منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
متلازمة هولت أورام هي اضطراب وراثي نادر يؤثر على الأطراف العلوية والقلب، ويتميز بتشوهات في عظام الذراعين واليدين، وعيوب خلقية في القلب، واضطرابات في التوصيل الكهربائي للقلب. تختلف الأعراض من شخص لآخر، وقد تشمل تشوهات في الإبهام وعظام الساعد، بالإضافة إلى عيوب الحاجز الأذيني والبطيني. ينتج هذا المتلازمة عن طفرة في جين TBX5، ويمكن تشخيصها من خلال الفحص البدني والتاريخ العائلي واختبارات التصوير. يعتمد العلاج على الأعراض المحددة وقد يشمل الجراحة والعلاج الطبيعي والأجهزة الطبية.
تحميل المقالة
متلازمة هولت أورام هي اضطراب يؤثر على ما يقرب من 1 من كل 100,000 فرد. يتميز هذا الاضطراب بتشوهات في عظام الطرف العلوي، وتاريخ عائلي أو شخصي لتشوه خلقي في القلب، و/أو خلل في النبضات الكهربائية التي تنسق تقلصات عضلة القلب (عيب التوصيل القلبي). في بعض الأفراد المصابين، قد يكون وجود عظم رسغي غير طبيعي هو الدليل الوحيد على المرض. يعاني خمسة وسبعون بالمائة من المصابين من تشوه خلقي في القلب. متلازمة هولت أورام هي حالة وراثية سائدة مرتبطة بتغير (طفرة) في جين TBX5. في حين أن هذه الطفرة يمكن أن تكون موروثة، إلا أن معظم الحالات تنتج عن طفرة جديدة في المرضى الذين ليس لديهم تاريخ عائلي للاضطراب.
تختلف الأعراض والاكتشافات الجسدية المرتبطة بمتلازمة هولت أورام اختلافًا كبيرًا من شخص لآخر، حتى داخل نفس العائلة. تتراوح تشوهات الطرف العلوي من إبهام طويل بشكل غير طبيعي يشبه الأصابع (ثلاثي السلاميات) إلى غياب عظم الإبهام أو غياب الإبهام. قد تكون أنواع أخرى من تشوهات الطرف العلوي موجودة أيضًا بما في ذلك عدم نمو أو غياب العظام في الساعد (الكعبرة والزند)، والاندماج أو النمو غير الطبيعي لعظام الإبهام والمعصم (الراحة والرسغ)، والموضع غير الطبيعي للإبهام أو الساعد أو الكتفين. قد يكون الأفراد المصابون غير قادرين على تمديد الذراعين بالكامل، أو تدوير الذراعين إلى الداخل باتجاه الجسم مع توجيه راحتي اليدين لأسفل (الك pronation)، أو تدوير الذراعين للخارج مع توجيه راحتي اليدين لأعلى (supination). تشمل الحالات الأكثر شدة تشوهًا تلتصق فيه اليدان بالكتف مع غياب أو تقصير الذراعين (phocomelia). في بعض الأفراد المصابين، قد يكون وجود عظم رسغي غير طبيعي هو الدليل الوحيد على المرض.
يعاني خمسة وسبعون بالمائة من المصابين من تشوه خلقي في القلب. تشوهات القلب الأكثر شيوعًا هي عيب الحاجز الأذيني من النوع ostium secundum (ASD) وعيب الحاجز البطيني (VSD). يتميز ASD بوجود فتحة غير طبيعية في الحاجز الليفي (الحاجز) الذي يفصل بين الغرفتين العلويتين (الأذينين) في القلب. في الأطفال الرضع المصابين بعيب الحاجز الأذيني من النوع secundum، لا يغلق الفتحة الموجودة في الحاجز الثاني من قلب الجنين بشكل صحيح أو قد يتشكل الحاجز secundum بشكل غير طبيعي أثناء نمو الجنين. نتيجة لذلك، تستمر الفتحة بين الأذينين لفترة طويلة بعد أن كان ينبغي إغلاقها، مما يؤدي إلى زيادة العبء على الجانب الأيمن من القلب وتدفق الدم المفرط إلى الرئتين. لا تظهر على العديد من الأطفال المصابين بـ ASD أي أعراض. في بعض الحالات، يعاني الأطفال المصابون بشدة من ضعف النمو وضيق التنفس والتعب بسهولة مع ممارسة الرياضة و/أو عدم انتظام ضربات القلب (اضطرابات النظم).
يتميز VSD بوجود فتحة غير طبيعية في الحاجز الذي يقسم الغرفتين السفليتين للقلب (البطينين). يعاني بعض الرضع والأطفال المصابين بمتلازمة هولت أورام من VSD واحد أو VSDs متعددة، ربما بالاشتراك مع ASD. قد يحدث VSD في أي جزء من الحاجز البطيني. يحدد حجم وموقع العيب شدة الأعراض. قد يغلق VSD الصغير من تلقاء نفسه أو يصبح أقل أهمية مع نضوج الطفل ونموه. قد يؤثر العيب المتوسط الحجم على قدرة القلب على ضخ الدم بكفاءة إلى الرئتين وبقية الجسم (فشل القلب الاحتقاني). تشمل الأعراض المرتبطة بفشل القلب معدل تنفس سريع بشكل غير طبيعي (تسرع التنفس)، والأزيز، وسرعة ضربات القلب بشكل غير عادي (تسرع القلب)، والفشل في النمو بالمعدل المتوقع (الفشل في النمو)، و/أو اكتشافات أخرى. قد يتسبب VSD الكبير في حدوث مضاعفات تهدد الحياة خلال فترة الرضاعة. يمكن أن يتسبب الارتفاع المستمر في الضغط داخل الشريان الذي يحمل الدم بعيدًا عن القلب وإلى الرئتين (الشريان الرئوي) في تلف دائم للرئتين.
الأفراد المصابون بمتلازمة هولت أورام معرضون لخطر الإصابة بعيوب التوصيل القلبي حتى في حالة عدم وجود تشوه خلقي في القلب. عندما يكون هناك انقطاع في التدفق الطبيعي للنبضات الكهربائية (إحصار القلب) عبر القلب، قد تنبض الغرفتان العلويتان للقلب (الأذينين) بشكل طبيعي وقد تنقبض الغرفتان السفليتان (البطينان) بشكل أقل تكرارًا أو "تتخلفان" عن تقلصات الأذين. في الشكل الخفيف من إحصار القلب، قد يكون هناك تأخير طفيف بين تقلصات الأذينين والبطينين (إطالة الفترة P-R). قد تحدث أيضًا درجات أخرى من إحصار القلب في بعض الحالات (على سبيل المثال، إحصار فرع الحزمة الأيمن). في بعض الحالات، قد يستمر التأخير بين تقلصات الأذين والبطين في الاستطالة حتى يتم إسقاط ضربات البطين تمامًا. في حالات أخرى أكثر شدة من إحصار القلب، قد يتم توصيل نسبة مئوية فقط (على سبيل المثال، النصف، الربع، إلخ) من ضربات الأذين إلى البطينين. عندما يحدث إحصار القلب الكامل، تنبض البطينين والأذينين بشكل مستقل عن بعضهما البعض.
تختلف آثار عيوب التوصيل في الأفراد المصابين بمتلازمة هولت أورام اختلافًا كبيرًا، تتراوح من عدم وجود أعراض واضحة إلى مضاعفات خطيرة محتملة. على سبيل المثال، قد لا تظهر على أولئك الذين يعانون من فترات P-R المطولة أي أعراض مرتبطة بها. قد لا تظهر الأعراض الملحوظة أيضًا على الأفراد المصابين الذين يعانون من ضربات مسقطة. في الحالات الأكثر شدة من إحصار القلب، قد يتسبب عدم كفاية تدفق الدم من البطينين في إصابة الأفراد المصابين بضيق التنفس بسبب عدم قدرة القلب على ضخ الدم بشكل فعال (فشل القلب)، أو الإصابة بآلام في الصدر، أو التعرض لنوبات إغماء (إغماء). في حالات نادرة، إذا تباطأت ضربات البطين بشكل كبير أو توقفت، فقد يفقد الأفراد المصابون وعيهم أو يصابون بنوبات صرع أو يعانون من أعراض تهدد الحياة. لا يتم تشخيص بعض الأفراد الذين يعانون من أعراض خفيفة بمتلازمة هولت أورام حتى منتصف العمر عندما تظهر أعراض مرض التوصيل القلبي.
الجين الوحيد المعروف بأنه مرتبط بمتلازمة هولت أورام هو جين TBX5. تم تحديد طفرة في جين TBX5 في حوالي 74% من الأفراد المصابين بمتلازمة هولت أورام. من المحتمل أن يكون هذا تقديرًا أقل من التردد الحقيقي لطفرة TBX5، نظرًا لأن الاختبارات الجينية لا تكتشف دائمًا جميع أنواع الطفرات. يوجد حاليًا أكثر من 70 طفرة معروفة في جين TBX5 تسبب متلازمة هولت أورام. تشمل الأسباب المحتملة لبقية الأفراد المصابين القراءة والترجمة غير الصحيحة لجين TBX5 أثناء إنتاج البروتين.
يمكن أن تنتقل متلازمة هولت أورام بالوراثة بنمط وراثي سائد. تحدث الاضطرابات الوراثية السائدة عندما تكون نسخة واحدة فقط من الجين غير الطبيعي ضرورية لظهور المرض. يمكن أن ينتقل الجين غير الطبيعي بالوراثة من أحد الوالدين، أو يمكن أن يكون نتيجة لطفرة جديدة (تغير جيني) في الفرد المصاب. يُعتقد أن ما يقرب من 85% من حالات متلازمة هولت أورام ناتجة عن طفرات جديدة في جين TBX5. خطر انتقال الجين غير الطبيعي من الوالد المصاب إلى النسل هو 50% لكل حمل. الخطر هو نفسه بالنسبة للذكور والإناث.
متلازمة هولت أورام هي اضطراب وراثي نادر يحدث في العديد من المجموعات العرقية والإثنية. ويصيب الذكور والإناث بأعداد متساوية. يقدر معدل الانتشار بـ 1/100,000 ولادة حية.
قد تكون أعراض الاضطرابات التالية مماثلة لأعراض متلازمة هولت أورام. قد تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي:
متلازمة أوكيهيرو (متلازمة دواين-الأشعة الكعبرية) هي حالة وراثية سائدة مرتبطة بخلل في جين SALL4. تتميز الاضطرابات المرتبطة بـ SALL4 بتشوهات في الطرف العلوي والرؤية والسمع والكلى ويمكن أن ترتبط أيضًا بعيوب القلب.
يعتمد تشخيص متلازمة هولت أورام على النتائج الجسدية والتاريخ العائلي. يتم إجراء الأشعة السينية لليد لتشوهات الطرف العلوي. يتم استخدام تخطيط صدى القلب والتصوير بالرنين المغناطيسي وطرائق التصوير الأخرى وتخطيط كهربية القلب لتحديد وجود وشدة عيوب القلب و/أو مرض التوصيل القلبي. يتوفر الاختبار الجيني الجزيئي لجين TBX5 لتأكيد التشخيص. لا يتم تشخيص بعض الأفراد الذين يعانون من أعراض خفيفة حتى منتصف العمر عندما تظهر أعراض مرض التوصيل القلبي. تم استخدام الموجات فوق الصوتية قبل الولادة لقلب الجنين (تخطيط صدى القلب) لتشخيص تشوهات القلب لدى أطفال الوالد المصاب.
يوجه علاج متلازمة هولت أورام نحو إدارة الأعراض المحددة الظاهرة في كل فرد. قد يتطلب العلاج جهودًا منسقة لفريق من المتخصصين. قد يحتاج أطباء الأطفال والجراحون والأطباء الذين يشخصون ويعالجون تشوهات القلب (أطباء القلب) والمتخصصون الذين يشخصون ويعالجون تشوهات الهيكل العظمي (أخصائيو تقويم العظام) و/أو غيرهم من المتخصصين في الرعاية الصحية إلى التخطيط بشكل منهجي وشامل لعلاج الطفل المصاب.
العلاجات المحددة لمتلازمة هولت أورام هي علاج الأعراض وداعمة. اعتمادًا على شدة أي تشوهات في الطرف العلوي، قد يتكون العلاج من جراحة تصحيحية أو ترميمية، واستخدام بدائل اصطناعية لأجزاء من الساعدين واليدين (أطراف اصطناعية)، و/أو علاج طبيعي لمساعدة الأفراد على تحسين مهاراتهم الحركية.
في الأفراد المصابين الذين يعانون من تشوهات طفيفة في التوصيل القلبي، قد لا يكون العلاج مطلوبًا. ومع ذلك، في الحالات الأكثر شدة عندما تحدث أعراض مرتبطة بها (على سبيل المثال، نوبات إغماء)، يمكن استخدام جهاز تنظيم ضربات القلب. يتجاوز جهاز تنظيم ضربات القلب نظام التوصيل الكهربائي الضعيف في القلب عن طريق إرسال نبضات كهربائية إلى القلب تحافظ على ضربات القلب بمعدل منتظم.
العلاج الأساسي للتشوهات الهيكلية للقلب المرتبطة بمتلازمة هولت أورام هو إغلاق العيب (العيوب) بالجراحة أو القسطرة. في مثل هذه الحالات، ستعتمد الإجراءات الجراحية التي يتم إجراؤها على موقع وشدة التشوهات والأعراض المرتبطة بها. يمكن علاج بعض الأفراد بالأدوية و/أو التقنيات الأخرى.
قد يكون الأفراد الذين يعانون من بعض العيوب الهيكلية في القلب معرضين لخطر الإصابة بالعدوى البكتيرية والتهاب بطانة حجرات القلب وصماماته (التهاب الشغاف). يجب اتباع الإرشادات السريرية لتحديد ما إذا كان يجب وصف المضادات الحيوية قبل إجراء عمليات جراحية محددة. بالإضافة إلى ذلك، قد يكون بعض الأفراد المصابين بعيوب قلبية معينة عرضة للإصابة بالتهابات الجهاز التنفسي المتكررة وقد يراقب الأطباء هؤلاء الأفراد عن كثب لاتخاذ خطوات وقائية وتأسيس العلاج بالمضادات الحيوية و/أو العلاجات المناسبة الأخرى في حالة حدوث مثل هذه الالتهابات.
التدخل المبكر مهم لضمان وصول الأطفال المصابين بمتلازمة هولت أورام إلى إمكاناتهم. قد تشمل الخدمات الخاصة التي قد تكون مفيدة للأطفال المصابين العلاج الطبيعي و/أو الخدمات الطبية والاجتماعية و/أو المهنية الأخرى.
يجب أن يتلقى أفراد عائلات الأفراد المصابين أيضًا تقييمات سريرية شاملة للكشف عن أي أعراض ونتائج جسدية قد تكون مرتبطة بمتلازمة هولت أورام. يجب أن يتلقى أفراد الأسرة الذين لديهم تقييمات سريرية طبيعية دراسات بالأشعة السينية للمعصمين والذراعين بالإضافة إلى مخططات صدى القلب للمساعدة في تأكيد ما إذا كانوا قد يظهرون شكلًا خفيفًا من الاضطراب.
يوصى بالاستشارة الوراثية للأفراد المصابين وعائلاتهم.
