منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
خلل التنسج الغضروفي المشاشي هو اضطراب وراثي نادر يؤثر على النمو ويسبب تشوهات في الهيكل العظمي، ووجه يشبه “الوجه السعيد”. تشمل الأعراض قصر القامة، وتيبس المفاصل، ومشاكل في القلب والرئة. لا يوجد علاج شاف، لكن العلاج يركز على إدارة الأعراض. يتبع هذا الخلل أنماط وراثية مختلفة اعتمادًا على الجين المتأثر. التشخيص يعتمد على العلامات السريرية والاختبارات الجينية.
يُعتبر هذا المرض جزءًا من مجموعة من أمراض الهيكل العظمي النادرة الأخرى.
تحميل المقالة
خلل التنسج الغضروفي المشاشي هو مرض وراثي نادر يؤثر على النمو وأجهزة متعددة في الجسم. تظهر العلامات والأعراض عادة خلال السنة الأولى من العمر وقد تشمل قصر القامة، مشاكل في العظام، تيبس المفاصل، مشاكل في القلب وملامح وجه مميزة (توصف بمظهر "الوجه السعيد").
ينتج هذا المرض عن تغييرات (متغيرات أو طفرات) في واحد من ثلاثة جينات ويمكن أن ينتقل وراثيًا بطرق مختلفة، اعتمادًا على الجين المتأثر.
لا يوجد علاج شاف، لكن العلاج يركز على إدارة الأعراض والوقاية من المضاعفات. يموت ما يقرب من ثلث الأطفال المصابين قبل سن الخامسة، ولكن بعض الأفراد يعيشون حتى مرحلة البلوغ.
مصطلح "غضروفي مشاشي" مشتق من الكلمات اليونانية التي تعني السعادة ("gelios") والطبيعة ("physis")، بسبب مظهر الوجه "السعيد" الذي يظهر على معظم الأفراد المصابين.
• التقزم الغضروفي المشاشي
• متلازمة التقزم الغضروفي المشاشي
خلل التنسج الغضروفي المشاشي هو حالة وراثية نادرة تؤثر على أجزاء كثيرة من الجسم، وخاصة الهيكل العظمي والقلب والرئتين والمفاصل. تظهر معظم العلامات والأعراض خلال السنة الأولى من العمر.
تشمل الأعراض الشائعة ما يلي:
• مشاكل في العظام والنمو:
• قصر القامة، غالبًا ما يكون واضحًا في الأشهر الأولى (حوالي 40٪ من الأطفال يولدون أصغر من المعتاد)
• أذرع وأيدٍ وأرجل وأقدام قصيرة
• مفاصل متصلبة تزداد سوءًا وقد تجعل المشي صعبًا، وثني المرفقين والمعصمين، وحتى تؤدي إلى المشي على أطراف الأصابع
• مشاكل أخرى في العظام، والتي قد تشمل:
• مشاكل في الورك
• التهاب في العظام النامية (التهاب العظم والغضروف)
• ضغط الأعصاب في الرسغ (متلازمة النفق الرسغي)
• جلد قد يصبح سميكًا ومشدودًا، مما يزيد من الحد من الحركة
• ملامح وجه مميزة، غالبًا ما توصف بمظهر "سعيد" أو "مبتسم"، بما في ذلك:
• وجه مستدير مع خدود ممتلئة
• أنف صغير مع فتحات الأنف متجهة للأعلى
• جسر أنف عريض
• شفاه علوية رقيقة
• زوايا الفم متجهة للأعلى
• منطقة مسطحة (النتوء الأنفي) بين الأنف والفم
• مشاكل في القلب تظهر عادة في السنة الأولى وقد تزداد سوءًا:
• مشاكل في صمامات القلب، وخاصة في الصمامات الميترالية والأبهرية والرئوية
• ثقوب في الجدار بين حجرات القلب، وهي حالة تسمى عيب الحاجز الأذيني البطيني
• مشاكل في الرئة والجهاز التنفسي قد تزداد سوءًا مع مرور الوقت وتشمل:
• ارتفاع ضغط الدم في الرئتين (ارتفاع ضغط الدم الرئوي)، والذي قد يكون بسبب مزيج من مشاكل القلب أو الرئتين المتصلبة أو انسداد المسالك الهوائية
• الربو (الموجود في 30-40٪ من المصابين)، والذي قد يكون خفيفًا أو شديدًا
• مرض الرئة المقيد، حيث لا تستطيع الرئتان التمدد بشكل كامل (قد يكون هذا مرتبطًا بمشاكل في القلب أو يظهر بمفرده)
• تضيق أو ضعف في أجزاء مختلفة من المسالك الهوائية، مثل الحنجرة والقصبة الهوائية والشعب الهوائية
• فقدان السمع (في حوالي 40٪ من الأفراد)، غالبًا ما يكون بسبب التهابات الأذن المتكررة أو تضخم الغدانيات
• مشاكل في الرؤية مثل:
• قصر النظر، صعوبة الرؤية عن بعد
• طول النظر، صعوبة الرؤية عن قرب
• الاستجماتيزم، الشكل غير المنتظم للقرنية أو العدسة الذي يسبب عدم وضوح الرؤية
• تورم في الجزء الخلفي من العين (وذمة حليمة العصب البصري)، غير ناجمة عن ضغط في الدماغ
• الجلوكوما (ارتفاع الضغط داخل العين)، الذي يضر بالعصب البصري
• تضخم الكبد (تضخم الكبد)، لا يرجع إلى مرض الكبد، ولكن غالبًا ما يرتبط بمشاكل في الجانب الأيمن من القلب (40٪ من الحالات)
• انخفاض مستويات هرمون الغدة الدرقية (قصور الغدة الدرقية)، على الرغم من أنه ليس شائعًا.
يستمر البالغون في المعاناة من قصر القامة وتيبس المفاصل والجلد السميك ومشاكل الرئة العرضية مثل ارتفاع ضغط الدم الرئوي.
يتم تصنيف خلل التنسج الغضروفي المشاشي إلى 3 أنواع فرعية حسب الجين المعني:
• خلل التنسج الغضروفي المشاشي 1: متغيرات في جين ADAMTSL2
• خلل التنسج الغضروفي المشاشي 2: متغيرات في جين FBN1
• خلل التنسج الغضروفي المشاشي 3: متغيرات في جين LTBP3
تتشابه الأنواع الثلاثة في الخصائص مثل قصر القامة وتيبس المفاصل وملامح الوجه.
الخصائص السريرية للنوعين 1 و 2 غير قابلة للتمييز. لم يظهر على الأفراد المصابين بخلل التنسج الغضروفي المشاشي من النوع 3 (المرتبط بـ LTPB3) حتى الآن إصابة صمام القلب، ولكن يبدو أن لديهم مشاكل رئوية أكثر خطورة. قد يكون غياب سماكة الصمام مع إصابة رئوية شديدة سمة مميزة لخلل التنسج الغضروفي المشاشي المرتبط بـ LTBP3، على الرغم من أن هذا لم يتم تأكيده بعد بسبب انخفاض عدد الحالات المبلغ عنها.
أظهرت الدراسات المخبرية على الجلد والكبد والقصبة الهوائية وأنسجة القلب تراكمات غير طبيعية في الخلايا تشبه الليزوزومات (هياكل صغيرة في الخلايا لها وظيفة تحطيم النفايات)، وكانت بعض الاختبارات إيجابية بصبغات خاصة، مما يشير إلى احتمال وجود اضطراب تخزين جليكوبروتينات.
ينتج خلل التنسج الغضروفي المشاشي عن تغييرات (متغيرات أو طفرات) في أحد الجينات التالية:
• ADAMTSL2
• FBN1
• LTBP3
تنتج هذه الجينات بروتينات مهمة جدًا لهيكل أنسجة الجسم. كما أنها تنظم مادة تسمى TGF-beta، التي تتحكم في كيفية نمو الخلايا وتطورها.
الوراثة
يمكن أن ينتقل خلل التنسج الغضروفي المشاشي وراثيًا بطريقتين:
عندما يكون ناتجًا عن تغييرات (متغيرات أو طفرات) في جين ADAMTSL2، فإنه ينتقل بنمط وراثي متنحي. تحدث الاضطرابات المتنحية عندما يرث الشخص نسخة من الجين المتغير من كل من الوالدين. إذا تلقى نسخة طبيعية ونسخة متغيرة، فسيكون حاملًا بدون أعراض. احتمال إنجاب طفل مصاب لاثنين من حاملي المرض هو 25٪ لكل حمل، واحتمال إنجاب طفل حامل مثل الوالدين هو 50٪، واحتمال وراثة كلا الجينين الطبيعيين هو 25٪. الخطر متساوٍ بين الذكور والإناث.
عندما يكون ناتجًا عن طفرات في FBN1 أو LTBP3، فإنه ينتقل بنمط وراثي سائد. يلزم وجود نسخة واحدة متغيرة من الجين فقط للتسبب في المرض. يمكن أن ينتقل هذا من أحد الوالدين أو يكون متغيرًا جديدًا (de novo). خطر نقله إلى الطفل هو 50٪ لكل حمل. الخطر متساوٍ للذكور والإناث. معظم الحالات التي تحتوي على متغيرات في FBN1 أو LTBP3 تحدث de novo.
حتى عام 2024، تم الإبلاغ عن حوالي 100 حالة. يصيب الذكور والإناث على حد سواء.
يعتبر خلل التنسج الغضروفي المشاشي نوعًا من خلل التنسج الهيكلي. في عام 2023، قامت لجنة تسميات الجمعية الدولية لخلل التنسج الهيكلي (ISDS) بتحديث التصنيف، وتقسيم خلل التنسج إلى 41 مجموعة مع 771 حالة سريرية. ينتمي خلل التنسج الغضروفي المشاشي إلى المجموعة الطرفية، والتي تشمل أيضًا ثلاثة اضطرابات نادرة ذات علامات وأعراض مماثلة:
• متلازمة ويل مارشيساني
• خلل التنسج الأكروميكري
• متلازمة مير
قد يشتبه الأطباء في خلل التنسج الغضروفي المشاشي بناءً على العلامات والأعراض. يتم تأكيد التشخيص إذا كانت هناك علامات سريرية مميزة ونتائج إشعاعية، بالإضافة إلى:
• مخطط صدى القلب (فحص طبي يستخدم الموجات الصوتية لإنشاء صور للقلب) يظهر مشاكل في الصمامات
• اختبار جيني يحدد الطفرات في أحد الجينات الثلاثة، ADAMTSL2 أو FBN1 أو LTBP3
لا يوجد علاج حتى الآن. يركز العلاج الحالي على إدارة الأعراض:
• العلاج الطبيعي للحفاظ على حركة المفاصل
• العلاج العظمي لمشاكل العظام
• جراحة استبدال الصمام إذا لزم الأمر
• بضع القصبة الهوائية، فتحة في مقدمة الرقبة يتم إجراؤها أثناء إجراء طارئ أو جراحة مخططة لتشكيل مجرى هوائي في حالات التضيق الشديد في مجرى الهواء
• علاج مشاكل الرئة وانقطاع النفس أثناء النوم
• المعينات السمعية وعلاج التهابات الأذن
• تصحيح بصري
على الرغم من استخدام هرمون النمو (GH) في حالات أخرى لقصر القامة، إلا أنه عادة ما يكون غير فعال في خلل التنسج الغضروفي المشاشي.
تتطلب الإدارة فريقًا من المتخصصين يعملون بطريقة منسقة قد تشمل علماء الوراثة وأطباء القلب وجراحي العظام وأطباء الرئة وأطباء الأنف والأذن والحنجرة وأطباء العيون وغيرهم.
يوصى بإجراء فحوصات منتظمة لمراقبة المضاعفات. كما يُنصح بالاستشارة الوراثية للأفراد المصابين وعائلاتهم.
