منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
داء ستيل البادئ في البالغين هو اضطراب التهابي نادر يتميز بالحمى والطفح الجلدي وآلام المفاصل. تختلف الأعراض والمسار من شخص لآخر، مما يجعل التشخيص صعبًا. يشمل العلاج مضادات الالتهاب غير الستيرويدية والكورتيكوستيرويدات والأدوية البيولوجية. قد تؤثر الحالة على جودة الحياة ولكنها ليست مهددة للحياة عادةً. يتطلب التشخيص الدقيق استبعاد الحالات الأخرى.
تحميل المقالة
داء ستيل البادئ في البالغين (AOSD) هو اضطراب التهابي نادر يمكن أن يؤثر على الجسم بأكمله (مرض جهازي). سبب الاضطراب غير معروف (مجهول السبب). قد يصاب الأفراد المصابون بنوبات من الحمى الشديدة وارتفاعها، وطفح جلدي وردي أو بلون سمك السلمون، وآلام المفاصل، وآلام العضلات، والتهاب في الحلق وأعراض أخرى مرتبطة بمرض التهابي جهازي. تختلف الأعراض المحددة وتواتر النوبات من شخص لآخر، ومن الصعب التنبؤ بمسار تطور الاضطراب. في بعض الأفراد، يظهر الاضطراب فجأة، ويختفي بالسرعة نفسها تقريبًا وقد لا يعود. عند أشخاص آخرين، يكون داء ستيل البادئ في البالغين حالة مزمنة يمكن أن تؤدي إلى إعاقة. تستخدم أدوية مختلفة مضادة للالتهابات لعلاج الأفراد المصابين بداء ستيل البادئ في البالغين، وقد يستجيب الأفراد المصابون للعلاج بشكل مختلف.
داء ستيل البادئ في البالغين هو الشكل البالغ من التهاب المفاصل الروماتويدي الشبابي الجهازي (مرض ستيل الشبابي). سميت هذه الاضطرابات على اسم السير جورج فريدريك ستيل، وهو طبيب بريطاني وصف لأول مرة شكلاً من أشكال التهاب المفاصل في مرحلة الطفولة المرتبط بالحمى في الأدبيات الطبية في عام 1896. تم الإبلاغ عن البالغين المصابين بـ "مرض ستيل" لأول مرة في الأدبيات الطبية في عام 1971، ولكن الحالات التي تتناسب مع وصف الاضطراب تظهر في وقت مبكر من أواخر القرن التاسع عشر. قد يكون من الصعب تشخيص داء ستيل البادئ في البالغين نظرًا لندرته وحقيقة أن الأعراض قد تتداخل مع أمراض أخرى. يعد التشخيص الدقيق وفي الوقت المناسب أمرًا مهمًا لرعاية المرضى المناسبة وتقديم المشورة لهم. على الرغم من أن أعراض داء ستيل البادئ في البالغين يمكن أن تؤثر على نوعية الحياة، خاصة إذا كانت مزمنة، إلا أن المرض لا يهدد الحياة عادةً.
• داء ستيل البادئ في البالغين أحادي الطور
• داء ستيل البادئ في البالغين متعدد الأطوار (المتقطع)
• داء ستيل البادئ في البالغين المزمن
تختلف أعراض داء ستيل البادئ في البالغين وتطوره وشدته اختلافًا كبيرًا من شخص لآخر، ولكن تم تحديد ثلاثة أنماط رئيسية:
النمط أحادي الطور: يعاني المرضى المصابون بداء ستيل البادئ في البالغين أحادي الطور من نوبة واحدة من الأعراض تستمر عادةً من أسابيع إلى شهور، ولكن عادةً ما تكون أقل من عام.
النمط متعدد الأطوار (المتقطع): يصاب المرضى المصابون بداء ستيل البادئ في البالغين متعدد الأطوار بأكثر من نوبة من الأعراض. عادة ما يكون الأفراد المصابون خالين من الأعراض لأسابيع إلى سنوات بين النوبات. بشكل عام، تميل النوبات اللاحقة إلى أن تكون أقل حدة وأقصر مدة مقارنة بالنوبة الأولية.
النمط المزمن: يعاني المرضى المصابون بداء ستيل البادئ في البالغين المزمن من أعراض مستمرة بمرور الوقت.
يعاني معظم الأفراد المصابين بداء ستيل البادئ في البالغين من مجموعة من الأعراض المرتبطة عادةً بمرض التهابي جهازي. وتشمل هذه الحمى الشديدة والطفح الجلدي وآلام العضلات (ألم عضلي) وآلام المفاصل (ألم مفصلي) والتهاب المفاصل. عادة ما تكون الحمى التي تظهر في داء ستيل البادئ في البالغين أكبر من 102.2 درجة فهرنهايت (39 درجة مئوية). في بعض الأشخاص، تحدث ارتفاعات في درجة الحرارة مرة أو مرتين في اليوم، عادة في وقت متأخر بعد الظهر أو في المساء الباكر. الطفح الجلدي لداء ستيل البادئ في البالغين، الذي يتطور عادةً ولكن ليس دائمًا أثناء نوبة الحمى، يكون ورديًا أو بلون سمك السلمون. يؤثر في الغالب على الصدر والفخذين، ولكنه يمكن أن يؤثر أيضًا على الذراعين والساقين والوجه. قد يكون أو لا يكون مصحوبًا بالحكة (حكة) ويميل إلى الاختفاء بسرعة (زائل). قد تصبح المفاصل المصابة منتفخة ومتصلبة وملتهبة. تتأثر الركبتان والمعصمان والكاحلان والوركان بشكل شائع. يمكن أن يكون ألم العضلات والمفاصل شديدًا وغالبًا ما يكون أسوأ أثناء نوبة الحمى. إذا ترك داء ستيل البادئ في البالغين دون علاج، فإن الالتهاب المزمن للمفاصل يمكن أن يؤدي إلى تدمير المفاصل المصابة. يعد التهاب المفاصل المزمن الذي يؤدي إلى هذه المضاعفات أكثر شيوعًا في داء ستيل البادئ في البالغين المزمن ويمكن أن يسبب مضاعفات شديدة وطويلة الأمد ومعيقة. تشمل الأعراض الأخرى التي يمكن رؤيتها في داء ستيل البادئ في البالغين التهاب الحلق وألم البطن والغثيان وفقدان الشهية (فقدان الشهية) وفقدان الوزن وتضخم الطحال (تضخم الطحال) والكبد (تضخم الكبد) والغدد الليمفاوية (تضخم العقد اللمفاوية).
في حالات نادرة، يمكن أن يسبب داء ستيل البادئ في البالغين التهابًا في الأعضاء الداخلية. في بعض الأشخاص، قد يصبح الغشاء الرقيق الذي يشبه الكيس والذي يحيط بالقلب (التامور) أو عضلة القلب (عضلة القلب) ملتهبًا (التهاب التامور أو التهاب عضلة القلب، على التوالي). قد يصبح الغشاء المبطن للرئتين ملتهبًا أيضًا (التهاب الجنبة) وقد يتسبب في تراكم السوائل حول الرئتين (الانصباب الجنبي). يمكن أن يسبب تورط القلب والرئة صعوبة في التنفس وألم في الصدر، ولكن في معظم الأشخاص، لا يكون عادةً شديدًا بما يكفي ليكون واضحًا بسهولة وغالبًا ما يتم اكتشافه فقط عن طريق التصوير. من المضاعفات الخطيرة المحتملة الأخرى لداء ستيل البادئ في البالغين متلازمة تنشيط البلاعم (MAS)، والتي تسمى أيضًا متلازمة تكاثر الخلايا اللمفاوية البلعمية الثانوية (HLH)، وهي حالة تتميز باستجابة مفرطة وغير طبيعية من الجهاز المناعي.
سبب داء ستيل البادئ في البالغين غير معروف (مجهول السبب). يعتقد الباحثون أن الاضطراب قد يكون ناجما عن مزيج من العوامل الوراثية واستجابة غير طبيعية أو مبالغ فيها للعدوى أو التعرضات البيئية الأخرى. داء ستيل البادئ في البالغين ليس مرضًا وراثيًا ولا ينتشر عادة في العائلات.
يعتقد بعض الباحثين أن داء ستيل البادئ في البالغين هو متلازمة التهابية ذاتية. المتلازمات الالتهابية الذاتية هي مجموعة من الاضطرابات التي تتميز بنوبات متكررة من الالتهاب بسبب فشل أنظمة التحكم الجوهرية داخل الجهاز المناعي، وعادة ما تكون المناعة الفطرية، وهي خط الدفاع الأول للمناعة. وهي ليست مثل اضطرابات المناعة الذاتية، حيث يهاجم الجهاز المناعي التكيفي (خط الدفاع الثاني للجهاز المناعي) عن طريق الخطأ الأنسجة السليمة وكأنها غريبة.
يعتقد الباحثون أيضًا أن البروتينات المتخصصة التي تعدل الجهاز المناعي (السيتوكينات) قد تلعب أيضًا دورًا في تطور داء ستيل البادئ في البالغين. قد يلعب انترلوكين -1 (IL-1) و IL-6، وهما من السيتوكينات التي تتوسط استجابة الخلايا للالتهابات، دورًا في تطور المرض، وقد وجد أن العلاج بالأدوية التي تمنع نشاط IL-1 أو IL-6 مفيد في العديد من المرضى (انظر قسم العلاج أدناه). يعتقد أيضًا أن السيتوكينات الإضافية بما في ذلك IL-18 وعامل نخر الورم ألفا (TNF-alpha) تلعب دورًا في تطور داء ستيل البادئ في البالغين ويمكن بالتالي استخدامها للعلاج.
الانتشار الدقيق لداء ستيل البادئ في البالغين غير معروف، ولكن يعتقد أنه يصيب ما بين 1 و 34 شخصًا لكل مليون، اعتمادًا على المجموعة السكانية التي تمت دراستها. نظرًا للأعراض شديدة التباين وندرة الاضطراب، غالبًا ما لا يتم تشخيصه أو يتم تشخيصه بشكل خاطئ، مما يجعل من الصعب تحديد تكراره الحقيقي في عامة السكان. يبدو أن داء ستيل البادئ في البالغين يصيب الذكور والإناث بأعداد متساوية، على الرغم من أن بعض التقارير تفيد بأن الاضطراب يصيب الإناث في كثير من الأحيان أكثر بقليل من الذكور. يؤثر في المقام الأول على الشباب البالغين الذين تتراوح أعمارهم بين 16 و 35 عامًا ولكنه يمكن أن يحدث أيضًا في الأفراد الأكبر سنًا.
يمكن أن تكون أعراض الاضطرابات التالية مشابهة لأعراض داء ستيل البادئ في البالغين. قد تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي.
المتلازمات الالتهابية الذاتية هي مجموعة من الاضطرابات التي تتميز بنوبات متكررة من الالتهاب بسبب فشل أنظمة التحكم الجوهرية داخل الجهاز المناعي. غالبًا ما تشمل أعراض هذه المتلازمات الحمى الدورية والطفح الجلدي وآلام البطن وآلام المفاصل وآلام العظام وغيرها من النتائج المميزة المرتبطة بالالتهاب المزمن. تشمل هذه الاضطرابات المتلازمات الدورية المرتبطة بالبيرين (متلازمة البرد الالتهابية الذاتية العائلية، CINCA/NOMID، ومتلازمة Muckle-Wells)، ومتلازمة فرط الغلوبولين المناعي D (HIDS)، وحمى البحر الأبيض المتوسط العائلية (FMF)، و TRAPS، ومتلازمة Schnitzler ونقص كيناز الميفالونات.
اضطرابات المناعة الذاتية هي مجموعة من الاضطرابات التي يهاجم فيها الجهاز المناعي التكيفي عن طريق الخطأ الأنسجة السليمة. تشمل الأعراض الشائعة للعديد من اضطرابات المناعة الذاتية نوبات متكررة من الحمى والطفح الجلدي وآلام البطن وآلام المفاصل وغيرها من الأعراض المرتبطة بالالتهاب المزمن. تشمل اضطرابات المناعة الذاتية التي قد تشبه داء ستيل البادئ في البالغين الذئبة الحمامية الجهازية (SLE) والتهاب الجلد والعضل والتهاب المفاصل الروماتويدي (RA).
يمكن لمجموعة واسعة من الاضطرابات الإضافية أن تشبه داء ستيل البادئ في البالغين بما في ذلك التهاب المفاصل التفاعلي ومرض التهاب الأمعاء (IBD) ومتلازمة Sweet ومتلازمة VEXAS وبعض أنواع السرطان مثل سرطان الغدد الليمفاوية وسرطان الدم وبعض أنواع العدوى مثل السل وكثرة الوحيدات وداء المقوسات.
يصعب تشخيص داء ستيل البادئ في البالغين لأنه لا يوجد اختبار محدد أو نتيجة مخبرية مميزة تميز بوضوح الاضطراب عن الاضطرابات المماثلة. عادة ما يتم تشخيص داء ستيل البادئ في البالغين بناءً على تقييم سريري شامل وتاريخ مفصل للمريض وتحديد النتائج المميزة واستبعاد الاضطرابات المحتملة الأخرى (تشخيص الاستبعاد). يمكن إجراء مجموعة متنوعة من الاختبارات للمساعدة في التشخيص بما في ذلك اختبارات الدم بالإضافة إلى دراسات التصوير التي قد تكشف عن تغييرات في العظام أو المفاصل أو تضخم الطحال أو الكبد. يمكن لتخطيط صدى القلب، الذي يستخدم الموجات الصوتية لإنشاء صورة للقلب، أن يكشف عن التهاب التامور أو عضلة القلب.
قد تكشف اختبارات الدم عن تغييرات مميزة في مستويات خلايا الدم المرتبطة عادةً بداء ستيل البادئ في البالغين. غالبًا ما يكون لدى الأفراد المصابين مستويات مرتفعة من خلايا الدم البيضاء (كثرة الكريات البيض) و/أو الصفائح الدموية (كثرة الصفيحات) أو مستويات منخفضة من خلايا الدم الحمراء (فقر الدم). ومع ذلك، يظهر هذا النمط من التشوهات المختبرية في العديد من الاضطرابات الالتهابية. من النتائج المختبرية الشائعة الأخرى للأفراد المشتبه في إصابتهم باضطراب التهابي، بما في ذلك داء ستيل البادئ في البالغين، ارتفاع علامات الالتهاب، وتحديداً البروتين التفاعلي C (CRP) ومعدل ترسيب كرات الدم الحمراء (ESR). اختبار دم آخر شائع الاستخدام هو الفيريتين في الدم، والذي غالبًا ما يكون مرتفعًا بشكل غير متناسب في داء ستيل البادئ في البالغين. بالإضافة إلى ذلك، يعاني بعض الأشخاص من ارتفاع مستويات إنزيمات الدم التي يطلقها الكبد، وهي ألانين أمينوترانسفيراز (ALT) وأسبارتات أمينوترانسفيراز (AST) ونازعة هيدروجين اللاكتات (LDH). يعاني العديد من الأشخاص من ارتفاع في السيتوكين IL-18 في الدم. لاستبعاد الاضطرابات الأخرى، عادة ما يتم قياس مستويات بعض الأجسام المضادة مثل الأجسام المضادة للنواة (ANA) والعامل الروماتويدي (RF). ومع ذلك، عادة ما تكون هذه الأجسام المضادة غائبة في الأشخاص المصابين بداء ستيل البادئ في البالغين.
على الرغم من أنها ليست مثالية، إلا أن بعض مجموعات المعايير يمكن أن تساعد أيضًا في تشخيص داء ستيل البادئ في البالغين. المعايير الأكثر استخدامًا هي معايير ياماغوتشي. لكي يتم النظر في تشخيص داء ستيل البادئ في البالغين، يجب على الأفراد المصابين استيفاء 5 معايير على الأقل، بما في ذلك 2 من المعايير الرئيسية على الأقل. يجب أيضًا استبعاد الحالات التي يمكن أن تحاكي داء ستيل البادئ في البالغين لإجراء التشخيص. معايير ياماغوتشي هي التالية:
المعايير الرئيسية
• حمى لا تقل عن 102.2 فهرنهايت (39 درجة مئوية) تستمر لمدة أسبوع واحد على الأقل
• ألم مفصلي أو التهاب المفاصل يستمر لمدة أسبوعين على الأقل
• ظهور طفح جلدي وردي أو بلون سمك السلمون أثناء ارتفاع الحمى
• ارتفاع عدد خلايا الدم البيضاء (كثرة الكريات البيض)
المعايير الثانوية
• إلتهاب الحلق
• تضخم العقد اللمفاوية
• تضخم الكبد أو تضخم الطحال
• ارتفاع إنزيمات الكبد
• اختبارات سلبية للأجسام المضادة للنواة والعامل الروماتويدي
تم تجربة العديد من العلاجات المختلفة للأفراد المصابين بداء ستيل البادئ في البالغين. لم يثبت أي علاج واحد فعاليته باستمرار في جميع المرضى. بالإضافة إلى العلاج العرضي والداعم، يمكن استخدام مجموعة متنوعة من الأدوية المختلفة وحدها أو مجتمعة لعلاج الأفراد المصابين.
غالبًا ما تستخدم الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs) لعلاج أعراض الالتهاب. استجابت الحمى وآلام المفاصل وآلام العظام للعلاج بهذه الأدوية. تشمل أمثلة مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الإيبوبروفين والنابروكسين والإندوميتاسين والديكلوفيناك. يمكن أيضًا استخدام مسكنات الألم الأخرى (المسكنات) مثل الأسيتامينوفين (تايلينول). يمكن استخدام أدوية الكورتيكوستيرويد مثل بريدنيزون لعلاج الأعراض الجهازية. تتمتع الكورتيكوستيرويدات بخصائص قوية مضادة للالتهابات. ومع ذلك، يرتبط الاستخدام طويل الأمد للكورتيكوستيرويدات بالعديد من الآثار الجانبية. لذلك، قد يتلقى الأفراد المصابون جرعات عالية من الكورتيكوستيرويدات سيتم تخفيضها تدريجيًا بمرور الوقت. يستكشف الباحثون أيضًا الأدوية التي يمكن أن تحل محل الكورتيكوستيرويدات أو تسمح باستخدام جرعات أقل (انظر قسم التجارب السريرية والدراسات أدناه). أحد الأدوية المعتمدة التي تستخدم أحيانًا بالتزامن مع الكورتيكوستيرويدات لعلاج الأفراد المصابين بداء ستيل البادئ في البالغين هو دواء ميثوتريكسات المثبط للمناعة. يستخدم ميثوتريكسات بشكل شائع لعلاج التهاب المفاصل والحالات الأخرى التي تؤثر على المفاصل (الأمراض الروماتيزمية). عند استخدامه للأفراد المصابين بداء ستيل البادئ في البالغين، قد يُعرف ميثوتريكسات باسم "عامل تجنيب الستيرويد" لأنه يسمح باستخدام جرعات أقل من الكورتيكوستيرويدات، وبالتالي تقليل المخاطر المرتبطة بالآثار الجانبية.
وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على كاناكينوماب (إيلاريس) لعلاج المرضى الذين يعانون من مرض ستيل النشط، بما في ذلك داء ستيل البادئ في البالغين. يحجب كاناكينوماب السيتوكين IL-1. وافقت إدارة الغذاء والدواء أيضًا على توسيليزوماب (أكتيمرا والأدوية الحيوية المماثلة ذات الصلة) للاستخدام في مرض ستيل لدى الأطفال، والذي يعتبره معظم الخبراء هو نفس مرض داء ستيل البادئ في البالغين، وقد تم استخدامه على نطاق واسع في البالغين أيضًا. تمت الموافقة أيضًا على توسيليزوماب من قبل إدارة الغذاء والدواء في عام 2010 لعلاج المرضى البالغين المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي النشط بشكل معتدل إلى شديد. تستخدم هذه الأدوية عادةً إذا لم تنجح مضادات الالتهاب غير الستيرويدية والكورتيكوستيرويدات.
