منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
متلازمة كوهين-جيبسون هي اضطراب عصبي وراثي يتميز بتأخر النمو، وزيادة النمو المفرط، وملامح وجه غير نمطية. تحدث هذه المتلازمة نتيجة لطفرات في جين EED، وتتطلب إدارة الأعراض تدخلًا طبيًا متعدد التخصصات يشمل الدعم التنموي والعلاج الطبيعي. التشخيص المبكر والرعاية الشاملة يحسنان نوعية حياة المرضى. الاستشارة الوراثية ضرورية لتقييم المخاطر الإنجابية وتقديم الدعم اللازم للعائلات المتأثرة. تتضمن الرعاية معالجة الأعراض العصبية والهيكلية العضلية والسلوكية.
تحميل المقالة
متلازمة كوهين-جيبسون هي اضطراب في النمو العصبي يتميز بتأخر النمو أو الإعاقة الذهنية، والنمو الزائد مع قامة طويلة بالنسبة للعمر، ورأس كبير، ويدين وقدمين كبيرتين، وملامح وجه غير عادية.
تحدث متلازمة كوهين-جيبسون بسبب تغيرات مسببة للأمراض (متغيرات مسببة للأمراض أو طفرات) في جين EED. يتم توارثها بطريقة جسمية سائدة.
لا يوجد علاج أو علاج محدد لمتلازمة كوهين-جيبسون. تركز الإدارة على دعم الأطفال والشباب أثناء اكتسابهم المهارات الحركية ومهارات التواصل اللفظي والاجتماعي. يجب إحالة الأفراد الذين يشتبه في إصابتهم بمتلازمة كوهين-جيبسون إلى طبيب أطفال عام، وفي النهاية إلى عالم وراثة سريري أو طبيب أعصاب للأطفال. إذا كان طبيب الأطفال النمائي متاحًا، يوصى بإجراء تقييم تفصيلي للنمو.
• النمو الزائد المرتبط بـ EED
• متلازمة النمو الزائد المرتبطة بجين EED
• اضطراب النمو العصبي المرتبط بـ EED
العلامات والأعراض متنوعة وقد تشمل:
• تأخر النمو، وخاصة درجة معينة من التأخر في النطق و/أو اللغة (القراءة والكتابة)
• إعاقة ذهنية، تكون خفيفة بشكل عام
• النمو الزائد الذي يتوقف عادة بعد البلوغ، عندما يصل المرضى إلى طولهم البالغ النهائي، ويتميز بما يلي: قامة طويلة بالنسبة للعمر، والتي تتضح بالفعل عند الرضع والأطفال الصغار حتى سن 5 سنوات (في وقت الطفولة) حجم رأس كبير (ضخامة الرأس) أيدي وأقدام كبيرة عمر عظام متقدم (يمكن رؤيته في الفحوصات الإشعاعية) حيث يكون العمر الظاهري للعظام أكبر من عمر المريض المحسوب بناءً على تاريخ ميلاده
• قامة طويلة بالنسبة للعمر، والتي تتضح بالفعل عند الرضع والأطفال الصغار حتى سن 5 سنوات (في وقت الطفولة)
• حجم رأس كبير (ضخامة الرأس)
• أيدي وأقدام كبيرة
• عمر عظام متقدم (يمكن رؤيته في الفحوصات الإشعاعية) حيث يكون العمر الظاهري للعظام أكبر من عمر المريض المحسوب بناءً على تاريخ ميلاده
• ملامح وجه مميزة، على سبيل المثال، عيون متباعدة على نطاق واسع
• السمنة، في بعض الحالات
لا يزال من غير المعروف جيدًا التكهن ولا يُعرف ما إذا كان بعض الأفراد المصابين يعيشون في النهاية بشكل مستقل عندما يكونون بالغين، حيث أن معظم الحالات المبلغ عنها حتى الآن كانت من الأطفال.
تم الإبلاغ عن أورام سرطانية في بعض الحالات لدى الأشخاص المصابين بهذه المتلازمة مثل أورام غمد الأعصاب المحيطية، ولكن ليس من المعروف ما إذا كانت هذه الأورام أكثر شيوعًا لدى الأشخاص المصابين بهذه المتلازمة أم لا، ولا توجد توصيات محددة أو بروتوكولات فحص السرطان للأشخاص المصابين بمتلازمة كوهين-جيبسون. ومع ذلك، يجب إحالة الأشخاص المصابين بمتلازمة كوهين-جيبسون الذين يعانون من أعراض غير مبررة لا تختفي (على سبيل المثال، شحوب، فقر دم، ألم في البطن، كتل في البطن، كتل في الجلد وتحت الجلد مباشرة) إلى الأخصائيين الطبيين المناسبين.
تحدث متلازمة كوهين-جيبسون بسبب متغيرات مسببة للأمراض (أو يحتمل أن تكون مسببة للأمراض) في جين يسمى EED (تطور الأديم الظاهري الجنيني).
جين EED لديه تعليمات لتصنيع (تشفير) بروتين EED، وهو بروتين يتعاون مع العديد من البروتينات الأخرى، بما في ذلك EZH2 وSUZ12، لتشكيل حزمة بروتينية تسمى PRC2 (مركب Polycomb القمعي 2). وظيفة مركب PRC2 هي مساعدة الخلايا على تخزين الجينات التي لا تحتاج إلى استخدامها، وهي عملية تسمى "ضغط الكروماتين".
بشكل أساسي، عندما تحتاج الخلايا الجذعية (الخلايا التي تؤدي إلى ظهور خلايا أخرى) في الجسم إلى أن تصبح عضوًا معينًا، فإنها تحتاج إلى التخلص من جميع جينات الخلايا الجذعية الخاصة بها، بالإضافة إلى جميع الجينات التي ستستخدمها إذا أصبحت عضوًا مختلفًا. بهذه الطريقة، ستتخلص الخلايا العضلية من جميع الجينات "غير العضلية" (مثل الجينات الخاصة بالأنسجة الدهنية والعينين والعظام وما إلى ذلك) وتترك الجينات "العضلية فقط" نشطة. ستتخلص خلايا العظام من جميع الجينات "غير العظمية" (بما في ذلك الجينات التي تجدد الخلايا الجذعية) وتترك الجينات "العظمية فقط" نشطة.
يضيف مركب PRC2 تعديلاً على بروتينات الهيستون في نواة الخلية للمساعدة في تعبئة بروتينات الهيستون هذه مع بعضها البعض (والحمض النووي الذي يلفها) بإحكام أكبر. إذا كان مركب PRC2 لا يعمل بكامل طاقته، كما هو الحال عند وجود متغير مسبب للأمراض في جين EED، فإن بعض الجينات تظل نشطة لفترة أطول وهذا يؤثر على الطريقة التي تتطور بها أنسجة الجسم.
نظرًا لأن بروتين EED يرتبط ببروتينات EZH2 وSUZ12، يعتقد العلماء أن المتغيرات المسببة للأمراض في جينات EZH2 وSUZ12 لها تأثيرات مماثلة جدًا على مركب PRC2 مثل المتغيرات المسببة للأمراض في EED. ربما يكون هذا هو السبب في أن الأمراض الوراثية المرتبطة بجين EZH2 (متلازمة ويفر) ومع جين SUZ12 (متلازمة إيماغاوا-ماتسوموتو) لها خصائص مماثلة لمتلازمة كوهين-جيبسون (انظر "الاضطرابات ذات الأعراض المماثلة" أدناه).
الوراثة
وراثة متلازمة كوهين-جيبسون هي جسمية سائدة. معظم الناس لديهم نسختان من جين EED تعملان بشكل طبيعي. عند ولادة طفل أو فتاة، تساهم الأم بجين EED في البويضة ويساهم الأب بجين EED في الحيوان المنوي. إذا كانت إحدى نسخ جين EED مفقودة ("محذوفة" أو "محذوفة") أو كان جين EED يعاني من تغيير (متغير مسبب للأمراض أو طفرة) يغير ويقلل من كفاءته، فسوف يولد الشخص مصابًا بمتلازمة كوهين-جيبسون.
تعتبر متلازمة كوهين-جيبسون حالة جسمية سائدة، لأنه لا يلزم سوى نسخة واحدة من الجين مع متغير للتسبب في المرض.
في حالة الأمراض الجسدية السائدة، فإن خطر نقل الشخص المصاب للمتغير السائد هو 50٪ مع كل حمل. ليس من الواضح ما إذا كانت المتغيرات المسببة للأمراض لجين EED يمكن أن يكون لها تأثيرات على خصوبة الذكور أو الإناث، أي ما إذا كان من الممكن أن يكون للأشخاص المصابين أطفال، ولكن توجد بعض الحالات المعروفة لأمهات مصابات أنجبن أطفالًا مصابين.
عندما يظهر متغير لأول مرة في شخص مصاب بالمتلازمة، دون أن يكون موروثًا من الوالدين، فمن المفترض أن متغير الجين في هذا الشخص المصاب قد ظهر مرة أخرى (de novo). في هذه الحالات، فإن خطر إنجاب والدي الشخص المصاب لطفل مصاب آخر هو أكثر أو أقل من 1٪. في هؤلاء الأشخاص، يُفترض أن المتغير موجود في نسبة معينة من الحيوانات المنوية أو البويضات، ولكن ليس في جميع خلايا أحد الوالدين. لذلك يُعتقد أن أحد الوالدين لديه "توزع" للمتغير، ولكن إذا لم يكن لديه علامات أو أعراض، فإنه يعتبر غير مصاب.
متلازمة كوهين-جيبسون نادرة جدًا ولا يُعرف الانتشار الحقيقي و مدى انتشار الحالة. حتى عام 2024، تم الإبلاغ عن أقل من 10 مرضى مصابين بهذا الاضطراب في الأدبيات الطبية. لا يبدو أن هناك مجموعة سكانية أو عرقًا معينًا يتأثر بشكل متكرر أكثر من غيره.
أظهرت بعض دراسات تسلسل الحمض النووي المكثفة التي أضافت بيانات من مئات الآلاف من الأشخاص الأصحاء والأشخاص المصابين بمجموعة متنوعة من الأمراض أن ما يقرب من 1 من كل 500 شخص لديه "متغير نادر قابل للكشف ذي أهمية غير مؤكدة" (VUS) في جين EED، ولكن معظم المتغيرات الموجودة في جين EED لن تسبب متلازمة كوهين-جيبسون، أي أنها ليست مسببة للأمراض أو يحتمل أن تكون مسببة للأمراض.
تتشارك العديد من اضطرابات النمو الزائد النادرة علامات وأعراض مماثلة لمتلازمة كوهين-جيبسون.
متلازمة ويفر ومتلازمة إيماغاوا-ماتسوموتو ناتجة عن متغيرات يحتمل أن تكون مسببة للأمراض ومسببة للأمراض في جيني EZH2 وSUZ12، على التوالي. يشبه كلا الاضطرابين متلازمة كوهين-جيبسون وتشمل تأخر النمو العصبي وملامح الوجه غير العادية والنمو الزائد الذي يبدأ في مرحلة الطفولة.
تنتج متلازمة سوتوس عن متغيرات مسببة للأمراض في جين NSD1 ولها أيضًا العديد من الأعراض المماثلة.
هناك العديد من المتلازمات الأخرى التي تتميز بالنمو الزائد في مرحلة الطفولة. من المهم ملاحظة أن النمو الزائد في متلازمة كوهين-جيبسون متماثل (يؤثر بالتساوي على جانبي الجسم)، لذلك عندما يعاني الشخص من نمو زائد غير متماثل، حيث ينمو أحد جانبي الجسم أكثر من الآخر، فإنه يشير إلى أنه متلازمة نمو مختلفة، مثل متلازمة بيكويث-ويدمان.
يتطلب تشخيص متلازمة كوهين-جيبسون فحصًا سريريًا يجريه الطبيب، بالإضافة إلى اختبارات وراثية تحدد متغيرًا محتملاً مسببًا للأمراض في جين EED.
من المهم أن يكون المختبر الذي يجري الاختبارات الجينية معتمدًا. لا ينبغي استخدام نتائج الاختبارات من المختبرات غير المعتمدة لإجراء اختبارات الدرجة السريرية للتشخيص، حيث أن النتائج "الإيجابية الكاذبة" و"السلبية الكاذبة" ستؤدي إلى تشخيص غير صحيح.
لا يوجد حاليًا علاج لمتلازمة كوهين-جيبسون ولا توجد أدوية محددة لهذه المتلازمة. تتكون الإدارة الحالية من الرعاية الداعمة والسيطرة على الأعراض التي يعاني منها الشخص المصاب. غالبًا ما تكون هناك حاجة إلى زيارات متعددة للأخصائيين في السنوات الأولى من حياة الشخص المصاب.
النمو العصبي
إذا أمكن، يجب تسجيل الأطفال الرضع والأطفال الصغار (من 0 إلى 3 سنوات) في برامج التدخل المبكر لمساعدتهم في مراحل النمو (على سبيل المثال، الزحف والمشي والأكل). من المحتمل أن يكون التقييم الرسمي الذي يجريه طبيب الأطفال النمائي مفيدًا قبل بدء الدراسة. في الولايات المتحدة، توجد برامج تدخل مبكر ممولة فيدراليًا في جميع الولايات. تقدم العديد من المقاطعات الكندية أيضًا برامج تدخل مبكر ممولة للأطفال الرضع والأطفال الصغار. عندما يكون ذلك ممكنًا، يجب أن تستمر برامج دعم النمو حتى سن ما قبل المدرسة ويجب إعداد خطة تعليمية فردية (IEP) أو تقرير مماثل لمساعدة المعلمين والمساعدين على وضع برامج مخصصة.
يوصى بإجراء استشارات دورية من قبل طبيب الأطفال النمائي، بعد الاستشارة الأولية، كلما أمكن ذلك، حيث يمكن أن يتقدم نمو كل طفل بوتيرة مختلفة في مجموعات مهارات مختلفة (على سبيل المثال، في المهارات الحركية الكبيرة، والمهارات الحركية الدقيقة، والكلام). يمكن أن يكون دعم الكلام (اللغوي) في شكل علاج النطق، وعند الضرورة، مع أجهزة الاتصال المساعدة، مفيدًا للأطفال المصابين لكي يتمكنوا من التحدث بشكل أفضل.
في الولايات المتحدة، تتوفر مجموعة متنوعة من الدعم، بما في ذلك خطة التعليم الفردية (IEP)، وخطة 504 (التي تحظر التمييز على أساس الإعاقة)، والتسجيل في إدارة الإعاقات التنموية (DDA) وضمان الدخل التكميلي (SSI). يجب على العائلات التحدث مع مقدمي الرعاية لأطفالهم حول الدعم المتاح في منطقتهم.
الأعراض العصبية
انخفاض قوة العضلات ("نقص التوتر") شائع عند الأطفال الصغار حتى سن 5 سنوات. عند الأطفال الذين يعانون من زيادة قوة العضلات (فرط التوتر)، قد تكون هناك تقلصات في المفاصل وقد يستفيد الأطفال المصابون من العلاج المهني (على سبيل المثال، للمهارات الحركية الدقيقة)، أو العلاج الطبيعي (لتقوية وعلاج تقلصات المفاصل) أو العلاج الطبيعي للأطفال (الطب الفيزيائي وإعادة التأهيل).
حتى الآن، تم وصف النوبات في شخص واحد مصاب فقط. لهذا السبب، لا يوصى حاليًا بإجراء تخطيط كهربية الدماغ (EEG) الروتيني لجميع المرضى، ولكن يجب إجراؤه إذا كان هناك اشتباه في حدوث نوبات. يجب أن يتبع علاج النوبات البروتوكولات القياسية، أي أن العلاج يتم بنفس الطريقة التي يتم بها في عامة السكان بنفس الأدوية المضادة للاختلاج المستخدمة في الأشخاص الآخرين غير المصابين.
مشاكل الجهاز العضلي الهيكلي
قد تؤثر تقلصات المفاصل على المفاصل الصغيرة في أصابع اليدين والقدمين، ولكنها قد تؤثر أيضًا على المفاصل الكبيرة مثل المرفقين والوركين والركبتين. قد يكون التقييم العظمي للقدم المسطحة والمشاكل الأخرى، مثل تشوهات المشي، مفيدًا، ويمكن استخدام الحشوات أو الأحذية العظمية مع مراعاة احتياجات الشخص المصاب.
نظرًا لأنه تم الإبلاغ عن حالة عدم استقرار العمود الفقري العنقي تطلبت جراحة لتخفيف الضغط على الحبل الشوكي بالقرب من قاعدة الجمجمة بعد ظهور مفاجئ لصعوبات في المشي أثناء درس التربية البدنية، على الرغم من أنه لا يوصى حتى الآن بإجراء صور الأشعة السينية أو التصوير المقطعي المحوسب الروتيني للعمود الفقري العنقي، يجب على الأطباء التحقيق جيدًا عند وجود أعراض ذات ظهور مفاجئ. يتم علاج الانحناءات غير الطبيعية للعمود الفقري، مثل الانحناء الجانبي المفرط (الجنف) والحدبة (الحداب)، وفقًا للبروتوكولات القياسية كما هو الحال في أي شخص.
الصحة العقلية/السلوك
يجب اعتبار أن أي طفل يعاني من اضطراب في النمو العصبي معرض لخطر متزايد للإصابة بمشاكل في الصحة العقلية، بما في ذلك القلق والاكتئاب. يجب أن يخضع الأطفال الذين يعانون من صعوبات في التنشئة الاجتماعية و/أو السلوك لتقييم للكشف عن اضطراب طيف التوحد.
السيطرة على الجلوكوز/الغدد الصماء
قد تكون المستويات المنخفضة من السكر في الدم (نقص السكر في الدم) مرتبطة أو غير مرتبطة بسوء التغذية أو المستويات المرتفعة من هرمون الأنسولين. يجب مراقبة نسبة السكر في الدم في حالة وجود صعوبات في التغذية في فترة حديثي الولادة. إن خطر الإصابة بمرض السكري الذي يبدأ في مرحلة الطفولة أو البلوغ غير معروف.
الرؤية والسمع
عيون الحول (الحول) وأخطاء الانكسار، بما في ذلك قصر النظر، شائعة. يجب إجراء فحوصات العين وفحوصات العين الروتينية بناءً على الأعراض التي يعاني منها الشخص المصاب. عند وجود تأخير في النطق، يوصى بإجراء تقييم سمعي مناسب للعمر.
النوم
يجب على الأشخاص الذين لديهم دورة نوم واستيقاظ غير منتظمة أو نعاس أثناء النهار إجراء دراسة للنوم. توقف التنفس أثناء النوم (توقف التنفس أثناء النوم) ليس سمة رئيسية لمتلازمة كوهين-جيبسون، ولكن يمكن علاجه عند تحديده.
أنظمة أخرى
يجب التفكير في إجراء مخطط صدى القلب إذا كانت هناك نفخات في القلب.
إذا كانت هناك وحمات مصطبغة ("شامات")، فيجب مراقبتها للكشف عن التغيرات في الحجم والحد واللون والتناسق والارتفاع فوق الجلد.
المشورة الوراثية
يمكن للمستشار الوراثي تفسير نتائج الاختبارات الجينية ويمكنه تقييم المخاطر الإنجابية. نظرًا لأن متلازمة كوهين-جيبسون ناتجة بشكل عام عن متغيرات de novo، فمن المعتقد أن المخاطر التي يتعرض لها والدا الشخص المصاب لإنجاب طفل ثان مصاب منخفضة (~ 1٪). يمكن للاختبارات التي يتم إجراؤها على الوالدين للكشف عما إذا كان لديهم نفس المتغير الموجود في الطفل المصاب أن توضح هذه المخاطر الإنجابية. إذا تم تحديد "متغير ذي أهمية غير مؤكدة (VUS)" في جين EED، فإن الاختبارات للكشف عن هذا المتغير في الوالدين يمكن أن تساعد في إعادة تصنيف المتغير على أنه "متغير يحتمل أن يكون مسببًا للأمراض" أو "متغير يحتمل أن يكون حميدًا".
دعم الأسرة
قد تحتاج العائلات إلى رعاية مؤقتة للأطفال والمراهقين وأفراد الأسرة البالغين ذوي الاحتياجات الخاصة. يمكن لعمال الدعم المنزلي و/أو الأخصائيين الاجتماعيين المساعدة في تحديد الموارد المتاحة محليًا.
