منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
اعتلال بيضاء الدماغ الذي يبدأ في مرحلة البلوغ مع الكرويات المحوارية والخلايا الدبقية المصطبغة (ALSP) هو اضطراب عصبي نادر يتسبب في تدهور المادة البيضاء في الدماغ. تشمل الأعراض تغيرات في الشخصية والمزاج، ومشاكل في الحركة، وضعف الإدراك. معظم الحالات ناتجة عن تغيرات في جين CSF1R، ولكن قد تكون هناك أسباب جينية أخرى. لا يوجد علاج حاليًا، والعلاج يركز على إدارة الأعراض وتحسين نوعية الحياة. يتطلب التشخيص اختبارات جينية وتقييمًا عصبيًا دقيقًا.
تحميل المقالة
يشير مصطلح اعتلال بيضاء الدماغ الذي يبدأ في مرحلة البلوغ مع الكرويات المحوارية والخلايا الدبقية المصطبغة (ALSP) إلى النتائج المميزة لأنسجة المخ لدى الأشخاص المصابين. يعاني الأشخاص المصابون بـ ALSP من مرض عصبي نادر ومترقي تتدهور فيه أنسجة المخ المعروفة باسم المادة البيضاء (ضمور المادة البيضاء) مما يؤدي إلى تكوين آفات في مناطق معينة من الدماغ. تحدث معظم الحالات بسبب متغيرات مسببة للأمراض في جين CSF1R (مستقبل عامل تحفيز مستعمرة -1).
تُظهر أدمغة الأشخاص المصابين بـ ALSP تغييرات مجهرية مميزة وأنماط ضمور في التصوير الدماغي تميز ALSP عن الحالات العصبية الأخرى. يمكن أن تختلف الأعراض بشكل كبير من شخص لآخر (حتى في نفس العائلة). حاليًا، خزعة الدماغ ليست ضرورية للتشخيص لأن الاختبارات الجينية متاحة.
لا يوجد علاج حتى الآن. يتم توجيه العلاج لتحسين الأعراض المحددة التي يعاني منها الشخص المصاب.
كان ALSP يُعرف سابقًا باسم اضطرابين منفصلين: اعتلال بيضاء الدماغ الوراثي المنتشر مع الكرويات (HDLS) واعتلال المادة البيضاء التقدمي المصطبغ (POLD). تم تجميعهما معًا لأن أدمغة الأشخاص المصابين كانت لها نتائج مماثلة تحت المجهر (النتائج المرضية) ولأن كلاهما كان مرتبطًا بمتغيرات جين CSF1R. اقترح الباحثون مؤخرًا تجميع CSF1R-ALSP بالإضافة إلى أي مرض ناتج عن متغيرات جين CSF1R تحت مصطلح اضطراب متعلق بـ CSF1R، حيث قد تسبب متغيرات CSF1R أيضًا شكلًا مبكرًا من المرض. بالإضافة إلى ذلك، قد يكون ALSP ناتجًا عن متغيرات في جينات أخرى مثل AARS1 أو AARS2.
هناك أربعة أنواع سريرية من ALSP ناتجة عن متغيرات في جينات مختلفة: اضطراب متعلق بـ CSF1R، واعتلال بيضاء الدماغ المرتبط بـ AARS2 (AARS2-L)، والنوع السويدي من اعتلال بيضاء الدماغ الوراثي المنتشر مع الكرويات (HDLS-S) المرتبط بمتغيرات جين AARS1 و ALSP بدون متغيرات CSF1R أو AARS1 أو AARS2 (الناجمة عن متغيرات جينية غير معروفة).
تنتج معظم حالات ALSP عن متغيرات جين CSF1R (CSF1R-ALSP).
غالبًا ما يبدأ ALSP الناتج عن متغيرات CSF1R بتغيرات نفسية أو إدراكية خفيفة. قد يعاني بعض الأشخاص من صعوبة في المشي، أو يسقطون بسهولة أو لديهم حركات أبطأ، على الرغم من أن هذا أقل شيوعًا. بمرور الوقت، يؤثر المرض على التفكير والعواطف والحركة. يمكن أن تختلف الأعراض حتى بين أفراد الأسرة.
قد يصاب الأشخاص المصابون بـ ALSP بما يلي:
• تغيرات في الشخصية (زيادة التهيج، فقدان الاهتمام، سلوك مندفع أو غير لائق)
• اضطرابات المزاج (القلق، الاكتئاب)
• الرغبة الشديدة في تناول أطعمة معينة (مثل الرغبة في تناول الآيس كريم فقط)
• فقدان الذاكرة وصعوبة في الكلام أو حل المشكلات
• الخرف الذي يؤدي إلى تدهور القدرات العقلية
يؤثر ALSP على المسارات العصبية التي تتحكم في الحركة مما يؤدي إلى:
• تصلب العضلات وتشنجاتها وضعفها (يؤثر على أحد الأطراف أو جميعها)
• مشاكل في التوازن والتنسيق تجعل المشي صعبًا
• صعوبات في الكلام ومشاكل في البلع
• ردود فعل عاطفية لا يمكن السيطرة عليها مثل الضحك أو البكاء في أوقات غير مناسبة
• أعراض شبيهة بمرض باركنسون بما في ذلك الرعشة وبطء الحركة وتعبيرات الوجه المنخفضة (على عكس مرض باركنسون، لا تتحسن هذه الأعراض مع الدواء)
• انخفاض الإحساس، مما يجعل من الصعب الشعور بالألم أو اللمس أو وضع الجسم
تحدث النوبات في حوالي 30٪ من الأشخاص المصابين بـ ALSP، غالبًا في وقت مبكر من المرض. مع تفاقم الحالة، يفقد الأفراد القدرة على المشي والتحدث والتحكم في وظائف المثانة أو الأمعاء، مما يتطلب رعاية بدوام كامل. السبب الرئيسي للوفاة للأشخاص المصابين بـ ALSP هو الالتهاب الرئوي، وهو أحد المضاعفات الشائعة.
اعتلال بيضاء الدماغ المرتبط بـ AARS1 (المعروف أيضًا باسم HDLS السويدي، كما تم الإبلاغ عنه في عائلة سويدية تم تشخيصها في البداية على أنها اعتلال بيضاء الدماغ واعتلال بيضاء الدماغ الوراثي المنتشر مع الكرويات - HDLS) هو مرض دماغي تقدمي يبدأ في مرحلة البلوغ ويشبه إلى حد كبير الاضطراب المرتبط بـ CSF1R المتأخر. ومع ذلك، تُظهر فحوصات الدماغ نمطًا فريدًا من التلف في المادة البيضاء بالقرب من الجزء الأمامي من الدماغ. عانى بعض الأشخاص المصابين من مشاكل في الجهاز الهضمي أيضًا. ينحدر بعض الأفراد بسرعة ويموتون بعد وقت قصير من تشخيصهم، والبعض الآخر لديهم مسار مرض أطول. تم الإبلاغ مؤخرًا عن عائلة أخرى مصابة باعتلال بيضاء الدماغ المرتبط بـ AARS1.
اعتلال بيضاء الدماغ المرتبط بـ AARS2 هو مرض دماغي وراثي نادر يؤثر على التفكير والسلوك والتنسيق والحركة. على عكس الاضطراب المرتبط بـ CSF1R، فإنه لا يسبب عادةً ترسبات صغيرة من الكالسيوم (تكلس) في الدماغ ويؤثر على الجسم الثفني (هيكل يربط نصفي الكرة الدماغية) بشكل أقل حدة. هناك شكلان رئيسيان، شكل اعتلال عضلة القلب في مرحلة الطفولة (مرض القلب عند الرضع) والتنكس العصبي مع أو بدون اعتلال بيضاء الدماغ (مرض في الدماغ والجهاز العصبي) الذي يمكن أن يسبب ALSP عند ارتباطه باعتلال بيضاء الدماغ. في الإناث، يمكن أن يسبب أيضًا انقطاع الطمث المبكر بسبب فشل المبيض. يمكن أن يكون هذا مؤشرًا على أن الحالة مرتبطة بمتغيرات جين AARS2 بدلاً من متغيرات جين CSF1R. للحصول على معلومات أكثر تفصيلاً حول اعتلال بيضاء الدماغ المرتبط بـ AARS2، يرجى الاطلاع على مقالة GeneReview الخاصة بهذه الحالة بعنوان الاضطرابات المرتبطة بـ AARS2.
تميل أشكال ALSP الموروثة بنمط وراثي متنحي إلى الظهور في وقت مبكر من الحياة وغالبًا ما يعاني الأفراد المصابون من مشاكل في الرؤية وتلف في أجزاء معينة من الدماغ (المخيخ وجذع الدماغ). تم العثور على التكلس في الدماغ فقط في نوعين محددين: CSF1R-ALSP و AARS1-AR-ALSP. يميل المرضى الذين يعانون من AARS1-AR-ALSP أيضًا إلى الإصابة بتغيرات في الدماغ تؤثر بشكل رئيسي على الجزء الخلفي من الدماغ، وتلف والتهاب أخف بشكل عام، وانخفاض مستويات الألبومين في الدم، مما قد يكون مرتبطًا بسوء التغذية.
تنتج معظم حالات ALSP عن تغييرات (متغيرات) في جين CSF1R الذي يلعب دورًا في وظيفة وإصلاح خلايا الدماغ. يرمز جين CSF1R لبروتين مستقبل عامل تحفيز مستعمرة -1 الموجود في العديد من أغشية الخلايا، بما في ذلك تلك الموجودة في الجهاز العصبي المركزي (الدماغ والحبل الشوكي). تؤدي متغيرات جين CSF1R إلى تلف الخلايا العصبية عن طريق التأثير على الميالين (الغطاء الواقي حول الأعصاب المصنوع من المادة البيضاء) وخاصة المحاور، وهي أجزاء الخلايا العصبية التي تنقل الإشارات بين الأعصاب. يؤدي تكوين تورمات (كرويات) داخل المحاور إلى قيام الخلايا المناعية المعروفة باسم الخلايا البلعمية الكبيرة والخلايا الدبقية الصغيرة بتدمير المادة البيضاء في الدماغ. بمرور الوقت، يؤدي هذا إلى التنكس التدريجي للدماغ وتفاقم الأعراض.
يمكن أن يكون ALSP ناتجًا أيضًا عن متغيرات في جينات أخرى مثل AARS1 أو AARS2 أو جينات لم يتم تحديدها بعد.
يتم توارث ALSP الناتج عن متغيرات في جين CSF1R بطريقة جسمية سائدة. تحدث الاضطرابات الوراثية السائدة عندما تكون نسخة واحدة فقط من متغير الجين المسبب للمرض ضرورية للتسبب في المرض. يمكن أن يكون متغير الجين موروثًا من أحد الوالدين أو يمكن أن يكون نتيجة لتغيير جيني جديد (طفرة تلقائية) في الفرد المصاب غير موروث. خطر نقل متغير الجين من أحد الوالدين المصابين إلى الطفل هو 50٪ لكل حمل. الخطر هو نفسه بالنسبة للذكور والإناث.
يتم توارث ALSP الناتج عن متغيرات في جين AARS2 بنمط جسمي متنحي. تحدث الاضطرابات الوراثية المتنحية عندما يرث الفرد متغير جين مسبب للمرض من كل من الوالدين. إذا تلقى الفرد جينًا طبيعيًا واحدًا ومتغير جين مسبب للمرض، فسيكون الشخص حاملاً للمرض ولكنه عادةً لا يظهر أعراضًا. خطر قيام كلا الوالدين الحاملين بنقل متغير الجين وإنجاب طفل مصاب هو 25٪ مع كل حمل. خطر إنجاب طفل حامل مثل الوالدين هو 50٪ مع كل حمل. فرصة حصول الطفل على جينات طبيعية من كلا الوالدين هي 25٪. الخطر هو نفسه بالنسبة للذكور والإناث.
أظهر التقرير الأصلي للعائلة السويدية المصابة بـ ALSP الناتجة عن تغييرات في جين AARS1 نمط وراثي سائد. ومع ذلك، وصفت تقرير حالة أحدث شخصًا مصابًا بـ ALSP ناتج عن متغيرات جين AARS1 بنمط وراثي متنحي.
العدد المقدر للأشخاص في الولايات المتحدة الذين يُعتقد أنهم مصابون بـ ALSP بسبب متغيرات في جين CSF1R هو 10000 مع تقديرات مماثلة في أوروبا واليابان. تشير البيانات الحديثة إلى أن هذا الرقم هو أقل من الواقع. متوسط عمر تشخيص CSF1R-ALSP هو 43 عامًا ولكن تم الإبلاغ عن ظهور الأعراض لدى الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا، ويبدأ 95٪ من الأشخاص المصابين بـ ALSP في ظهور الأعراض قبل سن 60. يتأثر الذكور والإناث بالتساوي ولكن عادةً ما تظهر الأعراض في وقت مبكر عند الإناث، في سن 40 عامًا مقابل 47 عامًا للذكور. يتراوح متوسط العمر المتوقع من 2 إلى أكثر من 30 عامًا، بمتوسط عمر متوقع يبلغ 8 سنوات بعد ظهور الأعراض.
الاضطراب المرتبط بـ AARS2 هو اضطراب نادر للغاية حيث تم الإبلاغ عن أقل من 70 فردًا مصابًا حتى الآن.
تم الإبلاغ عن ALSP الناتج عن متغيرات في جين AARS1 في عائلة متعددة الأجيال مكونة من 19 فردًا.
لا يوجد سوى عدد قليل من التقارير عن أشخاص مصابين بـ ALSP ليس لديهم متغيرات في جينات CSF1R أو AARS1 أو AARS2.
تتداخل العديد من أعراض ALSP مع اضطرابات عصبية أخرى، بما في ذلك أنواع أخرى من اعتلالات المادة البيضاء. يلزم إجراء اختبارات جينية للتشخيص الدقيق. قد يكون للاضطرابات التالية أعراض موجودة لدى الأشخاص المصابين بـ ALSP:
التنكس الجبهي الصدغي (FTDs)
التصلب المتعدد (MS)
مرض باركنسون
يتم تشخيص ALSP من قبل طبيب أعصاب باستخدام اختبارات جينية لتحديد التغييرات في جين CSF1R أو الجينات الأخرى ذات الصلة. ومع ذلك، يبحث الأطباء أولاً عن علامات تحذيرية قبل طلب الاختبارات الجينية. وتشمل هذه التاريخ العائلي والتغيرات المعرفية وصعوبات الحركة ونتائج فحص الدماغ.
إذا كان لدى شخص يقل عمره عن 60 عامًا مزيج من المشاكل المعرفية (التفكير) وصعوبات الحركة والنوبات، فقد يشك الأطباء في ALSP. يمكن لأطباء الأعصاب أو الأطباء النفسيين أو علماء النفس إجراء اختبارات إدراكية للتحقق من علامات خلل في الفص الجبهي، مثل صعوبة التحكم في الدوافع (انخفاض التثبيط). قد يوفر وجود فشل المبيض المبكر دليلًا على أن ALSP مرتبط بمتغيرات جين AARS2، ولكن لا يوجد مثل هذا الدليل بالنسبة للذكور.
يمكن لفحوصات الدماغ (التصوير بالرنين المغناطيسي والتصوير المقطعي المحوسب) أن تكشف عن أنماط تلف المادة البيضاء الشائعة في ALSP. في وقت مبكر، قد تكون هذه التغييرات غير متساوية، ولكن مع تقدم المرض، تصبح أكثر انتشارًا وتماثلًا. توجد المناطق المصابة عادةً في الفصين الجبهي والجداري وبالقرب من المساحات المملوءة بالسوائل في الدماغ (البطينين)، مما يجعلها تبدو متضخمة. تشمل النتائج الأخرى ترقق الجسم الثفني (الذي يربط نصفي الدماغ) وترسبات صغيرة من الكالسيوم في المادة البيضاء. في حالات ALSP المرتبطة بمتغيرات جين AARS1، تُظهر فحوصات الدماغ نمطًا فريدًا من التلف بشكل أساسي في المادة البيضاء بالقرب من الجزء الأمامي من الدماغ. في اعتلال بيضاء الدماغ المرتبط بـ AARS2، يتأثر الجسم الثفني بشكل أقل حدة مقارنة بـ ALSP-CSF1R.
يمكن أن يكون فحص الدم أو السائل النخاعي الذي يقيس سلسلة نيوروفيلامنت الخفيفة، وهو بروتين مرتبط بتلف الأعصاب المحوارية، جزءًا من الفحص التشخيصي. تجدر الإشارة إلى أن هذا علامة غير محددة، ويتم الكشف عن مستويات مرتفعة من هذا البروتين في العديد من الأمراض المختلفة التي تتميز بنقص عصبي متقدم بسرعة. لذلك، يتم استخدام قياس هذا المؤشر الحيوي بشكل أكبر لمراقبة تقدم المرض بدلاً من عملية التشخيص نفسها.
لا توجد حاليًا علاجات معتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لـ ALSP. يدرس الباحثون آليات المرض الأساسية وتطور الأعراض لتطوير خيارات علاج أكثر فعالية. لا تعكس خيارات العلاج الحالية تلف الدماغ ولكنها تهدف بدلاً من ذلك إلى إدارة الأعراض. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من ALSP والذين يعانون من النوبات، فإن الأدوية المضادة للصرع مفيدة للسيطرة على النوبات. يمكن وصف المضادات الحيوية للمساعدة في السيطرة على الالتهابات مثل الالتهاب الرئوي أو التهابات المسالك البولية التي قد تنشأ مع ضعف الأفراد تدريجيًا. يمكن التوصية بمرخيات العضلات لاستهداف التشنج. غالبًا ما يتم وصف مضادات الاكتئاب لعلاج الأعراض النفسية لـ ALSP ولكنها ليست فعالة بشكل خاص. يمكن استخدام الأدوية المضادة للذهان للسيطرة على العدوان في ALSP، ولكن الآثار الجانبية غير محتملة بشكل عام. غالبًا ما يوصى بالمكملات الغذائية والعلاج الطبيعي لإبطاء التدهور العام والحفاظ على الصحة العامة المثلى قدر الإمكان.
يوصى بالاستشارة الوراثية لمساعدة المرضى والعائلات على فهم علم الوراثة وتطور ALSP وتقديم الدعم النفسي والاجتماعي.
