منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
متلازمة أنجلمان هي اضطراب وراثي عصبي نادر يتميز بتأخر شديد في النمو، صعوبات التعلم، غياب أو شبه غياب الكلام، وعدم القدرة على تنسيق الحركات الإرادية. يترافق مع نمط سلوكي مميز يشمل الابتسام والضحك غير المبرر. التشخيص يتم عادة بين عمر سنة وأربع سنوات، والعلاج يركز على تخفيف الأعراض وتحسين نوعية الحياة.
تعتبر المتلازمة تحديًا معقدًا يتطلب تدخلًا طبيًا وتربويًا شاملًا لدعم المصابين وأسرهم.
تحميل المقالة
متلازمة أنجلمان هي اضطراب وراثي وعصبي نادر يتميز بتأخر نمو حاد وصعوبات في التعلم، وغياب أو شبه غياب الكلام، وعدم القدرة على تنسيق الحركات الإرادية (الرنح)، ورعاش مع حركات متشنجة في الذراعين والساقين ونمط سلوكي مميز يتميز بمزاج سعيد ونوبات غير مبررة من الضحك والابتسام. على الرغم من أن المصابين بالمتلازمة قد لا يتمكنون من التحدث، إلا أن العديد منهم يتعلمون تدريجياً التواصل من خلال وسائل أخرى مثل الإيماءات. بالإضافة إلى ذلك، قد يكون لدى الأطفال قدرة لغوية استقبالية كافية لفهم أشكال بسيطة من التواصل اللغوي. قد تحدث أعراض إضافية بما في ذلك النوبات واضطرابات النوم وصعوبات التغذية. قد يكون لدى بعض الأطفال المصابين بمتلازمة أنجلمان ملامح وجه مميزة ولكن معظم ملامح الوجه تعكس السمات الأبوية الطبيعية. تحدث متلازمة أنجلمان بسبب حذف أو تعبير غير طبيعي عن جين UBE3A.
تم وصف متلازمة أنجلمان لأول مرة في الأدبيات الطبية في عام 1965 من قبل الدكتور هاري أنجلمان، وهو طبيب إنجليزي. لا تكون النتائج المميزة لمتلازمة أنجلمان واضحة عادة عند الولادة وعادة ما يتم تشخيص الاضطراب بين سن 1 و 4 سنوات.
• لم يتم العثور على تقسيمات فرعية
ترتبط متلازمة أنجلمان بمجموعة واسعة من الأعراض المحتملة. تختلف الأعراض المحددة لمتلازمة أنجلمان من شخص لآخر. لن يعاني الأفراد المصابون بمتلازمة أنجلمان من جميع الأعراض التي نوقشت أدناه. على سبيل المثال، قد يعاني بعض الأفراد المصابين بمتلازمة أنجلمان من نوبات، والبعض الآخر قد لا يعاني. قد يكون معظمهم غير قادرين على التحدث بينما في قلة هناك بعض الكلام المحدود.
يعاني الأطفال المصابون بمتلازمة أنجلمان من تأخيرات في الوصول إلى مراحل النمو (تأخر النمو) ولديهم صعوبات تعلم شديدة. يعاني الأطفال المصابون بمتلازمة أنجلمان أيضًا من صعوبات كبيرة في التواصل. لا يطور معظم الأطفال القدرة على التحدث بأكثر من بضع كلمات. عادة ما يتمكن الأطفال من فهم الأوامر البسيطة. قد يتمكن الأطفال الأكبر سنًا والبالغون من التواصل من خلال الإيماءات أو استخدام لوحات التواصل.
من النتائج المبكرة في معظم الأطفال المصابين بمتلازمة أنجلمان وجود حركة غير طبيعية أو خلل في التوازن يتضمن حركات متشنجة بسبب عدم القدرة على تنسيق الحركات الإرادية (الرنح). قد يرفع الأطفال المصابون بمتلازمة أنجلمان أذرعهم مع ثني الرسغين والمرفقين وقد يرفرفون بأيديهم بشكل متكرر عند المشي أو الإثارة. قد يحدث أيضًا انخفاض في قوة العضلات (نقص التوتر) في الجذع، وزيادة قوة العضلات (فرط التوتر) في الذراعين والساقين، واستجابات منعكسة مفرطة أو سريعة بشكل غير طبيعي (فرط المنعكسات). يعاني بعض الأطفال المصابين بمتلازمة أنجلمان من رعاش خفيف في الذراعين والساقين. قد تكون اضطرابات الحركة هذه واضحة في وقت مبكر خلال فترة الرضاعة (حوالي 6-12 شهرًا من العمر). عادة ما تتأخر مراحل النمو الحركي (مثل المشي). في الحالات الخفيفة، قد يبدأ الأطفال في المشي في عمر 2-3 سنوات. في الحالات الأكثر شدة، قد يكون المشي بطيئًا وصلبًا ومتشنجًا بشكل ملحوظ. قد لا يتمكن بعض الأطفال من المشي حتى يبلغوا من العمر 5-10 سنوات. في حوالي 10 بالمائة من الحالات، لا يمشي الأطفال المصابون بمتلازمة أنجلمان دون مساعدة.
يتميز الرضع والأطفال المصابون بمتلازمة أنجلمان بنمط سلوكي مميز يتميز بسلوك سعيد مع نوبات متكررة وغير مناسبة من الضحك والابتسام المطول وغير المبرر. قد يكون الأطفال المصابون بمتلازمة أنجلمان متحمسين بسهولة، مفرطين في الحركة ومفرطين في النشاط. إنهم مستكشفون نشطون وغالبًا ما يبدو أنهم في حالة حركة دائمة.
قد يكون لدى الأفراد المصابين بمتلازمة أنجلمان صغر الرأس حيث يكون محيط الرأس أصغر مما هو متوقع عادة بالنسبة لعمر الطفل ووزنه. في كثير من الحالات، قد تحدث أيضًا نوبات صرع. تبدأ النوبات عادة بين سنة وخمس سنوات من العمر وغالبًا ما تتحسن بحلول فترة المراهقة.
تحدث بعض النتائج المرتبطة بمتلازمة أنجلمان في كثير من الأحيان أقل من الأعراض المذكورة أعلاه. في بعض الحالات، قد يكون لدى الأفراد المصابين بمتلازمة أنجلمان ملامح وجه مميزة بما في ذلك الذقن البارز، والعيون الغائرة، والفم الواسع بشكل غير طبيعي (الفم الكبير) مع لسان بارز، وأسنان متباعدة على نطاق واسع ومؤخرة رأس مسطحة بشكل غير طبيعي (تسطح الرأس).
قد تحدث مشاكل في التغذية خلال فترة الرضاعة غالبًا نتيجة لضعف القدرة على المص. قد يعاني الرضع المصابون بمتلازمة أنجلمان أيضًا من صعوبات في البلع. عادة ما تكون مشاكل التغذية المرتبطة بمتلازمة أنجلمان غير شديدة. قد يعاني الأطفال أو البالغون المصابون بمتلازمة أنجلمان من الإمساك أو اضطراب الارتجاع المعدي المريئي (GERD)، وهي حالة تتميز بارتجاع (ارتجاع) محتويات المعدة أو الأمعاء الدقيقة إلى الأنبوب الذي يربط الفم بالمعدة (المريء).
تشمل النتائج الإضافية سيلان اللعاب المفرط، والحول (الحول)، ونقص اللون الطبيعي (نقص التصبغ) في الجلد والعينين والشعر بسبب نقص بعض أصباغ الميلانين. قد يتسبب هذا النقص في الصبغة في العين في حساسية للضوء (رهاب الضوء)، وحركات عين سريعة لا إرادية (الرأرأة) وانخفاض وضوح الرؤية (حدة البصر). تعد اضطرابات النوم مثل انخفاض الحاجة إلى النوم ودورات النوم / الاستيقاظ المضطربة أو غير الطبيعية (مثل الاستيقاظ في الليل أو الاستيقاظ في وقت أبكر من المعتاد) من النتائج المتكررة لدى الأطفال المصابين بمتلازمة أنجلمان. قد يكون لدى الأطفال المصابين بمتلازمة أنجلمان أيضًا ولع بالماء وحب الموسيقى والانجذاب إلى الأشياء اللامعة. قد يكون لدى بعض الأطفال حساسية متزايدة للحرارة. مع تقدم الأطفال المصابين بمتلازمة أنجلمان في العمر، قد يصبح الانحناء التدريجي من جانب إلى آخر للعمود الفقري (الجنف) واضحًا. عادة ما لا يتأثر البلوغ لدى الأطفال المصابين بمتلازمة أنجلمان والخصوبة ممكنة.
قد يكون لدى البالغين المصابين بمتلازمة أنجلمان ملامح وجه أكثر وضوحًا مثل الفك السفلي البارز (بروز الفك السفلي). قد يصاب بعض الأفراد ببروز غير طبيعي للقرنية (القرنية المخروطية). قد تنخفض الحركة مع تقدم بعض الأفراد في العمر وقد يتطور أيضًا تصلب المفاصل (التقلصات). قد يكون بعض الأطفال الأكبر سنًا والبالغون عرضة للسمنة.
يؤدي نقص تعبير جين E3 ubiquitin protein ligase (UBE3A) إلى الإصابة بمتلازمة أنجلمان. يقع الجين في المنطقة الصبغية 15 (15q11-q13).
تحمل الكروموسومات، الموجودة في نواة الخلايا البشرية، المعلومات الوراثية لكل فرد. تحتوي خلايا جسم الإنسان عادة على 46 كروموسومًا. يتم ترقيم أزواج الكروموسومات البشرية من 1 إلى 22 ويتم تحديد الكروموسومات الجنسية X و Y. الذكور لديهم كروموسوم X واحد وكروموسوم Y واحد والإناث لديهن كروموسومان X. لكل كروموسوم ذراع قصير يُشار إليه بـ "p" وذراع طويل يُشار إليه بـ "q". تنقسم الكروموسومات أيضًا إلى العديد من النطاقات المرقمة. على سبيل المثال ، يشير "الكروموسوم 15q11-q13" إلى النطاقات 11-13 على الذراع الطويل للكروموسوم 15. تحدد النطاقات المرقمة موقع آلاف الجينات الموجودة على كل كروموسوم.
تشمل التشوهات في UBE3A التي يمكن أن تسبب متلازمة أنجلمان غياب الجين أو تغييرات في بنية الجين أو تغييرات في وظيفة أو تعبير الجين. تشمل الآليات الوراثية التي يمكن أن تعطل UBE3A حذف الكروموسوم أو خطأ في الختم أو disomy أحادي الوالدين الأبوي أو طفرة UBE3A (انظر أدناه). في حوالي 10 بالمائة من الحالات ، لا يمكن تحديد أي سبب. في معظم حالات متلازمة أنجلمان ، يبدو أن هذه التغييرات الجينية تحدث عشوائيًا (بشكل متقطع) ولكن في حوالي 3-5٪ يمكن أن تكون موروثة.
في حوالي 70-75 بالمائة من الحالات ، يوجد حذف صغير للمنطقة 15q11-13 من الكروموسوم 15 المشتق من الأم والذي يتضمن حذف جين UBE3A. يحدث هذا الحذف عادةً بشكل متقطع (de novo) ولا يتم توريثه. يقدر خطر تكرار الحذف في الأسرة بنسبة 1-2 بالمائة أو أقل.
في حوالي 1 بالمائة من الحالات ، قد يحدث حذف هذه المنطقة الصبغية بسبب إعادة ترتيب صبغي معقد ، حيث ينفصل جزء من الكروموسوم 15 وينتقل إلى موقع صبغي آخر. أولئك الذين لديهم هذا النوع من الآلية للحذف معرضون لخطر أكبر للتكرار.
ظاهرة وراثية فريدة مرتبطة بمتلازمة أنجلمان هي "الختم". كل شخص لديه نسختان من كل جين (باستثناء الجينات الموجودة على الكروموسوم Y): واحدة موروثة من الأب والأخرى من الأم. في معظم الحالات ، يتم تشغيل كلا الجينين وبالتالي فهما نشيطان. ومع ذلك ، في بعض الحالات ، يتم إسكات أحد الجينات أو إيقاف تشغيله بشكل تفضيلي اعتمادًا على الوالد الذي أتى منه هذا الجين. هذه العملية الخاصة بتعطيل "أصل الوالدين" هي مثال على "الختم الجيني". يتم التحكم في الختم الجيني بواسطة مفاتيح جزيئية ، وتعمل بعض هذه المفاتيح من خلال عملية تسمى مثيلة الحمض النووي. الختم الجيني المناسب ضروري للنمو الطبيعي. تميل الجينات المختومة إلى التواجد متجمعة أو مجمعة معًا. توجد العديد من الجينات المختومة في المنطقة 15q11-13 من الكروموسوم 15. تحتوي هذه المنطقة أيضًا على منطقة تعرف باسم مركز الختم ، وتنظم هذه المنطقة الجينات المختومة في هذه المنطقة.
يعاني بعض الأفراد المصابين بمتلازمة أنجلمان (حوالي 3-5 بالمائة) من عيب في الختم الجيني ناتج عن أخطاء في مثيلة الحمض النووي (انظر أعلاه لتعريف الختم). في حوالي 20 بالمائة من الحالات (من 3-5٪) ، يحدث هذا بسبب حذف الحمض النووي داخل مركز الختم. النسبة المتبقية البالغة 80 بالمائة من الحالات ناتجة عن عيوب غير معروفة أو غير محددة حتى الآن في الختم الجيني. قد يكون هناك خطر يصل إلى 50 بالمائة لتكرار متلازمة أنجلمان بسبب عيوب الختم التي تحتوي على عمليات حذف الحمض النووي.
تحدث حوالي 2-5 بالمائة من حالات متلازمة أنجلمان بسبب disomy أحادي الوالدين ، وهو خلل يتلقى فيه الشخص نسختين من الكروموسوم من أحد الوالدين بدلاً من تلقي نسخة واحدة من كل والد. في متلازمة أنجلمان ، يمكن استلام كلا نسختي الكروموسوم 15 من الأب (disomy أحادي الوالدين الأبوي). نتيجة لذلك ، توجد فقط جينات معبر عنها أبويًا في هذه المنطقة وبالتالي لا يتم التعبير عن UBE3A على الإطلاق في الدماغ لأنه يتم التعبير عنها عادةً فقط على الكروموسوم المشتق من الأم. خطر تكرار disomy أحادي الوالدين أقل من 1 بالمائة.
تم الكشف عن تغييرات غير طبيعية (طفرات) داخل UBE3A في 10-20 بالمائة من الأفراد المصابين بمتلازمة أنجلمان. يؤدي فقدان وظيفة هذا الجين إلى جميع الميزات السريرية الأساسية لمتلازمة أنجلمان. يحتوي UBE3A على تعليمات لإنشاء (ترميز) بروتين ubiquitin ligase. يحدد هذا البروتين البروتينات الأخرى بحيث يتمكن الجسم من تحلل البروتينات المستهدفة ، وهي عملية تعرف باسم ubiquitination. قد يكون هناك خطر يصل إلى 50 بالمائة لتكرار متلازمة أنجلمان بسبب طفرة في جين UBE3A.
لا يعاني بعض الأفراد الذين يعانون من أعراض متلازمة أنجلمان من أي خلل قابل للتحديد في الكروموسوم 15. قد يعاني بعض الأفراد في هذه المجموعة من اضطراب مختلف عن متلازمة أنجلمان ، لكن البعض الآخر قد يكون لديهم طفرة غير مكتشفة في جين UBE3A أو طفرة في جين آخر لم يتم تحديده بعد يمكن أن يسبب أو يحاكي متلازمة أنجلمان أيضًا.
تؤثر متلازمة أنجلمان على الذكور والإناث بأعداد متساوية. يقدر انتشار متلازمة أنجلمان بحوالي 1 في 12000-20000 شخص في عامة السكان. ومع ذلك ، قد تمر العديد من الحالات دون تشخيص مما يجعل من الصعب تحديد انتشار الاضطراب في عامة السكان.
يمكن أن تكون أعراض الاضطرابات التالية مشابهة لأعراض متلازمة أنجلمان. قد تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي.
غالبًا ما يظهر الرضع المصابون بمتلازمة أنجلمان مع تأخر نفسي حركي غير محدد و / أو نوبات ، وبالتالي فإن التشخيص التفريقي غالبًا ما يكون واسعًا وغير محدد ، ويشمل كيانات مثل الشلل الدماغي أو اعتلال الدماغ الساكن أو اعتلال الميتوكوندريا. قد تساعد الرعشة وحركات الأطراف المتشنجة التي تظهر في معظم الرضع المصابين بمتلازمة أنجلمان في تمييز متلازمة أنجلمان عن هذه الحالات.
يمكن لمتلازمة كريستيانسن ، وهو اضطراب مرتبط بالكروموسوم X ، أن يحاكي متلازمة أنجلمان ويتضمن طفرات في جين SLC9A6. تشمل الميزات السريرية سلوكًا سعيدًا على ما يبدو ، وتأخيرات معرفية شديدة ، ورنح ، وصغر الرأس واضطراب النوبات. قد يعاني البعض من ضمور في المخيخ وجذع الدماغ. قد يكون لدى الأفراد المصابين باضطراب SLC9A6 مظهر جسم أرق وقد يفقدون القدرة على الحركة بعد سن العاشرة.
يؤدي نقص لياس الأدينيلوسكسينات إلى تراكم السكسينيلبورينات مما يؤدي إلى التخلف النفسي الحركي ، والسمات التوحدية ، ونقص التوتر ، والنوبات. تم الإبلاغ عن تعذر الأداء الحركي ، ونقص شديد في الكلام ، والضحك المفرط ، والمزاج السعيد للغاية ، وفرط النشاط ، وقصر مدى الانتباه ، والتعبير عن الأشياء ، ونوبات الغضب والحركات النمطية.
قد تؤدي عمليات الحذف الدقيقة للمنطقة 2q23.1 إلى تأخير شديد في الكلام ، ونوبات ، واضطرابات سلوكية وصغر الرأس. يظهر بعض الأفراد مع نمط ظاهري يشبه متلازمة أنجلمان. قد ترتبط اضطرابات الحذف الدقيقة الأخرى ، وخاصة الجديدة التي يتم الكشف عنها عن طريق التهجين الجيني المقارن (تحليل المصفوفة الصبغية) ببعض ميزات متلازمة أنجلمان.
نظرًا لأن تحليل المصفوفة الصبغية وتسلسل الإكسوم الكامل أصبح أكثر شيوعًا في اختبار الأفراد الذين يعانون من إعاقة ذهنية غير محددة ، فقد تم تحديد حالات إضافية تحاكي متلازمة أنجلمان ، وبالتأكيد ستزداد هذه الحالات بمرور الوقت. تشمل بعض هذه الحالات: متلازمة عدم كفاية KANSL1 (متلازمة Koolen-de Vries) ؛ متلازمة Kleefstra ومتغيراتها ؛ متلازمة نقص HERC2 ؛ تكرارات MECP2 الذكور ؛ متلازمة MEF2C والإعاقة الذهنية المرتبطة بـ WAC.
يمكن إجراء تشخيص لمتلازمة أنجلمان بناءً على تاريخ مفصل للمريض ، وتقييم سريري شامل وتحديد النتائج المميزة. يمكن تأكيد حوالي 80٪ من الحالات من خلال مجموعة متنوعة من اختبارات الدم المتخصصة مثل مثيلة الحمض النووي (يكتشف ، لكنه لا يميز بين حذف الكروموسوم وعيب مركز الختم و disomy أحادي الوالدين الأبوي). يمكن للتهجين الموضعي المتألق (FISH) أو ، الأكثر شيوعًا ، تحليل الكروموسوم المصفوفة الدقيقة اكتشاف الحذف المميز (الذي يظهر في 70٪ من الحالات) للكروموسوم 15q11-q13 في خلايا الجسم. يمكن لتحليل الطفرات لجين أنجلمان ، UBE3A ، اكتشاف حوالي 10٪ من الأفراد المصابين بمتلازمة أنجلمان الذين لديهم دراسات سلبية لمثيلة الحمض النووي. يمكن طلب تحليل الطفرات لـ UBE3A على وجه التحديد كاختبار واحد ، ولكن في كثير من الأحيان الآن ، يتم تحديد طفرات UBE3A باستخدام لوحة تسلسل الإكسوم الكامل التي تتضمن مجموعة من العديد من الجينات المعروفة بأنها تسبب قصورًا ذهنيًا أو عند إجراء اختبار تسلسل الإكسوم الكامل (على سبيل المثال ، اختبار فحص على ما يقرب من 20000 جين).
العلاج في هذا الوقت ، علاجات متلازمة أنجلمان هي أعراض وداعمة. العديد من التجارب السريرية على متلازمة أنجلمان جارية (انظر أدناه) ولكن لا يوجد علاج جيني أو دواء علاجي متاح. ومع ذلك ، فإن التقدم في علم الأعصاب وتقنيات العلاج الجيني يحمل إمكانات كبيرة لتوفير علاج هادف و / أو علاج للمتلازمة.
تعتبر الصحة البدنية العامة للمصابين بمتلازمة أنجلمان جيدة ويمكن توفير رعاية الأطفال المعتادة ، بما في ذلك التطعيمات المعتادة في مرحلة الطفولة.
تساعد الأدوية المضادة للنوبات (مضادات الاختلاج) أولئك الذين يعانون من النوبات. عادة ما يمكن السيطرة على النوبات بشكل كافٍ باستخدام دواء واحد ولكن في بعض الحالات قد يكون من الصعب السيطرة على النوبات وقد تكون هناك حاجة إلى أدوية متعددة. لم يثبت أن أي دواء مضاد للاختلاج هو الأكثر فعالية في جميع الحالات. اضطرابات النوم شائعة وقد تتطلب علاجًا سلوكيًا والالتزام بروتين صارم لوقت النوم. في الوقت المناسب ، يمكن أن تكون الأدوية المهدئة مفيدة.
يمكن علاج صعوبات التغذية عن طريق طرق الرضاعة الطبيعية المعدلة وبوسائل مثل الحلمات الخاصة لمساعدة الرضع الذين يعانون من ضعف القدرة على المص. يمكن علاج الارتجاع المعدي المريئي عن طريق الوضع الرأسي والأدوية التي تساعد على حركة الطعام عبر الجهاز الهضمي (أدوية الحركة). قد يكون التضييق الجراحي للصمام الذي يربط المريء بالمعدة (العضلة العاصرة المريئية) مطلوبًا في بعض الحالات. يمكن استخدام الملينات لعلاج الإمساك.
يمكن أن تساعد دعامات / دعامات الكاحل والعلاج الطبيعي في تحقيق المشي. يمكن أن يتطور الجنف في حوالي 10٪ وقد يتطلب دعامات أو تصحيحًا جراحيًا. في بعض الحالات ، قد يتطلب الحول تصحيحًا جراحيًا.
التدخل المبكر مهم لضمان وصول الأطفال المصابين بمتلازمة أنجلمان إلى إمكاناتهم. قد تشمل الخدمات الخاصة التي قد تكون مفيدة للأطفال المصابين بمتلازمة أنجلمان دعمًا اجتماعيًا خاصًا وخدمات طبية واجتماعية و / أو مهنية أخرى. يستفيد معظم الأطفال المصابين بمتلازمة أنجلمان من العلاج الطبيعي وعلاج النطق والعلاج المهني. يمكن استخدام العلاج السلوكي لتثبيط السلوكيات غير المرغوب فيها. إن استخدام أجهزة اتصال خاصة مثل الأنظمة القائمة على الصور الحاسوبية والأجهزة الباعثة للصوت والاستخدامات الحديثة الأخرى للتكنولوجيا كلها تساعد أفراد متلازمة أنجلمان على توفير تعلم وتواصل اجتماعي محسنين.
يوصى بالاستشارة الوراثية لعائلات المصابين بمتلازمة أنجلمان.
