منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
متلازمة فرط IgE السائدة (AD-HIES) هي اضطراب مناعي وراثي نادر يؤثر على أجهزة متعددة، يتميز بالتهابات جلدية ورئوية متكررة، تشوهات هيكلية وملامح وجه مميزة.
تظهر الأعراض غالبًا في مرحلة الطفولة المبكرة، حيث يبدأ الأمر بطفح جلدي جاف ومتقشر (إكزيما). الطفرات في جين STAT3 هي السبب الرئيسي في معظم الحالات.
تؤدي هذه الطفرات إلى ضعف في الجهاز المناعي وارتفاع مستويات الغلوبولين المناعي E (IgE) في الدم. يُعتبر هذا المرض كيانًا متميزًا بذاته.
تشمل الأعراض الأخرى التهابات الرئة المتكررة وتشوهات الهيكل العظمي وملامح الوجه المميزة. التشخيص المبكر والعلاج المناسب ضروريان لتحسين نوعية حياة المرضى.
العلاج يشمل إدارة الالتهابات والتعامل مع المضاعفات الأخرى.
تحميل المقالة
متلازمة فرط IgE السائدة (AD-HIES) هي اضطراب مناعي أولي نادر متعدد الأنظمة. غالبًا ما تظهر الأعراض في وقت مبكر خلال الرضاعة أو الطفولة. يتميز هذا الاضطراب بالتهابات بكتيرية متكررة في الجلد والرئتين (الالتهاب الرئوي)، وتشوهات هيكلية، وملامح وجه مميزة. غالبًا ما يكون العرض الأول هو ظهور طفح جلدي جاف، أحمر ومتقشر (إكزيما) عند الولادة أو في وقت مبكر خلال الرضاعة. اكتشف الباحثون أن الطفرات في جين STAT3 تسبب AD-HIES في أكثر من 60٪ من المرضى. تحدث معظم حالات AD-HIES نتيجة لطفرة جديدة في هذا الجين. هناك شكلان رئيسيان من متلازمة فرط IgE - أحدهما موروث بنمط وراثي سائد والآخر بنمط وراثي متنحي. كلاهما ينطوي على عيوب في الجهاز المناعي وارتفاع مستويات الغلوبولين المناعي E (فرط IgE) في الدم. لسنوات، اعتبر الباحثون أنها تعبيرات مختلفة عن نفس الاضطراب، ولكن يعتبرها الباحثون الآن اضطرابات مماثلة ولكنها متميزة.
قد تختلف أعراض AD-HIES اختلافًا كبيرًا من شخص لآخر. يؤثر AD-HIES على الجهاز المناعي وكذلك على تطور الهيكل العظمي والأنسجة الضامة والأسنان. قد تظهر الأعراض عند الولادة أو خلال الرضاعة أو خلال الطفولة المبكرة. في بعض الحالات، قد لا تظهر الأعراض حتى مرحلة البلوغ، وليس من غير المألوف أن يتم التشخيص متأخرًا.
AD-HIES هو اضطراب نقص المناعة الأولي النادر، وهو واحد من مجموعة من الاضطرابات التي تتميز بوجود مخالفات في عملية تطور الخلايا و/أو عملية نضوج الخلايا في الجهاز المناعي. ينقسم الجهاز المناعي إلى عدة مكونات، تكون الإجراءات المشتركة مسؤولة عن الدفاع ضد العوامل المعدية المختلفة (أي الكائنات الحية الدقيقة الغازية [الكائنات الحية الدقيقة]). يساهم نظام الخلايا التائية (الاستجابة المناعية الخلوية) في مكافحة العديد من الفيروسات وبعض البكتيريا والخميرة والفطريات. يحارب نظام الخلايا البائية (الاستجابة المناعية الخلطية) العدوى التي تسببها الفيروسات والبكتيريا الأخرى. يفعل ذلك عن طريق إفراز عوامل مناعية تسمى الأجسام المضادة (المعروفة أيضًا باسم الغلوبولينات المناعية) في الجزء السائل من الدم (المصل) وإفرازات الجسم (مثل اللعاب). هناك خمس فئات من الغلوبولينات المناعية (Ig) تُعرف باسم IgA و IgD و IgE و IgG و IgM. يمكن للأجسام المضادة أن تقتل الكائنات الحية الدقيقة مباشرة أو تغطيها بحيث يتم تدميرها بسهولة أكبر بواسطة خلايا الدم البيضاء. (خلايا الدم البيضاء [الكريات البيض] هي جزء من نظام الدفاع في الجسم، وتلعب دورًا أساسيًا في الحماية من العدوى وكذلك مكافحة العدوى بمجرد حدوثها.) بالإضافة إلى ذلك، يتم إنتاج الأجسام المضادة بعد التطعيم، مما يساهم في الحماية من الأمراض المعدية مثل شلل الأطفال والحصبة والكزاز.
العديد من الأفراد المصابين بـ AD-HIES لديهم مستويات عالية بشكل غير طبيعي من الغلوبولين المناعي IgE في الجزء السائل من الدم (وبالتالي مصطلح فرط IgE). غالبًا ما يكون لدى الأفراد المصابين أعداد مرتفعة إلى حد ما من خلايا دم بيضاء معينة تُعرف باسم الحمضات في الجسم (كثرة الحمضات). الأسباب الدقيقة للحساسية للعدوى غير مفهومة ولكن انخفاض إنتاج البروتينات الدفاعية إنترفيرون غاما وإنترلوكين -17 يلعب دورًا. هذه البروتينات مهمة لجذب وتفعيل خلايا الدم البيضاء إلى مواقع العدوى. الأفراد المصابون بـ AD-HIES معرضون لنوبات متكررة من بعض الالتهابات البكتيرية التي قد تصيب الجلد والرئتين.
قد يكون العرض الأول لـ AD-HIES هو طفح جلدي جاف، أحمر ومتقشر (إكزيما) يظهر عند الولادة أو في وقت مبكر خلال الرضاعة. قد يحدث أيضًا حكة (حكة). بالإضافة إلى ذلك، يكون الرضع معرضين بشكل خاص للعدوى البكتيرية، وخاصةً الالتهابات العنقودية. قد تتسبب هذه الالتهابات في تكوين دمامل وثقوب مملوءة بالصديد (خراجات) على الجلد. يشار إلى هذه الخراجات باسم الخراجات "الباردة" لأنها تفتقر إلى الدفء والاحمرار المحيطين اللذين يتوقعه المرء أن يرافق مثل هذه العدوى. يمكن فهم ذلك من حقيقة أن عددًا قليلاً من خلايا الدم البيضاء تنجذب إلى موقع العدوى. يمكن أيضًا العثور على الخراجات على العظم الموجود خلف الأذن (الخشائية) والمفاصل واللثة والممرات الهوائية في الرئتين (الشعب الهوائية) وفي الرئتين نفسها. قد يعاني الرضع المصابون أيضًا من سعال مستمر وعدوى في الجيوب الأنفية (التهاب الجيوب الأنفية) والتهابات متكررة في الأذن الوسطى (التهاب الأذن الوسطى).
يصاب الأفراد المصابون بـ AD-HIES بالتهابات رئوية متكررة (الالتهاب الرئوي) غالبًا ما تسببه بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية والمكورات العقدية الرئوية والمستدمية النزلية. يؤدي الالتهاب الرئوي في النهاية إلى تطور تجاويف مملوءة بالهواء داخل الرئتين (الأكياس الهوائية). الأكياس الهوائية معرضة بشكل خاص للعدوى بالبكتيريا مثل الزائفة الزنجارية وخاصة الفطريات مثل الرشاشية الدخانية.
قد يكون الأفراد المصابون أيضًا عرضة بشكل غير عادي للعدوى الانتهازية. يشير مصطلح العدوى الانتهازية إما إلى الالتهابات التي تسببها الكائنات الحية الدقيقة التي لا تسبب عادةً المرض لدى الأفراد الذين لديهم أجهزة مناعية تعمل بكامل طاقتها أو إلى مرض واسع الانتشار (جهازي) يطغى عليه الكائنات الحية الدقيقة التي تسبب عادةً عدوى خفيفة وموضعية فقط. العدوى الانتهازية الأكثر شيوعًا المرتبطة بـ AD-HIES هي عدوى تسببها الخميرة المبيضة. يُعرف هذا باسم داء المبيضات الجلدي المخاطي، والذي يمكن أن يصيب الأغشية المخاطية للفم (القلاع الفموي) أو فراش الظفر (فطار الأظافر). يمكن أن يصيب داء المبيضات الجلدي المخاطي أيضًا الجلد وفروة الرأس والمهبل.
قد تحدث أعراض إضافية لدى الأفراد المصابين بـ AD-HIES بما في ذلك تشوهات الهيكل العظمي وملامح الوجه المميزة. تشمل تشوهات الهيكل العظمي انحناء جانبي غير طبيعي للعمود الفقري (الجنف) وزيادة غير طبيعية في مرونة بعض المفاصل (فرط تمدد المفاصل) والترقق التدريجي وفقدان البروتين من العظام (هشاشة العظام) وكسور متكررة في العظام الطويلة في الذراعين والساقين والأضلاع. قد تحدث الكسور بعد صدمة طفيفة.
يتمتع الأفراد المصابون بـ AD-HIES بملامح وجه مميزة بما في ذلك جسر أنف عريض وعيون غائرة وجبهة بارزة وخدود وفكوك غير متناسبة بشكل غير منتظم وتصلب عام (تصلب) للجلد. تشمل تشوهات الوجه النادرة الإغلاق المبكر للمفاصل الليفية (الدروز القحفية) بين بعض عظام الجمجمة (تعظم الدروز الباكر) ونقص نمو جانب واحد من العظام في الجزء الأوسط (الصدري) من العمود الفقري (نصف فقرة) وحنك مقوس بشدة. من النتائج الأخرى لدى الأفراد المصابين بـ AD-HIES هو عدم تساقط الأسنان اللبنية (الأسنان اللبنية)، مما يؤخر بالتالي ظهور الأسنان الدائمة أو يؤدي إلى صفوف مزدوجة من الأسنان.
قد يعاني الأفراد المصابون بـ AD-HIES أيضًا من تشوهات مختلفة في العين (العين) بما في ذلك تطور كتل أو أكياس على الجفن (الدمل) والحول (الحول).
أصيب بعض الأفراد بأنواع معينة من السرطان (الأورام الخبيثة) مما يشير إلى أن AD-HIES قد يكون مرتبطًا بخطر أكبر للإصابة بورم خبيث مقارنة بعامة السكان. السرطانات الأكثر شيوعًا المرتبطة بـ AD-HIES هي السرطانات التي تصيب الجهاز الليمفاوي (الأورام اللمفاوية) مثل سرطان الغدد الليمفاوية الكبيرة الخلايا الكشمية وسرطان الغدد الليمفاوية التائية المحيطية.
تحدث متلازمة فرط الغلوبولين المناعي هـ السائدة (AD-HIES) نتيجة لطفرات في جين STAT3. هذا الجين مسؤول عن إنتاج بروتينات STAT التي تلعب دورًا حيويًا في إشارات الجهاز المناعي لمواجهة مسببات الأمراض.
الطفرات المرتبطة بـ AD-HIES تؤدي إلى إنتاج كمية طبيعية من بروتين STAT3، لكن وظيفة البروتين تتأثر، مما ينتج عنه خلل في دفاعات الجسم.
قد ترتبط طفرات في جينات أخرى بـ AD-HIES، حيث توجد طفرات STAT3 في حوالي 60٪ من المرضى. AD-HIES هو اضطراب وراثي سائد. تحدث الاضطرابات الوراثية السائدة عندما تكون نسخة واحدة فقط من جين غير طبيعي ضرورية للتسبب في مرض معين. يمكن أن ينتقل الجين غير الطبيعي من أحد الوالدين أو يمكن أن يكون نتيجة لجين متحور (متغير) في الفرد المصاب. خطر نقل الجين غير الطبيعي من أحد الوالدين المصابين إلى النسل هو 50٪ لكل حمل. الخطر هو نفسه بالنسبة للذكور والإناث.
تؤثر متلازمة فرط الغلوبولين المناعي هـ السائدة (AD-HIES) على الذكور والإناث بأعداد متساوية وتحدث في جميع المجموعات العرقية. تم وصف أكثر من 200 حالة من متلازمة فرط الغلوبولين المناعي هـ (الشكلين السائد والمتنحي) في الأدبيات الطبية. ومع ذلك، غالبًا ما لا يتم التعرف على هذه الاضطرابات أو يتم تشخيصها بشكل خاطئ، مما يجعل من الصعب تحديد ترددها الحقيقي في عامة السكان. على الرغم من أن AD-HIES موجودة خلال فترة الرضاعة، إلا أن التشخيص قد لا يتم حتى سن المراهقة، وفي بعض الحالات، مرحلة البلوغ.
تم وصف الحالة الأولى من متلازمة فرط الغلوبولين المناعي هـ في الأدبيات الطبية في عام 1966. أطلق الأطباء على هذا الاضطراب اسم متلازمة Job على اسم شخصية Job الكتابية الذي كان مغطى بالدمامل والقروح في جميع أنحاء جسده.
قد تكون أعراض الاضطرابات التالية مشابهة لأعراض متلازمة فرط الغلوبولين المناعي هـ السائدة (AD-HIES). يمكن أن تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي.
في الآونة الأخيرة، تم وصف اضطراب سريري يشبه إلى حد كبير AD-HIES والذي يبدو أنه ناجم عن نمط وراثي متنحي لطفرات في جين ZNF341. ثبت أن ZNF341 ينظم وظيفة STAT3.
يتم تشخيص متلازمة فرط الغلوبولين المناعي هـ السائدة بناءً على تقييم سريري شامل، وخاصة تاريخ مفصل للمريض وتحديد النتائج المميزة من قبل طبيب لديه خبرة في المتلازمة. تشمل الدراسات المعملية التي قد تساعد في التشخيص اختبارات الدم التي تثبت ارتفاع مستويات IgE في الدم وارتفاع مستويات بعض خلايا الدم البيضاء المعروفة باسم الحمضات (eosinophilia). قد تنخفض مستويات IgE إلى المستويات الطبيعية أو القريبة من الطبيعية في مرحلة البلوغ، وبالتالي، فإن مستويات IgE الطبيعية لدى البالغين لا تستبعد بالضرورة تشخيص AD-HIES.
يمكن استخدام دراسات الأشعة السينية مثل التصوير المقطعي المحوسب (CT) للكشف عن الالتهابات الرئوية وتطور التكهفات الهوائية داخل الرئتين. التكهفات الهوائية هي مؤشر على AD-HIES. أثناء التصوير المقطعي المحوسب، يتم استخدام جهاز كمبيوتر والأشعة السينية لإنشاء فيلم يعرض صورًا مقطعية لبعض هياكل الأنسجة.
تم وضع نظام تسجيل من قبل الباحثين في المعاهد الوطنية للصحة (NIH) للمساعدة في إجراء تشخيص AD-HIES. الاختبارات الجينية التي تكشف عن طفرة STAT3 تؤكد التشخيص في حوالي 60٪ من الحالات. وبالتالي، فإن غياب مثل هذه الطفرة لا يستبعد تشخيص AD-HIES.
يوجه علاج AD-HIES نحو الأعراض المحددة الظاهرة في كل فرد. قد يتطلب العلاج جهودًا منسقة لفريق من المتخصصين. قد يحتاج أطباء الأطفال والأطباء الباطنيون للبالغين وأطباء الجلد وأخصائيو الأسنان وأخصائيو المناعة وجراحو العظام وغيرهم من المتخصصين في الرعاية الصحية إلى تخطيط العلاج بشكل منهجي وشامل.
الدعامة الأساسية لعلاج الأفراد المصابين بـ AD-HIES هي العلاج الوقائي بالمضادات الحيوية ضد العدوى البكتيرية. تشمل أدوية المضادات الحيوية الشائعة (مثل عوامل مكافحة المكورات العنقودية) المستخدمة لعلاج الأفراد المصابين بـ AD-HIES ديكلوكساسيلين (فلوكلوكساسيلين في العديد من البلدان الأوروبية) أو كوتريموكسازول. في حالات العدوى الشديدة، يمكن إعطاء الإنترفيرون جاما المؤتلف تحت الجلد كعلاج مساعد.
قد يحتاج بعض الأفراد المصابين إلى علاج لداء المبيضات الجلدي المخاطي مثل فلوكونازول أو إيتراكونازول، وهي أدوية مضادة للفطريات. قد يكون التصريف الجراحي للآفات الجلدية الموجودة، يليه نظام من العلاج بالمضادات الحيوية مطلوبًا في بعض الحالات. يمكن أيضًا استخدام الستيرويدات الموضعية والكريمات المرطبة لعلاج الآفات الجلدية.
قد تؤدي الالتهابات الرئوية المزمنة إلى تكوين تجاويف هوائية (تكهفات هوائية)، والتي يمكن أن تصاب بـ الزائفة الزنجارية و الرشاشيات الدخانية. يمكن أن يكون علاج هذه العدوى صعبًا وقد تتطلب الإدارة فتح الصدر جراحيًا (بضع الصدر) للسماح بإزالة أو تصريف هذه التكهفات الهوائية المصابة.
قد يتم إزالة الأسنان اللبنية المحتفظ بها لدى الأفراد المصابين، ومراقبتهم بانتظام للكشف عن تطور الجنف، وتقييمهم للكشف عن الكسور حتى بعد الصدمات الطفيفة. قد يتطلب الجنف والكسور العلاج بإجراءات تقويم العظام المختلفة.
يوصى بالاستشارة الوراثية للأفراد المصابين وعائلاتهم. العلاج الآخر هو علاجي وداعِم.
