منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
التهاب المريء اليوزيني هو اضطراب مزمن يتميز بوجود عدد كبير من الخلايا الحمضية في المريء، مما يؤدي إلى صعوبة في البلع وألم في الصدر. يُعتقد أن الحساسية الغذائية تلعب دورًا رئيسيًا في هذا المرض، ويتضمن العلاج أدوية وتغييرات في النظام الغذائي. تشمل الأعراض الشائعة صعوبة البلع، وانسداد الطعام، وألم الصدر، وقد يعاني الأطفال من مشاكل في النمو وفقدان الوزن.
التهاب المريء اليوزيني يؤثر على الجهاز الهضمي ويتطلب تشخيصًا دقيقًا وخطة علاج مخصصة.
تحميل المقالة
التهاب المريء اليوزيني (EoE) هو اضطراب مزمن في الجهاز الهضمي يتميز بوجود عدد كبير من نوع معين من خلايا الدم البيضاء تسمى الخلايا الحمضية في المريء. المريء هو الأنبوب الذي ينقل الطعام من الفم إلى المعدة. الخلايا الحمضية هي جزء من الجهاز المناعي وهي مهمة في التنظيم المناعي ومكافحة بعض الالتهابات، وتزداد في الأمراض التحسسية.
يتميز التهاب المريء اليوزيني بالقيء وألم في المعدة أو الصدر وتأخر النمو (خاصة عند الأطفال) وصعوبة في البلع وانسداد الطعام في الحلق.
يُعتقد أنه مرض في الجهاز المناعي، حيث توجد حساسية تجاه عوامل معينة، مثل بعض الأطعمة.
يتم العلاج بأدوية مختلفة.
• التهاب المريء التحسسي EEo
• EEo
تختلف علامات وأعراض التهاب المريء اليوزيني، خاصة عند الأشخاص من مختلف الأعمار. تشمل الأعراض الشائعة:
• صعوبة في البلع (عسر البلع) للأطعمة الصلبة
• انحشار الطعام في الحلق (الانسداد)، والذي قد يكون العرض الأكثر شيوعًا الذي يدفع إلى زيارة قسم الطوارئ
• ألم في الصدر
• حرقة في المعدة
• غثيان
• قيء
• ضعف النمو
• فقدان الوزن
• ألم في المعدة
• قلة الشهية
• سوء التغذية
• ألم عند لمس البطن
• أمراض الحساسية مثل الربو والتهاب الأنف التحسسي والحساسية الغذائية والتهاب الجلد التأتبي أو الأكزيما
قد يعاني الأطفال من الغثيان والقيء وعدم تحمل الطعام وألم في البطن وفقدان الوزن.
سبب التهاب المريء اليوزيني غير معروف؛ ومع ذلك، يُعتقد أنه ناتج عن تفاعلات بين العوامل البيئية والوراثية والمناعية للشخص المصاب (مرض متعدد العوامل). غالبًا ما يبلغ الأشخاص المصابون بالتهاب المريء اليوزيني عن تاريخ من الحساسية الموسمية المزمنة أو الربو أو التهاب الجلد التأتبي أو حالات الحساسية/المناعة الأخرى.
في التهاب المريء اليوزيني، توجد العديد من الخلايا الحمضية في المريء بسبب استجابة مناعية لمجموعة متنوعة من الأطعمة. الاستجابة المناعية هي الطريقة التي يدافع بها الجسم عن نفسه ضد المواد التي يعتبرها ضارة أو غريبة (المستضدات). في هذا المرض، يتعرف الجهاز المناعي على بعض الأطعمة أو البروتينات البيئية (المواد المسببة للحساسية) كمستضدات.
تم اكتشاف بعض العوامل الوراثية الهامة، على الرغم من أن المرض ليس وراثيًا.
يعاني معظم الأشخاص المصابين بهذه الحالة من تعبير عالٍ بشكل غير عادي عن جين معين يسمى إيوتاكسين-3 (CCL24). يشفر هذا الجين بروتينًا مهمًا للتحكم في تراكم الخلايا الحمضية (الحمضات).
تم تحديد العديد من الجينات الأخرى التي تساهم في التهاب المريء اليوزيني، بما في ذلك CAPN14 و TSLP.
يُعتقد أنه لكي يتطور التهاب المريء اليوزيني، يجب أن يكون هناك فقدان لوظيفة الحاجز المريئي الذي يحدث بسبب فقدان مواد تسمى مضادات البروتياز مثل SPINK7 والبروتينات الرابطة للخلايا مثل ديسموجليين-1 والتعبير غير المنتظم عن منتج الجين CAPN14 (كالبين-14).
يتم تحفيز الحمضات المريئية، بالإضافة إلى الخصائص الأخرى لالتهاب المريء اليوزيني، بواسطة ما يسمى بالجهاز المناعي التكيفي، وخاصة الخلايا التائية المساعدة من النوع 2 (خلايا Th2). تنتج هذه الخلايا، جنبًا إلى جنب مع الخلايا البدينة المريئية، مستويات عالية من السيتوكين إنترلوكين (IL) -13، وهو ضروري لإثارة العمليات المرضية المتعددة في المريء.
المناعة التكيفية هي نوع من المناعة يحدث عندما يستجيب الجهاز المناعي للشخص لمادة غريبة أو كائن حي دقيق، كما يحدث بعد الإصابة أو التطعيم. تشارك في المناعة التكيفية خلايا مناعية متخصصة وأجسام مضادة تهاجم وتدمر الغزاة الأجانب وتمنع الأمراض المستقبلية لأنها تتذكر كيف كانت هذه المواد وتنتج استجابة مناعية جديدة. قد تستمر المناعة التكيفية لأسابيع أو شهور أو وقت طويل، وأحيانًا تستمر مدى الحياة. وتسمى أيضًا المناعة المحددة.
الخلايا التائية هي نوع من خلايا الدم البيضاء، وهي جزء من الجهاز المناعي تتكون من الخلايا الجذعية في نخاع العظام. تساعد في حماية الجسم من الالتهابات ومحاربة السرطان. وتسمى أيضًا الخلايا الليمفاوية التائية والخلايا التيموسية.
السيتوكينات هي بروتينات صغيرة ضرورية للتحكم في نمو ونشاط الخلايا الأخرى في الجهاز المناعي وخلايا الدم. عندما يتم إطلاقها، فإنها ترسل إشارة إلى الجهاز المناعي للقيام بوظيفته. الإنترلوكينات هي مجموعة من السيتوكينات التي تعمل كإشارات كيميائية بين خلايا الدم البيضاء.
قد يحدث التهاب المريء اليوزيني في العائلات، ولكن خطر الإصابة لأفراد الأسرة الآخرين هو <5٪ ما لم يكونوا توائم للمريض المصاب بالتهاب المريء اليوزيني.
قُدر معدل الانتشار العام، الموحد للسكان الأمريكيين، بحوالي 56.7/100,000، وهو ما ترجم إلى 152,152 حالة.
في حين أنه لا يزال من الممكن اعتباره حالة غير شائعة في الولايات المتحدة، فقد زاد الانتشار في العقدين الماضيين، وتضاعف تقريبًا في كل من البالغين والأطفال. لا يعتبر حالة نادرة في أوروبا. تم الإبلاغ عن هذه الحالة في عدة قارات، بما في ذلك أوروبا وأستراليا وأمريكا.
أعراض الاضطرابات التالية مماثلة لأعراض التهاب المريء اليوزيني. يمكن أن تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي:
داء الارتجاع المعدي المريئي (GERD) هو اضطراب في الجهاز الهضمي يتميز بارتجاع محتويات المعدة أو الأمعاء الدقيقة إلى المريء. قد تشمل أعراض الارتجاع المعدي المريئي إحساسًا بالحرارة أو الحرقان يرتفع إلى منطقة الرقبة (حرقة المعدة أو الحموضة) وصعوبات في البلع (عسر البلع) وألم في الصدر. هذه الحالة مشكلة شائعة وقد تكون عرضًا لاضطرابات الجهاز الهضمي الأخرى.
التهاب القولون التقرحي هو مرض التهابي معوي ذو سبب غير معروف. يتميز بالتهاب مزمن وتقرح في بطانة معظم الأمعاء الغليظة (القولون). في معظم الأشخاص المصابين، تتأثر المنطقة السفلى من الأمعاء الغليظة، والمعروفة باسم المستقيم، في البداية. مع تقدم المرض، قد يتأثر جزء من القولون أو كله. على الرغم من أن الأعراض تصبح واضحة خلال فترة المراهقة أو بداية البلوغ، إلا أن بعض الأشخاص قد يعانون من نوبة أولية بين سن 50 و 70 عامًا. في حالات أخرى، قد تظهر الأعراض في وقت مبكر من السنة الأولى من العمر.
داء كرون هو مرض التهابي معوي يتميز بالتهاب مزمن حاد في جدار الأمعاء أو أي جزء من الجهاز الهضمي. الجزء السفلي من الأمعاء الدقيقة (اللفائفي) والمستقيم هما الأكثر شيوعًا في هذا الاضطراب، ولكن قد يتأثر المريء أيضًا. قد تشمل الأعراض الإسهال المائي وألم البطن والحمى وفقدان الوزن. السبب الدقيق لمرض كرون غير معروف.
غالبًا ما يتأخر تشخيص التهاب المريء اليوزيني بسبب نقص المعرفة بهذه الحالة. يتم التشخيص عن طريق إدخال أنبوب صغير عبر الفم إلى المريء (التنظير العلوي) وإزالة عينات صغيرة من الأنسجة (الخزعة) لحساب الخلايا الحمضية والبحث عن الآفات وتثخين الأنسجة.
يعد التعبير المرتفع عن جين إيوتاكسين-3 جزءًا من مجموعة كاملة من الجينات غير المنتظمة التي يعبر عنها المريء لمرضى التهاب المريء اليوزيني، والتي تسمى "نسخة التهاب المريء اليوزيني"، والتي تقسم المرضى إلى مجموعات فرعية مختلفة، تسمى الأنماط الداخلية.
يتكون الجينوم البشري من الحمض النووي (حمض الديوكسي ريبونوكلييك)، وهو جزيء طويل ومتعرج يحتوي على التعليمات اللازمة لإنتاج الخلايا وصيانتها. يتم تفصيل هذه التعليمات في شكل "أزواج قواعد" من أربع مواد كيميائية مختلفة، والتي يتم تنظيمها في 20,000 إلى 25,000 جين. لكي يتم تنفيذ التعليمات، يجب "قراءة" الحمض النووي ونسخه، وبعبارة أخرى، نسخه لإنشاء الحمض النووي الريبوزي (RNA). تسمى هذه "القراءات" للجينات النسخ، والنسخة هي مجموعة من جميع قراءات الجينات الموجودة في الخلية.
هناك عدة فئات من الحمض النووي الريبوزي. الفئة الأكثر أهمية، المسماة الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA)، تلعب دورًا حيويًا في إنتاج البروتينات. في هذه العملية: يتم نسخ mRNA من الجينات؛ ثم يتم تسليم نسخ mRNA إلى الريبوسومات، وهي الآلات الجزيئية الموجودة في سيتوبلازم الخلية؛ ثم تقرأ الريبوسومات، أو "تترجم"، تسلسل الحروف الكيميائية في mRNA وتجمع اللبنات الأساسية المسماة الأحماض الأمينية لتكوين البروتينات.
يظهر العديد من الأطفال والبالغين المصابين بالتهاب المريء اليوزيني تحسنًا مع العلاج بأدوية مثبطات مضخة البروتون، بالإضافة إلى تعديل النظام الغذائي لإزالة الأطعمة المسببة للحساسية، والأكثر شيوعًا الحليب والبيض وفول الصويا والقمح والمكسرات والأسماك. تتم إزالة هذه الأطعمة أحيانًا مرة واحدة أو تدريجيًا، بدءًا بالحليب أولاً. يحتاج بعض الأشخاص المصابين إلى نظام غذائي سائل من خلال أنبوب تغذية.
غالبًا ما تستخدم أدوية الكورتيكوستيرويدات للسيطرة على الالتهاب. تُعطى عادةً على شكل تركيبات مصممة للربو، مثل فلوتيكازون المستنشق، أو عن طريق استخدام معلق سائل من بوديزونيد. عادة ما تكون هناك حاجة إلى تنظير وخزعات إضافية لمراقبة فعالية العلاج.
في عام 2022، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على عامل بيولوجي يمنع إشارات IL-13 والسيتوكين المرتبط IL-4، يسمى دوبيلوماب (دوبيكسينت)، لعلاج البالغين والأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 12 عامًا أو أكثر المصابين بالتهاب المريء اليوزيني. هذا هو العلاج الأول الذي وافقت عليه إدارة الغذاء والدواء لالتهاب المريء اليوزيني.
في عام 2024، تم توسيع موافقة إدارة الغذاء والدواء على دوبيلوماب (دوبيكسينت) لتشمل الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 1 و 11 عامًا. تستخدم أدوية أخرى (مثل مثبطات مضخة البروتون والكورتيكوستيرويدات) خارج نطاق الترخيص، على الرغم من أنه تمت الموافقة الآن على جلايكورتيكويد للابتلاع يسمى بوديزونيد (الاسم التجاري جورفيزا) في أوروبا وكندا.
تجرى أبحاث لتطوير أدوية تمنع البروتينات التي هي السبب الأساسي لالتهاب المريء اليوزيني، كما تم فك شفرته من خلال نسخة التهاب المريء اليوزيني. وقد أرسى هذا البحث الأساس لفهم الدور الرئيسي لـ IL-13 والدراسات السريرية بالأجسام المضادة التي تمنع هذا السيتوكين، بالإضافة إلى مستقبلاته (IL-4Ra، الذي تشترك فيه أيضًا IL-4) في مراحل مختلفة من التطور المتقدم.
على وجه الخصوص، تمت الموافقة الآن على دوبيلوماب الأسبوعي لعلاج التهاب المريء اليوزيني لدى المرضى الذين تبلغ أعمارهم 12 عامًا أو أكثر، وهو قيد البحث النشط للمرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 1 و 12 عامًا.
توجد أدوية أخرى تستهدف IL-13 (مثل سينداكيماب) في مراحل متقدمة من التطوير. تجرى أبحاث حول عامل نمو الحمضات (IL-5 الذي يستخدم ريسليزوماب أو ميبوليزوماب، وكلاهما معتمد للربو)، وكذلك على اللمفوبويتين السدوي التيمي (TSLP الذي يستخدم تيزيبيلوماب، وهو معتمد للربو).
تتوفر الآن أيضًا أجسام مضادة تستنفد الحمضات، بما في ذلك بينراليزوماب (المعتمد الآن للربو الحمضي)، بالإضافة إلى ليرينتيلوماب (قيد التطوير). أظهرت التجارب السريرية المتقدمة مع هذه العوامل قدرتها القوية على تقليل الحمضات المريئية، ولكن لم يتم إثبات أن هذه الأدوية تحسن الأعراض بعد.
أحد التطورات الهامة في التهاب المريء اليوزيني هو تشكيل باحثي أمراض الجهاز الهضمي اليوزيني (CEGIR)، وهو اتحاد باحثي أمراض الجهاز الهضمي اليوزيني وهو جزء من شبكة الأبحاث السريرية للأمراض النادرة (RDCRN) - شبكة الأبحاث السريرية للأمراض النادرة - التي يرعاها المعهد الوطني للصحة من خلال المركز الوطني للنهوض بالعلوم التحويلية (NCATS). يتم تمويل CEGIR من قبل NCATS، والمعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية (NIAID)، والمعهد الوطني لمرض السكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى (NIDDK)، والجمعية الأمريكية لاضطرابات اليوزينية (APFED) وحملة حث البحوث لاضطرابات اليوزينية (CURED).
تهدف CEGIR إلى تحسين حياة الأشخاص المصابين بمرض الجهاز الهضمي اليوزيني (EGID) من خلال البحث المبتكر والخبرة السريرية والتعليم من خلال التعاون بين العلماء ومقدمي الرعاية الصحية والمرضى والمنظمات المهنية. تجري CEGIR أيضًا دراسات تجريبية تختبر فرضيات جديدة حول EGID. تتمثل إحدى المهام الرئيسية لـ CEGIR في تدريب الجيل القادم من الأطباء ليكون لديهم خبرة في EGID.
