منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
خلل التنسج القزمي الطرفي المتوسط هو اضطراب هيكلي وراثي نادر يؤدي إلى قصر القامة بشكل غير متناسب، حيث تتأثر عظام الساعدين والساقين واليدين والقدمين. يتسبب هذا الخلل في تشوهات في العظام والغضاريف، مما يؤدي إلى قصر الأطراف وتشوهات في المفاصل. تشمل الأنواع الفرعية لهذا الاضطراب أنواع ماروتو وأوزبولد-ريمونديني، بالإضافة إلى أنواع أخرى مرتبطة بتشوهات الأعضاء التناسلية أو متلازمات معينة. يعتمد التشخيص على التقييم السريري والتاريخ الطبي والتصوير المتقدم، بينما يركز العلاج على تخفيف الأعراض وتحسين نوعية الحياة من خلال العلاج الطبيعي والجراحة التصحيحية عند الضرورة.
يؤدي هذا الاضطراب إلى قصر القامة وتشوهات في الأطراف.
تحميل المقالة
خلل التنسج القزمي الطرفي المتوسط هو اضطراب هيكلي وراثي نادر للغاية، يسبب قصر القامة بشكل ملحوظ نتيجة لتأثر الأطراف. يتميز هذا الاضطراب بتقزم الأطراف وقصر العظام المتوسطة. يشير مصطلح "قصر العظام المتوسطة" إلى تقصير عظام الساعدين والساقين السفليين مقارنة بالأجزاء العلوية من تلك الأطراف. أما "تقزم الأطراف" فهو قصر عظام اليدين والقدمين. وبالتالي، فإن قصر قامة الأفراد المصابين ينتج عن قصر غير عادي في الساعدين وتقصير غير طبيعي في عظام الساقين السفليين. تعتبر اليدين والأصابع والقدمين والأصابع القصيرة جدًا سمة مميزة لهذا المرض. وتظهر هذه العلامات خلال السنوات الأولى من العمر.
• خلل التنسج القزمي الطرفي المتوسط، نوع ماروتو
• خلل التنسج القزمي الطرفي المتوسط، نوع أوزبولد-ريمونديني
• خلل التنسج القزمي الطرفي المتوسط مع تشوهات تناسلية
• نقص تنسج الشظية وتعقد الأصابع (متلازمة دو بان)
• خلل تنسج جريبه (بما في ذلك نوع هنتر-تومبسون)
يتميز خلل التنسج القزمي الطرفي المتوسط (AMD) بتثبيط نمو بعض العظام الطويلة (مثل عظام الساعدين والساقين السفليين). نتيجة لذلك، يظهر على الأفراد المصابين قصر غير عادي في الساعدين والساقين السفليين وقصر القامة (تقزم الأطراف). تصبح هذه العلامات واضحة بشكل عام خلال السنوات الأولى من العمر. يؤثر التطور غير الطبيعي للغضاريف والعظام أيضًا على عظام أخرى، وخاصة عظام اليدين والقدمين (مثل عظام المشط والسلاميات).
غالبًا ما يكون لدى الرضع المصابين بخلل التنسج القزمي الطرفي المتوسط وزن طبيعي عند الولادة. في معظم الحالات، بالإضافة إلى وجود أيدي وأقدام قصيرة وعريضة بشكل غير عادي، غالبًا ما يعاني الرضع المصابون من تشوهات وجهية مميزة تظهر عند الولادة. قد تتضمن هذه الميزات رأسًا كبيرًا نسبيًا (ضخامة الرأس)، وجبهة بارزة بشكل غير عادي (بروز الجبهة)، وجزء خلفي بارز من الرأس (بروز القذالي)؛ وجه أوسط مسطح قليلاً؛ و/أو أنف صغير بشكل غير طبيعي.
خلال السنوات الأولى من العمر، نظرًا لأن الساعدين والساقين السفليين واليدين والقدمين لا تنمو بشكل متناسب مع بقية الجسم، يبدأ قصر القامة (تقزم الأطراف) في الظهور. بسبب التطور غير الطبيعي والاندماج المبكر (تعظم) لأجزاء النمو وأجسام العظام الطويلة للذراع، قد تكون العظام الموجودة على الجانب الخارجي وجانب الإبهام من الساعد (الزند والكعبرة، على التوالي) قصيرة بشكل ملحوظ (ناقصة التنسج) ومنحنية بشكل غير طبيعي. بالإضافة إلى ذلك، قد ينخلع (خلع جزئي) الجزء الطرفي من الكعبرة (الذي يلتقي عادةً بعظم الذراع العلوي [العضد] لتشكيل جزء من مفصل الكوع) بشكل كامل أو جزئي. يُعرف هذا باسم تشوه ماديلونغ. نتيجة لذلك، قد يكون الأفراد المصابون غير قادرين على مد أذرعهم بالكامل، أو تدوير الأذرع بحيث تكون راحتا اليدين متجهتين لأسفل (الكب)، أو تدوير أذرعهم بحيث تكون راحتا اليدين متجهتين لأعلى (الاستلقاء). قد يعاني بعض الأفراد المصابين أيضًا من تدهور تدريجي وتصلب وألم في المرفقين (الفصال العظمي).
تبدو اليدين والقدمين قصيرتين وعريضتين بشكل غير عادي عند الولادة. نظرًا لأن التشوهات في تطور الغضاريف والعظام في اليدين والقدمين تزداد أيضًا، فإن العظام الموجودة داخل الأصابع (السلاميات)، وكذلك في جسم اليدين (عظام المشط) والقدمين (عظام مشط القدم)، تصبح أقصر وأوسع بشكل متزايد خلال السنوات الأولى من العمر. خلال السنة الثانية من العمر، قد تبدأ النهايات النامية لهذه العظام (المشاش) في الظهور بشكل غير طبيعي على شكل مخروط أو مربع وقد تندمج مبكرًا. وبالتالي، تبدو الأصابع قصيرة وسميكة (قصر الأصابع)؛ قد تبدو اليدين والقدمين قصيرتين وعريضتين ومربعتين بشكل غير عادي؛ وقد تبدو القدمين مسطحتين بشكل غير طبيعي. في كثير من الأفراد، قد تبدو أصابع القدم الكبيرة كبيرة نسبيًا مقارنة بالأصابع الأخرى. بالإضافة إلى ذلك، قد تبدو أظافر اليدين والقدمين قصيرة وعريضة بشكل غير طبيعي أيضًا، على الرغم من أنها طبيعية بخلاف ذلك. في مرحلة الطفولة المبكرة، قد يظهر جلد إضافي وفضفاض (زائد) فوق الأصابع.
خلال مرحلة الطفولة المبكرة، قد يبدأ الأفراد المصابون بـ AMD أيضًا في إظهار تشوهات في عظام العمود الفقري (الفقرات) ويعانون من انحناء تدريجي وغير طبيعي في العمود الفقري. قد يظهر على الأطفال المصابين انحناء غير عادي من الأمام إلى الخلف في الجزء المركزي من العمود الفقري (تحدب صدري سفلي) و/أو انحناء مفرط للداخل في أسفل الظهر (قعس قطني مفرط).
في حالات نادرة، قد تكون هناك تشوهات إضافية. على سبيل المثال، يعاني بعض الأفراد المصابون بـ AMD من تأخر البلوغ، وفي عدد قليل من الحالات المبلغ عنها، أظهر الأطفال المصابون تغيم القرنية.
يُعتقد أن هناك خمسة أنواع من خلل التنسج القزمي الطرفي المتوسط. كل نوع منها نادر للغاية، وكل نوع موروث كصفة وراثية متنحية، باستثناء نوع AMD Osebold-Remondini، والذي يبدو أنه سائد. تم تتبع نوع ماروتو إلى الكروموسوم 9 في الموضع الجيني 9p13-12. تم تعيين كل من خلل تنسج جريبه (بما في ذلك نوع AMD Hunter-Thompson) ومتلازمة Du Pan إلى الكروموسوم 20 في الموضع الجيني 20q11.2. يرتبط خلل التنسج القزمي الطرفي المتوسط مع تشوهات الأعضاء التناسلية بالموضع 4q23-24. لم يتم تعيين نوع Osebold-Remondini وراثيًا بعد.
تشير الدراسات الوراثية إلى أن التغيير (الطفرة) في الكروموسوم 9p13-12 (نوع AMD Maroteaux) يقع في جين يشفر بروتينًا يؤثر على نمو العظام، وهو مستقبل ببتيد ناتريوتريك B (NPR-B). هذا مستقبل (بروتين يرتبط ببروتين آخر) لهرمون يسمى الببتيد الناتريوتريك من النوع C، وهو هرمون مهم جدًا لنمو العظام. يشفر الجين الموجود في الكروموسوم 20q11.2 (خلل تنسج جريبه) بروتينًا يُعرف باسم عامل النمو والتطور-5 (GDF5، الذي كان يُطلق عليه سابقًا البروتين المورفوجيني المشتق من الغضروف-1، CDMP1). يشفر الجين الموجود في الكروموسوم 4q23-24 (AMD مع تشوهات الأعضاء التناسلية) بروتينًا يُعرف باسم مستقبل البروتين المورفوجيني للعظام، النوع 1B (BMPR1B). هذا مستقبل لـ GDF5.
تحمل الكروموسومات، الموجودة في نواة الخلايا البشرية، المعلومات الوراثية لكل فرد. تحتوي خلايا الجسم البشري عادةً على 46 كروموسومًا. يتم ترقيم أزواج الكروموسومات البشرية من 1 إلى 22 ويتم تحديد الكروموسومات الجنسية بـ X و Y. يمتلك الذكور كروموسوم X واحد وكروموسوم Y واحد وتمتلك الإناث كروموسومين X. يحتوي كل كروموسوم على ذراع قصيرة يشار إليها بـ "p" وذراع طويلة يشار إليها بـ "q". تنقسم الكروموسومات أيضًا إلى العديد من النطاقات المرقمة. على سبيل المثال، يشير "الكروموسوم 9p13-12" إلى منطقة على الذراع القصيرة للكروموسوم 9 بين النطاقات 13 و 12. تحدد النطاقات المرقمة موقع الآلاف من الجينات الموجودة على كل كروموسوم.
يتم تحديد الأمراض الوراثية من خلال مجموعة الجينات لسمة معينة الموجودة على الكروموسومات المستلمة من الأب والأم.
تحدث الاضطرابات الوراثية المتنحية عندما يرث الفرد نسختين من جين غير طبيعي لنفس السمة، واحدة من كل والد. إذا تلقى الفرد جينًا طبيعيًا واحدًا وجينًا واحدًا للمرض، فسيكون الشخص حاملاً للمرض ولكنه عادةً لن تظهر عليه الأعراض. تبلغ نسبة خطر أن ينقل كلا الوالدين الحاملين الجين المعيب وأن يكون لديهما طفل مصاب 25٪ مع كل حمل. تبلغ نسبة خطر إنجاب طفل حامل مثل الوالدين 50٪ مع كل حمل. تبلغ فرصة حصول الطفل على جينات طبيعية من كلا الوالدين وأن يكون طبيعيًا وراثيًا لتلك السمة المعينة 25٪. الخطر هو نفسه بالنسبة للذكور والإناث.
يحمل جميع الأفراد 4-5 جينات غير طبيعية. يكون لدى الآباء الذين هم أقارب مقربين (زواج الأقارب) فرصة أكبر من الآباء غير المرتبطين لحمل نفس الجين غير الطبيعي، مما يزيد من خطر إنجاب أطفال مصابين باضطراب وراثي متنحي.
تحدث الاضطرابات الوراثية السائدة عندما تكون نسخة واحدة فقط من جين غير طبيعي ضرورية للتسبب في مرض معين. يمكن أن يكون الجين غير الطبيعي موروثًا من أي من الوالدين أو يمكن أن يكون نتيجة لطفرة جديدة (تغيير جيني) في الفرد المصاب. تبلغ نسبة خطر نقل الجين غير الطبيعي من الوالد المصاب إلى النسل 50٪ لكل حمل. الخطر هو نفسه بالنسبة للذكور والإناث.
اعتبارًا من عام 2005، كان هناك حوالي 10 أفراد مصابين بنوع هنتر-تومبسون ADM وحوالي 40 إلى 50 مريضًا من نوع ماروتو AMD تم الإبلاغ عنهم في الأدبيات الطبية. عدد حالات نوع Grebe ADM غير معروف، ولكن يُعتقد أن هذا النوع يقتصر بالكامل تقريبًا على الأشخاص الذين يعيشون في البرازيل.
هناك العديد من المتلازمات التي تتسبب في تقصير معزول للعظام في اليدين والقدمين، والمعروفة باسم قصر الأصابع. اثنتان من هذه المتلازمات، أنواع قصر الأصابع A2 و C ناتجة أيضًا عن طفرات في جين GDF5.
قد يكون قصر القامة هو التعبير الطبيعي للإمكانات الوراثية، وفي هذه الحالة يكون معدل النمو طبيعيًا، أو قد يكون نتيجة لحالة تسبب فشل النمو بمعدل نمو أقل من المعدل الطبيعي. فشل النمو هو المصطلح الذي يصف معدل النمو الأقل من سرعة النمو المناسبة للعمر.
يعتبر الطفل قصيرًا إذا كان طوله أقل من المئين الخامس؛ بدلاً من ذلك، يعرف البعض قصر القامة بأنه ارتفاع أقل من انحرافين معياريين عن المتوسط، وهو ما يقرب من المئين الثالث. وبالتالي، يعتبر 3-5٪ من جميع الأطفال قصيرين. العديد من هؤلاء الأطفال لديهم بالفعل سرعة نمو طبيعية. يشمل هؤلاء الأطفال القصيرون أولئك الذين يعانون من قصر القامة العائلي أو التأخر التكويني في النمو والنضوج. من أجل الحفاظ على نفس النسبة المئوية للارتفاع على مخطط النمو، يجب أن تكون سرعة النمو على الأقل في المئين الخامس والعشرين. عند النظر إلى جميع الأطفال الذين يعانون من قصر القامة، فإن عددًا قليلاً منهم فقط لديهم بالفعل تشخيص محدد قابل للعلاج، مثل نقص هرمون النمو أو قصور الغدة الدرقية. معظم هؤلاء هم أطفال يعانون من سرعة نمو بطيئة.
في معظم المرضى، يتم تشخيص خلل التنسج القزمي الطرفي المتوسط خلال السنوات القليلة الأولى من العمر بناءً على تقييم سريري شامل وتاريخ مفصل للمريض وتحديد النتائج المميزة وتقنيات التصوير المتقدمة. على الرغم من أن اليدين والقدمين قد تبدو قصيرة وعريضة بشكل غير عادي عند الولادة، إلا أن التشوهات التدريجية المرتبطة بالاضطراب (مثل التقصير غير الطبيعي للعظام في الساعدين والساقين السفليين وقصر القامة، وزيادة تقصير وتوسيع عظام اليدين والقدمين، والتشوهات الفقرية التدريجية، ومحدودية تمديد الكوع والذراع، وما إلى ذلك) لا تظهر عادةً حتى أواخر الرضاعة أو أوائل الطفولة.
قد تؤكد دراسات الأشعة السينية المتخصصة التطور غير الطبيعي والاندماج المبكر للمناطق التي تلتقي فيها أجسام (ديابيز) بعض العظام الطويلة (مثل عظام الذراعين والساقين) بنهاياتها النامية (إبيفيز). بالإضافة إلى ذلك، قد تكشف عن اندماج غير طبيعي للنهايات النامية للعظام داخل الأصابع واليدين والقدمين (مثل السلاميات وعظام المشط وعظام مشط القدم). قد تؤكد هذه الدراسات أيضًا وجود و/أو مدى التشوهات العظمية الناتجة (مثل الزند والكعبرة القصيرتين والمقوستين، والرأس الكعبري المنزلق أو المخلوع، والسلاميات القصيرة المشوهة، وما إلى ذلك) بالإضافة إلى التشوهات الهيكلية الأخرى التي قد تكون مرتبطة بخلل التنسج القزمي الطرفي المتوسط (مثل التشوهات الفقرية وما ينتج عنها من تحدب صدري سفلي و/أو قعس قطني مفرط؛ نقص تنسج الحرقفة؛ إلخ).
يوجه علاج خلل التنسج القزمي الطرفي المتوسط نحو الأعراض المحددة والخصائص الفيزيائية الظاهرة في كل فرد. قد يتطلب العلاج جهودًا منسقة لفريق من المتخصصين. قد يحتاج أطباء الأطفال والمتخصصون الذين يقومون بتقييم وعلاج التشوهات الهيكلية (أخصائيو تقويم العظام) وأخصائيو العلاج الطبيعي و/أو غيرهم من المتخصصين في الرعاية الصحية إلى التخطيط بشكل منهجي وشامل لعلاج الطفل المصاب.
العلاجات المحددة لعلاج خلل التنسج القزمي الطرفي المتوسط هي أعراضية وداعمة. يمكن علاج الانحناء غير الطبيعي للعمود الفقري (مثل التحدب الصدري السفلي و/أو القعس القطني المفرط) بمزيج من التمارين والعلاج الطبيعي وتقنيات داعمة أخرى ودعامات وجبائر و/أو، في الحالات الشديدة، الجراحة التصحيحية. قد يساعد العلاج الطبيعي وتقنيات داعمة أخرى و/أو جراحة العظام في تصحيح بعض النتائج المحددة المرتبطة بخلل التنسج القزمي الطرفي المتوسط.
التدخل المبكر مهم لضمان وصول الأطفال المصابين بخلل التنسج القزمي الطرفي المتوسط إلى إمكاناتهم. قد تشمل الخدمات الخاصة التي قد تكون مفيدة للأطفال المصابين الدعم الاجتماعي والخدمات الطبية و/أو الاجتماعية و/أو المهنية الأخرى.
يوصى بالاستشارة الوراثية للأفراد المصابين وعائلاتهم. العلاج الآخر لهذا الاضطراب هو أعراضي وداعم.
