منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
متلازمة دوين هي اضطراب خلقي في حركة العين يتميز بتقييد حركتها الأفقية، مما يؤثر على القدرة على تحريك العين نحو الأنف أو الأذن. تتسبب هذه المتلازمة في تراجع مقلة العين وتضييق فتحة العين عند محاولة النظر إلى الداخل. تصنف المتلازمة إلى ثلاثة أنواع رئيسية، وتتراوح الأعراض بين تقييد بسيط في الحركة إلى قيود أكثر حدة، وقد تترافق مع تشوهات أخرى في الجسم. يعتمد التشخيص على الفحص السريري الدقيق، بينما يهدف العلاج إلى تحسين محاذاة العين وتقليل الحاجة إلى تدوير الرأس.
تُعدّ الجراحة خيارًا واردًا في بعض الحالات لتحسين الأعراض.
تحميل المقالة
متلازمة دوين (DS) هي اضطراب في حركة العين يظهر عند الولادة (خلقي) يتميز بتقييد حركة العين الأفقية: قدرة محدودة على تحريك العين إلى الداخل نحو الأنف (التقريب)، أو إلى الخارج نحو الأذن (التبعيد) أو في كلا الاتجاهين. عندما تتحرك العين المصابة (أو العيون المصابة) إلى الداخل نحو الأنف، تتراجع مقلة العين (تنسحب) وتضيق فتحة العين (الشق الجفني). في بعض المرضى، عندما تحاول العين النظر إلى الداخل، فإنها تتحرك إلى الأعلى (ارتفاع) أو إلى الأسفل (انخفاض).
تقع متلازمة دوين تحت العنوان الأكبر للحول (عدم محاذاة العينين) تحت التصنيف الفرعي للحول غير المترافق (عدم محاذاة العينين التي تختلف مع اتجاهات النظرة) والعنوان الفرعي لما كان يسمى سابقًا متلازمات تليف العضلات خارج العين (الحالات المرتبطة بتليف العضلات التي تحرك العينين)، والتي تسمى الآن اضطرابات العصب القحفي الخلقية (CCDDs). إن اضطرابات العصب القحفي الخلقية (CCDDs) هي مجموعة من الأمراض العصبية العضلية الخلقية الناتجة عن أخطاء النمو في التعصيب. تشمل التشوهات واحدًا أو أكثر من الأعصاب / النوى القحفية مع غياب التعصيب الطبيعي و / أو التعصيب الضال الثانوي. تشمل المجموعة متلازمة دوين، والتليف الخلقي للعضلات خارج العين (CFEOM)، وتدلي الجفون الخلقي، ورمش الفك ماركوس غن، ومتلازمة موبيوس، ودموع التماسيح، وشلل النظرة الأفقية، وشلل الوجه الخلقي والتباعد التآزري (الذي لديه تشابهات مع متلازمة دوين ولكنه لا يوجد فيه تراجع لمقلة العين وتضييق الشق الجفني وغالبًا ما يكون هناك تدخل في العضلة المستقيمة الإنسية)، ولكن هذه ليست قائمة شاملة. تم تقسيم متلازمة دوين سريريًا إلى ثلاثة أنواع: النوع 1 والنوع 2 والنوع 3.
• متلازمة دوين النوع 2أ، 2ب، 2ج
• متلازمة دوين النوع 3أ، 3ب، 3ج
• متلازمة دوين النوع 1أ، 1ب، 1ج
تظهر الأنواع الثلاثة من متلازمة دوين على النحو التالي:
متلازمة دوين النوع 1: القدرة على تحريك العين (العيون) المصابة إلى الخارج نحو الأذن (التبعيد) محدودة، ولكن القدرة على تحريك العين (العيون) المصابة إلى الداخل نحو الأنف (التقريب) طبيعية أو قريبة من ذلك. يضيق فتحة العين (الشق الجفني) وتتراجع مقلة العين في الحجاج عند النظر إلى الداخل نحو الأنف (التقريب). عند النظر إلى الخارج نحو الأذن (التبعيد)، يحدث العكس.
متلازمة دوين النوع 2: القدرة على تحريك العين (العيون) المصابة إلى الداخل نحو الأنف (التقريب) محدودة، في حين أن القدرة على تحريك العين إلى الخارج (التبعيد) طبيعية أو محدودة بشكل طفيف فقط. يضيق فتحة العين (الشق الجفني) وتتراجع مقلة العين في الحجاج عندما تحاول العين (العيون) المصابة النظر إلى الداخل نحو الأنف (التقريب).
متلازمة دوين النوع 3: القدرة على تحريك العين (العيون) المصابة إلى الداخل نحو الأنف (التقريب) وإلى الخارج نحو الأذن (التبعيد) محدودة. يضيق فتحة العين وتتراجع مقلة العين عندما تحاول العين (العيون) المصابة النظر إلى الداخل نحو الأنف (التقريب).
تم تصنيف كل نوع من هذه الأنواع الثلاثة أيضًا إلى ثلاث مجموعات فرعية معينة أ، ب، وج لوصف العيون عند النظر بشكل مستقيم (في النظرة الأولية). في المجموعة الفرعية أ، تنحرف العين المصابة إلى الداخل نحو الأنف (الحول الإنسي). في المجموعة الفرعية ب، تنحرف العين المصابة إلى الخارج نحو الأذن (الحول الوحشي)، وفي المجموعة الفرعية ج، تكون العيون في وضع مستقيم أولي. هذا الجزء من التصنيف يعادل بشكل أساسي العلامات البديلة التي يتم تطبيقها أحيانًا مؤخرًا: الحول الإنسي الدويني (يعادل المجموعة الفرعية أ)، والحول الوحشي الدويني (المجموعة الفرعية ب) والتقويم الدويني (المجموعة الفرعية ج).
قد تكون الأنواع السريرية المختلفة موجودة داخل نفس العائلة، مما يشير إلى أن نفس الشذوذ الجيني قد ينتج مجموعة من العروض السريرية.
العرض السريري الأكثر شيوعًا هو النوع 1 من متلازمة دوين (78٪ من الحالات) يليه النوع 3 (15٪) والنوع 2 (7٪). إصابة كلتا العينين (ثنائية) أقل شيوعًا من إصابة عين واحدة فقط (أحادية). ما يقرب من 80-90 ٪ من الحالات هي أحادية الجانب. من بين الحالات أحادية الجانب، تتأثر العين اليسرى في الغالب (72٪). يحدث الغمش (انخفاض حدة البصر في العين) بسبب نقص الرؤية المجهرية في ما يصل إلى 20 ٪ من الأشخاص المصابين بمتلازمة دوين وهو أكثر شيوعًا في العائلات التي لديها متغير جيني سائد للكروموسوم CHN1.
عادة ما تكون متلازمة دوين اكتشافًا معزولًا (حوالي 70٪) ولكنها قد تكون مرتبطة بتشوهات أخرى. يمكن تجميع التشوهات الرئيسية المرتبطة بمتلازمة دوين في خمس فئات: الهيكل العظمي، والأذني (المرتبطة بالأذنين)، والعينية (المرتبطة بالعينين) والعصبية (المرتبطة بالجهاز العصبي) والكلوية (المرتبطة بالكليتين والمسالك البولية).
يمكن أن ترتبط متلازمة دوين أيضًا بمتلازمات محددة جيدًا أخرى. وتشمل هذه متلازمات أوكيهيرو وويلدرفانك وهولت أورام وغولدن هار وموبيوس.
معظم حالات متلازمة دوين متفرقة في الأصل، حيث يظهر حوالي 10٪ فقط من المرضى نمطًا عائليًا (يسري في العائلات). تم توثيق كل من الأشكال السائدة (الأكثر شيوعًا) والمتنحية لمتلازمة دوين. في بعض العائلات المصابة بمتلازمة دوين السائدة، فقد تخطت جيلًا (أظهرت اختراقًا منخفضًا) وتراوحت في شدتها داخل نفس العائلة (أظهرت تعبيرًا متغيرًا). معظم الحالات العائلية غير مرتبطة بتشوهات أخرى.
تحدث الاضطرابات الوراثية السائدة عندما تكون نسخة واحدة فقط من متغير الجين المسبب للمرض ضرورية للتسبب في المرض. يمكن أن يكون متغير الجين موروثًا من أحد الوالدين أو يمكن أن يكون نتيجة لجين متغير جديد (طفرة جديدة) في الفرد المصاب غير الموروث. خطر نقل متغير الجين من أحد الوالدين المصابين إلى الطفل هو 50٪ لكل حمل. الخطر هو نفسه للذكور والإناث.
تحدث الاضطرابات الوراثية المتنحية عندما يرث الفرد متغيرًا جينيًا مسببًا للمرض من كل من الوالدين. إذا تلقى الفرد جينًا طبيعيًا واحدًا ومتغيرًا جينيًا مسببًا للمرض، فسيكون الشخص حاملاً للمرض، ولكنه عادةً لا تظهر عليه الأعراض. خطر قيام كلا الوالدين الحاملين بتمرير متغير الجين وإنجاب طفل مصاب هو 25٪ مع كل حمل. خطر إنجاب طفل حامل مثل الوالدين هو 50٪ مع كل حمل. فرصة حصول الطفل على جينات طبيعية من كلا الوالدين هي 25٪. الخطر هو نفسه للذكور والإناث.
في معظم أنواع متلازمة دوين العائلية، يكون الخطر هو نفسه للذكور والإناث، ولكن هناك بعض الأسباب الوراثية المتعلقة بتشوهات الكروموسومات الجنسية، حيث يكون لدى الذكور والإناث خطر مختلف للإصابة بمتلازمة دوين. كما ارتبطت متلازمة دوين نادرًا بأعداد غير طبيعية من الكروموسومات الجنسية 48، XXYY.
متلازمة دوين هي اضطراب خلقي في التعصيب القحفي (CCDD). من المعروف أن العوامل الوراثية وربما البيئية تلعب دورًا. في الحالات المتفرقة، تكون متلازمة دوين أكثر شيوعًا في الإناث لأسباب غير معروفة.
تأتي البيانات لدعم التطور غير الطبيعي للعصب القحفي السادس (العصب المبعد) في متلازمة دوين من أدلة اعتلال الأعصاب والتصوير العصبي وعلم وظائف الأعصاب. تأتي أدلة اعتلال الأعصاب من تشريح الجثث للأفراد المصابين بمتلازمة دوين. تظهر هذه التشريحات تعصيبًا غير طبيعي للعضلة المستقيمة الجانبية (العضلة التي تحرك العين إلى الخارج نحو الأذن) وغياب أو تطور غير طبيعي للعصب المبعد (العصب القحفي السادس) الذي يزود عادة العضلة المستقيمة الجانبية. بدلاً من العصب المبعد، يوجد فرع عصبي من العصب المحرك للعين (العصب القحفي الثالث) الذي يزود عادة عضلات العين الأخرى. تدعم دراسات التصوير العصبي في متلازمة دوين النتائج بعد الوفاة وتظهر أيضًا عن طريق دراسات التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI)، غياب أو تطور غير طبيعي للعصب المبعد (العصب القحفي السادس)، حيث يكون الجزء الحوضي من العصب غائبًا (النوعان 1 و 3) على الجانب المصاب في حوالي 80 ٪ من المرضى. يكون العصب المحرك للعين أكثر سمكًا بالمقابل في هؤلاء المرضى.
تأتي الأدلة الفيزيولوجية العصبية على تورط الخلايا العصبية في متلازمة دوين من دراسات تخطيط كهربية العضل (EMG) التي تظهر أن العضلات المستقيمة الإنسية والجانبية نشطة كهربائيًا في الأفراد المصابين بمتلازمة دوين. عندما يحاول الأفراد المصابون بمتلازمة دوين تحريك أعينهم إلى الداخل، تنقبض كلتا هاتين العضلتين في نفس الوقت، مما يؤدي إلى تراجع مقلة العين إلى الداخل (سحبها) وتضييق فتحة العين.
في حالات متلازمة دوين العائلية، من المرجح أن تتأثر كلتا العينين. لا يُرى النوع 2 من متلازمة دوين في أولئك الذين لديهم تاريخ عائلي إيجابي ولا في أولئك المرضى الذين تم العثور على طفرات في الجينات تسبب متلازمة دوين، مما يشير إلى سبب مختلف.
تحدث متلازمة دوين السائدة دون تشوهات مصاحبة بسبب متغيرات في جين CHN1 الذي يفرط في تنشيط بروتين a2-chimaerin. تم العثور على متغيرات في جين CHN1 أيضًا في عائلات أخرى.
يمكن أن تكون متلازمة دوين السائدة أيضًا بسبب متغيرات في جين MAFB، إما كفقدان للوظيفة أو كطفرة سلبية سائدة تسبب الصمم ومتلازمة دوين. تبين أن الجمع بين تصلب الكبيبات البؤري القطاعي (FSGS) ومتلازمة دوين والصمم يرجع إلى متغير MAFB نادر، كما تم العثور على متغير MAFB نادر آخر مرتبطًا بمتلازمة دوين وتخلق الأذن الداخلية وتأخر النمو العصبي واضطراب طيف التوحد.
تم العثور على سبب وراثي للأفراد المصابين بـ DRRS (متلازمة دوين والإشعاع الكعبري)؛ أي متلازمة دوين (أحادية أو ثنائية) مع تغيير هيكلي في خلل التنسج الشعاعي (أحادي أو ثنائي) يتراوح من نقص تنسج الإبهام الأكثر شيوعًا إلى الطرف المبتسر بشدة (على غرار ما شوهد في حالات الثاليدوميد). تشمل الميزات الأخرى الصمم والمظاهر الكلوية والعينية. الوراثة سائدة. تم تحديد متغيرات اقتطاع وحذف جين SALL4 في عائلات DRRS وهناك قصور فرداني (مستوى البروتين غير كافٍ للعمل الطبيعي). لم يتم العثور على أي متغيرات في جين SALL4 في 25 حالة متفرقة من متلازمة دوين المعزولة.
يمكن أيضًا العثور على متلازمة دوين كجزء من اضطراب متنحي معقد يمكن أن يشمل الصمم وضعف الوجه وتشوهات الأوعية الدموية وصعوبات التعلم بسبب متغيرين في جين HOXA1.
ترتبط متلازمة دوين أيضًا بمتغيرات في جين CDH2 الذي يشفر بروتين N-cadherin. تسبب هذه المتغيرات اضطرابًا نمائيًا عصبيًا متلازمًا مع تأخر نمو عالمي و / أو إعاقة ذهنية وعيوب في مسار المحوار بما في ذلك عدم تخلق الجسم الثفني أو نقص تنسجه، المرتبط بشذوذ عيني وقلبي وتناسلي.
أظهرت نتائج دراسات الخلايا الوراثية (دراسة للكروموسومات) للأفراد المصابين بمتلازمة دوين وتشوهات أخرى، في حالات نادرة، تشوهات تشير إلى مواقع أخرى للجينات المسؤولة عن التسبب في متلازمة دوين. تم توثيق حالات حذف للمادة الكروموسومية على الكروموسومات 1 و 4 و 5 و 8، ووجود كروموسوم علامة إضافي يُعتقد أنه مشتق من الكروموسوم 22، لدى الأفراد المصابين بمتلازمة دوين. بالإضافة إلى ذلك، تم الإبلاغ عن متلازمة دوين مع تضاعف الكروموسومات.
بالنظر إلى الأدلة على أن متلازمة دوين تنتج عن غياب أو تطور غير طبيعي للعصب المبعد (العصب القحفي السادس) والتعصيب الضال، وأن متلازمة دوين مرتبطة بتشوهات أخرى في بعض المرضى، يُعتقد أن متلازمة دوين تنتج عن اضطراب في النمو الجنيني الطبيعي إما عن طريق عامل وراثي أو بيئي في الوقت الذي تتطور فيه الأعصاب القحفية وعضلات العين (بين الأسبوع الثالث والسادس من الحمل).
شوهدت متلازمة دوين في مجموعات عرقية متنوعة. يبلغ معدل تكرار متلازمة دوين في عموم السكان من الأفراد الذين يعانون من اضطرابات في حركة العين (الحول) حوالي 1-5٪. يتم تشخيص معظم الأفراد بحلول سن 10 سنوات. تبلغ نسبة الإناث إلى الذكور من الأفراد المصابين بمتلازمة دوين حوالي 60:40، مما يدل على غلبة طفيفة للمرضى الإناث.
الحول هو فئة كبيرة من اضطرابات حركة العين حيث لا يتم ربط العينين بشكل صحيح، وتكون إحدى العينين أو كلتيهما غير متوازيتين ولا يمكن التحكم فيهما طوعًا. الحول إما مترافق أو غير مترافق. يحدث الحول المترافق عندما يظل عدم المحاذاة أو زاوية الانحراف بين العينين ثابتة ومستقلة عن اتجاه النظرة. يكون الحول غير مترافق عندما يختلف عدم المحاذاة أو زاوية الانحراف مع اتجاه النظرة. يتم تجميع متلازمات التليف خارج العين (خارج العين) تحت الحول غير المترافق وتشمل متلازمة دوين ومتلازمة براون والتليف الخلقي لمتلازمات العضلات خارج العين (CFEOM). هناك العديد من حالات الحول ويمكن أن تشمل العلاجات الجراحة وترقيع العين. قد يكون الحول اكتشافًا معزولًا أو يوجد بالاشتراك مع عيوب خلقية أخرى.
يمكن رؤية نتائج مماثلة لتلك التي تظهر في متلازمة دوين في حالات أخرى، وتسمى بأسماء مثل متلازمة دوين المكتسبة أو المعكوسة أو الزائفة. السمة المميزة هي عادة أن تراجع العين يحدث عند محاولة التبعيد (بدلاً من التقريب كما هو الحال في متلازمة دوين).
عند الاشتباه في وجود متلازمة دوين، يلزم إجراء فحص عيني شامل (للعين)، مع إيلاء اهتمام خاص لوجود تشوهات عينية أو جهازية أخرى. يشار إلى قياسات عدم محاذاة العين ومدى حركة العين وانعطاف الرأس وتراجع المقلة (مقلة العين) وحجم الشق الجفني (فتحة العين) والارتفاعات والانخفاضات وحدة البصر. بالإضافة إلى ذلك، يوصى بإجراء فحص للعمود الفقري العنقي (الرقبة) والصدر (الصدر) والحنك (سقف الفم) والفقرات واليدين واختبار السمع لاستبعاد الاضطرابات المرتبطة بمتلازمة دوين.
قد تتضمن الإدارة القياسية لمتلازمة دوين الملاحظة أو علاج الغمش (مثل ترقيع العين الأفضل رؤية) أو ربما الجراحة، والتي يمكن تقديمها في حوالي 50 ٪ من المرضى. الهدف من الجراحة هو القضاء على انعطاف الرأس غير المقبول أو تحسينه، والقضاء على عدم المحاذاة الكبير للعينين أو تقليله، وتقليل التراجع الشديد وتحسين الارتفاعات والانخفاضات. لا تقضي الجراحة على الشذوذ الأساسي في التعصيب ولم تنجح أي تقنية جراحية تمامًا في القضاء على حركات العين غير الطبيعية. قد تكون إجراءات تراجع العضلات الأفقية البسيطة أو إجراءات نقل العضلات المستقيمة العمودية أو مجموعات من الاثنين ناجحة في تحسين أو القضاء على انعطاف الرأس وعدم محاذاة العينين. يجب أن يكون اختيار الإجراء فرديًا. تم استخدام حقن توكسين البوتولينوم للمساعدة في تقدير نتيجة التدخل الجراحي المقترح.
