منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
نقص المناعة المتغير الشائع هو اضطراب وراثي يضعف الجهاز المناعي، مما يزيد من خطر الإصابة بالعدوى. يتميز بانخفاض مستويات الغلوبولينات المناعية في الدم، مما يقلل من قدرة الجسم على مكافحة الكائنات الدقيقة الضارة. تشمل الأعراض الشائعة التهابات الجهاز التنفسي المتكررة ومشاكل الجهاز الهضمي. قد يعاني بعض المرضى أيضًا من مضاعفات مثل أمراض الرئة المزمنة واضطرابات المناعة الذاتية. التشخيص المبكر والعلاج المناسب ضروريان لتحسين نوعية حياة المرضى.
تحميل المقالة
نقص المناعة المتغير الشائع (CVID) هو نوع من نقص المناعة الأولي، والذي يُعرَّف بأنه خلل في الجهاز المناعي ناتج عادةً عن متغير في جين أو جينات. تعترف منظمة الصحة العالمية (WHO) بأكثر من 400 نقص مناعة أولي تتراوح بين الشائعة نسبيًا والنادرة جدًا.
يُعد CVID واحدًا من أكثر حالات نقص المناعة الأولية المصحوبة بأعراض شيوعًا ويظهر تباينًا واسعًا في الأعراض ومدى شدتها. على الرغم من اعتباره حالة وراثية، إلا أن المتلازمة تتكون من مجموعة من الأمراض، ولا يزال معظم أسبابها غير معروفة. يتميز CVID بمستويات منخفضة من بروتينات معينة (الغلوبولينات المناعية) في الجزء السائل من الدم. يؤدي هذا إلى فقدان الأجسام المضادة وانخفاض القدرة على مكافحة الكائنات الحية الدقيقة الغازية أو السموم أو المواد الغريبة الأخرى. يتم إنتاج هذه الغلوبولينات المناعية بواسطة خلايا الدم البيضاء المتخصصة (الخلايا البائية) عندما تنضج لتصبح خلايا بلازما.
سبب CVID غير معروف في ما لا يقل عن 80٪ من الأفراد المصابين. تم تحديد سبب وراثي في حوالي 30٪. الحالات المتفرقة، التي ليس لها تاريخ واضح للاضطراب في الأسرة، هي الشكل الأكثر شيوعًا. قد تكون هذه ناجمة عن تفاعل معقد بين المكونات البيئية والوراثية (الوراثة متعددة العوامل)، ولكن تبين الآن أن الجينات التي تشارك في تطوير ووظيفة الخلايا المناعية هي السبب الرئيسي.
يختلف المسار السريري وأعراض CVID اختلافًا كبيرًا من خفيف إلى شديد. تختلف الغلوبولينات المناعية المتأثرة أيضًا. على سبيل المثال، يعاني بعض المرضى من نقص في جميع الأنواع الرئيسية الثلاثة من الغلوبولينات المناعية: الغلوبولين المناعي G (IgG) والغلوبولين المناعي A (IgA) والغلوبولين المناعي M (IgM) بينما يعاني البعض الآخر من نقص في IgG و IgA فقط. يتم التشخيص عن طريق اكتشاف أن الأجسام المضادة الوظيفية منخفضة جدًا أو غائبة.
قد تحدث بداية الأعراض، بما في ذلك الالتهابات المتكررة وغير العادية، لأول مرة خلال الطفولة والمراهقة؛ ومع ذلك، بالنسبة للعديد من المرضى، قد لا يتم التشخيص حتى العقد الثالث إلى الرابع من العمر.
يواجه الأشخاص المصابون بـ CVID صعوبة في مكافحة العدوى بسبب نقص الأجسام المضادة التي يتم إنتاجها عادةً لمقاومة الميكروبات الغازية. نظرًا لضعف إنتاج الأجسام المضادة، فإن اللقاحات ليست فعالة. الالتهابات البكتيرية المتكررة، وخاصة التي تصيب الجهاز التنفسي العلوي والسفلي، مثل الرئتين أو الجيوب الأنفية أو الأذنين، شائعة. يمكن أن تؤدي التهابات الرئة المتكررة إلى مرض رئوي مزمن ومضاعفات قد تهدد الحياة.
تعتبر مضاعفات الجهاز الهضمي، مثل الالتهابات أو الالتهابات، شائعة أيضًا. أفاد بعض المرضى عن آلام في البطن والانتفاخ والغثيان والقيء والإسهال وفقدان الوزن. قد يعاني الأفراد المصابون أيضًا من ضعف القدرة على امتصاص العناصر الغذائية مثل الفيتامينات والمعادن والدهون وبعض السكريات من الجهاز الهضمي. قد يعاني الأفراد المصابون بـ CVID أيضًا من التهابات متكررة أو مزمنة (داء الجيارديات) في الأمعاء الدقيقة بسبب طفيلي وحيد الخلية يسمى الجيارديا اللمبلية.
الأفراد المصابون بـ CVID لديهم أيضًا حساسية متزايدة لبعض الالتهابات البكتيرية المعوية (مثل كامبيلوباكتر، إلخ) أو مؤخرًا، فيروس نورو الذي يسبب أعراضًا مشابهة لتلك المرتبطة بداء الجيارديات.
نظرًا لوجود تشوهات في نضوج الخلايا البائية واضطراب تنظيم الجهاز المناعي، قد يعاني بعض الأفراد المصابون بـ CVID من تراكمات غير طبيعية للخلايا الليمفاوية في الأنسجة الليمفاوية مثل الغدد الليمفاوية (تضخم الغدد الليمفاوية) أو الطحال (تضخم الطحال). في بعض الأشخاص، قد يحدث نمو غير طبيعي لعقيدات صغيرة من الأنسجة الليمفاوية في الجهاز الهضمي (تضخم لمفاوي عقدي). بالإضافة إلى ذلك، فإن نسبة مئوية متزايدة من الأفراد المصابين بـ CVID هم أكثر عرضة للإصابة ببعض أشكال السرطان أكثر من عامة السكان مثل الأورام الخبيثة للأنسجة الليمفاوية (الورم الليمفاوي) وربما سرطان المعدة). خطر الإصابة بسرطان المعدة أكبر بحوالي 50 مرة لدى مرضى CVID مقارنة بالأفراد الآخرين.
بالإضافة إلى ذلك، قد يصاب بعض الأفراد المصابون بـ CVID بعقيدات حبيبية والتهابية (ورم حبيبي غير متجبن) داخل أنسجة الجلد والرئتين والطحال و/أو الكبد.
ليس من المفهوم تمامًا سبب تعرض مرضى CVID لخطر الإصابة باضطرابات المناعة الذاتية. في حين يفترض المرء أن CVID يثبط الاستجابة المناعية، إلا أن فقدان الضوابط الطبيعية في CVID يؤدي في الواقع إلى المناعة الذاتية بسبب جزء مفرط النشاط أو غير مقيد من الجهاز المناعي. ثم يؤدي هذا إلى هجوم على أنسجة وأعضاء الجسم السليمة. لقد أظهرت هذه الظاهرة منذ فترة طويلة أن العيوب الأكثر تعقيدًا في الجهاز المناعي، إلى جانب العيوب النوعية والكمية في إنتاج الأجسام المضادة، تكمن وراء المظاهر السريرية المتنوعة لـ CVID.
لا يزال سبب نقص المناعة المتغير الشائع (CVID) غير معروف لدى معظم المرضى، ولكن تم تحديد سبب وراثي في حوالي 30٪ من الحالات. تم الإبلاغ عن وراثة جسمية سائدة (في الغالب) وجسمية متنحية في CVID. ومع ذلك، قد تكون الحالات الفردية، التي لا يوجد فيها تاريخ واضح للاضطراب في عائلتهم، ناتجة عن متغيرات جينية جسمية نادرة أو تفاعلات معقدة بين الأسباب البيئية والوراثية (وراثة متعددة العوامل).
تؤدي التغيرات (المتغيرات) في الجينات التي تشارك في تطور ووظيفة الخلايا البائية إلى CVID، ولكن معظم الجينات السببية المحددة هي جينات تشارك في تنظيم الاستجابات المناعية.
الخلايا البائية هي خلايا دم بيضاء متخصصة، تنتج بروتينات خاصة تسمى الأجسام المضادة (الغلوبولينات المناعية) عندما تنضج إلى مرحلتها النهائية من الخلايا البلازمية. تساعد هذه الأجسام المضادة على حماية الجسم من العدوى عن طريق الارتباط بالكائنات الدقيقة الغازية أو السموم أو المواد الغريبة الأخرى (المستضدات)، مما يضع علامة عليها لتدميرها. عادة ما يعاني الأفراد المصابون بـ CVID من نقص في جميع فئات الغلوبولين المناعي الرئيسية (نقص غاما غلوبولين الدم الشامل). ومع ذلك، قد يعاني بعض الأفراد المصابين من مستويات منخفضة للغاية من بعض الغلوبولينات المناعية (مثل IgG و IgA) ومستويات طبيعية نسبيًا من IgM.
وجد الباحثون أنه بالإضافة إلى الخلايا البائية المعيبة، قد تساهم الأخطاء في الخلايا المناعية الأخرى (نظام الخلايا التائية) في أو تكون مسؤولة عن المخالفات في إنتاج الغلوبولين المناعي. قد يؤدي نقص تأثير نضوج الخلايا التائية على تطور الخلايا البائية إلى ضعف نمو الخلايا البائية.
تحدث الاضطرابات الوراثية السائدة عندما تكون نسخة واحدة فقط من متغير الجين المسبب للأمراض ضرورية للتسبب في المرض. يمكن أن يكون متغير الجين موروثًا من أحد الوالدين أو يمكن أن يكون نتيجة لجين متغير جديد (طفرة تلقائية) في الفرد المصاب الذي لم يتم توارثه. خطر نقل متغير الجين من أحد الوالدين المصابين إلى الطفل هو 50٪ لكل حمل. الخطر هو نفسه بالنسبة للذكور والإناث.
تحدث الاضطرابات الوراثية المتنحية عندما يرث الفرد متغيرًا جينيًا مسببًا للأمراض من كل من الوالدين. إذا تلقى الفرد جينًا طبيعيًا واحدًا ومتغيرًا جينيًا مسببًا للأمراض، فسيكون الشخص حاملاً للمرض، ولكن عادةً لن تظهر عليه الأعراض. خطر انتقال كلا الوالدين الحاملين لمتغير الجين وإنجاب طفل مصاب هو 25٪ مع كل حمل. خطر إنجاب طفل حامل مثل الوالدين هو 50٪ مع كل حمل. فرصة حصول الطفل على جينات طبيعية من كلا الوالدين هي 25٪. الخطر هو نفسه بالنسبة للذكور والإناث.
تم الآن ربط متغيرات في العديد من الجينات بـ CVID. يعاني ما يقرب من 8٪ من الأفراد المصابين من متغيرات في جين TNFRSF13B، ولكن نظرًا لأنه يمكن العثور على متغيرات في هذا الجين في الأقارب غير المصابين والمتبرعين الطبيعيين في بنوك الدم، فإنه لا يعتبر سببًا مباشرًا لـ CVID. ثاني أكثر الجينات شيوعًا المرتبطة بـ CVID هو جين جسمي سائد، NFKB1، ولكن ليس كل أفراد الأسرة الذين لديهم متغير في هذا الجين مصابين. تشمل الجينات السائدة الأخرى المرتبطة بـ CVID ما يلي: NFKB2 و CLTA4 و PI3KCD و IKZF1 و STAT3. أما بالنسبة للجينات المتنحية، فإن المتغيرات في LRBA شائعة في بعض المجموعات. وبشكل أكثر ندرة، تم تحديد متغيرات في CD19 و CD81 و ICOS CD20 و CD2 و TNFRSF13C.
يؤثر CVID على الذكور والإناث على حد سواء. يبلغ معدل انتشار CVID حوالي 1 من كل 30000 شخص. لا يتم تشخيص CVID عند الأطفال دون سن 4 سنوات، لأنه حتى ذلك الوقت، قد يتم الخلط بينه وبين اضطرابات وراثية أخرى يجب استبعادها. بالإضافة إلى ذلك، يمكن الخلط بينه وبين عدم النضج الفسيولوجي. ومع ذلك، تظهر على معظم المرضى أعراض لاحقًا ولا يتم تشخيصهم حتى سن 20-40 عامًا.
قد تكون أعراض الاضطرابات التالية مشابهة لأعراض نقص المناعة المتغير الشائع. قد تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي:
متلازمة خلل التكاثر اللمفاوي المرتبط بـ X (XLP) هي اضطراب وراثي نادر للغاية يتميز باستجابة مناعية معيبة للعدوى بفيروس Epstein-Barr (EBV). هذا الفيروس شائع بين عامة السكان ومعروف نسبيًا لأنه سبب كثرة الوحيدات المعدية (IM)، عادةً دون آثار طويلة الأمد. ومع ذلك، في الأفراد المصابين بـ XLP، قد يؤدي التعرض لـ EBV إلى التهاب الكبد الحاد الشديد والمهدد للحياة؛ مستويات منخفضة بشكل غير طبيعي من الأجسام المضادة في الدم وإفرازات الجسم (نقص غاما غلوبولين الدم)، مما يؤدي إلى زيادة القابلية للإصابة بالعدوى المختلفة؛ أورام خبيثة لأنواع معينة من الأنسجة اللمفاوية (الأورام اللمفاوية للخلايا البائية)؛ و / أو تشوهات أخرى. قد يختلف نطاق الأعراض والنتائج المرتبطة بـ XLP اختلافًا كبيرًا من شخص لآخر. بالإضافة إلى ذلك، قد يتغير نطاق التأثيرات في الفرد المصاب بمرور الوقت. يعاني معظم الأفراد المصابين بـ XLP من ظهور الأعراض في أي وقت من سن 6 أشهر إلى 10 سنوات تقريبًا. يحدث XLP بسبب متغيرات في جينات SH2D1A و XIAP.
في معظم المرضى، يتم تشخيص CVID بناءً على تقييم سريري شامل وتحديد الأعراض المميزة والفحص البدني والتاريخ التفصيلي للمريض والعائلة ونمط عيوب الجهاز المناعي المؤكدة عن طريق الاختبارات المعملية.
يلعب تأكيد بعض التشوهات المناعية دورًا أساسيًا في تحديد تشخيص CVID. يتم تحديد تشخيص CVID في المقام الأول عن طريق اختبار تركيزات الغلوبولين المناعي IgG المنخفضة في الدم (المصل) التي تتراوح من منخفضة جدًا (<100 مجم / ديسيلتر) إلى أقل بقليل من المعدل الطبيعي للبالغين (500-1200 مجم / ديسيلتر). بالإضافة إلى ذلك، قد تكشف الاختبارات المعملية عن أعداد طبيعية أو، في بعض الأشخاص، أعداد منخفضة من الخلايا البائية المنتشرة. قد يتم أيضًا الكشف عن فشل بعض الخلايا البائية في النضوج بشكل مناسب إلى خلايا البلازما المنتجة للأجسام المضادة. قد تساعد الاختبارات المعملية المتخصصة أيضًا في تحديد الطبيعة الدقيقة للعيوب المناعية (مثل الخلايا البائية أو الخلايا التائية المساعدة أو الخلايا التائية الكابتة أو عيوب الخلايا البائية والتائية). في كثير من الحالات، قد يكشف التصوير بالأشعة السينية أو فحص الأمعاء الدقيقة (تنظير الأمعاء) أو الاستئصال الجراحي (الخزعة) لعينات صغيرة من الأنسجة من العقد الليمفاوية عن بعض التشوهات (مثل تضخم الغدد الليمفاوية العقدي). بالإضافة إلى ذلك، في بعض المرضى، قد تؤكد اختبارات التصوير المتخصصة التي تليها الخزعة والفحص المجهري وجود عقيدات التهابية حبيبية (أورام حبيبية غير متجبنة) داخل أنسجة الجلد والرئتين والطحال و / أو الكبد.
يتطلب علاج CVID تضافر جهود فريق من المتخصصين الذين قد يحتاجون إلى تخطيط علاج الفرد المصاب بشكل منهجي وشامل. قد يشمل هؤلاء المتخصصون الأطباء الذين يقومون بتشخيص وعلاج اضطرابات الدم (أخصائيو أمراض الدم) والجهاز الهضمي (أخصائيو الجهاز الهضمي) و / أو الرئتين (أخصائيو أمراض الرئة) ؛ متخصصون في علاج اضطرابات الجهاز المناعي (أخصائيو المناعة) و / أو غيرهم من المتخصصين في الرعاية الصحية.
يتكون العلاج الأساسي لـ CVID من العلاج المنتظم بالغلوبولين المناعي (الغلوبولين غاما)، والذي يتم إعطاؤه عن طريق الحقن الوريدي أو تحت الجلد بالأجسام المضادة التي يتم الحصول عليها من الجزء السائل من دم العديد من المتبرعين بالدم الطبيعي (الغلوبولين غاما). قد يساعد هذا العلاج في منع العدوى المتكررة التي تميز CVID بالإضافة إلى علاج الأعراض المصاحبة للاضطراب.
الأفراد المصابون بـ CVID الذين يعانون من ردود فعل سلبية تجاه الغلوبولين غاما الوريدي قد يستفيدون من توصيل هذا الدواء تحت الجلد. في بعض الأشخاص، يتم استخدام الأدوية التي تمنع تأثيرات مادة الهيستامين الكيميائية (مضادات الهيستامين)، والتي يتم إطلاقها أثناء ردود الفعل التحسسية أو العوامل غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (مضادات الالتهاب غير الستيرويدية). نادرًا ما قد تكون هناك حاجة إلى الهيدروكورتيزون، وهو دواء كورتيكوستيرويدي، قبل العلاج بالغلوبولين غاما. نظرًا لأن الكورتيكوستيرويدات قد تثبط جهاز المناعة الضعيف بالفعل، فقد تكون مضادات الالتهاب غير الستيرويدية مفيدة في السيطرة على الأعراض الشبيهة بالمناعة الذاتية مع تجنب استخدام الكورتيكوستيرويدات. ومع ذلك، بعد العلاج بالغلوبولين المناعي لعدة أشهر، لم يعد معظم المرضى بحاجة إلى أي دواء مسبق.
أوصى بعض الباحثين بأنه عندما يتم تشخيص إصابة المريض بمرض مناعي ذاتي، يجب تقييم احتمال وجود CVID الأساسي قبل إعطاء الأدوية المثبطة للمناعة للمرض المناعي الذاتي.
غالبًا ما تكون الأدوية المضادة للمضادات الحيوية مفيدة لعلاج الالتهابات البكتيرية المختلفة المرتبطة بـ CVID. قد يستفيد المرضى الذين يعانون من مخالفات تنطوي على سوء امتصاص فيتامين ب 12 أيضًا من حقن فيتامين ب 12 الشهرية.
يجب تحذير الأفراد المصابين بمستويات منخفضة بشدة من الصفائح الدموية المنتشرة لتجنب استخدام الأسبرين، لأن هذا الدواء قد يتداخل مع قدرة الصفائح الدموية على المساعدة في عملية تخثر الدم. بالإضافة إلى ذلك، كما هو الحال مع الأفراد المتأثرين بالعديد من اضطرابات نقص المناعة الأولية الأخرى، يجب ألا يتلقى الأفراد المصابون بـ CVID لقاحات الفيروسات الحية نظرًا لوجود احتمال ضئيل بأن سلالات الفيروس في اللقاح قد تسبب المرض بسبب أنظمة المناعة المعيبة.
تشمل المراقبة للكشف عن المضاعفات تعداد الدم الكامل الدوري (CBC) وتعدادات خلايا الدم البيضاء التفاضلية للكشف عن سرطان الغدد الليمفاوية، وفحص الغدة الدرقية السنوي واختبار وظائف الغدة الدرقية، واختبار وظائف الرئة (الرئة) السنوي الذي يبدأ في سن الثامنة إلى العاشرة تقريبًا، وخزعة الأنسجة الليمفاوية المتضخمة وتقنيات التصوير الأخرى لتقييم مرض الأورام الحبيبية ومضاعفات الجهاز الهضمي.
يوصى بالاستشارة الوراثية للأفراد المصابين وأفراد أسرهم إذا تم الاشتباه في وجود نوع وراثي من CVID أو تأكيده. العلاج الآخر هو علاجي و داعم.
