منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
متلازمة بارديت-بيدل هي اضطراب وراثي يؤثر على أجهزة متعددة في الجسم، يتميز بالسمنة، والإعاقات الذهنية، ومشاكل في الكلى والعينين، بالإضافة إلى تشوهات في الأعضاء التناسلية وزيادة عدد الأصابع. تتسبب طفرات جينية متعددة في هذه المتلازمة، مما يؤثر على وظيفة الأهداب الخلوية. تظهر الأعراض بشدة متفاوتة حتى بين أفراد العائلة الواحدة، وتشمل صعوبات التعلم ومشاكل في الكبد. التشخيص يعتمد على الفحص السريري والاختبارات الجينية، والعلاج يركز على إدارة الأعراض الفردية.
تحميل المقالة
متلازمة بارديت-بيدل (BBS) هي حالة وراثية تؤثر على أجهزة متعددة في الجسم. وتتميز بشكل كلاسيكي بستة سمات. يمكن أن يعاني المرضى المصابون بـ BBS من مشاكل السمنة، وتحديدًا مع ترسب الدهون على طول البطن. كما أنهم غالبًا ما يعانون من إعاقات ذهنية. وعادةً ما تتأثر الكلى والعين ووظيفة الأعضاء التناسلية. قد يولد الأشخاص المصابون بـ BBS أيضًا بإصبع إضافي في اليدين. تختلف شدة BBS اختلافًا كبيرًا حتى بين الأفراد داخل نفس العائلة. الأعراض التي نناقشها أدناه هي تلك التي تظهر بشكل عام مع BBS. وقد تظهر أو لا تظهر على أي شخص مصاب بالمتلازمة.
تاريخيًا، أطلق الأطباء الذين وصفوا الحالات الأولى من المتلازمة على متلازمة بارديت-بيدل اسم متلازمة لورانس-مون-بيدل-بارديت. ويعتبر الآن بشكل عام أن متلازمة بارديت-بيدل ومتلازمة لورانس-مون (انظر الاضطرابات ذات الصلة) هما حالتان متميزتان.
تجدر الإشارة إلى أن العديد من الأشخاص المصابين بـ BBS يعانون أيضًا من مشاكل في حاسة الشم. لديهم قدرة منخفضة على استشعار الروائح بسبب تغير في حجم مركز الدماغ يسمى "البصلة الشمية". هذه مشكلة خفيفة نسبيًا ولكنها قد تؤثر على السلامة إذا كان الأشخاص غير قادرين على استشعار، على سبيل المثال، تسرب الغاز من الموقد.
يعاني الأشخاص المصابون بـ BBS أيضًا من تشوهات في اليدين والقدمين. قد يولدون بإصبع إضافي بالقرب من الخنصر أو إصبع قدم إضافي بالقرب من الإصبع الخامس "الصغير". تحدث هذه النتيجة في ما يقرب من 70 بالمائة من المرضى. على وجه التحديد، يعتبر وجود إصبع قدم إضافي أكثر شيوعًا من وجود إصبع إضافي. في المصطلحات الطبية، يوصف هذا بأنه "تعدد الأصابع بعد المحور". قد تظهر الأصابع وأصابع القدم أيضًا شبكية، تسمى "ارتفاق الأصابع". يعتبر ارتفاق الأصابع شائعًا بشكل خاص بين أصابع القدم الثانية والثالثة. قد تكون الأصابع وأصابع القدم قصيرة بشكل غير طبيعي في الطول في بعض الأحيان. تسمى هذه الخاصية "قصر الأصابع". قد تكون القدم قصيرة في الطول وعريضة وتحمل قوسًا مسطحًا.
من السمات الأساسية الأخرى لـ BBS صغر حجم ووظيفة ضعيفة للغدد التناسلية الذكرية، وتسمى "قصور الغدد التناسلية الخصية". قد يتجلى ذلك في شكل قضيب صغير، وفشل الخصيتين في النزول إلى كيس الصفن (يسمى "الخصية المعلقة") أو تأخر في ظهور البلوغ. تعتبر الخصيتان غير النازلتين مدعاة للقلق لأنها مرتبطة بزيادة خطر الإصابة بسرطان الخصية ولا ينبغي تركها دون علاج. قد تعاني الإناث المصابات أيضًا من تشوهات معقدة في الأعضاء التناسلية والمسالك البولية. قد يظهر لديهم رحم أو قناتا فالوب أو مبيضان غير متطورين. غالبًا ما تتأخر دورات الحيض عن متوسط العمر الأول للبدء وقد تتبع أيضًا دورة غير منتظمة.
تنشأ مشاكل الخصوبة لدى كل من الرجال والنساء. يجب أن تتابع النساء الحوامل المصابات بـ BBS عن كثب من قبل أطباء التوليد المدربين تدريباً جيداً في التعامل مع حالات الحمل عالية الخطورة.
قد يصاب بعض الأفراد المصابين بـ BBS بتشوهات في هيكل ووظيفة الكلى. تعتبر عيوب الكلى شديدة التغير ولكنها تؤدي بشكل عام إلى تراكم البول في الكلى مما يؤدي إلى ضغوط غير مناسبة داخل الكلى، مما يؤدي إلى تمدد الهياكل الهامة. يسمى التمدد الناتج عن تراكم السوائل هذا "استسقاء الكلية". يمكن مراقبته عن طريق التصوير الطبي مثل الموجات فوق الصوتية والأشعة السينية على البطن وما إلى ذلك. أحد المخاطر الشائعة التي تصاحب استسقاء الكلية هو العدوى البكتيرية في الكلى. يسمى الالتهاب المرتبط بعدوى الكلى "التهاب الحويضة والكلية". يمكن أن تهيئ هذه المضاعفات لوظائف الكلى غالبًا الأفراد المصابين بـ BBS للفشل الكلوي. تشمل المظاهر الأخرى لـ BBS تطور الأكياس وتلف وحدة الترشيح المجهرية في الكلى. الكلى مسؤولة عن تصفية الدم ويتجلى تلف أنظمة الترشيح في البول الذي هو دم أحمر داكن، وربما يكون رغويًا. في سيناريوهات الفشل الكلوي، قد يحتاج المرضى إلى غسيل الكلى وزرع الكلى. في السيناريو الذي يحتاج فيه المريض إلى زرع الكلى، ارتبط استخدام الأدوية المثبطة للمناعة الواقية للكلى بزيادة إضافية في زيادة الوزن. يمكن أن تؤدي هذه الزيادة الإضافية في الوزن إلى زيادة تعقيد أي مرض السكري موجود مسبقًا.
صعوبات التعلم الخفيفة إلى المعتدلة شائعة لدى الأفراد المصابين بـ BBS. غالبًا ما تُعزى صعوبات التعلم إلى ضعف القدرة المعرفية. قد يعاني بعض الأفراد المصابين بـ BBS من صعوبات تعلم حقيقية بسبب خلل في نمو الدماغ. ومع ذلك، من المهم التأكد من أن الإعاقات المشتبه بها (مثل: تأخر الكلام أو مهارات القراءة) ليست ناجمة عن ضعف البصر الكامن. قد تظهر الإعاقات العصبية في ضعف التنسيق والمهارات الحركية الكبيرة والصغيرة والمعالم الاجتماعية (مثل: القدرة على لعب ألعاب معقدة مع الأطفال الآخرين). يبلغ العديد من المرضى عن درجة كبيرة من الخرقاء وغالبًا ما يمشون بأرجل في وضع واسع النطاق. قد يكون المشي من الكعب إلى أخمص القدمين صعبًا.
قد يعاني بعض الأفراد المصابين بـ BBS أيضًا من مشاكل في الكبد. الكبد مسؤول عن العديد من عمليات الجسم. من بينها، ينتج سائلاً هضميًا أخضر-بني يحتاجه الجسم لتفكيك الطعام بشكل صحيح. على وجه التحديد، يقوم الكبد بتوصيل الصفراء عبر قنوات رفيعة يمكن أن تتطور فيها تمدد أو تضيق وتسرب السائل الهضمي إلى الكبد، حيث يسبب تلفًا في شكل تندب. وبشكل أكثر ندرة، قد تكون مشاكل الهضم ناتجة عن مرض هيرشسبرونج. يصف مرض هيرشسبرونج غياب الأعصاب الموجودة عادة في القولون والتي تتحكم في الحركة الفطرية للقولون وتحرك الطعام على طول المسار.
قد تظهر على مجموعة فرعية من الأفراد المصابين بعض السمات المميزة للوجه. تشمل هذه الميزات عيون غائرة وواسعة التباعد مع طيات جفن مائلة إلى الأسفل، وجسر أنف مسطح مع فتحات أنف تتوهج إلى الأمام، وأخدود طويل (ناتئ) في منتصف الشفة العليا. قد يكون لدى الأفراد حنك عالي التقوس، مع عدد أقل من الأسنان المتوقعة. قد يكون للأسنان جذور قصيرة وتقع مزدحمة داخل الفم.
يمكن أن يكون سبب BBS تغييرات (طفرات) في أكثر من 20 جينًا مختلفًا. عادة ما يتم توريثه كحالة متنحية صبغية جسدية. ستجد أدناه وصفًا أكثر تقنية للتغيرات الجينية التي تكمن وراء BBS والارتباطات السريرية المعروفة.
هناك العديد من الطفرات الجينية التي من المعروف أنها تؤدي إلى تطور BBS، وبعضها مذكور أدناه.
BBS1، BBS2، ARL6 (BBS3)، BBS4، BBS5، MKKS (BBS6)، BBS7، TTC8 (BBS8)، BBS9، BBS10، TRIM32 (BBS11)، BBS12، MKS1 (BBS13)، CEP290 (BBS14)، WDPCP (BBS15)، SDCCAG8 (BBS16)، LZTFL1 (BBS17)، BBIP1 (BBS18)، IFT27 (BBS19)، IFT72 (BBS20)، و C8ORF37 (BBS21).
على الرغم من العدد الكبير من الجينات التي تم تحديدها بالفعل على أنها مرتبطة بـ BBS، إلا أنه لم يتم تحديد الطفرات الجينية في ما يقدر بنحو 20-30 بالمائة من الأفراد المصابين بـ BBS.
علاوة على ذلك، لا توجد صلة واضحة بين الطفرات المختلفة التي تم تحديدها وشدة المرض، ولكن ظهرت بعض الاتجاهات. يبدو أن المرضى الذين يعانون من طفرات في جين BBS1 يعانون من إصابة عين أقل حدة. بالمقارنة، يعاني المرضى الذين يعانون من طفرات في جينات BBS2 و BBS3 و BBS4 من تدهور كلاسيكي في رؤيتهم. يعاني المرضى الذين يعانون من طفرات في جين BBS10 بشكل عام من زيادة كبيرة في الميل إلى السمنة ومقاومة الأنسولين.
يتم تنظيم الحمض النووي البشري في جينات تحتوي على التعليمات التي تحتاجها الخلايا لإنتاج البروتينات. البروتينات هي اللبنة الأساسية لجسم الإنسان. يمكن أن تؤدي الطفرات في الجينات المختلفة إلى بروتينات مختلة وظيفيًا أو كميات غير كافية من البروتين. تشفر معظم الجينات المرتبطة بـ BBS البروتينات التي تسمى "الأهداب" والهياكل ذات الصلة التي تسمى "الأجسام القاعدية". الأهداب هي الهياكل الشبيهة بالشعر الصغيرة التي تغطي أنواعًا مختلفة من الخلايا في الجسم. الأجسام القاعدية هي عناصر معمارية تربط الأهداب بالخلية. تصنف الأهداب على أنها متحركة أو غير متحركة. تساعد الأهداب المتحركة في ضرب السوائل عبر البيئة المحلية (مثل: المخاط الواقي الذي يغطي الجيوب الأنفية). تعمل الأهداب غير المتحركة في العمليات الحسية (مثل: الخلايا العصوية المستقبلة للضوء في شبكية العين في العين). الأهداب غير المتحركة مطلوبة أيضًا للصحة الطبيعية ونمو الجسم. في BBS، يبدو أن الطفرات الجينية تؤثر بشكل عام على الأهداب غير المتحركة.
يمكن أن تُعزى بعض الأعراض المرتبطة بـ BBS على وجه التحديد إلى خلل وظيفي في الأهداب. تشمل هذه الميزات ضمور المخروط العصوي الكلاسيكي وتشوهات الكلى التي نوقشت سابقًا، بالإضافة إلى فقدان حاسة الشم (عدم القدرة على الشم) وفقدان السمع وانعكاس الوضع، والتي تُرى بشكل أقل شيوعًا. انعكاس الوضع هو المصطلح المستخدم لوصف الحالة التي توجد فيها الأعضاء الرئيسية في الجسم في صورة معكوسة للتشريح المتوقع. لا يمكن أن تُعزى الأعراض الأخرى المرتبطة بـ BBS بوضوح إلى خلل وظيفي في الأهداب والبحث النشط في هذا المجال مستمر.
عادة ما يتم توريث BBS بنمط متنحي صبغي جسدي. تظهر الاضطرابات الوراثية المتنحية عندما يرث الفرد نسختين غير طبيعيتين (مختلفين، أحدهما قادم من الأم والآخر من الأب) لجين. إذا تلقى الفرد نسخة طبيعية واحدة ونسخة متحولة واحدة (مسؤولة عن التسبب في المرض)، فسيكون الشخص حاملاً للمرض، ولكنه عادةً لا تظهر عليه أعراض. خطر أن ينقل كلا الوالدين الحاملين الجين المتغير، وبالتالي يكون لديهما طفل مصاب، هو 25٪ مع كل حمل. خطر إنجاب طفل حامل للمرض مثل الوالدين هو 50٪ مع كل حمل. فرصة إنجاب الزوجين لطفل يتلقى مجموعة من النسخ الطبيعية هي 25٪. فيما يتعلق بالصفات الصبغية الجسدية، يتأثر كل من الذكور والإناث بالتساوي بالتغيرات في النسخ. في حالات نادرة، قد يعاني المرضى من طفرات متعددة في جينات متعددة. على سبيل المثال، عندما تكون هناك طفرتان في جين واحد وطفرة ثالثة في جين منفصل، يُقال إن الفرد مصاب بـ BBS بسبب "نمط وراثي ثلاثي الأليل".
نظرًا لأن BBS يظهر في السمات الجسدية، فمن الممكن الاستفسار عن حالة بعض الأطفال قبل الولادة. في عائلة لديها تاريخ من الأفراد المصابين بـ BBS، قد تساعد الموجات فوق الصوتية قبل الولادة في تحديد تعدد الأصابع الذي نوقش أعلاه أو الكلى المتضخمة. قد تثير هذه النتائج شكوكًا سريرية حول BBS لدى الطفل وتساعد العائلات على التخطيط بشكل أفضل للرعاية المستقبلية لأطفالهم قبل ولادتهم.
يؤثر BBS على الذكور والإناث بأعداد متساوية. تشير التقديرات إلى أن الانتشار هو 1 من كل 100000 في السكان غير المرتبطين (غير المتزاوجين) في شمال أوروبا وأمريكا. في السويد، يقدر الانتشار بـ 1 من كل 160.000. يحدث الاضطراب بتردد أكبر في مجتمع البدو في الكويت (1 من كل 13500) وفي بعض التجمعات السكانية في نيوفاوندلاند (1 من كل 17500). طفرة محددة (K243lfsX15) في جين BBS10 شائعة بشكل خاص في جنوب إفريقيا.
الحالات المذكورة أدناه هي تلك التي قد تشبه BBS سريريًا. يمكن أن تكون القائمة أدناه مفيدة في تحديد التشخيص التفريقي.
متلازمة لورانس-مون (LMS)
LMS هي حالة نادرة متنحية صبغية جسدية تحددها تنكس بصري يتفاقم بسبب خلل في الغدة النخامية. تعمل الغدة النخامية على تنظيم المواد الكيميائية الرئيسية التي تدفع عمليات الجسم، بدءًا من النمو والتمثيل الغذائي إلى إمكانات الإنجاب. يتميز LMS بمشاكل عصبية في مرحلة الطفولة بما في ذلك فقدان السيطرة على الحركة. يؤدي فقدان الأعصاب الطرفية، تلك الموجودة خارج الدماغ والحبل الشوكي، إلى تصلب-تقلص الأطراف. قد تكون الإعاقات الذهنية مرتبطة ولكنها غير محددة بشكل جيد. مثل BBS، يظهر LMS أيضًا بزيادة في معدل الإصابة في المجتمعات العربية في الكويت.
متلازمة McKusick-Kaufman (MKKS)
يتم توريث MKKS كصفة متنحية صبغية جسدية. إنه اضطراب وراثي نادر للغاية يتميز بوجود إصبع إضافي بالقرب من الخنصر أو إصبع قدم إضافي بالقرب من إصبع القدم الخامس (تعدد الأصابع بعد المحور)، وعيوب خلقية في القلب، وفي الإناث، تجمع سائل مائي في الرحم والمهبل يسمى "استسقاء المهبل" مما يؤدي إلى توسع الأعضاء. تشمل الأعراض الإضافية تشوهات في الأعضاء التناسلية والمسالك البولية، ورئتين غير متطورتين، وتشوهات في الجهاز الهضمي، وعيوب في الكلى. يحدث الاضطراب بسبب طفرات في جين MKKS. يُعرف هذا الجين أيضًا باسم جين BBS6 وقد تم ربطه بـ BBS.
متلازمة Biemon II
يتم توريث متلازمة Biemond II كصفة متنحية صبغية جسدية. هذه المتلازمة هي اضطراب وراثي نادر للغاية يتميز بغياب الأنسجة من الجزء الملون من العين (سديلة قزحية العين)، والإعاقة الذهنية، والسمنة، وتشوهات في الأعضاء التناسلية والمسالك البولية، وإصبع إضافي بالقرب من الخنصر أو إصبع قدم إضافي بالقرب من إصبع القدم الخامس (تعدد الأصابع بعد المحور). لم يتم بعد تحديد الجينات المسببة لهذا الاضطراب.
يتم تشخيص BBS بشكل عام بناءً على تحديد النتائج المميزة الموصوفة أعلاه (مثل: مشاكل بصرية بسبب ضمور الشبكية، والسمنة الجذعية، وتعدد الأصابع بعد المحور). نظرًا لأن التشخيص يعتمد على النتائج السريرية ويرتبط BBS بالتعبير المتغير عن السمات الكلاسيكية، فقد لا يكون لدى بعض المرضى تشخيص واضح لسنوات عديدة. تنشأ صعوبات في التشخيص عندما يظهر على الطفل صعوبات في التعلم ومشاكل في إدارة الوزن ولكنه لم يولد بأي تشوه خلقي. بالنسبة لهؤلاء الأطفال، قد يظل التشخيص غير مؤكد حتى يبدأون في إظهار أعراض فقدان البصر. قد يتطلب تشخيص مرض الشبكية استشارة طبيب عيون وفحص يتضمن تخطيط كهربية الشبكية (ERG). ERG هو إجراء يقيس الاستجابة الكهربائية للشبكية لتحفيز الضوء. قد تساعد الاختبارات الجينية في تأكيد التشخيص لبعض المرضى (مثل: الأفراد الذين يعانون من طفرات معينة في جينات BBS1 و BBS10). ومع ذلك، قد لا يتم تغطية مثل هذه الاختبارات بالتأمين وتكون متاحة فقط من خلال مختبرات الأبحاث التي لديها اهتمام خاص بـ BBS.
يتضمن هدف العلاج الأساسي للمرضى الذين يعانون من BBS علاج الأعراض المحددة التي تؤثر على كل فرد. يمكن أن يضمن التدخل المبكر للمشاكل المتوقعة أن يصل الأشخاص المصابون بـ BBS إلى أقصى إمكاناتهم. نظرًا لتأثر العديد من أجهزة الجسم، غالبًا ما تتطلب الرعاية جهدًا منسقًا لفريق من المتخصصين.
البلوغ هو فترة مرهقة في حياة أي شخص. من المفيد للأفراد المصابين بـ BBS التماس إرشادات مستشار متمرس. قد يوصف للمرضى الذين يعانون من انخفاض مستويات الهرمونات مكملات تحت إشراف طبيب الغدد الصماء.
يمكن تصحيح بعض التشوهات الجسدية المرتبطة بـ BBS بالجراحة، بما في ذلك الأصابع الزائدة وبعض التشوهات في الأعضاء التناسلية والمسالك البولية وعيوب القلب الخلقية. قد يكون زرع الكلى مناسبًا في وقت لاحق من الحياة إذا تطور مرض كلوي حاد. الجراحة هي نقطة قلق خاصة للمرضى الذين يعانون من BBS. يتطلب التخدير العام سلسلة من الخطوات المنسقة للغاية التي تعتمد على تشريح المسالك الهوائية. قد يعاني بعض المرضى الذين يعانون من BBS من تشوهات تشريحية كبيرة في المسالك الهوائية وقد يؤدي ذلك إلى زيادة صعوبة إبقاء المسالك الهوائية مفتوحة أثناء التخدير العام. إذا كان الأمر كذلك، يمكن إدخال أدوية التخدير في شكل حصار للأعصاب المباشر لمنطقة من الجسم بينما يتنفس المريض من أجل نفسه.
نظرًا لأن السمنة هي أحد المكونات الشائعة لـ BBS، فهذا عامل مهم بشكل خاص يجب معالجته. تتجلى هذه الميزة عادةً في سن الثانية إلى الثالثة. يمكن أن يكون لنمط الحياة النشط الذي يشتمل على هوايات رياضية تأثير كبير. يوصى بشدة ببرامج النظام الغذائي والتمارين الرياضية. يمكن أن تمنع إدارة النظام الغذائي الجيدة المشاكل المتعلقة بالوزن التي تظهر في وقت لاحق من الحياة. يمكن أن تساعد استشارة طبيب الرعاية الأولية واختصاصي تغذية في التخطيط للتغذية الكافية والوقاية من زيادة الوزن. إذا كانت هناك مشاكل في ارتفاع الكوليسترول والسكري، فيتم علاجها كما هو الحال في عامة السكان. تمت محاولة جراحة السمنة مع تضييق المعدة أو جراحة تكميم المعدة في عدد قليل جدًا من المرضى الذين يعانون من BBS. في هؤلاء المرضى، ارتبطت الجراحة بفقدان الوزن بنسبة 25٪ تم الحفاظ عليه بعد 12 شهرًا من الإجراء. تجري متابعة طويلة الأجل لهؤلاء المرضى لتحديد الدور المحتمل لجراحة السمنة في المرضى الذين يعانون من BBS.
تعتبر مشاكل العين ذات أهمية مركزية في BBS. عادة ما يكون ظهور الأعراض الأولى هو العمى الليلي، وعادة ما يظهر في سن 8-9 سنوات. يمكن أن يؤدي نقص فيتامين أ إلى تفاقم الصعوبات البصرية ويمكن أن تساعد مكملات الفيتامينات والمعادن المناسبة للعمر في دعم أفضل وظيفة. على الرغم من عدم وجود علاجات مثبتة حاليًا لعلاج ضمور الشبكية المرتبط بـ BBS، إلا أن الرعاية تحت إشراف طبيب العيون أمر بالغ الأهمية. يمكن لأطباء العيون المساعدة في تصحيح الأخطاء الانكسارية (مثل: قصر النظر / قصر النظر أو طول النظر / طول النظر) ومشاكل حدة البصر المنخفضة. يجب أن يخضع الأفراد المصابون بـ BBS لفحوصات العيون المنتظمة ومواكبة العدسات الموصوفة المتغيرة. نظرًا لأن ضعف البصر يمثل عقبة رئيسية أمام التعلم في الفصل الدراسي، فقد يتم تنظيم خدمات خاصة بين طبيب الطفل ومدرسته.
في عام 2022، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على سيتميلانوتايد (Imcivree) كخيار علاجي للتحكم المزمن في الوزن لدى البالغين والمرضى الأطفال الذين يبلغون من العمر 6 سنوات فما فوق والذين يعانون من السمنة بسبب BBS.
أخيرًا، كما هو الحال مع أي حالة وراثية، يوصى بالاستشارة الوراثية للأفراد المصابين وعائلاتهم.
