منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
الداء النشواني هو اضطراب جهازي يتميز بترسبات غير طبيعية للبروتين في الأعضاء والأنسجة، مما يؤدي إلى خلل في وظائفها. تتعدد أنواع هذا المرض بناءً على البروتين المتراكم، ولكل نوع أعراض ومضاعفات مختلفة. يشمل التشخيص الفحص النسيجي والخزعات لتحديد نوع البروتين النشواني. العلاج يعتمد على نوع الداء النشواني والأعضاء المتضررة، وقد يشمل العلاج الكيميائي أو زراعة الأعضاء أو الأدوية التي تثبط إنتاج البروتين النشواني. التدخل المبكر ضروري لتحسين النتائج وتقليل الضرر الدائم للأعضاء.
تحميل المقالة
مناقشة عامة
الداء النشواني هو اضطراب جهازي يتم تصنيفه إلى عدة أنواع بناءً على البروتين الطليعي. تصنف الأنواع المختلفة من الداء النشواني على أنها جهازية أو موضعية. الداء النشواني AL (سلسلة الغلوبولين المناعي الخفيفة، المعروف تاريخيًا بالداء الأولي) هو النوع الأكثر شيوعًا من الداء النشواني الجهازي. ينتج الداء النشواني AL عن خلل (خلل التنسج) في نوع من خلايا الدم البيضاء تسمى الخلايا البلازمية في نخاع العظام ويرتبط ارتباطًا وثيقًا بالورم النخاعي المتعدد. الداء النشواني AA (المعروف تاريخيًا بالداء الثانوي) مشتق من بروتين التهابي يسمى بروتين الأميلويد A في الدم. يحدث الداء النشواني AA بالاشتراك مع الأمراض الالتهابية المزمنة مثل الأمراض الروماتيزمية، وحمى البحر الأبيض المتوسط العائلية، ومرض التهاب الأمعاء المزمن، والسل أو الدبيلة. الداء النشواني الوراثي هو نوع نادر من الداء النشواني ينتج عن جين غير طبيعي. هناك العديد من الجينات غير الطبيعية التي يمكن أن تسبب الداء النشواني الوراثي، ولكن النوع الأكثر شيوعًا من الداء النشواني الوراثي يسمى ATTR وينتج عن تغييرات (متغيرات مسببة للأمراض أو طفرات) في جين الترانسثيريتين (TTR). الداء النشواني المرتبط بالعمر، والذي يشتق فيه الأميلويد من الترانسثيريتين من النوع البري (الطبيعي)، هو مرض بطيء التقدم يصيب قلوب كبار السن، وعادةً الرجال وأقل شيوعًا النساء، ويسمى الداء النشواني ATTRwt. قد تحدث ترسبات الأميلويد أحيانًا بمعزل عن غيرها دون دليل على وجود مرض جهازي؛ الداء النشواني المعزول في المثانة أو القصبة الهوائية هو الأكثر شيوعًا. الداء النشواني المرتبط بغسيل الكلى بيتا 2-ميكروغلوبولين هو نوع من الداء النشواني الجهازي الذي يمكن أن يحدث لدى الأفراد الذين خضعوا لغسيل الكلى طويل الأجل لإزالة الشوائب أو النفايات المتراكمة في الدم عن طريق الترشيح الميكانيكي. يرتبط هذا الشكل من الداء النشواني، المعروف أيضًا باسم AB2MG (الأميلويد المرتبط ببروتين بيتا 2 م)، بتجميع بيتا 2-ميكروغلوبولين، وهو نوع من بروتين الأميلويد الذي يتم تطهيره عن طريق الكلى العاملة بشكل طبيعي. يحدث الداء النشواني المرتبط بغسيل الكلى بيتا 2-ميكروغلوبولين في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى في المرحلة النهائية تقريبًا. لا يؤثر على الأفراد الذين لديهم وظائف كلوية طبيعية أو منخفضة بشكل طفيف أو المرضى الذين لديهم زرع كلى يعمل.
• الداء النشواني AL
• الداء النشواني ATTR – الداء النشواني ATTRv أو ATTRwt
• الداء النشواني AA
• الداء النشواني المرتبط بغسيل الكلى بيتا 2-ميكروغلوبولين (AB2MG)
عادةً ما يكون الداء النشواني مرضًا متعدد الأنظمة يؤدي إلى مجموعة واسعة من العروض السريرية. وبالتالي، قد يتم تقديم المريض إلى أحد المتخصصين الفرعيين أو إحالته إليه، وغالبًا ما يكون أخصائي أمراض الكلى أو أخصائي أمراض القلب أو أخصائي الأعصاب. لقد جعلت التطورات الحديثة في العلاج التشخيص المبكر والدقيق أمرًا بالغ الأهمية إذا كان المريض سيستفيد استفادة كاملة. يعاني معظم المرضى من إصابة أكثر من عضو واحد، وبالتالي فإن العثور على مجموعة من أي من الميزات التالية يجب أن يزيد من الاشتباه في الداء النشواني:
الكلى هي العضو الأكثر شيوعًا في الداء النشواني AL والداء النشواني AA، ومع ذلك، نادرًا ما تشارك في الداء النشواني الوراثي (العائلي). الكمية الزائدة من البروتين في البول (بيلة بروتينية) هي المظهر المعتاد للإصابة الكلوية وعادة ما تكون ثقيلة، مما يؤدي إلى المتلازمة الكلوية. في حالات أقل شيوعًا، يتسبب الأميلويد في زيادة اليوريا والنفايات النيتروجينية الأخرى في الدم (الأزوتيمية التقدمية) كمظهر أولي لمرض الكلى. يعد التراكم غير الطبيعي للسوائل مثل تورم الساقين والبطن، في حالة عدم وجود قصور في القلب، سمة من سمات المتلازمة الكلوية، كما هو الحال مع وجود الكوليسترول الزائد في الدم (ارتفاع الكوليسترول في الدم) الذي قد يكون عميقًا. غالبًا ما تصبح الكلى صغيرة وشاحبة وصلبة، ولكن في الداء النشواني، غالبًا ما تُرى الكلى الكبيرة أيضًا.
يصيب الداء النشواني القلب بشكل متكرر. يشترك القلب بشكل شائع في الداء النشواني AL وATTRv وهو النمط الظاهري الأكثر شيوعًا للداء النشواني ATTRwt. يؤدي ارتشاح الأميلويد للقلب إلى سماكة جدار البطين وتطور قصور القلب. قصور القلب الاحتقاني سريع التقدم مع جدران البطين السميكة هو العرض الكلاسيكي للداء النشواني القلبي AL. يشترك القلب دائمًا في الداء النشواني ATTRwt، وغالبًا في الداء النشواني ATTR ونادرًا في الداء النشواني AA. تشمل الأعراض الشائعة لإصابة القلب: تضخم القلب (تضخم القلب)؛ عدم انتظام ضربات القلب (عدم انتظام ضربات القلب)؛ وتشوهات في القلب تظهر على تخطيط كهربية القلب (على سبيل المثال: الجهد المنخفض). قصور القلب الاحتقاني هو المضاعفة القلبية الأكثر شيوعًا للداء النشواني. قد توجد ترسبات عقيدية من الأميلويد على الكيس الغشائي الذي يحيط بالقلب (التامور) وعلى بطانة حجرات القلب أو صمامات القلب (الشغاف).
على الرغم من أن الاعتلال العصبي أقل شيوعًا من الإصابة الكلوية أو القلبية، إلا أنه قد يمثل مشكلة كبيرة في الداء النشواني. في بعض الأحيان، يكون هو السمة البارزة والمسيطرة في الداء النشواني AL. في متغيرات معينة من الداء النشواني الوراثي (خاصة V30M ATTR المعروف أصلاً باسم الاعتلال العصبي المتعدد النشواني العائلي)، فهو السمة الأساسية للمرض. غالبًا ما يكون الاعتلال العصبي مؤلمًا وحسيًا حركيًا في طبيعته على الرغم من أن الألم العصبي قد يكون كبيرًا في بعض الأحيان. قد تشمل هذه الأعراض اعتلالًا عصبيًا حسيًا مع تنميل ووخز في القدمين ينتقل إلى الساقين وفي النهاية الأطراف العلوية؛ اعتلال عصبي حركي مع فقدان الحركة يبدأ في القدمين ويمتد إلى الأعلى. غالبًا ما يُرى متلازمة النفق الرسغي، ليس بسبب إصابة عصبية مباشرة، بل بسبب ارتشاح الأنسجة الرخوة الذي يسبب ضغط العصب المتوسط. في الداء النشواني ATTRv، غالبًا ما يصاحب الاعتلال العصبي المحيطي اعتلال عصبي مستقل يتميز بالإمساك وانخفاض في كمية إنتاج العرق (نقص التعرق)، وانخفاض مفاجئ في ضغط الدم عندما يقف المريض (انخفاض ضغط الدم الوضعي)، وفي الذكور، ضعف الانتصاب. قد يكون انخفاض ضغط الدم الوضعي عميقًا ويؤدي إلى نوبات إغماء متكررة (إغماء). الداء النشواني الجهازي لا يشمل الجهاز العصبي المركزي ولا علاقة له بمرض الزهايمر.
قد يؤثر الداء النشواني على الكبد والطحال. تزيد إصابة الأميلويد في الطحال من خطر تمزق هذا العضو بشكل عفوي. تعتبر درجة معينة من الإصابة الكبدية شائعة في الداء النشواني AL. كما أنه شائع في الداء النشواني AA ولكنه لا يُرى في الداء النشواني ATTRv. في معظم المرضى، تكون الإصابة الكبدية بدون أعراض. يعد تضخم الكبد (تضخم الكبد) وتضخم الطحال (تضخم الطحال) من أبرز العلامات. بشكل عام، يبدو الكبد المتسلل بالأميلويد صلبًا جدًا، وقد يتم الكشف عن ارتفاع إنزيمات الكبد (خاصة الفوسفاتيز القلوي) وتشوهات أخرى في وظائف الكبد في وقت مبكر. بشكل عام، لا تتأثر وظيفة الكبد بشكل كبير إلا في وقت متأخر من مسار المرض. يعد ارتفاع البيليروبين علامة مشؤومة وقد تنذر بفشل الكبد. نادرًا ما يحدث الداء النشواني الكبدي بمعزل عن غيره ويرتبط عادةً بإصابة الأعضاء في أماكن أخرى.
قد يؤثر الداء النشواني أيضًا على الجهاز الهضمي (الجهاز الهضمي). قد يؤدي تراكم الأميلويد في الجهاز الهضمي إلى نقص الحركة (الحركية) في المريء والأمعاء الدقيقة والقولون. قد يحدث أيضًا سوء الامتصاص والتقرح والنزيف وضعف النشاط المعدي والانسداد الكاذب في الجهاز الهضمي وفقدان البروتين والإسهال. قد يساهم فقدان حاسة التذوق وصعوبة تناول الأطعمة الصلبة بسبب تضخم اللسان (تضخم اللسان) الناتج عن ارتشاح الأميلويد في فقدان الوزن، أو قد يكون فقدان الوزن مظهرًا غير محدد للمرض الجهازي. في المرضى الذين يعانون من اعتلال عصبي مستقل، يتأخر إفراغ المعدة، مما يؤدي إلى الشعور بالشبع المبكر.
غالبًا ما تشارك الجلد في الداء النشواني الأولي. تقتصر الإصابة الجلدية بشكل حصري تقريبًا على الداء النشواني AL وتتكون من أنسجة رخوة وجلد وتشوهات وعائية. فرفرية حول الحجاج هي نتيجة لضعف الشعيرات الدموية وقد تظهر بعد السعال أو العطس أو الإجهاد للتبرز. ليس من غير المألوف أن تظهر آفات فرفرية بعد إجراءات بسيطة مثل فرك الجفون. قد يتسبب ارتشاح الأنسجة الرخوة في تضخم اللسان وبحة في الصوت، على الرغم من أن فحص الأحبال الصوتية قد يبدو طبيعيًا. قد تكون آفات الجلد مرئية أو قد تكون صغيرة جدًا بحيث لا يمكن رؤيتها إلا بالمجهر. قد تظهر آفات حطاطية ذات مظهر شمعي على الوجه والرقبة. قد تحدث أيضًا تحت الذراعين (المنطقة الإبطية) وبالقرب من فتحة الشرج والفخذ. تشمل المناطق الأخرى التي قد تتأثر المناطق المخاطية مثل قناة الأذن أو اللسان. قد توجد أيضًا مناطق تورم ونزيف تحت الجلد (فرفرية) وفقدان الشعر (ثعلبة) والتهاب اللسان (التهاب اللسان) وجفاف الفم (جفاف الفم).
غالبًا ما تتوازى مشاكل الجهاز التنفسي المرتبطة بالداء النشواني مع أعراض القلب. في الشكل الموضعي للداء النشواني، قد يتم إعاقة الممرات الهوائية والقنوات بسبب ترسبات الأميلويد في الجيوب الأنفية والحنجرة (الحنجرة) والقصبة الهوائية (القصبة الهوائية) والشجرة القصبية. يعد تجمع السوائل في الفضاء الجنبي (الانصباب الجنبي) أمرًا شائعًا جدًا في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني بسبب الداء النشواني، ولكن الانصبابات الجنبية المتكررة الكبيرة التي لا تتناسب مع درجة قصور القلب تشير إلى الداء النشواني الجنبي.
تحدث تشوهات المفاصل (اعتلال المفاصل) في الداء النشواني بسبب تراكم ترسبات الأميلويد في بطانة المفاصل (الأغشية الزلالية). يحدث هذا في الداء النشواني AL وأحيانًا في الداء النشواني المرتبط بغسيل الكلى. قد تشارك أيضًا الغضروف المفصلي أو الغشاء الزلالي والسائل. الأعراض مشابهة لأعراض التهاب المفاصل الروماتويدي. قد تتسبب ترسبات الأميلويد في الأنسجة العضلية في ضعف العضلات وتغيرات العضلات (الاعتلال العضلي الكاذب). قد تظهر أعراض الداء النشواني أيضًا بسبب اضطرابات النزيف. قد تنتج هذه عن نقص في عوامل التخثر معينة أو ترسبات أميلويد صغيرة في الأوعية الدموية داخل الجلد.عادة ما يؤثر الداء النشواني المرتبط بغسيل الكلى بيتا 2-ميكروغلوبولين على العظام والمفاصل. تشمل الأعراض الأولية متلازمة النفق الرسغي وآلام الكتف والتهاب أغشية الأوتار في اليدين. توجد أيضًا تقارير حالات عن ارتفاع ضغط الدم الرئوي الحاد وفشل القلب.
ينتج الداء النشواني عن طي غير طبيعي للبروتينات القابلة للذوبان الطبيعية مما يؤدي إلى تكوين ألياف في واحد أو أكثر من أعضاء الجسم أو الأنظمة أو الأنسجة الرخوة. تسمى هذه الكتل من البروتين بترسبات الأميلويد ويؤدي تراكم ترسبات الأميلويد إلى خلل تدريجي في وظائف العضو المصاب وفشله في النهاية. عادةً ما يتم تكسير البروتينات بنفس المعدل تقريبًا الذي يتم إنتاجه به، ولكن ترسبات الأميلويد المستقرة بشكل غير عادي هذه تترسب بسرعة أكبر من تكسيرها.
عادةً ما يكون سبب الداء النشواني AL هو خلل في الخلايا البلازمية، وهو تشوه مكتسب في الخلايا البلازمية في نخاع العظام مع إنتاج بروتين سلسلة خفيفة غير طبيعي (جزء من جسم مضاد). عادةً ما يتم إنتاج كمية زائدة من بروتين الجسم المضاد ويتراكم جزء السلسلة الخفيفة غير الطبيعي أو جزيء الجسم المضاد بأكمله في أنسجة الجسم في شكل ترسبات الأميلويد.
ينتج الداء النشواني AA عن عملية المرض الالتهابي التي هي جزء من المرض الأساسي. ما يقرب من 50٪ من الأشخاص المصابين بالداء النشواني الثانوي يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي كمرض أساسي.
ينتج الداء النشواني العائلي عن خلل في الجين لأحد البروتينات العديدة. الشكل الأكثر شيوعًا من الداء النشواني الوراثي ناتج عن متغير مسبب للأمراض في الجين الخاص بالترانسثيريتين (TTR) مما يؤدي إلى الداء النشواني ATTRv. تم الإبلاغ عن أكثر من 100 متغير مختلف في جين الترانسثيريتين، وقد أطلق على المتغير الأكثر شيوعًا اسم V30M. ترتبط متغيرات جين TTR المختلفة بالداء النشواني الذي يؤثر على أجهزة عضوية مختلفة. نادرًا ما تكون المتغيرات في الجينات الخاصة بالبروتينات التي تسبب الداء النشواني عبارة عن سلسلة ألفا الفيبرينوجين A والبروتين الدهني A1 و A2 والجلسولين و LECT2 والسيستاتين C.
تتبع جميع حالات الداء النشواني الوراثي الوراثة السائدة. يتم تحديد معظم الأمراض الوراثية من خلال حالة نسختين من الجين، إحداهما موروثة من الأب والأخرى من الأم. تحدث الاضطرابات الوراثية السائدة عندما تكون نسخة واحدة فقط من الجين غير الطبيعي ضرورية للتسبب في مرض معين. يمكن أن يرث الجين غير الطبيعي من أحد الوالدين أو يمكن أن يكون نتيجة لطفرة جديدة (تغير في الجين) في الفرد المصاب. خطر انتقال الجين غير الطبيعي من أحد الوالدين المصابين إلى نسل هو 50٪ لكل حمل. الخطر هو نفسه بالنسبة للذكور والإناث. ومع ذلك، لن يصاب كل شخص يحصل على الجين بالداء النشواني في النهاية.
السبب الدقيق للداء النشواني المرتبط بغسيل الكلى بيتا 2-ميكروغلوبولين غير مفهوم تمامًا. يمكن للكلى التي تعمل بشكل طبيعي أن تزيل بيتا 2-ميكروغلوبولين. في بعض الأفراد الذين يخضعون لغسيل الكلى طويل الأجل أو بعض الأفراد الذين يخضعون لغسيل الكلى البريتوني المتنقل المستمر (CAPD)، يؤدي عدم قدرة الكلى على العمل بشكل صحيح إلى الاحتفاظ غير الطبيعي وتراكم بروتين بيتا 2-ميكروغلوبولين. كما أصيب بعض الأفراد الذين يعانون من الفشل الكلوي في المرحلة النهائية تقريبًا بهذا الشكل من الداء النشواني. على الرغم من أن هذا الاحتفاظ والتراكم يُعتقد أنه العامل الأساسي الكامن وراء ذلك، إلا أن عوامل إضافية مطلوبة لتطور الاضطراب، ولهذا السبب لا يصاب سوى نسبة مئوية من الأفراد الذين يخضعون لغسيل الكلى بالداء النشواني المرتبط بغسيل الكلى بيتا 2-ميكروغلوبولين.
تشير التقديرات إلى أن هناك ما يقرب من 4000 حالة جديدة من الداء النشواني AL سنويًا في الولايات المتحدة، على الرغم من أن الإصابة الفعلية قد تكون أعلى إلى حد ما نتيجة للتشخيص الناقص و/أو التشخيص الخاطئ. في حين يُعتقد أن معدل الإصابة متساوٍ بين الذكور والإناث، فإن حوالي 60٪ من المرضى المحالين إلى مراكز الأميلويد هم من الذكور. تم الإبلاغ عن الداء النشواني AL لدى أفراد لا تتجاوز أعمارهم 20 عامًا، ولكن يتم تشخيصه عادةً في سن 50-65 عامًا تقريبًا.
الأفراد المعرضون لخطر الداء النشواني AA يشملون أولئك الذين يعانون من أمراض التهابية مزمنة مثل التهاب المفاصل الروماتويدي والتهاب المفاصل الصدفي والتهاب المفاصل المزمن لدى الأحداث والتهاب الفقار اللاصق لدى الأطفال ومرض التهاب الأمعاء وحمى البحر الأبيض المتوسط العائلية. الأشخاص الذين يعانون من أمراض معدية مزمنة مثل السل والجذام وتوسع القصبات والتهاب العظم والنقي المزمن والتهاب الحويضة والكلية المزمن معرضون أيضًا للخطر. يحدث الداء النشواني AA في أقل من 5٪ من الأفراد الذين يعانون من هذه الحالات.
يحدث الداء النشواني العائلي الناتج عن متغير جين الترانسثيريتين في حوالي 1 من كل 100000 من القوقازيين في الولايات المتحدة، وبشكل أكثر شيوعًا بين الأمريكيين من أصل أفريقي (حوالي 4٪ في تلك المجموعة السكانية). هذا المرض منتشر في البرتغال والسويد واليابان وأيرلندا وإسبانيا وفرنسا وفنلندا وألمانيا واليونان. تبدأ الأعراض عادةً بين سن 40 و 65 عامًا.
على الرغم من أن كلاً من الداء النشواني العائلي و AA ربما يكونان أقل شيوعًا من الداء النشواني AL، إلا أن الداء النشواني ATTRwt ربما يكون أكثر شيوعًا، ولكنه يتم تشخيصه بشكل ناقص إلى حد كبير.
قد تكون الاضطرابات التالية مرتبطة بالداء النشواني. قد يظهر الداء النشواني بالتزامن مع الاضطرابات التالية أو كنتيجة لها:
خاصة في حالة الداء النشواني AL، يعد التشخيص المبكر هو المفتاح للبقاء على قيد الحياة واستعادة نوعية الحياة بعد العلاج. يتم الاشتباه في تشخيص الداء النشواني بعد تاريخ مفصل للمريض وتقييم سريري ولكنه يتطلب شفط وسادة دهون البطن و/أو خزعة من العضو المصاب. إذا اشتبه في المرض على أسس سريرية، فإن خزعة من العضو المصاب ستعطي أعلى عائد. يتم فحص مادة الخزعة مجهريًا ويتم تلطيخها بصبغة تسمى أحمر الكونغو والتي ستنتج لونًا أخضر عند النظر إليها في مجهر استقطابي إذا كان الأميلويد موجودًا. عند تشخيص الداء النشواني عن طريق خزعة الأنسجة، من الضروري إجراء مزيد من التقييم للفرد المصاب لتحديد الأعضاء المصابة.
بمجرد تحديد خزعة الأنسجة للداء النشواني، من الضروري تحديد نوع الداء النشواني. في الداء النشواني AL، سيتم العثور على مظاهر خلل في الخلايا البلازمية في 98٪ من الحالات. في 2٪ من الحالات، يتم تحديد ورم الغدد الليمفاوية للخلايا البائية كسبب للداء النشواني AL. الاختبارات المحددة المستخدمة لتشخيص خلل الخلايا البلازمية أو استنساخ الخلايا البائية هي التثبيت المناعي والرحلان الكهربائي للبروتين في الدم والبول، وخزعة نخاع العظام مع تلطيخ كيميائي مناعي للخلايا البلازمية لسلاسل كابا ولامدا الخفيفة ومقايسة السلسلة الخفيفة الحرة في الدم. يمكن تأكيد تشخيص الداء النشواني الوراثي TTR عن طريق إجراء اختبار وراثي جزيئي للمتغيرات في جين TTR على عينة دم. في حالة عدم وجود متغيرات من ترانسثيريتين، قد تكون هناك أشكال نادرة جدًا من الداء النشواني العائلي.
إذا كان المريض رجلاً مسنًا مصابًا بإصابة قلبية معزولة سريريًا، فمن المرجح أن يكون التشخيص هو الداء النشواني ATTRwt، وهي حالة يتم فيها ترسيب ترانسثيريتين طبيعي في القلب.
التلطيخ المناعي المحدد (على سبيل المثال، الفحص المجهري الإلكتروني للمناعة بالذهب) للأنسجة المحفوظة بشكل مناسب متاح في المراكز المتخصصة ويوفر خصوصية عالية لتحديد النوع الدقيق للأميلويد. في حالات التشخيص الصعبة، يكون قياس الطيف الكتلي قادرًا على تحديد التركيب الجزيئي الدقيق لترسبات الأميلويد - يتم استخدام هذه التقنية بشكل متزايد. تتوفر تقنية تسمى مسح بروتين الأميلويد P (SAP) المشع في عدد قليل من المراكز في أوروبا المتخصصة في الداء النشواني. يستخدم هذا الاختبار لمراقبة وتقييم مدى تراكم ترسبات الأميلويد.
في الأفراد الذين يخضعون لغسيل الكلى طويل الأجل أو الذين يعانون من الفشل الكلوي في المرحلة النهائية، يمكن إجراء اختبارات معملية يمكنها تحليل عينات الدم أو البول للكشف عن زيادة مستويات بروتين B2M.
يعتمد نوع العلاج المتاح على نوع الداء النشواني والحالة السريرية للمريض. في الداء النشواني AL، يكون السبب هو الخلايا البلازمية غير الطبيعية، وعلى هذا النحو، فإن العلاج الكيميائي الذي يهدف إلى القضاء على تلك الخلايا يشكل حجر الزاوية في العلاج. تمت دراسة العديد من الأنظمة ولكن الأنظمة التي لديها معظم الأدلة التاريخية هي ميلفالان وديكساميثازون عن طريق الفم أو جرعة عالية من ميلفالان عن طريق الوريد مع زرع الخلايا الجذعية الذاتية. كلاهما فعال بنفس القدر، لكن العلاجات والآثار الجانبية مختلفة. جرعة عالية من ميلفالان مع زرع الخلايا الجذعية هي علاج معقد غالبًا ما يتضمن إقامة في المستشفى لمدة 2-3 أسابيع وعدد قليل من الأشهر من وقت التعافي الإضافي. إن استخدام ميلفالان عن طريق الفم على أساس شهري أقل سمية ولكنه مرتبط بزيادة خطر الإصابة بسرطان الدم المرتبط بالعلاج. العوامل الأحدث النشطة في الورم النخاعي المتعدد (مرض آخر للخلايا البلازمية غير الطبيعية)، مثل بورتيزوميب (فيلكاديا) أو ليناليدوميد (ريفليميد) فعالة أيضًا جدًا في الداء النشواني AL وقد ثبت أنها توفر فائدة للمرضى الذين يعانون من مرض متكرر. غالبًا ما يتم دمج هذه الأدوية في العلاج المسبق. يرتبط مزيج بورتيزوميب وسيكلوفوسفاميد (سيتوكسان) وديكساميثازون بقدرة تحمل جيدة واستجابات سريعة. في الآونة الأخيرة، وافقت الوكالات التنظيمية على مزيج من CyBorD وداراتوموماب لعلاج الداء النشواني AL، وهذا هو الآن المعيار الحالي للرعاية للمرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا. يجب تخصيص العلاج المحدد لأي فرد لوضعه الفريد.
أهم عاملين محددين للبقاء على قيد الحياة على المدى الطويل مع AL هما وجود ومدى إصابة القلب والاستجابة الدموية للعلاج.
العلاج الداعم (علاج قصور القلب الاحتقاني، والاهتمام بالتغذية، وعلاج الاعتلال العصبي اللاإرادي وما إلى ذلك) هو إجراء مصاحب مهم للغاية. نظرًا لتعقيد المرض، يوصى بإجراء العلاج في مركز لديه خبرة في الداء النشواني، أو على الأقل يجب أن يخضع المريض لتقييم أولي في مثل هذا المركز، مع استمرار التواصل أثناء العلاج في المجتمع المحلي.
يتم علاج الداء النشواني الوراثي TTR، إذا أمكن، عن طريق إزالة مصدر إنتاج TTR غير الطبيعي. نظرًا لأن المصدر المهيمن هو الكبد، يتم إجراء زراعة الكبد في المرضى الذين تم اختيارهم بعناية والذين لم يتقدم مرضهم كثيرًا. باتيسيران (أونباترو) وإينوتيرسين (تيجسيدي) هما مثبطات لجين TTR وقد تمت الموافقة عليهما من قبل إدارة الغذاء والدواء (FDA) لعلاج الداء النشواني ATTRv مع الاعتلال العصبي المحيطي. في عام 2019، وافقت إدارة الغذاء والدواء على تافاميديس ميغلومين (فينداكيل) لعلاج اعتلال عضلة القلب (مرض القلب) الناجم عن ATTR (ATTR-CM). في عام 2024، وافقت إدارة الغذاء والدواء على أكوراميديس (أتروبي) لعلاج البالغين المصابين بـ ATTR-CM.
يوصى بالاستشارة الوراثية للأفراد المصابين بالداء النشواني الوراثي وأفراد أسرهم.
في الداء النشواني ATTRwt، يكون العلاج داعمًا، ولكن بالنسبة لهذا المرض و ATTR، يتم البحث بنشاط عن العلاجات الدوائية التي تهدف إلى تثبيت جزيء ترانسثيريتين وبالتالي منع تكوين الأميلويد.
الدعامة الأساسية لعلاج الداء النشواني AA هي علاج المرض الأساسي. تم إجراء زراعة الكلى بنجاح لعلاج أمراض الكلى الناتجة عن الداء النشواني AA.
في عام 2015، أذنت إدارة الغذاء والدواء باستخدام جهاز طبي يسمى عمود فصل بيتا 2-ميكروغلوبولين Lixelle لعلاج الداء النشواني المرتبط بغسيل الكلى بيتا 2-ميكروغلوبولين. يعمل الجهاز عن طريق إزالة بروتين بيتا 2 م من الدم.
مراكز علاج الداء النشواني
يمكن العثور على المراكز الطبية التي تقدم التشخيص والعلاج للداء النشواني وتجري الأبحاث والتجارب السريرية هنا:https://www.amyloidosissupport.org/
المراكز الدولية للأميلويد المركز الإيطالي لدراسة وعلاج الداء النشواني الجهازي (بافيا، إيطاليا)www.amiloidosi.it
المركز الوطني للداء النشواني، لندن، المملكة المتحدة.https://www.ucl.ac.uk/amyloidosis/national-amyloidosis-centre
