منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
يعد نقص العامل الثالث عشر اضطرابًا وراثيًا نادرًا يؤثر على تخثر الدم، مما يؤدي إلى نزيف طويل الأمد ومشاكل في التئام الجروح والحمل.
تظهر الأعراض عادةً بعد الولادة، وتشمل نزيف الحبل السري، ونزيف الأنف المتكرر، والكدمات، وفي الحالات الشديدة، نزيفًا داخل الجمجمة.
ينتقل هذا الاضطراب وراثيًا كصفة جسمية متنحية، مما يعني أن كلا الوالدين يجب أن يحملا الجين المتحور لينتقل إلى الطفل.
يعتمد التشخيص على الاختبارات المتخصصة التي تقيس مستويات العامل الثالث عشر في الدم، والعلاج يشمل حقن مركزات العامل الثالث عشر.
يهدف العلاج الوقائي المنتظم إلى منع المضاعفات الخطيرة مثل النزيف الدماغي.
نقص العامل الثالث عشر هو اضطراب نزفي وراثي نادر يتميز بنقص عامل التخثر الثالث عشر. عوامل التخثر هي بروتينات متخصصة ضرورية لتخثر الدم بشكل صحيح. على وجه التحديد، يشكل الأفراد المصابون بنقص العامل الثالث عشر جلطات دموية بشكل طبيعي، ولكن هذه الجلطات غير مستقرة وغالبًا ما تتحلل، مما يؤدي إلى نوبات نزيف مطولة وغير منضبطة. يؤثر العامل الثالث عشر أيضًا على عمليات أخرى في الجسم ومن المعروف أنه يلعب دورًا في التئام الجروح والحمل بشكل صحيح. يمكن أن تختلف شدة نزيف نقص العامل الثالث عشر اختلافًا كبيرًا من شخص لآخر. قد يعاني بعض الأفراد من أعراض خفيفة فقط؛ قد يعاني أفراد آخرون من نزيف حاد يهدد الحياة. مع التشخيص المبكر والعلاج الفوري، يمكن تجنب النزيف الأكثر خطورة لنقص العامل الثالث عشر. يتكون العامل الثالث عشر من وحدتين فرعيتين: الوحدة الفرعية أ والوحدة الفرعية ب. تحدث معظم حالات نقص العامل الثالث عشر بسبب طفرات في الوحدة الفرعية أ؛ قليل جدًا لديهم طفرة في الوحدة الفرعية ب. يتم توريث نقص العامل الثالث عشر كاضطراب وراثي متنحي.
يتناول هذا التقرير الشكل الوراثي لنقص العامل الثالث عشر، والذي يكون موجودًا عند الولادة (خلقي)؛ يمكن أيضًا اكتساب الاضطراب أثناء الحياة. على الرغم من أن الشكل الوراثي موجود عند الولادة، إلا أن الأعراض قد لا تظهر إلا في وقت لاحق من الحياة. تم وصف نقص العامل الثالث عشر الخلقي لأول مرة في الأدبيات الطبية من قبل داكرت وآخرون، في عام 1960.
يمكن أن تختلف أعراض وشدة نقص العامل الثالث عشر من شخص لآخر. ومع ذلك، في معظم المرضى (80٪) تظهر أعراض النزيف بعد الولادة مع نزيف من جدعة الحبل السري هو الأكثر شيوعًا. قد يعاني بعض الأفراد من تعبير معتدل فقط عن الاضطراب الذي لن يصبح واضحًا إلا بعد حدوث مضاعفات نزفية بعد الصدمة أو الجراحة. في الحالات الأكثر خطورة، يمكن أن يحدث النزيف تلقائيًا أو بعد الأنشطة التي لا تنتج عادةً مشاكل مثل التمارين الشاقة. من المهم ملاحظة تقلب نقص العامل الثالث عشر وفهم أن الأفراد المصابين قد لا يعانون من جميع الأعراض التي نوقشت أدناه. يجب على الأفراد المصابين التحدث إلى طبيبهم وفريقهم الطبي حول حالتهم الخاصة والأعراض المرتبطة بها والتشخيص العام.
قد تظهر أعراض نقص العامل الثالث عشر في أي عمر، ولكن يتم تشخيص معظم المرضى خلال فترة الرضاعة. تشمل الأعراض الشائعة المرتبطة بنقص العامل الثالث عشر نزيف الأنف المزمن (الرعاف)، ونزيف من اللثة، وتغير لون الجلد بسبب النزيف تحت الجلد (الكدمات)، والتورمات الصلبة للدم المتجمد (الأورام الدموية). قد يصاب الأفراد المصابون بكدمات بسهولة وعلى نطاق واسع ودون سبب (تلقائيًا). قد يتأخر ظهور الكدمات بسبب الصدمات الطفيفة. قد تعاني النساء المصابات بنقص العامل الثالث عشر من نزيف حاد وطويل الأمد خلال فترات الحيض (غزارة الطمث). يمكن أن يحدث أيضًا نزيف في الأنسجة الرخوة وحول المفاصل (النزيف حول المفصل). النزيف في المفاصل (نزف المفاصل) نادر الحدوث.
قد يعاني ثلاثون بالمائة من الأفراد المصابين أيضًا من نزيف تلقائي في الدماغ (نزيف داخل الجمجمة)، ويعاني حوالي 25٪ من ضعف أو تأخر التئام الجروح وقد يعاني البعض الآخر من نزيف متزايد بعد الصدمة أو الجراحة. خطر النزيف داخل الجمجمة أكبر في نقص العامل الثالث عشر منه في اضطرابات النزيف الأخرى ذات الصلة. يكون النزيف بعد الصدمة أو الجراحة طبيعيًا في البداية، ولكنه غالبًا ما يتطور نزيف حاد غير طبيعي في غضون 12-36 ساعة. في النساء المتماثلات، ارتبط نقص العامل الثالث عشر أيضًا بالإجهاض المتكرر (الإجهاض التلقائي).
يتم توارث الطفرات المسببة لنقص العامل الثالث عشر كصفات وراثية متنحية. تحدد الأمراض الوراثية من خلال مجموعة الجينات لصفة معينة موجودة على الكروموسومات المستلمة من الأب والأم.
تحدث الاضطرابات الوراثية المتنحية عندما يرث الفرد نسختين من جين غير طبيعي لنفس السمة، واحدة من كل والد. إذا ورث الفرد جينًا طبيعيًا واحدًا وجينًا واحدًا للمرض، فسيكون الشخص حاملاً للمرض ولكنه عادةً لن تظهر عليه الأعراض. خطر قيام والدين حاملين بنقل الجين المتغير وإنجاب طفل مصاب هو 25٪ مع كل حمل. خطر إنجاب طفل حامل مثله مثل الوالدين هو 50٪ مع كل حمل. فرصة حصول الطفل على جينات طبيعية من كلا الوالدين هي 25٪. الخطر هو نفسه بالنسبة للذكور والإناث.
الآباء الذين هم أقارب مقربين (متزاوجون) لديهم فرصة أكبر من الآباء غير ذوي الصلة لحمل نفس الجين غير الطبيعي، مما يزيد من خطر إنجاب أطفال مصابين باضطراب وراثي متنحي.
حدد الباحثون أن الجين F13A1 يقع على الذراع القصير (p) للكروموسوم 6 (6p24.2-p23). تحمل الكروموسومات، الموجودة في نواة الخلايا البشرية، المعلومات الوراثية لكل فرد. تحتوي خلايا جسم الإنسان عادةً على 46 كروموسومًا (23 زوجًا). يتم ترقيم أزواج الكروموسومات البشرية من 1 إلى 22 ويتم تحديد الكروموسومات الجنسية بـ X و Y. يمتلك الذكور كروموسوم X واحد وكروموسوم Y واحد والإناث لديهن كروموسومان X. يحتوي كل كروموسوم على ذراع قصير يسمى "p" وذراع طويل يسمى "q". يتم تقسيم الكروموسومات أيضًا إلى العديد من النطاقات المرقمة. على سبيل المثال، يشير "الكروموسوم 6p24.2-p23" إلى النطاقات 24.2-23 على الذراع القصير للكروموسوم 6. تحدد النطاقات المرقمة موقع آلاف الجينات الموجودة على كل كروموسوم.
تُشار أحيانًا إلى حالات نقص العامل الثالث عشر بسبب طفرات في جين F13A1 باسم نقص العامل الثالث عشرA أو نقص العامل الثالث عشر من النوع 2.
يقع الجين F13B على الذراع الطويل (q) للكروموسوم 1 (1q31-q32.1). يحدث نقص العامل الثالث عشر بسبب طفرات في الجين F13B نادرًا جدًا وعادة ما يكون أقل حدة مما هو عليه عندما يكون الاضطراب ناتجًا عن طفرات في الجين F13A1. أقل من 5٪ من الحالات المبلغ عنها لنقص العامل الثالث عشر ناتجة عن طفرات في الجين F13B. تُشار أحيانًا إلى هذه الحالات باسم نقص العامل الثالث عشرB أو نقص العامل الثالث عشر من النوع 1.
يتكون العامل الثالث عشر من وحدتين فرعيتين محفزتين a ووحدتين فرعيتين غير محفزتين b. يتم تنظيم (تشفير) الوحدات الفرعية a بواسطة الجين F13A1 وإنتاجها (تجميعها) في خلايا مختلفة بما في ذلك خلايا نخاع العظام التي تصبح في النهاية صفائح دموية (خلايا النواء) وبعض خلايا الدم البيضاء (الخلايا الأحادية والبالعات الكبيرة). يتم ترميز الوحدات الفرعية b بواسطة الجين F13B ويتم تجميعها في خلايا الكبد (الخلايا الكبدية).
يلعب العامل الثالث عشر دورًا حيويًا في تثبيت جلطات الدم. التخثر هو العملية التي تتجمع فيها بروتينات معينة في الدم (تخثر) لسد موقع الجرح لوقف النزيف. يتطلب التخثر سلسلة من التفاعلات لتشكيل جلطة في النهاية لسد الجرح. يشار إلى هذا باسم سلسلة التخثر (التخثر). تتضمن سلسلة التخثر مواد مختلفة بالإضافة إلى عوامل التخثر. العامل الثالث عشر هو الخطوة الأخيرة في سلسلة التخثر، ويعمل على تثبيت الجلطة. تؤدي طفرات الجين F13A1 أو F13b إلى نقص مستويات العامل الثالث عشر الوظيفي، مما يتسبب في ضعف جلطات الدم وعدم استقرارها مما يؤدي إلى تحللها السريع.
لسنوات، كان يُعتقد أن العامل الثالث عشر يلعب دورًا فقط في المساعدة على تثبيت تكوين جلطات الدم. ومع ذلك، فقد تعلم الباحثون أن العامل الثالث عشر له أدوار متعددة في الجسم ويشارك في التئام الجروح بشكل صحيح، وحمل الحمل إلى نهايته، وفي تطور أوعية دموية جديدة (تكوين الأوعية). هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتحديد الوظائف الدقيقة التي يلعبها العامل الثالث عشر في الجسم والطيف الكامل للأعراض المرتبطة بالاضطراب المحتملة.
يؤثر نقص العامل الثالث عشر على الذكور والإناث بأعداد متساوية. يمكن أن تظهر الأعراض في أي عمر. يمكن أن يتأثر الأفراد من أي عرق أو أصل عرقي. تشير التقديرات إلى أن معدل الإصابة بنقص العامل الثالث عشر يتراوح بين 1 من 2،000،000-5،000،000 شخص في عامة السكان. ومع ذلك، يمكن أن يمر نقص العامل الثالث عشر دون تشخيص أو يتم تشخيصه بشكل خاطئ، مما يجعل من الصعب تحديد التردد الحقيقي للاضطراب. يعتقد معظم الباحثين أن الاضطراب يتم تشخيصه بشكل ناقص. يميل معدل الإصابة بنقص العامل الثالث عشر إلى أن يكون أعلى في البلدان التي يكون فيها الزواج من الأقارب المقربين (زواج الأقارب) أكثر شيوعًا.
يمكن أن تكون أعراض الاضطرابات التالية مشابهة لأعراض نقص العامل الثالث عشر. قد تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي.
نقص العامل الثالث عشر المكتسب هو مصطلح عام للأفراد الذين يصابون بنقص العامل الثالث عشر الذي لا يتم توارثه، ولكن يتم اكتسابه في مرحلة ما خلال الحياة. يمكن أن ينتج نقص العامل الثالث عشر المكتسب عندما ينتج الجسم أجسامًا مضادة ذاتية (مثبطات) تهاجم العامل الثالث عشر. يمكن أن يرتبط نقص العامل الثالث عشر المكتسب بحالة كامنة مثل أمراض الكبد الحادة أو الفشل الكلوي المزمن (الكلوي) أو مرض التهاب الأمعاء أو فرفرية هينوخ-شونلاين أو اضطرابات المناعة الذاتية مثل الذئبة أو تصلب الجلد أو بعض أنواع السرطان مثل أشكال ابيضاض الدم النقوي. تم ربط نقص العامل الثالث عشر المكتسب أيضًا باستخدام بعض الأدوية بما في ذلك الأيزونيازيد والبنسلين والفينيتوين. السبب الدقيق لتطور هذه الأجسام المضادة الذاتية غير معروف دائمًا. يحدث نقص العامل الثالث عشر المكتسب في كثير من الأحيان أقل من الشكل الوراثي وعادة ما يؤثر على الأفراد في منتصف العمر أو كبار السن.
يعتمد تشخيص نقص العامل الثالث عشر على تحديد الأعراض المميزة والتاريخ المرضي التفصيلي للمريض والتقييم السريري الشامل ومجموعة متنوعة من الاختبارات المتخصصة. الاختبارات القياسية المستخدمة لتشخيص اضطرابات النزيف مثل زمن الثرومبوبلاستين الجزئي النشط (aPTT) وزمن البروثرومبين (PT) طبيعية وبالتالي غير فعالة. قد يشتبه في تشخيص العامل الثالث عشر عند الرضع الذين يعانون من نزيف حاد أو غير طبيعي عند الولادة.
الاختبارات السريرية والعمل
يمكن استخدام اختبار قابلية تخثر الدم للمساعدة في تشخيص نقص العامل الثالث عشر. ومع ذلك، فإن هذا الاختبار فعال فقط عندما يكون لدى الفرد المصاب مستويات منخفضة جدًا من العامل الثالث عشر. خلال هذه الاختبارات، يتم تعريض الجلطة لمحلول من حمض الكلوراسيتيك الأحادي بنسبة 1٪ أو يوريا 5 م. في الأفراد الذين لديهم أقل من 1٪ من العامل الثالث عشر، سوف تتحلل الجلطات. سيكون لدى معظم الأفراد غير المعالجين المصابين بنقص العامل الثالث عشر ما يقرب من 0٪ من نشاط العامل الثالث عشر في الدم.
لتأكيد التشخيص، يتم اختبار كمية (مقدار) العامل الثالث عشر في عينة دم من خلال التحليل الكمي للعامل الثالث عشر (المعايرة). المعايرة الكمية هي اختبار يمكنه قياس كمية أو نشاط مواد معينة في الدم. في الأفراد المصابين، سيظهر هذا انخفاضًا في كمية ونشاط العامل الثالث عشر.
يمكن علاج نقص العامل الثالث عشر بتركيزات العامل الثالث عشر. تحتاج مستويات العامل الثالث عشر فقط إلى الارتفاع قليلاً لمنع أو وقف أعراض النزيف المرتبطة بالاضطراب.
يستخدم تركيز العامل الثالث عشر، وهو منتج دموي يحتوي على شكل مركز من العامل الثالث عشر، لعلاج الأفراد المصابين بنقص العامل الثالث عشر. يتم إنشاء هذه المنتجات من بلازما آلاف المتبرعين بالدم المختلفين. تخضع هذه المنتجات لعملية تعطيل فيروسي تقتل أي فيروسات أو مسببات أمراض مماثلة يمكن أن تكون موجودة في الدم.
في الماضي، كان الأفراد المصابون بنقص العامل الثالث عشر يعالجون بالبلازما الطازجة المجمدة أو الراسب المتجمد. يمكن استخدام البلازما الطازجة المجمدة إذا كانت تركيزات العامل الثالث عشر غير متوفرة. لم تعد الراسبات المجمدة موصى بها بسبب خطر (وإن كان صغيراً) الإصابة بعدوى من فيروس أو ممرض مماثل. هناك أيضًا خطر حدوث رد فعل تحسسي مع البلازما الطازجة المجمدة أو الراسبات المجمدة.
يوصى بأن يخضع الأفراد المصابون بنقص العامل الثالث عشر للعلاج الوقائي (الوقائي) بتركيز العامل الثالث عشر كل 3-4 أسابيع في محاولة لمنع أو تقليل أعراض الاضطراب. تم استخدام العلاج الوقائي لمنع معظمها من النزيف في الدماغ. يتم اتخاذ قرار الخضوع للعلاج الوقائي في نقص العامل الثالث عشر بعد التشاور الدقيق مع الفريق الطبي للمريض.
موقع CSL Behring الإلكتروني: https://www.corifact.com/
في حالات نادرة للغاية، تطورت المثبطات في الأفراد المصابين بنقص العامل الثالث عشر. المثبطات هي أجسام مضادة ذاتية. الأجسام المضادة هي بروتينات متخصصة ينتجها الجهاز المناعي في الجسم والتي تدمر المواد الغريبة مباشرة أو تغطيها بمادة تحددها لتدميرها بواسطة خلايا الدم البيضاء. عندما تستهدف الأجسام المضادة الأنسجة السليمة، فقد يشار إليها باسم الأجسام المضادة الذاتية. في نقص العامل الثالث عشر، تسمى أيضًا مثبطات لأنها تهاجم عن طريق الخطأ العامل الثالث عشر البديل، مما يمنع فعالية العلاج. عندما تتطور المثبطات في الأفراد المصابين بنقص العامل الثالث عشر، يلزم علاج إضافي، وتحديدًا الأدوية التي تقلل من نشاط الجهاز المناعي (العوامل المثبطة للمناعة).
موقع Novo Nordisk, Inc. الإلكتروني: https://www.tretten-us.com/
علاج إضافي للأفراد المصابين بنقص العامل الثالث عشر هو علاجي وداعم. على سبيل المثال، يمكن علاج النزيف الشهري المفرط لدى النساء عن طريق وسائل منع الحمل الهرمونية مثل حبوب منع الحمل أو الأدوية المعروفة باسم مضادات الفيبرين، والتي تمنع تكسر الجلطات في الدم. قد تكون الاستشارة الوراثية مفيدة للأفراد المصابين وعائلاتهم.
