منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
الورم الحبيبي اليوزيني المصحوب بالتهاب الأوعية (EGPA) هو اضطراب نادر يؤثر على الأوعية الدموية ويمكن أن يؤدي إلى تلف الأعضاء. يتميز بزيادة اليوزينيات والتهاب الأوعية الدموية، وغالبًا ما يظهر مع الربو والحساسية. تشمل الأعراض الشائعة التعب وآلام المفاصل ومشاكل الجهاز التنفسي. يتضمن العلاج عادةً استخدام الكورتيكوستيرويدات والأدوية المثبطة للمناعة للسيطرة على الالتهاب. التشخيص المبكر والعلاج المناسب يمكن أن يحسن بشكل كبير نوعية حياة المرضى المصابين بـ EGPA.
.
تحميل المقالة
الورم الحبيبي اليوزيني المصحوب بالتهاب الأوعية (GEPA) هو اضطراب مناعي نادر يصيب الأوعية الدموية ويمكن أن يؤثر على أجهزة متعددة في الجسم، وخاصة الرئتين. يتميز بوجود كمية عالية بشكل غير طبيعي من خلايا الدم البيضاء تسمى اليوزينيات (فرط اليوزينيات) في الدم والأنسجة، مما يؤدي إلى التهاب الأوعية الدموية (التهاب الأوعية) وتطور آفات عقدية التهابية تسمى الأورام الحبيبية (الورم الحبيبي).
قد يعاني الأشخاص المصابون بالورم الحبيبي اليوزيني المصحوب بالتهاب الأوعية لسنوات عديدة من عمليات ظهور أو تفاقم الربو والحساسية الأنفية والزوائد الأنفية أو مزيج منها. يصاب الأشخاص المصابون بالربو والحساسية الأنفية والزوائد الأنفية (ظهور العديد من الأورام الحميدة داخل الأنف)، أو مزيج مما سبق، في مرحلة البلوغ. عندما يتم انسداد المسالك الهوائية، قد تكون هناك صعوبات في التنفس (ضيق التنفس) وسعال وصوت صفير عند التنفس (أزيز) وأعراض أخرى.
في GEPA، قد تكون هناك أعراض غير محددة تشبه أعراض الأنفلونزا، مثل الحمى والضعف العام والتعب (الضيق) وفقدان الشهية (فقدان الشهية) وفقدان الوزن وآلام المفاصل (ألم مفصلي) وآلام العضلات (ألم عضلي).
تختلف الأعراض الإضافية اعتمادًا على الأجهزة العضوية المصابة. على سبيل المثال، قد يتأثر الجهاز الهضمي باليوزينيات، مما يؤدي إلى آلام في البطن وغثيان وقيء وإسهال أو أعراض أكثر خطورة في حالات نادرة. قد تكون هناك نتوءات حمراء أو طفح جلدي أو شرى على الجلد. قد تتسبب الأعصاب المحيطية في حدوث أحاسيس تنميل أو وخز في الذراعين أو الساقين. يمكن أيضًا أن تتأثر القلب والكلى. يمكن أن يحدث GEPA في كل من الأطفال وكبار السن؛ ومع ذلك، فإن متوسط عمر التشخيص هو 40 عامًا.
غالبًا ما يعاني الأشخاص المصابون بـ GEPA من "بادرة" طويلة قد تستمر لأشهر أو سنوات. في بعض الحالات، تظهر على الأشخاص المصابين أضرار جسيمة في الأعضاء بشكل حاد ومضاعفات تهدد حياتهم. GEPA هو مرض مزمن ليس له سبب معروف، على الرغم من أنه من المعروف أن خلل الجهاز المناعي يلعب دورًا مهمًا.
تهدف العلاجات المتاحة إلى تحفيز الهدأة عن طريق تثبيط الجهاز المناعي وتقليل الالتهاب.
وصف GEPA لأول مرة من قبل أخصائيي علم الأمراض يعقوب تشورغ ولوت شتراوس في عام 1951، عندما لاحظوا أن بعض الأشخاص يعانون من الربو الحاد والحمى وارتفاع مستويات اليوزينيات في الدم والتهاب الأوعية الدموية في الأوعية الدموية الصغيرة والمتوسطة، إلى جانب الأورام الحبيبية الناجمة عن استجابة التهابية مستمرة.
• التهاب الأوعية الدموية والورم الحبيبي التحسسي
• الورم الحبيبي التحسسي
• متلازمة تشورغ شتراوس
• التهاب الأوعية الدموية لتشورغ شتراوس (VCS)
• GEPA
• إي جي بي إيه
الورم الحبيبي اليوزيني المصحوب بالتهاب الأوعية (GEPA)، المعروف سابقًا باسم متلازمة تشورغ شتراوس، هو حالة التهابية نادرة تصيب في المقام الأول الأوعية الدموية الصغيرة والمتوسطة، مما يؤدي إلى تلف الأعضاء المتعددة. السمة المميزة لـ GEPA هي الزيادة غير الطبيعية في الحمضات، وهي خلايا دم بيضاء تشارك في تفاعلات الحساسية والتهاب الأوعية الدموية وإصابة أعضاء متعددة.
الأعراض غير المحددة
قبل ظهور العلامات المحددة لـ GEPA، قد يعاني الأشخاص من أعراض شائعة للعديد من الأمراض، مثل:
• إعياء
• حمى
• فقدان الوزن
• تعرق ليلي
• ألم في المفاصل (ألم مفصلي) والعضلات (ألم عضلي)
• ضعف عام وتوعك
أعراض الحساسية والجهاز التنفسي
غالبًا ما تكون مشاكل الجهاز التنفسي أو الحساسية هي العلامات الأولى لـ GEPA، وخاصة الربو المتأخر:
• الربو: يصاب معظم الأشخاص بالربو، وغالبًا ما يكون مقاومًا للعلاجات القياسية، مع أعراض مثل:السعالالأزيزصعوبة التنفس (ضيق التنفس)ضيق في الصدر
• سعال
• أزيز
• صعوبة في التنفس (ضيق التنفس)
• ضيق في الصدر
• التهاب الأنف التحسسي: التهاب مزمن في الممرات الأنفية يسبب:سيلان الأنفالعطسحكةاحتقان الأنف
• سيلان الأنف
• عطس
• حكة
• احتقان الأنف
• التهاب الجيوب الأنفية المزمن: قد يسبب:ألم في الوجهالشعور بالضغط في الجيوب الأنفيةالسلائل الأنفية: نمو التهابي داخل تجويف الأنف يعيق تدفق المخاط.
• ألم في الوجه
• الشعور بالضغط في الجيوب الأنفية
• السلائل الأنفية: نمو التهابي داخل تجويف الأنف يعيق تدفق المخاط.
المرحلة اليوزينية
خلال هذه المرحلة، تتراكم الحمضات في الأنسجة، مما يسبب التهابًا، خاصة في الرئتين والجهاز الهضمي والجهاز العصبي والجلد.
• أعراض الجهاز الهضمي بسبب الالتهاب في المعدة أو الأمعاء أو القولون، مما يسبب:ألم في البطنغثيان وقيءإسهال، وفي بعض الحالات، وجود دم في البراز
• ألم في البطن
• غثيان وقيء
• إسهال، وفي بعض الحالات، وجود دم في البراز
• أعراض جلدية، بسبب تراكم الحمضات في الجلد، والتي قد تسبب:فرفرية (آفات أرجوانية اللون بسبب النزيف تحت الجلد)الشرى (خلايا النحل على الجلد)عقيدات (نتوءات صغيرة تحت الجلد)
• فرفرية (آفات أرجوانية اللون بسبب النزيف تحت الجلد)
• شرى (خلايا النحل على الجلد)
• عقيدات (نتوءات صغيرة تحت الجلد)
• مشاكل في الجهاز العصبي حيث يمكن أن يسبب تلف الأعصاب المحيطية:تنميلوخزألم في اليدين والقدمينضعف العضلات وضمورها
• تنميل
• وخز
• ألم في اليدين والقدمين
• ضعف العضلات وضمورها
مرحلة التهاب الأوعية الدموية
في هذه المرحلة، يؤثر الالتهاب على الأوعية الدموية، مما يسبب تلف الأعضاء. يهاجم الجهاز المناعي الأوعية الصغيرة والمتوسطة، مما قد يؤدي إلى:
• تضيق أو انسداد الأوعية الدموية (تجلط)
• تمدد الأوعية الدموية(انتفاخ أو انتفاخ غير طبيعي في جدران الأوعية الدموية) أو تمزق الأوعية الدموية، مما يسبب نزيفًا داخليًا
• مشاكل في القلب، ناجمة عن التهاب الأوعية الدموية التي قد تشمل:التهاب التامور (التهاب الكيس المحيط بالقلب)التهاب عضلة القلب(التهاب عضلة القلب)فشل القلبوعدم انتظام ضربات القلب(اضطراب في معدل ضربات القلب (النبض) أو إيقاع القلب)نوبات قلبيةبسبب إصابة الشرايين التاجية
• التهاب التامور (التهاب الكيس المحيط بالقلب)
• التهاب عضلة القلب(التهاب عضلة القلب)
• فشل القلبوعدم انتظام ضربات القلب(اضطراب في معدل ضربات القلب (النبض) أو إيقاع القلب)
• نوبات قلبيةبسبب إصابة الشرايين التاجية
• مشاكل في الكلى، والتي على الرغم من ندرتها، يمكن أن تتطورالتهاب كبيبات الكلى(التهاب المرشحات الكلوية)، مما قد يؤدي إلى قصور كلوي حاد.
• أعراض عصبية، وهي شائعة جدًا في التهاب الأوعية الدموية الناجم عن GEPA. يمكن أن يؤدي تلف الأوعية الدموية في الجهاز العصبي إلى:السكتات الدماغية(ACV)تلف في الدماغيؤلم عصبي، والذي يزداد سوءًا مع تقدم الضرر في الأعصاب المحيطية.
• السكتات الدماغية(ACV)
• تلف في الدماغ
• يؤلم عصبي، والذي يزداد سوءًا مع تقدم الضرر في الأعصاب المحيطية.
إذا لم يتم علاج GEPA بشكل صحيح، فقد يتسبب في مضاعفات خطيرة. يعد مرض القلب أحد الأسباب الرئيسية للوفاة لدى الأشخاص المصابين بـ GEPA غير المعالج، بسبب مضاعفات مثل قصور القلب أو عدم انتظام ضربات القلب الحاد.
لا يزال السبب الدقيق للورم الحبيبي اليوزيني المصحوب بالتهاب الأوعية (GEPA) غير معروف. ومع ذلك، تشير الأبحاث إلى أن عدة عوامل، سواء كانت بيئية أو مناعية أو وراثية، تلعب دورًا في تطوره.
• خلل التنظيم المناعي: يُعتقد أن الاستجابة المناعية غير الطبيعية هي السبب وراء هذا المرض. يتم تصنيف GEPA على أنه اضطراب في المناعة الذاتية في العديد من الحالات، مما يعني أن الجهاز المناعي يهاجم عن طريق الخطأ الأنسجة السليمة.
• أجسام مضادة ANCA: في بعض الأشخاص، تم العثور على أجسام مضادة للسيتوبلازما العدلة (ANCA)، مما يشير إلى أنها قد تلعب دورًا في التهاب الأوعية الدموية. توجد هذه الأجسام المضادة أيضًا في حالات التهاب الأوعية الدموية الأخرى المرتبطة بـ ANCA، مثل الورم الحبيبي المصحوب بالتهاب الأوعية (GPA، المعروف سابقًا باسم الورم الحبيبي لويغنر).توجد ANCA في 30-50٪ من الأشخاص المصابين بـ GEPA، حيث يميل هؤلاء الأشخاص الذين لديهم هذه الأجسام المضادة إلى أن يكونوا أكثر عرضة للإصابة بمضاعفات خطيرة، مثل إصابة الكلى أو نزيف الرئة.
• توجد ANCA في 30-50٪ من الأشخاص المصابين بـ GEPA، حيث يميل هؤلاء الأشخاص الذين لديهم هذه الأجسام المضادة إلى أن يكونوا أكثر عرضة للإصابة بمضاعفات خطيرة، مثل إصابة الكلى أو نزيف الرئة.
على المستوى العالمي، يختلف الانتشار المقدر، ولكن في الولايات المتحدة، تشير التقديرات إلى وجود ما بين 3 و 30.7 شخص لكل مليون في مجتمع مؤمن عليه. يعتقد بعض الباحثين أن GEPA يتم تشخيصه بشكل ناقص، مما يجعل من الصعب تحديد معدله الحقيقي في عامة السكان.
ليس لدى GEPA استعداد حسب الجنس، حيث يصيب الرجال والنساء على حد سواء. في حين أنه يمكن أن يظهر في الأشخاص من جميع الأعمار، إلا أنه أكثر شيوعًا في البالغين الذين تتراوح أعمارهم بين 38 و 54 عامًا. على الرغم من أنه نادر الحدوث في الأطفال والمراهقين وكبار السن، إلا أنه تم الإبلاغ عن حالات في هذه الفئات السكانية أيضًا.
نظرًا لأن أعراض GEPA يمكن أن تحاكي اضطرابات أخرى، فمن المهم أن يستبعد الأطباء الأمراض عند إجراء التشخيص التفريقي:
• الورم الحبيبي المصحوب بالتهاب الأوعية (ويغنر): شكل آخر من أشكال التهاب الأوعية الدموية الذي يصيب الأوعية الصغيرة والمتوسطة، والذي قد يظهر بأعراض تنفسية وكلوية مماثلة.
• التهاب الشرايين العقدي: اضطراب جهازي يتميز بالتهاب وتدهور الشرايين الصغيرة والمتوسطة.
• متلازمة غيلان باريه: اضطراب في المناعة الذاتية يسبب ضعفًا تدريجيًا في العضلات وشللًا بسبب التهاب الأعصاب.
توجد أيضًا حالات أخرى قد تظهر عليها نتائج سريرية مماثلة، مثلمتلازمة فرط الحمضات, الالتهاب الرئوي اليوزيني المزمنوأشكال أخرى من التهاب الأوعية الدموية المجهرية مثلالتهاب الأوعية المجهري.
يعتمد تشخيص GEPA على تقييم سريري شامل ومراجعة الأعراض وإجراء اختبارات متخصصة، خاصة في المرضى الذين يعانون من الربو والتهاب الجيوب الأنفية والحمضات في الدم. في عام 2022، قام الكلية الأمريكية لأمراض الروماتيزم بتحديث معايير التصنيف الخاصة بها لـ GEPA. يتم تشخيص المرض إذا كان لدى الشخص درجة ست نقاط أو أكثر من المعايير السبعة التالية:
• مرض انسداد المسالك الهوائية (+3)
• سلائل الأنف (+3)
• التهاب العصب الأحادي المتعدد (+1)
• ارتفاع الحمضات في الدم (+5)
• التهاب يوزيني سائد في الخزعة خارج الأوعية (+2)
• وجود ANCAs سلبية (-3)
• بيلة دموية (-1).
يمكن السيطرة على الورم الحبيبي اليوزيني المصحوب بالتهاب الأوعية (GEPA) بشكل فعال بالعلاج المناسب، ولكن بدونه، يمكن أن يؤدي المرض إلى مضاعفات خطيرة ومهددة للحياة. تعتبر الكورتيكوستيرويدات، مثل بريدنيزون أو ميثيل بريدنيزولون، عادةً أول علاج يتم استخدامه. هذه الأدوية هي مثبطة للمناعة وتقلل الالتهاب. بشكل عام، يتم إعطاؤها بجرعات عالية في البداية ثم يتم تقليلها تدريجيًا مع تحسن الشخص. بالنسبة للعديد من الأشخاص، وخاصة أولئك الذين يعانون من EGPA غير الحاد، قد تكون الكورتيكوستيرويدات وحدها (العلاج الأحادي) كافية لتحقيق الهدأة. في بعض الحالات، قد تكون هناك حاجة إلى جرعات منخفضة من الكورتيكوستيرويدات على المدى الطويل للسيطرة على أعراض الجهاز التنفسي.
في حالات GEPA الحادة أو عندما لا يتحسن الأشخاص بالكورتيكوستيرويدات وحدها، غالبًا ما تكون هناك حاجة إلى علاجات إضافية. بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من إصابة عضوية، مثل مرض الكلى أو الأعصاب، قد يكون من الضروري الجمع بين الكورتيكوستيرويدات وعلاجات أخرى مثبطة للمناعة أو علاجات بيولوجية. تساعد هذه العلاجات على منع الآثار الضارة للاستخدام طويل الأمد للكورتيكوستيرويدات بجرعات عالية. يعتمد العلاج بشكل عام على ما إذا كان GEPA مصنفًا على أنه حاد أم غير حاد، كما هو مفصل في المخطط المقدم.
• GEPA النشط الذي ظهر حديثًا والحاد:يتم علاج الأشخاص الذين يعانون من إصابة عضوية أو يعانون من مشاكل حادة (على سبيل المثال، اعتلال الأعصاب المحيطية أو النزيف السنخي) بالكورتيكوستيرويدات عن طريق الوريد، تليها الكورتيكوستيرويدات عن طريق الفم بجرعات عالية مع السيكلوفوسفاميد أو ريتوكسيماب.بمجرد تحقيق الهدأة، يتم الجمع بين الكورتيكوستيرويدات مع ريتوكسيماب أو ميبوليزوماب (مثبط IL-5) أو FAME (الأدوية المضادة للروماتيزم المعدلة للمرض) للحفاظ على الهدأة وتقليل خطر الانتكاس.
• يتم علاج الأشخاص الذين يعانون من إصابة عضوية أو يعانون من مشاكل حادة (على سبيل المثال، اعتلال الأعصاب المحيطية أو النزيف السنخي) بالكورتيكوستيرويدات عن طريق الوريد، تليها الكورتيكوستيرويدات عن طريق الفم بجرعات عالية مع السيكلوفوسفاميد أو ريتوكسيماب.
• بمجرد تحقيق الهدأة، يتم الجمع بين الكورتيكوستيرويدات مع ريتوكسيماب أو ميبوليزوماب (مثبط IL-5) أو FAME (الأدوية المضادة للروماتيزم المعدلة للمرض) للحفاظ على الهدأة وتقليل خطر الانتكاس.
• GEPA النشط الذي ظهر حديثًا وغير الحاد:يتم علاج الأشخاص الذين لا يعانون من إصابة عضوية بالكورتيكوستيرويدات فقط.للحفاظ على الهدأة، يتم الجمع بين الكورتيكوستيرويدات مع ميبوليزوماب، الذي ثبت أنه يقلل من الانتكاسات ويطيل أمد الهدأة في التجارب السريرية.
• يتم علاج الأشخاص الذين لا يعانون من إصابة عضوية بالكورتيكوستيرويدات فقط.
• للحفاظ على الهدأة، يتم الجمع بين الكورتيكوستيرويدات مع ميبوليزوماب، الذي ثبت أنه يقلل من الانتكاسات ويطيل أمد الهدأة في التجارب السريرية.
بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من الانتكاسات، تعتمد استراتيجيات العلاج على شدة الانتكاس:
• GEPA مع الانتكاس الحاد:يتم علاجه بشكل مشابه للحالات الحادة التي ظهرت حديثًا، مع الكورتيكوستيرويدات عن طريق الوريد تليها الكورتيكوستيرويدات عن طريق الفم مع السيكلوفوسفاميد أو ريتوكسيماب.
• يتم علاجه بشكل مشابه للحالات الحادة التي ظهرت حديثًا، مع الكورتيكوستيرويدات عن طريق الوريد تليها الكورتيكوستيرويدات عن طريق الفم مع السيكلوفوسفاميد أو ريتوكسيماب.
• GEPA مع الانتكاس غير الحاد:يتم علاج الأشخاص الذين يعانون من انتكاسات جهازية أو تنفسية غير حادة بالكورتيكوستيرويدات وحدها أو بالاشتراك مع ميبوليزوماب، جنبًا إلى جنب مع العلاجات المستنشقة إذا لزم الأمر.
• يتم علاج الأشخاص الذين يعانون من انتكاسات جهازية أو تنفسية غير حادة بالكورتيكوستيرويدات وحدها أو بالاشتراك مع ميبوليزوماب، جنبًا إلى جنب مع العلاجات المستنشقة إذا لزم الأمر.
ميبوليزوماب (Nucala)هو عامل مضاد للإنترلوكين-5 (مضاد لـ IL-5)، مما يعني أنه يمنع آثار IL-5، وهو بروتين مناعي مهم لتطوير وتفعيل الحمضات. يوصى به لمساعدة الأشخاص المصابين بـ GEPA غير الحاد في الحفاظ على الهدأة ويمكن استخدامه بدلاً من السيكلوفوسفاميد أو ريتوكسيماب أو ميثوتريكسات في هؤلاء المرضى. أظهرت التجارب السريرية أن ميبوليزوماب يقلل من انتكاسات GEPA ويحسن مدة الوقت في الهدأة، كونه أول دواء معتمد من قبل إدارة الغذاء والدواء (FDA) لـ GEPA.
في سبتمبر 2024، وافقت إدارة الغذاء والدواء (FDA) على استخدام موسع لـ benralizumab (Fasenra)، وهو عامل بيولوجي آخر يمنع مستقبل IL-5، لعلاج المرضى البالغين المصابين بـ GEPA. أظهرت الدراسات أن benralizumab له فعالية مماثلة لـ ميبوليزوماب. لا يساعد Benralizumab فقط على تحقيق الهدأة، ولكنه يسهل أيضًا التخفيض التدريجي للعلاج بالستيرويد، وهو ما يمثل تحديًا للعديد من مرضى GEPA.
بالإضافة إلى ذلك، يتم استكشاف خيارات علاجية أخرى في الدراسات. تقدم هذه التطورات آمالًا جديدة للأشخاص المصابين بـ GEPA، مما يوفر خيارات فعالة للحفاظ على الهدأة ومنع الانتكاسات وتقليل الآثار الجانبية لعلاجات الكورتيكوستيرويدات التقليدية.
