل التعظم الطرفي من النوع 2 مما كان يعتقد سابقًا.
ينتج خلل التعظم الطرفي عن طفرة في جين PRKAR1A أو جين PDE4D. توفر الجينات تعليمات لإنشاء البروتينات التي تلعب دورًا حاسمًا في العديد من وظائف الجسم. عندما تحدث طفرة في أحد الجينات، قد يكون المنتج البروتيني معيبًا أو غير فعال أو غائبًا. اعتمادًا على وظائف البروتين المحدد، يمكن أن يؤثر ذلك على العديد من أجهزة الجسم، بما في ذلك الدماغ.
في كثير من الحالات، يُعتقد أن هذه الطفرات الجينية تحدث كطفرات جديدة (متقطعة أو طفرة تلقائية)، مما يعني أن طفرة جينية قد حدثت في وقت تكوين البويضة أو الحيوان المنوي لهذا الطفل فقط، ولن يتأثر أي فرد آخر من أفراد الأسرة. عادة لا يتم توارث الاضطراب من أحد الوالدين الأصحاء أو "حمله". ومع ذلك، فقد تم توثيق الوراثة السائدة (حيث ينتقل سمة ما من الأم أو الأب المصاب إلى طفلهما) في خلل التعظم الطرفي من النوع 2.
يتم تحديد الأمراض الوراثية من خلال مجموعة الجينات لسمة معينة الموجودة على الكروموسومات المستلمة من الأب والأم. تحدث الاضطرابات الوراثية السائدة عندما تكون نسخة واحدة فقط من الجين غير الطبيعي ضرورية لظهور المرض. يمكن أن ينتقل الجين غير الطبيعي من أحد الوالدين، أو يمكن أن يكون نتيجة طفرة جديدة (تغير الجين) في الفرد المصاب. خطر تمرير الجين غير الطبيعي من الوالد المصاب إلى النسل هو 50٪ لكل حمل بغض النظر عن جنس الطفل الناتج.
حدد الباحثون أن جين PRKAR1A يقع على الذراع الطويلة (q) للكروموسوم 17 (17q24.2) وأن جين PDE4D يقع على الذراع الطويلة للكروموسوم 5 (5q11.2-q12.1). تحمل الكروموسومات، الموجودة في نواة الخلايا البشرية، المعلومات الوراثية لكل فرد. تحتوي خلايا جسم الإنسان عادةً على 46 كروموسومًا. يتم ترقيم أزواج الكروموسومات البشرية من 1 إلى 22 ويتم تحديد الكروموسومات الجنسية بـ X و Y. الذكور لديهم كروموسوم X واحد وكروموسوم Y واحد والإناث لديهن كروموسومان X. يحتوي كل كروموسوم على ذراع قصيرة تسمى "p" وذراع طويلة تسمى "q".
يقوم كل من جيني PRKAR1A و PDE4D بإنشاء (تشفير) بروتينات تلعب دورًا رئيسيًا في مسار إشارات cAMP. مسار الإشارات عبارة عن سلسلة من العمليات الكيميائية التي يتم من خلالها التحكم في أنشطة معينة للخلايا وإدارتها. يعتبر مسار إشارات cAMP ضروريًا للتكوين السليم للعظام (تكون الهيكل العظمي) ولفعل العديد من الهرمونات بما في ذلك هرمون الغدة الدرقية والهرمون المنبه للغدة الدرقية. تعمل الطفرات في هذه الجينات على تعديل وظيفة المنتج البروتيني المحدد، مما يؤدي في النهاية إلى ظهور أعراض خلل التعظم الطرفي.
يؤثر خلل التعظم الطرفي على الذكور والإناث بأعداد متساوية. يوجد الاضطراب عند الولادة (خلقي) ولكنه قد لا يكون واضحًا حتى سنوات بعد الولادة. المعدل الدقيق لانتشار الاضطراب غير معروف. نظرًا لأن العديد من الحالات يمكن أن يتم تشخيصها بشكل خاطئ أو غير مشخصة، فمن الصعب تحديد التردد الحقيقي لخلل التعظم الطرفي في عامة السكان.
قد تكون أعراض الاضطرابات التالية مشابهة لأعراض خلل التعظم الطرفي. قد تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي.
متلازمة القصور الفردي 5q12.1 هي اضطراب نادر للغاية تم وصفه فقط في العديد من الأفراد. يعاني هؤلاء الأفراد من تشوهات هيكلية في الكروموسومات (مثل الحذف) التي تشمل جين PDE4D، مما يؤدي إلى نصف الإنتاج الطبيعي للمنتج البروتيني لهذا الجين (القصور الفردي). كانت أعراض هؤلاء الأفراد مشابهة للغاية لتلك التي تظهر في الأفراد المصابين بخلل التعظم الطرفي من النوع 2 بما في ذلك نقص نمو بعض عظام الوجه وقصر الأصابع والإعاقة الذهنية.
متلازمة الحذف الصغير 2q37 هي اضطراب نادر يتميز بمجموعة واسعة من العلامات والأعراض. غالبًا ما يعاني الأفراد المصابون من درجات متفاوتة من الإعاقة الذهنية، وعظام قصيرة غير طبيعية في الأصابع واليدين (قصر السلاميات)، وقصر القامة، والسمنة، وملامح وجه مميزة. تشمل الأعراض الإضافية انخفاض قوة العضلات (نقص التوتر)، وتشوهات المفاصل، والانحناء الجانبي غير الطبيعي للعمود الفقري (الجنف)، واضطراب طيف التوحد. قد يعاني بعض الأفراد المصابين من أمراض القلب الخلقية، والنوبات، وتشوهات الجهاز العصبي المركزي، والفتوق، وتشوهات الجهاز الهضمي، وتشوهات الكلى (الكلى). تم وصف مقاومة هرمون الغدة الدرقية في عدد قليل من الحالات. ينتج عن متلازمة الحذف الصغير 2q37 فقدان صغير للمادة الوراثية على الذراع الطويلة (q) للكروموسوم 2. الجينات المحددة (الجينات) المتورطة في هذا الاضطراب غير معروفة.
يعتمد تشخيص خلل التعظم الطرفي على تحديد الأعراض المميزة، وتاريخ مفصل للمريض، وتقييم سريري شامل ومجموعة متنوعة من الاختبارات المتخصصة بما في ذلك الأشعة السينية.
الفحص بالموجات فوق الصوتية قبل الولادة، وهو فحص تخلق فيه الموجات الصوتية المنعكسة صورة للجنين النامي، قد يكشف عن تأخر النمو داخل الرحم والعظام الطويلة القصيرة المتوافقة مع تشخيص خلل التعظم الطرفي. ومع ذلك، لم يتم عزل أي علامات محددة قبل الولادة.
قد تكون بعض أعراض خلل التعظم الطرفي واضحة عند الولادة مثل ملامح الوجه المميزة وتأخر النمو. قد تكشف دراسات الأشعة السينية التقليدية عن عظام قصيرة بشكل غير طبيعي في اليدين والقدمين والاندماج المبكر للأجزاء النهائية (المشاش) لبعض عظام اليدين والقدمين والمرفقين. قد يتم أيضًا الكشف عن ظهور بقع على المشاش (التنقيط) عن طريق الأشعة السينية التقليدية.
في بعض الحالات، يمكن أن يؤكد الاختبار الجيني الجزيئي تشخيص خلل التعظم الطرفي. يمكن للاختبار الجيني الجزيئي الكشف عن طفرات في أحد الجينين المحددين المعروفين بأنهما يسببان الاضطراب، ولكنه متاح فقط كخدمة تشخيصية في المختبرات المتخصصة.
يوجه علاج خلل التعظم الطرفي نحو الأعراض المحددة التي تظهر في كل فرد. قد يتطلب العلاج جهودًا منسقة لفريق من المتخصصين. قد يحتاج أطباء الأطفال والمتخصصون الذين يشخصون ويعالجون تشوهات الهيكل العظمي (أخصائيو تقويم العظام) والمتخصصون الذين يشخصون ويعالجون الاختلالات الهرمونية (أطباء الغدد الصماء للأطفال) وجراحو العظام والمتخصصون الذين يشخصون و / أو يمنعون و / أو يعالجون تشوهات الأسنان (أخصائيو تقويم الأسنان) وأطباء الأعصاب وأطباء العيون والمعالجون الفيزيائيون وغيرهم من المتخصصين في الرعاية الصحية إلى التخطيط بشكل منهجي وشامل للعلاج طويل الأمد للطفل المصاب.
لا توجد بروتوكولات أو إرشادات علاجية موحدة للأفراد المصابين. نظرًا لندرة المرض، لا توجد تجارب علاجية تم اختبارها على مجموعة كبيرة من المرضى. تم الإبلاغ عن علاجات مختلفة في الأدبيات الطبية كجزء من تقارير حالة واحدة أو سلسلة صغيرة من المرضى. ستكون التجارب العلاجية مفيدة للغاية لتحديد السلامة والفعالية على المدى الطويل لأدوية وعلاجات محددة للأفراد المصابين بخلل التعظم الطرفي.
العلاجات المحددة لعلاج خلل التعظم الطرفي هي أعراض وداعمة. يمكن إجراء الجراحة لتصحيح تشوهات معينة مثل الفكين المتخلفين (ناقص التنسج) و / أو البارزين بشكل غير طبيعي (بروز الفك السفلي). في بعض الحالات، قد تكون هناك حاجة إلى تقويم الأسنان لتصحيح الأسنان المنحرفة (سوء الإطباق). بالإضافة إلى ذلك، في بعض الحالات، قد تكون هناك حاجة أيضًا إلى العلاج الطبيعي. قد تساهم مكملات هرمون الغدة الدرقية وفيتامين د في تحسين النمو ومنع السمنة.
التدخل المبكر مهم لضمان وصول الأطفال المصابين بخلل التعظم الطرفي إلى أقصى إمكاناتهم. قد تشمل الخدمات الخاصة التي قد تكون مفيدة للأطفال المتضررين التعليم العلاجي الخاص والدعم الاجتماعي و / أو الخدمات الطبية و / أو الاجتماعية و / أو المهنية الأخرى.
