منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
متلازمة فرط كوليسترول الدم العائلي (SQF) هي اضطراب وراثي نادر يتميز بارتفاع مستويات الدهون الثلاثية في الدم، مما يزيد من خطر التهاب البنكرياس الحاد ومشاكل صحية أخرى. تحدث هذه المتلازمة نتيجة لطفرات جينية تعيق عملية التمثيل الغذائي الطبيعي للدهون الثلاثية، مما يؤدي إلى تراكم الكيلومكرونات في الدم. تشمل الأعراض آلام البطن المتكررة، والغثيان، والقيء، وظهور رواسب دهنية على الجلد، بالإضافة إلى التعب وصعوبة التركيز. يتطلب تشخيص SQF اختبارات جينية لتأكيد الحالة واستبعاد الأسباب الأخرى لارتفاع الدهون الثلاثية. العلاج الأساسي يعتمد على نظام غذائي منخفض الدهون، مع وجود علاجات دوائية جديدة قيد التطوير.
تحميل المقالة
متلازمة فرط كوليسترول الدم العائلي (SQF) هي مرض وراثي نادر يتميز بمستويات عالية جدًا من الدهون الثلاثية في الدم. تحدث هذه الحالة بسبب متغيرات جينية تمنع التمثيل الغذائي الطبيعي للدهون الثلاثية التي تنقلها الكيلومكرونات، وهي جزيئات مسؤولة عن نقل الدهون المستهلكة في الوجبات عبر مجرى الدم. في SQF، تتراكم الكيلومكرونات والدهون الثلاثية بشكل مفرط لأنها لا تستطيع أن تخضع لعملية التمثيل الغذائي بشكل صحيح، مما يمنع استخدامها وتخزينها بشكل صحيح.
عادةً ما ينتج SQF عن تغييرات (طفرات أو متغيرات) في جين البروتين الدهني الليباز (LPL)، الذي يشفر إنزيمًا ضروريًا لاستقلاب الدهون الثلاثية، وهو النوع الأكثر شيوعًا من الدهون الموجودة في الدم والأنسجة الدهنية في الجسم. يمكن أن يكون SQF أيضًا ناتجًا عن طفرات في جينات أخرى. الوراثة هي وراثية متنحية.
السمة الرئيسية لـ SQF هي زيادة الدهون الثلاثية في الدم (hyperglyceridemia) بشكل مستمر وشديد، والتي يمكن أن تتجاوز 1000 ملغ / ديسيلتر. تزيد هذه الحالة بشكل كبير من خطر الإصابة بالتهاب البنكرياس الحاد، وهي حالة تهدد الحياة حيث يوجد التهاب في البنكرياس مع تغيير في وظيفته. يمكن أن يؤثر التهاب البنكرياس الحاد أيضًا على الأعضاء الأخرى، مما يؤدي إلى مضاعفات جهازية.
تشمل الأعراض الأخرى لمتلازمة فرط كوليسترول الدم العائلي (SQF) ألمًا متكررًا في البطن وغثيانًا وقيئًا وترسبات دهنية مرئية على الجلد (xantomas eruptivos)، بالإضافة إلى التعب وصعوبة التركيز بسبب الآثار الجهازية لاضطرابات التمثيل الغذائي للدهون.
نظرًا لأن SQF نادرًا وتتداخل أعراضه مع الحالات الأكثر شيوعًا، مثل فرط شحميات الدم العائلي المشترك أو مرض السكري غير المنضبط، غالبًا ما يتأخر التشخيص. عادة، هناك حاجة إلى اختبارات جينية لتأكيد التشخيص وتمييزه عن الحالات الأخرى التي تسبب ارتفاع مستويات الدهون الثلاثية.
العلاج الرئيسي لـ SQF هو اتباع نظام غذائي مقيد للغاية ومنخفض الدهون لتقليل تناول الدهون الثلاثية وتقليل إنتاج الكيلومكرونات.
أدت التطورات في الأبحاث الطبية إلى تطوير علاجات جديدة. تمت الموافقة على Olezarsen (Tryngolza) الذي يسمى أيضًا Walsyvra من قبل وكالة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) كمكمل للنظام الغذائي لتقليل الدهون الثلاثية لدى البالغين المصابين بـ SQF. يتم دراسة علاجات أخرى، مع التركيز على تحسين التمثيل الغذائي للدهون الثلاثية أو استبدال الإنزيمات الناقصة.
• فرط كيلومكرونية الدم العائلي
• SQF
يعاني الأفراد المصابون بمتلازمة فرط كوليسترول الدم العائلي (SQF) من مستويات عالية للغاية من الدهون الثلاثية أثناء الصيام (> 750 ملغ / ديسيلتر أو> 8.5 مليمول / لتر) وهي أعلى بنحو 10 مرات من المعدل الطبيعي.
نظرًا لأن المرض وراثي، فمن المرجح أن تظهر مستويات عالية من الدهون الثلاثية في سن مبكرة لدى الأفراد المصابين بـ SQF مقارنة بالأفراد الذين لديهم مستويات عالية لأسباب أخرى. يمكن أن تبدأ أعراض SQF بالفعل في الرضع، على الرغم من عدم وجود أعراض في بعض الحالات حتى يصبحوا بالغين.
الأشخاص المصابون بـ SQF هم أيضًا أقل عرضة للإصابة بأمراض مرتبطة بأسباب أخرى لارتفاع مستويات الدهون الثلاثية، بما في ذلك داء السكري من النوع 2، والسمنة، وانخفاض مستويات الغدة الدرقية، والاستهلاك المفرط للكحول، وسوء التغذية، وقلة النشاط البدني وأمراض الكلى المزمنة.
كما أن أمراض القلب والأوعية الدموية الناتجة عن ارتفاع مستويات الدهون الثلاثية أقل احتمالًا في مرضى SQF مقارنة بالأفراد المصابين بمستويات عالية بسبب أسباب أخرى.
تؤثر المستويات العالية من الدهون الثلاثية الكيلومكرونية على تدفق الدم وتخزين الدهون في الأعضاء.
تشمل أعراض الجهاز الهضمي العامة لـ SQF ما يلي:
• التهاب البنكرياس الحاد، وهو أخطر أعراض SQF يمكن أن يتسبب انخفاض تدفق الدم إلى البنكرياس في حدوث التهاب، مما يؤدي إلى أعراض مثل: ألم في الجزء العلوي من البطن والظهر، وحساسية في البطن، والقيء، واضطراب المعدة، وتسارع النبض والحمى. قد يصبح التهاب البنكرياس مهددًا للحياة إذا أثر على وظيفة الأعضاء الأخرى، مما قد يؤدي إلى فشل العديد من الأعضاء. في الأشخاص المصابين بـ SQF غير المشخص أو غير المعالج، قد تحدث نوبات متكررة من التهاب البنكرياس الحاد تتطور إلى التهاب البنكرياس المزمن. يمكن أن يسبب التهاب البنكرياس المزمن تلفًا دائمًا في البنكرياس، مما يؤدي إلى مشاكل في الجهاز الهضمي ومرض السكري. ألم في البطن أو الظهر، غثيان، انتفاخ البطن، عسر الهضم، إسهال وإمساك زيادة حجم الكبد والطحال (تضخم الكبد والطحال) بسبب زيادة امتصاص الكيلومكرونات الزائدة صعوبة النمو وزيادة الوزن عند الرضع كمية مفرطة من الكيلومكرونات والدهون الثلاثية في الجلد وشبكية العين (الجزء الخلفي من مقلة العين) Xanthomas eruptivos (رواسب في الجلد)، والتي تظهر على شكل نتوءات صفراء صغيرة مملوءة بالدهون، عادة على الأطراف العلوية والجذع والأرداف Lipemia retinales (رواسب في شبكية العين)، حيث تكتسب أوردة الشبكية مظهرًا حليبيًا عند فحصها من خلال منظار داخلي عادة لا تؤثر Lipemia retinalis على رؤية الشخص.
• انخفاض تدفق الدم إلى البنكرياس يمكن أن يسبب التهابًا، مما يؤدي إلى أعراض مثل: ألم في الجزء العلوي من البطن والظهر، وحساسية في البطن، والقيء، واضطراب في المعدة، وتسارع النبض والحمى. يمكن أن يصبح التهاب البنكرياس مهددًا للحياة إذا أثر على وظيفة الأعضاء الأخرى، مما قد يؤدي إلى فشل العديد من الأعضاء في الأشخاص المصابين بـ SQF غير المشخص أو غير المعالج، قد تحدث نوبات متكررة من التهاب البنكرياس الحاد تتطور إلى التهاب البنكرياس المزمن يمكن أن يسبب التهاب البنكرياس المزمن تلفًا دائمًا في البنكرياس، مما يؤدي إلى مشاكل في الجهاز الهضمي ومرض السكري ألم في البطن أو الظهر، غثيان، انتفاخ في البطن، عسر الهضم، إسهال وإمساك زيادة في حجم الكبد والطحال (تضخم الكبد والطحال) بسبب زيادة امتصاص الكيلومكرونات الزائدة صعوبة في النمو وزيادة الوزن عند الرضع كمية مفرطة من الكيلومكرونات والدهون الثلاثية في الجلد وشبكية العين (الجزء الخلفي من مقلة العين) Xanthomas eruptivos (رواسب في الجلد)، والتي تظهر على شكل نتوءات صفراء صغيرة مملوءة بالدهون، عادة على الأطراف العلوية والجذع والأرداف Lipemia retinales (رواسب في شبكية العين)، حيث تكتسب أوردة الشبكية مظهرًا حليبيًا عند فحصها من خلال منظار داخلي عادة لا تؤثر Lipemia retinalis على رؤية الشخص.
• ألم في الجزء العلوي من البطن والظهر، وحساسية في البطن، والقيء، واضطراب في المعدة، وتسارع النبض والحمى قد يصبح التهاب البنكرياس مهددًا للحياة إذا أثر على وظيفة الأعضاء الأخرى، مما قد يؤدي إلى فشل العديد من الأعضاء
• يمكن أن يصبح التهاب البنكرياس مهددًا للحياة إذا أثر على وظيفة الأعضاء الأخرى، مما قد يؤدي إلى فشل العديد من الأعضاء
• في الأشخاص المصابين بـ SQF غير المشخص أو غير المعالج، قد تحدث نوبات متكررة من التهاب البنكرياس الحاد تتطور إلى التهاب البنكرياس المزمن يمكن أن يسبب التهاب البنكرياس المزمن تلفًا دائمًا في البنكرياس، مما يؤدي إلى مشاكل في الجهاز الهضمي ومرض السكري
• يمكن أن يسبب التهاب البنكرياس المزمن تلفًا دائمًا في البنكرياس، مما يؤدي إلى مشاكل في الجهاز الهضمي ومرض السكري
• ألم في البطن أو الظهر، غثيان، انتفاخ في البطن، عسر الهضم، إسهال وإمساك
• زيادة في حجم الكبد والطحال (تضخم الكبد والطحال) بسبب زيادة امتصاص الكيلومكرونات الزائدة
• صعوبة في النمو وزيادة الوزن عند الرضع
• كمية مفرطة من الكيلومكرونات والدهون الثلاثية في الجلد وشبكية العين (الجزء الخلفي من مقلة العين) Xanthomas eruptivos (رواسب في الجلد)، والتي تظهر على شكل نتوءات صفراء صغيرة مملوءة بالدهون، عادة على الأطراف العلوية والجذع والأرداف Lipemia retinales (رواسب في شبكية العين)، حيث تكتسب أوردة الشبكية مظهرًا حليبيًا عند فحصها من خلال منظار داخلي عادة لا تؤثر Lipemia retinalis على رؤية الشخص.
• Xanthomas eruptivos (رواسب في الجلد)، والتي تظهر على شكل نتوءات صفراء صغيرة مملوءة بالدهون، عادة على الأطراف العلوية والجذع والأرداف
• Lipemia retinales (رواسب في شبكية العين)، حيث تكتسب أوردة الشبكية مظهرًا حليبيًا عند فحصها من خلال منظار داخلي عادة لا تؤثر Lipemia retinalis على رؤية الشخص.
• عادة لا تؤثر Lipemia retinalis على رؤية الشخص.
يرتبط SQF أيضًا بأعراض معرفية ونفسية، بما في ذلك:
• صعوبة في التركيز والنسيان والقلق والاكتئاب.
تم ربط متلازمة فرط كوليسترول الدم العائلي (SQF) بتغييرات (متغيرات) في العديد من الجينات. البديل في جين البروتين الدهني الليباز (LPL) هو الأكثر شيوعًا ويحدث في 60 ٪ إلى 80 ٪ من الأشخاص المصابين بـ SQF.
يحتوي جين LPL على تعليمات لصنع (تشفير) بروتين البروتين الدهني الليباز وهو إنزيم يساعد على استقلاب الكيلومكرونات والدهون الثلاثية.
يوجد إنزيم البروتين الدهني الليباز بشكل رئيسي على سطح الخلايا التي تبطن الأوعية الدموية الدقيقة (الشعيرات الدموية) للعضلات والأنسجة الدهنية. يقوم البروتين الدهني الليباز باستقلاب الدهون الثلاثية التي تنقلها نوعان مختلفان من البروتينات الدهنية، والتي تنقل الدهون إلى الدم من مختلف أعضاء الجسم. يتم نقل الدهون من الأمعاء، والتي يتم تناولها من خلال النظام الغذائي، إلى مجرى الدم عن طريق البروتينات الدهنية التي تسمى الكيلومكرونات. نوع آخر من البروتينات الدهنية، البروتين الدهني منخفض الكثافة للغاية (VLDL)، ينقل الدهون الثلاثية من الكبد إلى مجرى الدم. عندما يقوم البروتين الدهني الليباز بتكسير الدهون الثلاثية، يستخدم الجسم جزيئات الدهون كطاقة أو يخزنها في الأنسجة الدهنية لاستخدامها لاحقًا. في الأشخاص المصابين بـ SQF، لا يتم إنتاج البروتين الدهني الليباز أو لا يعمل بشكل صحيح. هذا هو السبب في وجود مستويات عالية من الكيلومكرونات والدهون الثلاثية في هؤلاء الأشخاص.
تم ربط المتغيرات في الجينات الأخرى أيضًا بـ SQF، بما في ذلك الجينات GPIHBP1 و APOA5I و APOC2I و LMF1. تؤثر المتغيرات في هذه الجينات على وظيفة البروتينات الأخرى التي يعتمد عليها البروتين الدهني الليباز لتكسير الدهون.
وراثة
متلازمة فرط كوليسترول الدم العائلي (SQF) هي اضطراب وراثي متنحي. تحدث الاضطرابات الوراثية المتنحية عندما يرث الشخص متغيرًا وراثيًا مسببًا للمرض من كل والد. إذا تلقى الشخص جينًا طبيعيًا ومتغيرًا وراثيًا مسببًا للمرض، فسيكون الشخص حاملًا للمرض، ولكنه لن تظهر عليه أعراض بشكل عام. خطر قيام اثنين من الآباء الحاملين بنقل المتغير الجيني وإنجاب طفل مصاب هو 25٪ مع كل حمل. خطر إنجاب ابن أو ابنة حامل (مثل الوالدين) هو 50٪ مع كل حمل. احتمال أن يتلقى طفل أو فتاة جينات طبيعية من كلا الوالدين هو 25٪. الخطر هو نفسه بالنسبة للرجال والنساء.
تشير التقديرات إلى أن متلازمة فرط كوليسترول الدم العائلي (SQF) تصيب 1 من كل مليون شخص، ويقدر أن هناك ما بين 3000 إلى 5000 شخص مصاب في جميع أنحاء العالم. لا تظهر بشكل متكرر في جنس أو عرق معين، ولكنها تحدث بشكل أكبر في المناطق الجغرافية في كيبيك، كندا وجزر كايمان. يُعتقد أن SQF هو سبب ارتفاع مستويات الدهون الثلاثية لدى 1٪ إلى 2٪ من الأشخاص الذين يتم إحالتهم إلى العيادات التي تعالج المرضى الذين يعانون من مستويات عالية جدًا من الدهون الثلاثية.
SQF هو سبب نادر لارتفاع مستويات الدهون الثلاثية. بشكل أكثر شيوعًا، ترتبط مستويات الدهون الثلاثية المرتفعة ببعض عوامل نمط الحياة أو الحالات، مثل النظام الغذائي السيئ والسمنة والاستهلاك المفرط للكحول وقلة النشاط البدني وأمراض الكلى ومرض السكري من النوع 2 وقصور الغدة الدرقية أو متلازمة المبيض المتعدد الكيسات.
في بعض الأشخاص، قد تحدث مستويات مرتفعة من الكيلومكرونات والدهون الثلاثية نتيجة لفرط كيلومكرونية الدم المناعي الذاتي، وهو مرض ينتج فيه الجهاز المناعي أجسامًا مضادة تهاجم GPIHBP1، وهو بروتين يشارك في تكسير الدهون. GPIHBP1 هو نفس البروتين المتورط في بعض حالات SQF بسبب المتغيرات الجينية الموروثة في جين GPIHBP1.
مجموعة أخرى من الاضطرابات النادرة، حثل الشحوم الجزئي، تؤثر على تخزين الدهون وترفع مستويات الدهون الثلاثية. يمكن أن يكون حثل الشحوم الجزئي وراثيًا أو مكتسبًا (أي غير موروث، ولكن بسبب عوامل مثل التغيرات الجينية بعد الولادة وأمراض المناعة الذاتية والأدوية وما إلى ذلك). يميل الأفراد المصابون بحثل الشحوم الجزئي إلى فقدان الدهون تدريجيًا في أجزاء معينة من الجسم؛ قد يكتسب البعض دهونًا في مناطق أخرى بعد فقدها في مناطق معينة. قد تترافق هذه الحالات مع اضطرابات التمثيل الغذائي مثل مرض السكري ومتلازمة المبيض المتعدد الكيسات.
فرط بروتينات الدم الدهنية من النوع الثالث هو اضطراب وراثي نادر يؤثر أيضًا على التمثيل الغذائي المناسب للدهون ويسبب ارتفاع مستويات الدهون الثلاثية. المتغيرات في جين APOE مسؤولة عن هذه الحالة وترفع الدهون الثلاثية عن طريق منع إزالة الكيلومكرونات في الكبد. على عكس الأفراد المصابين بـ SQF، من المرجح أن يصاب الأفراد المصابون بفرط بروتينات الدم الدهنية من النوع الثالث بأمراض القلب والأوعية الدموية.
أمراض تخزين الجليكوجين هي مجموعة من الحالات الوراثية التي تغير قدرة الجسم على تخزين السكر كطاقة مستقبلية ويمكن أن تسبب أيضًا ارتفاع الدهون الثلاثية. تتميز هذه الحالات بنقص في العديد من الإنزيمات التي تحول الجلوكوز (السكر من الكربوهيدرات التي يتم تناولها) إلى جليكوجين (شكل مخزن من الجلوكوز في الكبد والعضلات).
يمكن تشخيص متلازمة فرط كوليسترول الدم العائلي (SQF) بدون اختبارات جينية، بناءً على نتائج التاريخ الطبي للمصاب، والفحص السريري والاختبارات المعملية. يعاني الأفراد المصابون بـ SQF من مستويات عالية للغاية من الدهون الثلاثية في سن مبكرة، بينما يفتقرون عمومًا إلى الحالات الأخرى المرتبطة بمستويات عالية من الدهون الثلاثية مثل السمنة والسكري. غالبًا ما يكون لدى هؤلاء الأشخاص أيضًا تاريخ من نوبات متكررة من آلام البطن والتهاب البنكرياس الحاد، ولديهم أفراد من العائلة لديهم مستويات عالية من الدهون الثلاثية.
تكشف الاختبارات المعملية عن مستويات الدهون الثلاثية التي تزيد عن 750 ملغ / ديسيلتر عندما يكون الشخص صائمًا، وتكون المستويات مرتفعة بعد عدة اختبارات متكررة. الدم المأخوذ من الأشخاص المصابين بـ SQF أثناء الاختبارات له مظهر حليبي عند تبريده مع انفصال الدهون عن الدم. لا تتحسن مستويات الدهون الثلاثية لدى الأشخاص المصابين بـ SQF مع الأدوية مثل الستاتين والفايبرات والنياسين والأحماض الدهنية أوميغا 3، والتي تُوصف عادة لعلاج مستويات الدهون الثلاثية المرتفعة لأسباب أخرى.
يمكن للاختبارات الجينية تحديد المتغيرات الجينية المرتبطة بـ SQF. ومع ذلك، هذا الاختبار غير متاح على نطاق واسع ومكلف. بالإضافة إلى ذلك، يشتبه في أن SQF ناتج عن متغيرات في جينات أخرى لم يتم تحديدها بعد وبالتالي لا يمكن تحليلها.
الأشخاص المصابون بمتلازمة فرط كوليسترول الدم العائلي (SQF) لا يتحسنون مع الأدوية التي عادة ما تقلل الدهون الثلاثية في الأمراض الناجمة عن أسباب غير وراثية لمستويات عالية من الدهون الثلاثية غير فعالة في SQF.
بدلاً من ذلك، يعد النظام الغذائي منخفض الدهون هو الطريقة الرئيسية للتحكم في مستويات الدهون الثلاثية ومنع المضاعفات الخطيرة مثل التهاب البنكرياس الحاد لدى مرضى SQF. على وجه التحديد، يجب أن يكون الاستهلاك اليومي للدهون لدى هؤلاء الأشخاص أقل من 10٪ إلى 15٪ من سعراتهم الحرارية اليومية، أو لا يزيد عن 15 إلى 20 جرامًا من الدهون يوميًا.
يجب على الأشخاص المصابين بـ SQF أيضًا تجنب الكحول والأطعمة المصنعة والسكرية. يشمل النظام الغذائي المناسب الخضروات والحبوب الكاملة والبقوليات والبروتينات الخالية من الدهون والفواكه العرضية ومنتجات الألبان الخالية من الدسم بدون سكريات مضافة.
بالإضافة إلى ذلك، يجب تشجيع الأشخاص المصابين بـ SQF على ممارسة الرياضة للحفاظ على وزنهم ضمن نطاق صحي. لتكملة العناصر الغذائية المفقودة في نظامهم الغذائي المقيد (بما في ذلك الأحماض الدهنية)، يوصى أيضًا بالفيتامينات القابلة للذوبان في الدهون ومكملات الأحماض الدهنية مثل حمض ألفا لينولينيك وحمض اللينولينيك. يتم إنشاء الأحماض الدهنية من الدهون الثلاثية المستقلبة، وبالتالي فإن هذه المكملات لا تزيد من مستويات الدهون الثلاثية. يجب تجنب الأدوية التي تزيد من مستويات الدهون الثلاثية، مثل حاصرات بيتا، وبعض مدرات البول والهرمونات مثل الإستروجين والستيرويدات.
عادة ما يتم استشارة الأشخاص المصابين بـ SQF من قبل أخصائيي الغدد الصماء أو أخصائيي الدهون (الأطباء المتخصصون في اضطرابات الهرمونات أو الدهون) وأخصائيي التغذية للسيطرة على حالتهم. نظرًا لأن SQF هو اضطراب وراثي ويمكن أن ينتقل إلى أطفال المريض، يوصى بالاستشارة الوراثية.
