منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
متلازمة ألبورت هي اضطراب وراثي نادر يتميز بتدهور وظائف الكلى وتشوهات في الأذن الداخلية والعين. تشمل الأعراض وجود دم في البول وفقدان السمع التدريجي. تتطلب إدارة المرض استخدام الأدوية وزراعة الكلى في الحالات الشديدة. الفهم العميق للمتلازمة يساهم في تحسين التشخيص والعلاج.
تتسبب المتلازمة في تلف الأغشية القاعدية في الكلى والأذنين والعينين. التشخيص المبكر والرعاية الطبية الدقيقة يمكن أن تبطئ من تقدم المرض.
تحميل المقالة
متلازمة ألبورت هي اضطراب وراثي نادر يتميز بمرض كلوي تدريجي وتشوهات في الأذن الداخلية والعين. هناك ثلاثة أنواع وراثية: متلازمة ألبورت المرتبطة بـ X (XLAS) هي الأكثر شيوعًا؛ في هذه العائلات، عادة ما يكون لدى الذكور المصابين مرض أكثر حدة من الإناث المصابات. في متلازمة ألبورت المتنحية (ARAS)، تكون شدة المرض في الذكور والإناث المصابين متشابهة. يوجد أيضًا شكل سائد (ADAS) يؤثر على الذكور والإناث بنفس الشدة. السمة المميزة للمرض هي وجود دم في البول (بيلة دموية) في وقت مبكر من الحياة، مع انخفاض تدريجي في وظائف الكلى (قصور الكلى) مما يؤدي في النهاية إلى الفشل الكلوي، خاصة في الذكور المصابين. حوالي 50% من الذكور غير المعالجين المصابين بـ XLAS يصابون بالفشل الكلوي بحلول سن 25 عامًا، وتزداد النسبة إلى 90% بحلول سن 40 عامًا وتقترب من 100% بحلول سن 60 عامًا. عادة لا تصاب الإناث المصابات بـ XLAS بقصور الكلى حتى وقت لاحق من الحياة. قد لا يصابون بقصور أو فشل كلوي على الإطلاق، ولكن الخطر يزداد مع تقدمهم في العمر. يصاب كل من الذكور والإناث المصابين بـ ARAS بالفشل الكلوي، غالبًا في سنوات المراهقة أو بداية البلوغ. يميل ADAS إلى أن يكون اضطرابًا تدريجيًا ببطء لا يتطور فيه القصور الكلوي حتى مرحلة البلوغ. يمكن أن يصاب الأفراد المصابون بمتلازمة ألبورت أيضًا بفقدان سمع تدريجي متفاوت الشدة وتشوهات في العين لا تؤدي عادةً إلى ضعف البصر. تحدث XLAS بسبب متغيرات في جين COL4A5. تحدث ARAS بسبب متغيرات في نسختين من جين COL4A3 أو COL4A4. يحدث ADAS بسبب متغيرات في نسخة واحدة من جين COL4A3 أو COL4A4. يتم علاج متلازمة ألبورت عرضيًا، ويمكن لبعض الأدوية أن تؤخر تقدم مرض الكلى وبداية الفشل الكلوي. في النهاية، في العديد من المرضى، تكون زراعة الكلى ضرورية.
مقدمة
• متلازمة ألبورت السائدة (ADAS)
• متلازمة ألبورت المتنحية (ARAS)
• متلازمة ألبورت المرتبطة بـ X (XLAS)
يمكن أن يختلف ظهور وأعراض وتطور وشدة متلازمة ألبورت اختلافًا كبيرًا من شخص لآخر، ويرجع ذلك جزئيًا إلى النوع الفرعي المحدد والنوع الجيني الموجود. قد يعاني بعض الأفراد من شكل خفيف وبطيء التقدم من الاضطراب، بينما يعاني البعض الآخر من ظهور مبكر لمضاعفات حادة.
العلامة الأولى لأمراض الكلى هي وجود دم في البول (بيلة دموية). عادة ما تكون البيلة الدموية غير مرئية بالعين المجردة ولكن يمكن رؤيتها عند فحص البول تحت المجهر. يشار إلى هذا باسم البيلة الدموية المجهرية. يمكن أيضًا اكتشاف البيلة الدموية المجهرية عن طريق اختبار شريط البول. في بعض الأحيان، قد يكون الدم مرئيًا في البول (أي قد يكون لون البول بنيًا أو ورديًا أو أحمر) لبضعة أيام، عادةً عندما يكون الفرد المصاب مصابًا بنزلة برد أو أنفلونزا. يشار إلى هذا باسم نوبة البيلة الدموية الإجمالية. عادة ما يظهر الذكور المصابون بـ XLAS بيلة دموية مجهرية مستمرة في وقت مبكر من الحياة. حوالي 95% من الإناث المصابات بمتلازمة XLAS يعانين من بيلة دموية مجهرية، ولكنها قد تأتي وتذهب (متقطعة). يصاب كل من الذكور والإناث المصابين بـ ARAS ببيلة دموية خلال فترة الطفولة. يعاني الذكور والإناث المصابون بـ ADAS أيضًا من بيلة دموية.
مع مرور الوقت، يظهر على العديد من الأفراد المصابين مستويات مرتفعة من الألبومين والبروتينات الأخرى في البول (بيلة الألبومين وبروتينية)، وهي مؤشرات على أن مرض الكلى يتقدم. المرحلة التالية في التقدم هي فقدان تدريجي لوظائف الكلى، وغالبًا ما يرتبط بارتفاع ضغط الدم (ارتفاع ضغط الدم)، حتى تفشل الكلى في النهاية في العمل (مرض الكلى في المرحلة النهائية أو ESKD). للكلى عدة وظائف بما في ذلك تصفية وإفراز النفايات من الدم والجسم، وتخليق بعض الهرمونات والمساعدة في الحفاظ على توازن المعادن الحيوية في الجسم مثل البوتاسيوم والصوديوم والكلوريد والإلكتروليتات الأخرى. يمكن أن ترتبط مجموعة متنوعة من الأعراض بـ ESKD بما في ذلك الضعف والتعب، وضعف الشهية، وسوء الهضم، وتورم القدمين والكاحلين والساقين السفليين (وذمة)، والعطش المفرط وكثرة التبول.
كما ذكر أعلاه، يختلف معدل تقدم مرض الكلى اختلافًا كبيرًا. بدون علاج، سيصاب العديد من الذكور المصابين بـ XLAS بـ ESKD بحلول سنوات المراهقة أو بداية البلوغ، على الرغم من أن البعض لن يصاب بالفشل الكلوي حتى الأربعينيات أو الخمسينيات أو حتى الستينيات من العمر. لا تصاب معظم الإناث المصابات بـ XLAS بقصور الكلى حتى وقت لاحق من الحياة. يعتبر الفشل الكلوي أقل شيوعًا منه في الذكور المصابين بـ XLAS ولكنه لا يزال يشكل خطرًا كبيرًا - حوالي 15% بحلول سن 45 و 20-30% بحلول سن 60. في الأفراد غير المعالجين المصابين بـ ARAS، يتطور ESKD عادةً بحلول سن 30 أو قبل ذلك. عادة ما يتأخر ESKD حتى 50-70 عامًا من العمر لدى الأشخاص المصابين بـ ADAS، ولن يتطور العديد من الأشخاص المصابين بـ ADAS إلى ESKD.
يحدث فقدان السمع التدريجي (الصمم الحسي العصبي) بشكل متكرر لدى الأشخاص المصابين بمتلازمة ألبورت. ينتج الصمم الحسي العصبي عن ضعف انتقال مدخلات الصوت من الأذنين الداخلية (القوقعة) إلى الدماغ عبر الأعصاب السمعية. فقدان السمع ثنائي، مما يعني أنه يؤثر على كلتا الأذنين. عادة ما يكون ضعف السمع واضحًا بحلول أواخر مرحلة الطفولة لدى الذكور المصابين بـ XLAS على الرغم من أنه قد يكون خفيفًا أو دقيقًا. في الذكور المصابين بـ XLAS، يبلغ معدل فقدان السمع حوالي 50% بحلول سن 15 عامًا، و 75% بحلول سن 20 عامًا و 90% بحلول سن 40 عامًا. فقدان السمع تدريجي وقد يتطلب استخدام المعينات السمعية في وقت مبكر من سنوات المراهقة. عادة ما تكون المعينات السمعية مفيدة جدًا للأشخاص الذين يعانون من الصمم الناجم عن متلازمة ألبورت.
يختلف ظهور وتطور وشدة فقدان السمع في متلازمة ألبورت اختلافًا كبيرًا، ويرجع ذلك جزئيًا إلى النوع الجيني المحدد الموجود في كل فرد. يحدث فقدان السمع في الإناث المصابات بـ XLAS بشكل أقل تكرارًا من الذكور ويحدث عادةً في وقت لاحق من الحياة، على الرغم من أن نسبة صغيرة من الإناث ستصاب بفقدان السمع في سنوات المراهقة. يصاب كل من الذكور والإناث المصابين بـ ARAS بفقدان السمع، عادة خلال أواخر مرحلة الطفولة أو بداية المراهقة. قد يصاب الأفراد المصابون بـ ADAS بفقدان السمع، على الرغم من أن هذا يحدث في وقت لاحق من الحياة، وعادة ما يكون ذلك كبالغين كبار السن.
قد يصاب الأفراد المصابون بمتلازمة ألبورت أيضًا بتشوهات في عدة أجزاء من العين بما في ذلك العدسة والشبكية والقرنية. تشوهات العين في XLAS و ARAS متشابهة جدًا في العرض. تشوهات العين غير شائعة في ADAS.
العدسة الأمامية هي حالة تكون فيها عدسات العين على شكل غير طبيعي، وتحديدًا تبرز العدسة إلى الأمام في الفضاء (الحجرة الأمامية) خلف القرنية. يمكن أن تؤدي العدسة الأمامية إلى الحاجة إلى النظارات وتؤدي أحيانًا إلى تكوين الساد. تحدث العدسة الأمامية في حوالي 20% من الذكور المصابين بـ XLAS وغالبًا ما تصبح واضحة بحلول أواخر المراهقة أو بداية البلوغ.
قد تتأثر الشبكية، وهي الغشاء الغني بالأعصاب والحساس للضوء الذي يبطن الجزء الخلفي من العين، أيضًا، وعادة ما تكون مصطبغة تتكون من بقع صفراء أو بيضاء تقع بشكل سطحي على الشبكية. لا يبدو أن هذه التغييرات تؤثر على الرؤية. يعاني مرضى نادرون من ترقق تدريجي في الشبكية يمكن أن يؤدي إلى ثقوب (ثقوب البقعة) يمكن أن تضعف الرؤية.
قد تتأثر القرنية، وهي الطبقة الخارجية الشفافة (الشفافة) للعين، أيضًا، على الرغم من أن التشوهات المحددة يمكن أن تختلف. قد تكون التأثيرات على القرنية بطيئة التقدم. قد تحدث تآكلات متكررة في القرنية حيث لا تلتصق الطبقة الخارجية من القرنية (الظهارة) بالعين بشكل صحيح. يمكن أن تسبب تآكلات القرنية المتكررة عدم الراحة أو ألمًا شديدًا في العين، وحساسية غير طبيعية للضوء (رهاب الضوء)، وعدم وضوح الرؤية والشعور بوجود جسم غريب (مثل الأوساخ أو رمش العين) في العين. قد تحدث أيضًا ضمور القرنية الخلفي متعدد الأشكال. قد تكون التأثيرات على القرنية بطيئة التقدم. قد تتأثر كلتا العينين؛ يمكن أن تتأثر إحدى العينين بشدة أكثر من الأخرى. في الحالات الشديدة، يمكن أن يسبب ضمور القرنية الخلفي متعدد الأشكال تورمًا (وذمة) في طبقة معينة من القرنية، ورهاب الضوء، والشعور بوجود جسم غريب (مثل الأوساخ أو رمش العين) في العين وضعف الرؤية.
يمكن أن تحدث أعراض إضافية لدى بعض الأفراد المصابين بمتلازمة ألبورت. في عدد صغير من الذكور، حدثت تمدد الأوعية الدموية في أجزاء الصدر أو البطن من الشريان الأورطي، الشريان الرئيسي الذي يحمل الدم بعيدًا عن القلب. تحدث تمدد الأوعية الدموية عندما تنتفخ جدران الأوعية الدموية أو تنتفخ إلى الخارج، مما قد يؤدي إلى تمزق يسبب نزيفًا داخل الجسم.
تنتج متلازمة ألبورت عن متغيرات مسببة للأمراض في تسلسل الحمض النووي لجينات معينة. توفر الجينات تعليمات لإنشاء بروتينات تلعب دورًا حاسمًا في العديد من وظائف الجسم. عندما يحدث متغير مسبب للأمراض في تسلسل الحمض النووي لجينات الجين، فقد يكون المنتج البروتيني معيبًا أو غير فعال أو غائبًا. اعتمادًا على وظائف البروتين، يمكن أن يؤثر ذلك على العديد من أجهزة الجسم.
تحدث متلازمة ألبورت المرتبطة بـ X بسبب متغيرات مسببة للأمراض في جين COL4A5، الموجود على الكروموسوم X. الاضطرابات الوراثية المرتبطة بـ X هي حالات ناتجة عن متغير جيني مسبب للأمراض على الكروموسوم X وتؤثر في الغالب على الذكور. الإناث اللواتي لديهن متغير جيني مسبب للأمراض على أحد الكروموسومات X هن حاملات لهذا الاضطراب. عادة لا تظهر على الإناث الحاملات أعراض لأن الإناث لديهن كروموسومان X ويحمل واحد فقط المتغير الجيني. الذكور لديهم كروموسوم X واحد موروث من أمهاتهم وإذا ورث الذكر كروموسوم X يحتوي على متغير جيني مسبب للأمراض، فسوف يصاب بالمرض.
لدى الإناث الحاملات لاضطراب مرتبط بـ X فرصة بنسبة 25% مع كل حمل لإنجاب ابنة حاملة مثلهن، وفرصة بنسبة 25% لإنجاب ابنة غير حاملة، وفرصة بنسبة 25% لإنجاب ابن مصاب بالمرض وفرصة بنسبة 25% لإنجاب ابن غير مصاب.
إذا كان الذكر المصاب باضطراب مرتبط بـ X قادرًا على الإنجاب، فسوف ينقل المتغير الجيني إلى جميع بناته اللاتي سيكونن حاملات. لا يمكن للذكور نقل جين مرتبط بـ X إلى أبنائهم لأن الذكور دائمًا ما ينقلون كروموسوم Y الخاص بهم بدلاً من كروموسوم X إلى الأطفال الذكور.
تحدث متلازمة ألبورت المتنحية بسبب متغيرات مسببة للأمراض في نسختين من جين COL4A3 أو COL4A4. تحدث الاضطرابات الوراثية المتنحية عندما يرث الفرد متغيرًا جينيًا مسببًا للأمراض من كل والد. إذا تلقى الفرد جينًا طبيعيًا واحدًا ومتغيرًا جينيًا مسببًا للأمراض، فسيكون الشخص حاملاً للمرض، ولكنه عادةً لا تظهر عليه أعراض. خطر قيام والدين حاملين بنقل المتغير الجيني وإنجاب طفل مصاب هو 25% مع كل حمل. خطر إنجاب طفل حامل مثل الوالدين هو 50% مع كل حمل. فرصة حصول الطفل على جينات طبيعية من كلا الوالدين هي 25%. الخطر هو نفسه بالنسبة للذكور والإناث.
تحدث متلازمة ألبورت السائدة بسبب متغيرات مسببة للأمراض في نسخة واحدة من جين COL4A3 أو جين COL4A4. تحدث الاضطرابات الوراثية السائدة عندما تكون نسخة واحدة فقط من متغير جيني مسبب للأمراض ضرورية للتسبب في المرض. يمكن أن يكون المتغير الجيني موروثًا من أحد الوالدين أو يمكن أن يكون نتيجة لجين جديد (طفرة جديدة) متغير في الفرد المصاب. خطر نقل المتغير الجيني من أحد الوالدين المصابين إلى الطفل هو 50% لكل حمل. الخطر هو نفسه بالنسبة للذكور والإناث.
حدد الباحثون أن تقدم وشدة متلازمة ألبورت يميل إلى التباين بناءً على المتغير المحدد الموجود في الجين بالإضافة إلى الموقع المحدد للمتغير في الجين. يُعرف هذا باسم الارتباط بين النمط الجيني والنمط الظاهري ويسمح للأطباء بالتنبؤ بالأفراد المعرضين لخطر الإصابة بالفشل الكلوي المبكر أو من المرجح أن يصابوا بتشوهات خارج الكلى. تم تحديد أكثر من 1000 متغير مختلف مسبب للأمراض في XLAS.
تقوم جينات COL4A3 و COL4A4 و COL4A5 بإنشاء (تشفير) بروتينات تُعرف باسم سلاسل ألفا من الكولاجين الرابع، وهي عائلة بروتينية تعمل كمكون هيكلي رئيسي للأغشية القاعدية، وتحديداً تلك الموجودة في الكلى والأذنين والعينين. الأغشية القاعدية عبارة عن مصفوفات بروتينية دقيقة تفصل الطبقة الخارجية الرقيقة من الأنسجة (الظهارة) للهيكل عن الأنسجة الكامنة. يثبت الغشاء القاعدي الظهارة بالأنسجة الضامة الرخوة تحتها ويعمل أيضًا كحاجز انتقائي، مما يسمح بمرور الماء وكذلك بعض البروتينات والجزيئات الأخرى. يقوم جين COL4A3 بتشفير سلسلة الكولاجين الرابع ألفا-3. يقوم جين COL4A4 بتشفير سلسلة الكولاجين الرابع ألفا-4. يقوم جين COL4A5 بتشفير سلسلة الكولاجين الرابع ألفا-5. تؤدي المتغيرات المسببة للأمراض في هذه الجينات إلى إضعاف إنتاج نسخ وظيفية من البروتينات المقابلة، مما يؤدي بدوره إلى الصحة والصيانة والوظيفة غير السليمة للكولاجين الرابع. تؤدي الآثار السلبية لتشوهات الكولاجين الرابع إلى تلف تدريجي في الأغشية القاعدية وفي النهاية علامات وأعراض متلازمة ألبورت.
على سبيل المثال، في الكلى، يعتبر الغشاء القاعدي الكبيبي (GBM) مكونًا حيويًا لجدران الأوعية الدموية الصغيرة (الشعيرات الدموية) التي تشكل الكبيبات، وهي وحدات الترشيح في الكلى. يتدفق الدم عبر شعيرات دموية صغيرة جدًا في كل كبيبة حيث يتم ترشيحه من خلال GBM لتكوين البول. يعمل الكولاجين الرابع على تقوية GBM وإبقائه متماسكًا. في الأفراد المصابين بمتلازمة ألبورت، يكون GBM رقيقًا في البداية ويمكن أن يصاب بتمزقات مجهرية تسمح لخلايا الدم بالتسرب إلى البول، مما يسبب بيلة دموية. تستجيب خلايا الكبيبات للكولاجين الرابع غير الطبيعي عن طريق وضع بروتينات أخرى تؤدي إلى زيادة سماكة GBM مع إضعاف قدرة GBM على إبقاء البروتين خارج البول. هذا يؤدي إلى بروتينية. قد يحدث أيضًا المزيد من الضرر مثل تكوين نسيج ندبي (تليف) في الكلى. تلف GBM والكلى تدريجي، مما يسبب تدهور وظائف الكلى، وفي كثير من الحالات، الفشل الكلوي في نهاية المطاف.
تشير التقديرات إلى أن متلازمة ألبورت تصيب ما يقرب من 1 من كل 5000-10000 شخص في عامة السكان في الولايات المتحدة، مما يعني أن ما يقرب من 30000-60000 شخص في الولايات المتحدة مصابون بهذا الاضطراب. ومع ذلك، تشير الدراسات السكانية الحديثة إلى أن المتغيرات المسببة للأمراض في جينات COL4A3 و COL4A4 و COL4A5 قد تكون أكثر انتشارًا مما كان يعتقد سابقًا (Groopman et al, 2019; Gibson et al, 2021). تشير التقديرات إلى أن متلازمة ألبورت تمثل 3% من الأطفال المصابين بأمراض الكلى المزمنة و 0.2% من البالغين المصابين بمرض الكلى في مراحله النهائية في الولايات المتحدة. في XLAS، يتأثر الذكور بشدة أكثر من الإناث. في الأشكال الجسدية من متلازمة ألبورت، يتأثر الذكور والإناث بنفس القدر من الشدة.
يمكن أن تكون أعراض الاضطرابات التالية مشابهة لأعراض متلازمة ألبورت. قد تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي.
الأفراد النادرون المصابون بمتلازمة ألبورت المرتبطة بـ X لديهم عيب وراثي معين يعرف باسم متلازمة الجينات المتجاورة (انظر قسم الأسباب أعلاه) ويمكن أن يصابوا بالورم العضلي الأملس، وهي حالة تتميز بالنمو غير المنضبط (الانتشار) لخلايا العضلات الملساء. يوجد أساسًا نوعان من العضلات في الجسم - إرادية ولا إرادية. العضلات الملساء هي عضلات لا إرادية - لا يمتلك الدماغ سيطرة واعية عليها. تتفاعل العضلات الملساء لا إراديًا استجابة لمحفزات مختلفة. على سبيل المثال، تتسبب العضلات الملساء التي تبطن جدار الجهاز الهضمي في تقلصات شبيهة بالأمواج (التمعج) تساعد في هضم ونقل الطعام. يمكن أن يؤثر الورم العضلي الأملس على المريء ومسالك هوائية معينة في الجهاز التنفسي (شجرة القصبة الهوائية) حيث يسبب صعوبة في البلع (عسر البلع) وضيق في التنفس (عسر التنفس) والصرير والسعال والتهاب الشعب الهوائية المتكرر والقيء والألم في الجزء العلوي المركزي من البطن (ألم شرسوفي ومضاعفات أثناء التخدير. غالبًا ما تصاب الإناث المصابات بتضخم في عضلات الفرج والبظر (تضخم الفرج والبظر). يعاني الأفراد المصابون بهذا الاضطراب أيضًا من أعراض متلازمة ألبورت بما في ذلك مرض الكلى التدريجي وفقدان السمع.
مجمع AMME هو اضطراب نادر للغاية تم وصفه فقط في عدد قليل من الأفراد في عدد قليل من العائلات (الأقارب). يرمز AMME إلى متلازمة ألبورت والإعاقة الذهنية ونقص تنسج منتصف الوجه والشكل البيضاوي لخلايا الدم الحمراء. يظهر على الأفراد المصابين أعراض متلازمة ألبورت المرتبطة بـ X جنبًا إلى جنب مع الإعاقة الذهنية ونقص النمو (نقص تنسج) الجزء الأوسط من الوجه وخلايا الدم الحمراء ذات الشكل غير الطبيعي (الشكل البيضاوي)، مما قد يؤدي إلى انخفاض مستويات خلايا الدم الحمراء المنتشرة (فقر الدم). يحدث مجمع AMME بسبب حذف المادة الوراثية على الذراع الطويلة للكروموسوم X والذي يتضمن جين COL4A5 وبعض الجينات المجاورة.
اعتلال الكلية ذو الغشاء القاعدي الرقيق (TBMN) هو مصطلح يستخدم بشكل متكرر لوصف الأشخاص الذين يعانون من بيلة دموية دون علامات أخرى لأمراض الكلى، وأغشية قاعدية كبيبية رقيقة (GBM) في خزعة الكلى وليس لديهم تاريخ عائلي للإصابة بالفشل الكلوي. هناك درجة كبيرة من التداخل بين متلازمة ألبورت وما يسمى بـ TBMN لأن العديد من الأشخاص الذين تم تشخيصهم بـ TBMN لديهم متغيرات مسببة للأمراض في أحد جينات الكولاجين الرابع، والغشاء القاعدي الكبيبي الرقيق هو اكتشاف مرضي شائع في الأشخاص المصابين بمتلازمة ألبورت. يجب إعطاء المرضى الذين يعانون من بيلة دموية ومتغيرات في جينات COL4A3 أو COL4A4 أو COL4A5 تشخيصًا لمتلازمة ألبورت. لا يمكن دائمًا اكتشاف المتغيرات المسببة للأمراض في جينات الكولاجين الرابع لدى الأفراد الذين يعانون من بيلة دموية وأغشية قاعدية كبيبية رقيقة؛ يجب إعطاء هؤلاء الأفراد تشخيصًا للبيلة الدموية مع أغشية قاعدية كبيبية رقيقة.
يُشتبه في تشخيص متلازمة ألبورت بناءً على تحديد الأعراض المميزة وتاريخ مفصل للمريض وتقييم سريري شامل. يزداد احتمال التشخيص لدى الأفراد الذين لديهم تاريخ عائلي للإصابة بمتلازمة ألبورت أو الفشل الكلوي بدون سبب معروف أو فقدان السمع المبكر أو بيلة دموية. يمكن أن تساعد مجموعة متنوعة من الاختبارات المتخصصة في تأكيد التشخيص المشتبه به.
الاختبارات السريرية والفحوصات الطبية: لقد تطور النهج التشخيصي لتأكيد التشخيص المشتبه به لمتلازمة ألبورت على مدى العقد الماضي. في حين أن دراسات الأنسجة (خزعة الكلى أو الجلد) هي أدوات مفيدة للغاية في تقييم المرضى الذين يعانون من بيلة دموية، إلا أن الاختبارات الجينية المبكرة أصبحت ذات أهمية متزايدة. عندما تشير المعلومات السريرية والتاريخ العائلي بقوة إلى تشخيص متلازمة ألبورت، يمكن للاختبارات الجينية، باستخدام تقنيات الجيل التالي أو تسلسل الإكسوم الكامل، تأكيد التشخيص وتحديد نمط الوراثة وتقديم معلومات تنبؤية مفيدة. يتم تقديم الاختبارات الجينية لمتلازمة ألبورت من قبل العديد من المختبرات التجارية بالإضافة إلى بعض مختبرات المستشفيات، ولكن هناك تباينًا واسعًا في التغطية التأمينية.
عندما يكون الاختبار الجيني غير متاح أو لا يمكن الوصول إليه، يمكن إجراء دراسات على عينات الأنسجة (الخزعات). يمكن تأكيد التشخيص المشتبه به لـ XLAS عن طريق خزعة الجلد. يتم إجراء اختبار معين يُعرف باسم التلوين المناعي على العينة. باستخدام التلوين المناعي، تتم إضافة جسم مضاد يتفاعل مع بروتينات سلسلة ألفا -5 من النوع الرابع من الكولاجين إلى عينة الجلد. يتيح ذلك للأطباء تحديد ما إذا كان بروتين معين موجودًا وبأي كمية. عادة، توجد سلاسل ألفا -5 في عينات الجلد، ولكنها غالبًا ما تكون غائبة في الذكور المصابين بـ XLAS. سلاسل ألفا -3 وألفا -4 غير موجودة في الجلد، وبالتالي، لا يمكن استخدام خزعات الجلد لتشخيص ARAS أو ADAS.
يمكن أيضًا إجراء خزعة الكلى. يمكن أن تكشف خزعة الكلى عن تغييرات مميزة في أنسجة الكلى بما في ذلك تشوهات الغشاء القاعدي الكبيبي (GBM) التي يمكن اكتشافها بواسطة المجهر الإلكتروني. يمكن أيضًا إجراء التلوين المناعي على عينة خزعة الكلى. بالإضافة إلى اكتشاف سلاسل ألفا -5، يمكن تقييم عينات الكلى لتحديد ما إذا كانت سلاسل ألفا -3 أو ألفا -4 من النوع الرابع من الكولاجين موجودة أم غائبة.
يمكن أن يكشف فحص عينات البول (تحليل البول) عن كميات مجهرية أو إجمالية من الدم (بيلة دموية) في البول. قد تأتي بيلة دموية وتذهب (متقطعة) لدى بعض المرضى، وخاصة الإناث المصابات بـ XLAS أو الأفراد المصابين بـ ADAS. إذا تفاقم مرض الكلى، يمكن أيضًا اكتشاف مستويات مرتفعة من البروتين في عينات البول.
يجب أن يخضع الأفراد الذين تم تشخيص إصابتهم بمتلازمة ألبورت لاختبارات السمع التي تحدد النطاق المسموع للشخص للنغمات والكلام (قياس السمع) وفحص كامل للعين (طب العيون).
يوجه علاج متلازمة ألبورت نحو الأعراض المحددة التي تظهر على كل فرد. قد يتطلب العلاج جهودًا منسقة لفريق من المتخصصين. قد يحتاج أطباء الأطفال وأطباء الكلى وأخصائيو السمع وأطباء العيون وغيرهم من متخصصي الرعاية الصحية إلى التخطيط لعلاج الطفل المصاب بشكل منهجي وشامل.
يوصى بالاستشارة الوراثية للأفراد المصابين وعائلاتهم. الدعم النفسي والاجتماعي للأسرة بأكملها ضروري أيضًا.
نظرًا لندرة متلازمة ألبورت، فإن التجارب العلاجية التي تم اختبارها على مجموعة كبيرة من المرضى مفقودة حتى وقت قريب. تم نشر توصيات الممارسة السريرية بناءً على النتائج التجريبية (Kashtan C., et al. 2020 و Savige J., et al. 2013) وتناقش علاج متلازمة ألبورت، بما في ذلك معلومات حول تحديد وعلاج الأطفال المعرضين لخطر كبير للإصابة بالفشل الكلوي المبكر.
تم استخدام أدوية تعرف باسم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) لعلاج الأفراد المصابين بمتلازمة ألبورت. تشير البيانات التاريخية (الرجعية) بقوة إلى أن العلاج المبكر بمثبطات ACE يمكن أن يؤخر التقدم إلى مرض الكلى في مراحله النهائية لدى الذكور والإناث المصابين بمتلازمة ألبورت. قد لا يكون هذا الاستخدام غير المصرح به مناسبًا لجميع الأفراد المصابين ويجب مراعاة عدة عوامل قبل البدء في العلاج مثل وظائف الكلى الأساسية والتاريخ العائلي والأعراض المحددة الموجودة. يجب التفكير في العلاج بمثبطات ACE لجميع المرضى الذين يعانون من متلازمة ألبورت والذين لديهم مستويات مرتفعة من البروتين في البول (بروتينية ظاهرة). هذه الأدوية هي أدوية لضغط الدم تمنع (تثبط) إنزيمًا في الجسم من إنتاج الأنجيوتنسين II. الأنجيوتنسين II هو مادة كيميائية تعمل على تضييق الأوعية الدموية ويمكن أن ترفع ضغط الدم. ثبت أن مثبطات ACE لدى الأفراد المصابين بمتلازمة ألبورت تقلل من البروتينية وتبطئ تقدم مرض الكلى، مما يؤخر ظهور الفشل الكلوي.
بعض الأفراد لا يستجيبون لمثبطات ACE أو لا يتحملونها. يمكن علاج هؤلاء الأفراد بأدوية تعرف باسم حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين (ARBs). تمنع ARBs الأنجيوتنسين II من الارتباط بالمستقبلات المقابلة على الأوعية الدموية.
يوصى بالعلاج بمثبطات ACE أو العلاج بـ ARB للأفراد المصابين بمتلازمة ألبورت الذين يظهرون بروتينية ظاهرة. يمكن أيضًا التفكير في هذه العلاجات للأفراد المصابين الذين لديهم كميات صغيرة من الألبومين في البول (بيلة الألبومين المجهرية) ولكنهم لم يصابوا بعد بالبروتينية الظاهرة. الألبومين هو علامة على مرض الكلى لأن الكلى قد تتسرب كميات صغيرة من الألبومين عند تلفها.
على الرغم من أن العلاج قد يبطئ تقدم مرض الكلى في متلازمة ألبورت، إلا أنه لا يوجد علاج للاضطراب ولم يثبت حتى الآن أن أي علاج يوقف تمامًا تدهور الكلى. معدل تقدم تدهور الكلى لدى الأفراد المصابين بمتلازمة ألبورت شديد التباين. لدى العديد من الأفراد المصابين، تتدهور وظائف الكلى في النهاية إلى الحد الذي يتطلب فيه غسيل الكلى أو زرع الكلى.
يؤدي غسيل الكلى بعض وظائف الكلى - تصفية النفايات من مجرى الدم، والمساعدة في السيطرة على ضغط الدم، والمساعدة في الحفاظ على المستويات المناسبة من المعادن الأساسية مثل البوتاسيوم. يمكن إجراء غسيل الكلى باستخدام جهاز يقوم بتصفية النفايات مباشرة من مجرى الدم (غسيل الكلى) أو عن طريق تدوير سائل غسيل الكلى الخاص داخل وخارج البطن (غسيل الكلى البريتوني). مرض الكلى في مراحله النهائية لا رجعة فيه، لذلك سيحتاج الأفراد إلى علاج غسيل الكلى مدى الحياة أو زرع الكلى.
تعتبر زراعة الكلى هي العلاج المفضل للأفراد المصابين بمتلازمة ألبورت الذين يعانون من مرض الكلى في مراحله النهائية وقد ارتبطت عمومًا بنتائج ممتازة. سيحتاج بعض الأفراد المصابين بمتلازمة ألبورت إلى زرع الكلى في سن المراهقة أو في سنوات المراهقة، بينما قد لا يحتاج البعض الآخر إلى الزرع حتى بلوغهم الأربعينيات أو الخمسينيات أو الستينيات من العمر. معظم الإناث المصابات بـ XLAS وبعض الأفراد المصابين بمتلازمة ADAS لا يحتاجون أبدًا إلى الزرع. إذا كان زرع الكلى ضروريًا، فيجب توخي الحذر الشديد في اختيار متبرعي الكلى الأحياء لضمان عدم اختيار الأفراد المصابين. لا تتكرر متلازمة ألبورت في عمليات زرع الكلى. ومع ذلك، فإن حوالي 3% أو أقل من مرضى ألبورت الذين خضعوا لعملية زرع يصنعون أجسامًا مضادة لبروتينات الكولاجين الرابع الطبيعية في الكلى المزروعة، مما يسبب التهابًا حادًا في الزرع (التهاب الكلية المضاد لـ GBM).
يتم علاج الأعراض المحددة المرتبطة بمتلازمة ألبورت عن طريق الإرشادات الروتينية المقبولة. على سبيل المثال، تستخدم المعينات السمعية لعلاج فقدان السمع عند الاقتضاء. عادة ما تكون المعينات السمعية فعالة لدى الأشخاص المصابين بمتلازمة ألبورت لأنهم لا يفقدون القدرة على تمييز أصوات الكلام المختلفة عن بعضها البعض، طالما يتم تضخيم الأصوات. يتم إجراء جراحة لإزالة إعتام عدسة العين عند الضرورة.
