منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
متلازمة دلتا كيناز-3 الفسفاتيديلي إينوزيتول المنشط (APDS) هي اضطراب وراثي نادر يؤثر على الجهاز المناعي، مما يؤدي إلى التهابات متكررة، ومشاكل في الجهاز الهضمي، وزيادة خطر الإصابة بسرطان الغدد الليمفاوية. تتضمن الأعراض الشائعة التهابات الجهاز التنفسي العلوي والتهابات الجيوب الأنفية والتهابات الأذن والتهاب الشعب الهوائية والالتهاب الرئوي. قد يعاني المرضى أيضًا من تضخم العقد الليمفاوية والطحال والكبد، بالإضافة إلى مشاكل المناعة الذاتية. يركز العلاج على إدارة الأعراض ومنع الالتهابات وتقليل الالتهاب، وقد يشمل المضادات الحيوية والأدوية المضادة للالتهابات واستبدال الغلوبولين المناعي وزرع الخلايا الجذعية المكونة للدم. الفحص الجيني والاستشارة الوراثية ضروريان لتشخيص هذه الحالة المعقدة وإدارتها بشكل فعال.
تحميل المقالة
متلازمة دلتا كيناز-3 الفسفاتيديلي إينوزيتول المنشط (APDS) هي حالة وراثية نادرة تؤثر على طريقة عمل الجهاز المناعي. الأعراض الأكثر شيوعًا لـ APDS هي التهابات متكررة في الجهاز التنفسي العلوي والتهابات الجيوب الأنفية والتهابات الأذن والتهاب الشعب الهوائية والالتهاب الرئوي (عدوى الرئة). يبدأ ظهور العدوى لدى معظم المصابين بـ APDS في مرحلة الطفولة المبكرة، ولكن يمكن أن تبدأ الأعراض في أي عمر. تشمل الأعراض الأخرى تهيج الجهاز الهضمي وتورم العقد الليمفاوية وتضخم الكبد والطحال وزيادة خطر الإصابة بسرطان الغدد الليمفاوية.
بمرور الوقت، يمكن أن تؤدي التهابات الأذن والجهاز التنفسي المتكررة إلى فقدان السمع الدائم وتندب الرئتين (توسع القصبات).
هناك نوعان من APDS: يحدث APDS1 بسبب تغيرات في جين PIK3CD ويحدث APDS2 بسبب تغيرات في جين PIK3R1. كلاهما له أعراض متشابهة ويتم توريثهما بنمط وراثي سائد في العائلات. يركز علاج APDS على إدارة الأعراض ومنع الالتهابات وتقليل الالتهاب. ويشمل المضادات الحيوية لعلاج الالتهابات والأدوية المضادة للالتهابات واستبدال الغلوبولين المناعي وزرع الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCT).
مقدمة
تم وصف APDS لأول مرة في عام 2013 وهو أحد حالات نقص المناعة الأولية. يولد الأشخاص الذين يعانون من نقص المناعة الأولي ولديهم جهاز مناعي لا يعمل بشكل صحيح ويصابون بالتهابات متكررة يصعب علاجها. هناك المئات من حالات نقص المناعة الأولية، والعديد منها له علامات وأعراض متشابهة. غالبًا ما يكون الاختبار المتخصص ضروريًا للتمييز بين حالات نقص المناعة الأولية وإجراء تشخيص محدد.
• APDS1
• APDS2
تؤثر APDS على كل شخص بشكل مختلف. يعاني بعض الأشخاص من أعراض خفيفة جدًا، بينما يتأثر البعض الآخر بشدة. يبدأ ظهور الأعراض لدى معظم المصابين بـ APDS في مرحلة الطفولة. ومع ذلك، يمكن أن تبدأ الأعراض في أي عمر، ولا تظهر الأعراض على بعض الأشخاص حتى مرحلة البلوغ. هناك بعض التقارير عن أشخاص تم تشخيصهم بـ APDS وليس لديهم أي أعراض.
عادة ما تكون العلامات الأولى لـ APDS هي الالتهابات التي تبدأ في مرحلة الطفولة المبكرة. الأكثر شيوعًا من بين هذه هي التهابات الأذن والتهابات الجيوب الأنفية والالتهاب الرئوي. بمرور الوقت، يمكن أن تؤدي التهابات الجهاز التنفسي المتكررة إلى تندب الرئتين (توسع القصبات). هذا أكثر شيوعًا في APDS1 منه في APDS2. الالتهابات الفيروسية شائعة أيضًا، وخاصة العدوى بفيروس Epstein-Barr وفيروسات الهربس البسيط. قد يكون من الصعب علاج هذه الالتهابات وقد لا تختفي تمامًا.
قد يصاب الأشخاص المصابون بـ APDS بتضخم العقد الليمفاوية، بالإضافة إلى تضخم الكبد (تضخم الكبد) أو الطحال (تضخم الطحال). يمكن أن يحدث التهاب في الأمعاء أيضًا، مما يؤدي إلى إسهال حاد يؤدي أحيانًا إلى دخول المستشفى. التهابات الجلد شائعة أيضًا.
قد يصاب بعض الأشخاص بالمناعة الذاتية، مما يتسبب في مهاجمة الجهاز المناعي للجسم لخلاياه السليمة. يمكن أن يكون لأمراض المناعة الذاتية تأثير على العديد من الأعضاء والأجهزة المختلفة في الجسم. في APDS، العلامة الأكثر شيوعًا لأمراض المناعة الذاتية هي انخفاض مستوى خلايا الدم الحمراء مما يسبب فقر الدم، أو انخفاض عدد الصفائح الدموية مما يؤدي إلى مشاكل النزيف والكدمات بسهولة.
كما شوهد تأخر النمو وقصر القامة وتأخر النمو العصبي لدى الأشخاص المصابين بـ APDS. قصر القامة عن المتوسط أكثر شيوعًا في APDS2. الأشخاص المصابون بـ APDS لديهم أيضًا خطر متزايد للإصابة بسرطان الغدد الليمفاوية وأنواع أخرى من سرطانات الدم.
ينتج APDS عن متغيرات مسببة للأمراض إما في جين PIK3CD (APDS1) أو في جين PIK3R1 (APDS2). كلا الجينين مهمان لنمو وبقاء ووظيفة أنواع معينة من الخلايا المناعية تسمى الخلايا التائية والخلايا البائية. هذه خلايا دم بيضاء متخصصة تساعد في مكافحة العدوى. تؤثر المتغيرات المسببة للأمراض في هذين الجينين على كيفية نمو وعمل الخلايا البائية والتائية. غالبًا ما يكون لدى الأشخاص المصابين بـ APDS خلايا بائية وخلايا تائية لا تعمل بشكل طبيعي، مما يؤدي إلى الالتهابات والتهاب الأمعاء وأمراض المناعة الذاتية.
يتم توارث APDS1 و APDS2 بنمط سائد في العائلات. تحدث الاضطرابات الوراثية السائدة عندما تكون نسخة واحدة فقط من الجين المتحور ضرورية للتسبب في مرض معين. يمكن أن يكون الجين المتحور موروثًا من أحد الوالدين أو يمكن أن يكون نتيجة لتغيير الجين في الفرد المصاب. خطر تمرير الجين المتحور من أحد الوالدين المصابين إلى نسل هو 50٪ لكل حمل. الخطر هو نفسه بالنسبة للذكور والإناث.
تم تشخيص APDS لدى أشخاص من جميع أنحاء العالم ولا يبدو أنه أكثر شيوعًا في أي مجموعة عرقية واحدة. يصيب الذكور والإناث على حد سواء. العدد الدقيق للأشخاص المصابين بهذه الحالة غير معروف.
متلازمة فرط الغلوبولين المناعي (HIGM)
نقص المناعة المتغير الشائع (CVID)
يركز علاج APDS على إدارة الأعراض. يتم علاج APDS باستخدام مزيج من العلاج طويل الأمد باستبدال الغلوبولين المناعي للمساعدة في دعم الجهاز المناعي والأدوية المثبطة للمناعة للمساعدة في الأعراض الناتجة عن المناعة الذاتية والالتهاب. بالإضافة إلى ذلك، غالبًا ما يحتاج الأشخاص المصابون بـ APDS إلى مضادات حيوية يومية للمساعدة في منع الالتهابات قبل حدوثها.
قد يحتاج الأطفال المصابون بـ APDS إلى أنابيب الأذن (أنابيب فغر الطبلة) بسبب التهابات الأذن المتكررة. قد يقوم البعض بإزالة اللوزتين بسبب التورم والتهابات الجيوب الأنفية. قد يحتاج الأشخاص المصابون بـ APDS الأكثر حدة في النهاية إلى دعم الجهاز التنفسي بما في ذلك الأكسجين الإضافي والعلاج الطبيعي للصدر. بالإضافة إلى ذلك، قد يساعد العلاج الطبيعي أو المهني و/أو علاج النطق في بعض المضاعفات طويلة الأجل.
تم استخدام زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCT) لعلاج بعض الأشخاص المصابين بـ APDS الذين لا يستجيبون للعلاج القياسي. تتطور الخلايا الجذعية المكونة للدم في نخاع العظام ولديها القدرة على أن تصبح أي نوع من خلايا الدم. في APDS، يتضمن HSCT استبدال نخاع العظام بخلايا جذعية جديدة يمكن أن تصبح خلايا مناعية صحية وعاملة. يستخدم HSCT كعلاج للعديد من حالات نقص المناعة الأولية وكذلك لأنواع معينة من سرطانات الدم.
في عام 2023، تمت الموافقة على leniolisib (Joenja) من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج APDS لدى البالغين والأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 12 عامًا فما فوق.
قد يحتاج الأشخاص المصابون بـ APDS إلى زيارة مجموعة متنوعة من المتخصصين. قد يشمل هؤلاء أخصائي المناعة وطبيب الأمراض المعدية وأخصائي أمراض الرئة وأخصائي الأنف والأذن والحنجرة وأخصائي أمراض الجهاز الهضمي.
يوصى بالاستشارة الوراثية للعائلات التي لديها طفل مصاب.
