منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
وهن الصفيحات المنسوب لغلانزمان هو اضطراب وراثي نادر يؤثر على وظيفة الصفائح الدموية، مما يؤدي إلى مشاكل في تخثر الدم ونزيف غير طبيعي. تشمل الأعراض الشائعة سهولة الإصابة بالكدمات ونزيف الأنف واللثة، بالإضافة إلى غزارة الطمث. قد يتسبب هذا الاضطراب في مضاعفات خطيرة إذا لم يتم علاجه بشكل فعال، مما يستدعي تدخلًا طبيًا متخصصًا. يتضمن التشخيص اختبارات لتحديد نقص مستقبلات معينة على الصفائح الدموية. يشمل العلاج نقل الصفائح الدموية واستخدام أدوية معينة للسيطرة على النزيف وتقليل المضاعفات.
تحميل المقالة
وهن الصفيحات المنسوب لغلانزمان (GT) هو اضطراب وراثي نادر في تخثر الدم يتميز بضعف وظيفة الخلايا المتخصصة (الصفائح الدموية) الضرورية لتخثر الدم بشكل صحيح. تشمل أعراض هذا الاضطراب عادةً نزيفًا غير طبيعي قد يكون حادًا. عندما لا يتم علاج النزيف لفترة طويلة أو يتم علاجه دون نجاح، فقد يعرض حياة المريض للخطر.
• مرض غلانزمان
• متلازمة غلانزمان-نايجلي
• وهن الصفيحات المنسوب لغلانزمان، النوع أ
• مركب نقص البروتين السكري IIb/IIIa
• TAG
• نقص مستقبلات الفيبرينوجين الصفيحية
• وهن الصفيحات المنسوب لغلانزمان ونايجلي
• نقص مستقبلات integrin αIIbβ3
تبدأ علامات وأعراض وهن الصفيحات المنسوب لغلانزمان بشكل عام عند الولادة أو بعدها بفترة قصيرة وقد تشمل:
• الميل إلى ظهور كدمات ونزيف بسهولة، وأحيانًا بغزارة، خاصة بعد العمليات الجراحية
• نزيف الأنف (الرعاف)
• نزيف اللثة (اللثة)
• نزيف الجهاز الهضمي المتقطع
• بقع حمراء أو أرجوانية متغيرة، صغيرة أو كبيرة، على الجلد ناجمة عن نزيف في الجلد (فرفرية)
• نزيف الحيض الغزير بشكل غير عادي
• نزيف الرحم غير المنتظم
• نزيف مفرط أثناء الولادة
• نزيف الجهاز الهضمي
• دم في البول (بيلة دموية)
تختلف شدة الأعراض بشكل كبير. يعاني بعض الأشخاص المصابين من كدمات خفيفة ويعاني البعض الآخر من نزيف حاد قد يهدد حياتهم.
ينتج وهن الصفيحات المنسوب لغلانزمان عن تغيرات (متغيرات مسببة للأمراض أو طفرات) في الجين ITGA2B أو في الجين ITGB3 مما يؤدي إلى مستقبل غير طبيعي لعائلةintegrin αIIbβ3 (GPIIb/IIIa) ويمنع الصفائح الدموية من تكوين سدادة عند حدوث نزيف. تم تحديد العديد من التغييرات المختلفة (الطفرات أو المتغيرات) في هذه الجينات. يحمل ما يقرب من 0.5% من الأشخاص الأصحاء في عامة السكان نسخة من جين متحور.
الوراثة
الوراثة هي وراثية متنحية. تتحدد الأمراض الوراثية من خلال مجموعة الجينات لسمة معينة موجودة في الكروموسومات التي يتم تلقيها من الأب والأم. تحدث الاضطرابات الوراثية المتنحية عندما يرث الشخص نسخة متحولة من جين من كل والد. إذا تلقى الشخص جينًا طبيعيًا وجينًا متغيرًا غير طبيعي للمرض، فسيكون الشخص حاملاً للمرض، ولكنه لن يظهر عليه أعراض بشكل عام. هذا صحيح بالنسبة لحاملي وهن الصفيحات المنسوب لغلانزمان. خطر نقل الوالدين الحاملين للمتغير الجيني غير الطبيعي، وبالتالي إنجاب طفل مصاب، هو 25% في كل حمل. خطر إنجاب طفل حامل، مثل الوالدين، هو 50% في كل حمل. احتمال أن يتلقى الطفل الجينات الطبيعية من كلا الوالدين هو 25%. الخطر هو نفسه بالنسبة للرجال والنساء.
تم الإبلاغ عن حوالي 500 حالة، ولكن من المحتمل ألا يتم الإبلاغ عن العديد من الحالات. يؤثر وهن الصفيحات المنسوب لغلانزمان على الرجال والنساء على حد سواء. تظهر أعراض هذا المرض عادة عند الولادة (حديثي الولادة) أو خلال مرحلة الطفولة. تحدث هذه الحالة بشكل أكثر شيوعًا في المجتمعات التي تكون فيها الزيجات المختلطة داخل المجموعة (زواج الأقارب) أكثر شيوعًا، كما هو الحال في بعض مناطق الشرق الأوسط والهند وفرنسا.
قد تكون أعراض الاضطرابات الأخرى المذكورة أدناه مشابهة لأعراض وهن الصفيحات المنسوب لغلانزمان. قد تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي:
الناعور (الهيموفيليا) هو اضطراب وراثي نادر في تخثر الدم ناجم عن بروتين دم غير نشط أو ناقص، عادةً العامل الثامن أو التاسع، وكلاهما ضروري لتخثر الدم الطبيعي. العاملان الثامن والتاسع هما اثنان من عدة بروتينات تسمح بتخثر الدم. يوجد الناعور (الهيموفيليا) بسبب تشوهات في العامل الثامن أو التاسع في الذكور بشكل حصري تقريبًا لأن هذه الجينات موجودة على الكروموسوم X ويمكن تصنيف هذه الاضطرابات على أنها خفيفة أو متوسطة أو شديدة. الأشكال الأكثر شيوعًا من النزيف هي النزيف في المفاصل والعضلات، وأخطر أعراض الناعور (الهيموفيليا) هو النزيف في الدماغ. قد يبدأ النزيف تلقائيًا، أي بدون سبب واضح. قد يسبب النزيف تلفًا دائمًا للمفاصل والعضلات. ينزف الأشخاص المصابون بالناعور (الهيموفيليا) لفترة أطول من الأشخاص الذين لديهم الكمية الطبيعية من عوامل التخثر في الدم. يمكن أن تؤدي الكدمات والصدمات إلى نوبات نزيف داخلي حادة لدى الأشخاص المصابين بهذا الاضطراب.
متلازمة برنارد-سولييهي اضطراب وراثي نادر في تخثر الدم يتميز بتشوهات في الصفائح الدموية، بما في ذلك الصفائح الدموية الكبيرة جدًا (العملاقة) التي لا تلتصق بشكل طبيعي بالأوعية الدموية التالفة. تشمل الأعراض الميل إلى النزيف المفرط والإصابة بالكدمات بسهولة. يميل الأشخاص المصابون بمتلازمة برنارد-سولييه إلى النزيف بغزارة من الجروح والإصابات الأخرى. كما أن نزيف الأنف وغزارة الطمث غير المعتادة أمران شائعان. قد يتسبب النزيف في الجلد في حدوث نزيف نقطي صغير (نمشات) أو بقع كبيرة ذات لون أرجواني (فرفرية) في مناطق مختلفة من الجسم.
شذوذ ماي-هجلينهو اضطراب وراثي نادر في الصفائح الدموية وبعض خلايا الدم البيضاء يتميز بعدد منخفض من الصفائح الدموية الكبيرة جدًا (العملاقة). عادة، لا يعاني المرضى من نزيف مفرط ما لم يكن لديهم عدد قليل جدًا من الصفائح الدموية.
مرض تجمع التخزين (SPD) هو اضطراب وراثي نادر في الصفائح الدموية يتميز بخلل في تخثر الدم بسبب عدم قدرة الصفائح الدموية على تخزين وإطلاق عوامل تخثر معينة. قد تشمل الأعراض نزيفًا خفيفًا ونزيفًا في الأنف وفترات حيض أثقل من المعتاد. في بعض أشكال هذا المرض، قد تكون هناك مستويات منخفضة بشكل غير طبيعي من الصفائح الدموية في الدم (نقص الصفيحات).
قد ترتبط بعض اضطرابات الصفائح الدموية بحالات خلقية مثل متلازمة ويسكوت-ألدريتشونقص الصفيحات مع متلازمة غياب نصف القطر.
لدى معظم الأشخاص المصابين بوهن الصفيحات المنسوب لغلانزمان عدد طبيعي من الصفائح الدموية، ولكن لديهم وقت نزيف مطول، مما يعني أنه عندما يكون هناك جرح مفتوح، يستغرق النزيف وقتًا أطول للتوقف. دراسات تراص الصفائح الدموية غير طبيعية وتظهر أن الصفائح الدموية لا يمكنها التجمع عند تحفيزها كما ينبغي لتشكيل تجمعات من الصفائح الدموية. يتم تشخيص وهن الصفيحات المنسوب لغلانزمان بشكل نهائي عن طريق الاختبارات التي تحدد ما إذا كان هناك نقص في مستقبل αIIbβ3 (GPIIb/IIIa). تتضمن هذه الاختبارات عادةً أجسامًا مضادة وحيدة النسيلة (اختبار يقيس مستويات الدم للأجسام المضادة المختلفة (الجلوبولينات المناعية IgA وIgD وIgE وIgG وIgM) وقياس التدفق الخلوي (تقنية تسمح بالكشف المتزامن عن خصائص فيزيائية متعددة للخلايا الفردية بسرعة عالية). يمكن للاختبارات الجينية تحديد الطفرات المسؤولة عن الاضطراب في الجينات ITGA2B و ITGB3.
اختبارات تحديد ما إذا كان الشخص حاملاً للمرض والاختبارات السابقة للولادة عن طريق تحليل الحمض النووي ممكنة إذا تم تحديد المتغيرات الجينية المحددة في أحد أفراد الأسرة المصابين. خلاف ذلك، يمكن إجراء اختبارات ما قبل الولادة بناءً على تحليل الصفائح الدموية αIIbβ3 في الجنين.
قد يحتاج بعض الأشخاص المصابين بوهن الصفيحات المنسوب لغلانزمان إلى عمليات نقل الصفائح الدموية. نظرًا لأن عمليات النقل قد تظل ضرورية مدى الحياة، فقد يستفيد الأشخاص المصابون من عمليات النقل من متبرعين متوافقين مع HLA. يصاب بعض المرضى بأجسام مضادة للصفائح الدموية المنقولة ويمكن أن تقلل هذه الأجسام المضادة من فائدة عمليات نقل الصفائح الدموية اللاحقة.
في عام 2014، تمت الموافقة على NovoSeven RT، وهو منتج عامل VIIa المؤتلف، لعلاج وهن الصفيحات المنسوب لغلانزمان. يُشار إلى هذا الدواء لعلاج نوبات النزيف والإدارة المحيطة بالجراحة عندما لا تكون عمليات نقل الصفائح الدموية فعالة. عادة ما يتم العلاج قبل معظم العمليات الجراحية أو يجب أن يكون متاحًا إذا لزم الأمر. عادة ما تكون عمليات نقل الصفائح الدموية ضرورية قبل الولادة.
يمكن علاج نزيف الأنف بشكل عام عن طريق حشو الأنف أو وضع رغوة مبللة بالثرومبين. تعتبر العناية المنتظمة بالأسنان مهمة للوقاية من نزيف اللثة.
يمكن استخدام العلاج الهرموني لقمع فترات الحيض.
تشمل العلاجات الأخرى استخدام عوامل مضادة لانحلال الفيبرين وحدها أو بالاشتراك مع علاجات أخرى.
يوصى بالاستشارة الوراثية للأشخاص المصابين ولأسرهم.
عملية زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم من الدم المحيطي أو نخاع العظام نجحت في علاج العديد من المرضى المصابين بأمراض خطيرة.
