منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
متلازمات فرط الغلوبولين المناعي IgM هي مجموعة من الاضطرابات المناعية النادرة التي تسبب خللاً في وظيفة الجهاز المناعي، مما يزيد من خطر الإصابة بالعدوى المتكررة والانتهازية.
تتميز هذه المتلازمات بعدم قدرة الجسم على إنتاج كميات كافية من الغلوبولينات المناعية IgG و IgA و IgE، مما يؤدي إلى ضعف الاستجابة المناعية ضد مسببات الأمراض.
تنتقل هذه المتلازمات وراثيًا، إما عن طريق الوراثة المرتبطة بالكروموسوم X أو الوراثة الجسمية المتنحية، وتتطلب تشخيصًا دقيقًا وعلاجًا متخصصًا.
يعاني المرضى المصابون بمتلازمة فرط الغلوبولين المناعي IgM من نقص في القدرة على مكافحة الالتهابات البكتيرية والفيروسية والفطرية، مما يستدعي تدخلًا طبيًا فوريًا.
قد تشمل الأعراض الإسهال المزمن والتهابات الجهاز التنفسي المتكررة، مما يستلزم إدارة شاملة لتحسين نوعية حياة المرضى.
متلازمات فرط الغلوبولين المناعي IgM هي مجموعة من الاضطرابات النادرة التي تعيق وظيفة الجهاز المناعي بشكل صحيح. تصنف هذه المتلازمات ضمن اضطرابات نقص المناعة الأولية النادرة، والتي تتميز بوجود مخالفات في عملية تطور الخلايا و/أو نضوجها في الجهاز المناعي. ينقسم الجهاز المناعي إلى عدة مكونات، تتضافر لكي تدافع عن الجسم ضد العوامل المعدية المختلفة. نظام الخلايا التائية مسؤول عن مكافحة الخميرة والفطريات، وبعض الفيروسات، وبعض البكتيريا. نظام الخلايا البائية يكافح العدوى التي تسببها فيروسات وبكتيريا أخرى. يفعل ذلك عن طريق إفراز عوامل مناعية تسمى الأجسام المضادة (المعروفة أيضًا باسم الغلوبولينات المناعية) في الجزء السائل من الدم (المصل) وإفرازات الجسم (مثل اللعاب). هناك خمس فئات من الغلوبولينات المناعية المعروفة باسم IgA و IgD و IgE و IgG و IgM. يمكن للأجسام المضادة أن تقتل الكائنات الحية الدقيقة مباشرة أو تغطيها حتى يتم تدميرها بسهولة أكبر بواسطة خلايا الدم البيضاء (الكريات البيض).
تنتج متلازمات فرط الغلوبولين المناعي IgM عن طفرات جينية نادرة جدًا، تحدث بنسبة واحد في المليون، وقد تهدد الحياة، وتؤدي إلى إضعاف شديد في الجهاز المناعي، مما يؤدي إلى عدم قدرة الفرد على إنتاج الأجسام المضادة. المرضى الذين يعانون من فرط IgM معرضون لخطر كبير للإصابة بالعدوى الانتهازية والمتكررة. بالإضافة إلى ذلك، يؤدي الخلل في الجهاز المناعي إلى انخفاض القدرة على تحديد الخلايا السرطانية ومكافحتها، فضلاً عن عدم القدرة على إنتاج استجابة لمسببات الأمراض. بعض الأفراد المصابين بمتلازمة فرط IgM لديهم مستويات عالية بشكل غير طبيعي من الغلوبولين المناعي IgM في الجزء السائل من الدم، مما أدى إلى مصطلح متلازمة "فرط IgM". ومع ذلك، فقد حدد الباحثون أن العديد من الأفراد المصابين لديهم مستويات طبيعية من IgM. قد يكون لدى الأفراد المصابين مستويات طبيعية إلى عالية من IgM، لكنهم لا يستطيعون إنتاج مستويات كافية من الغلوبولينات المناعية IgG و IgA و IgE لأنهم لا يستطيعون التحول من إنتاج IgM إلى هذه الفئات الأخرى من الغلوبولين المناعي. نظرًا لأن هذه الغلوبولينات المناعية الأخرى ناقصة، فإن الأفراد المصابين معرضون لنوبات متكررة من بعض الالتهابات البكتيرية المنتجة للقيح (القيحية). غالبًا ما يتأثر الجهاز الهضمي مما يسبب إسهالًا متكررًا وطويل الأمد (ممتد).
يرث حوالي 70٪ من الأشخاص المصابين بمتلازمة فرط IgM هذا الاضطراب بنمط وراثي متنح مرتبط بالكروموسوم X. وهذا ما يسمى متلازمة فرط IgM المرتبطة بالكروموسوم X أو XHIM وهي النوع الأكثر شيوعًا. نظرًا لأنه مرتبط بالكروموسوم X، فإن هذا الاضطراب يصيب الذكور في الغالب. في كثير من الأحيان، يرث الأفراد المصابون هذا الاضطراب بنمط وراثي متنح جسدي. هناك ما لا يقل عن أربعة أنواع من متلازمة فرط IgM المتنحية الجسدية. هذه الأشكال تصيب الرجال والنساء على حد سواء. تُعرف هذه المتلازمات بمتلازمات فرط IgM من النوع 2 و 3 و 4 و 5.
• متلازمة فرط IgM المرتبطة بالكروموسوم X (XHIM)
• متلازمة فرط IgM من النوع 1 (HIGM1)
• متلازمة فرط IgM من النوع 2 (HIGM2)
• متلازمة فرط IgM من النوع 3 (HIGM3)
• متلازمة فرط IgM من النوع 4 (HIGM4)
• متلازمة فرط IgM من النوع 5 (HIGM5)
تتفاوت علامات وأعراض متلازمات فرط الغلوبولين المناعي IgM من شخص لآخر، حتى بين أفراد العائلة الواحدة، حيث يكون الأفراد المصابون أكثر عرضة للإصابة بأنواع مختلفة من العدوى ويصعب عليهم مكافحتها بمجرد حدوثها، وقد تكون هذه الاضطرابات مهددة للحياة في مرحلة الطفولة أو المراهقة إذا لم يتم علاجها، وعادةً ما تظهر الأعراض الأولية في السنة الأولى أو الثانية من العمر.
متلازمة فرط الغلوبولين المناعي IgM المرتبطة بالكروموسوم X:
يكون الأفراد المصابون عرضة لنوبات متكررة من الالتهابات البكتيرية القيحيّة التي قد تصيب الجهاز التنفسي العلوي والسفلي بما في ذلك الجيوب الأنفية (التهاب الجيوب الأنفية) و/أو الرئتين (الالتهاب الرئوي)؛ والأذن الوسطى (التهاب الأذن الوسطى)؛ وقناة الأذن الخارجية (التهاب الأذن الخارجية)؛ والغشاء المبطن للجفون والأجزاء البيضاء (الصلبة) من العينين (التهاب الملتحمة)؛ والجلد (التهاب الجلد القيحي)؛ و/أو مناطق أخرى، وعادةً ما تبدأ هذه الالتهابات خلال فترة الرضاعة، غالبًا في السنة الأولى أو الثانية من العمر.
قد يكون الأفراد المصابون أيضًا عرضة بشكل غير عادي للعدوى "الانتهازية"، ويشير مصطلح العدوى "الانتهازية" إما إلى الالتهابات التي تسببها الكائنات الحية الدقيقة التي لا تسبب عادةً المرض لدى الأفراد الذين لديهم أجهزة مناعية تعمل بكامل طاقتها أو إلى مرض واسع الانتشار (جهازي) وشامل تسببه الكائنات الحية الدقيقة التي تسبب عادةً التهابات خفيفة وموضعية فقط. يسبب المتكيّسة الرئوية كاريني، وهو كائن حي دقيق يكون الأفراد المصابون بمتلازمة فرط الغلوبولين المناعي IgM المرتبطة بالكروموسوم X عرضة له بشكل خاص، نوعًا من الالتهاب الرئوي يتميز بالحمى والسعال والتنفس السريع بشكل غير طبيعي (تسرع التنفس) و/أو تغير لون الجلد والأغشية المخاطية إلى اللون الأزرق (الزرقة)، وقد يكون الأفراد المصابون أيضًا عرضة للإصابة بـ Histoplasma capsulatum، وهو فطر قد تنتج أبواغه، عند استنشاقها، داء النوسجات، وهو عدوى تتميز بالحمى والسعال والشعور العام بالمرض (التوعك) و/أو تشوهات في الغدد الليمفاوية (اعتلال عقد لمفية)، والالتهاب والتورم المزمن للجيوب الأنفية (التهاب الجيوب الأنفية) والتثخن والتوسع والتندب في أنابيب مجرى الهواء الصغيرة في الرئتين بسبب الالتهاب والعدوى المزمنة (توسع القصبات) شائعان.
بالإضافة إلى ذلك، يوجد طفيلي الكريبتوسبوريديوم أحيانًا في الأمعاء لدى الأفراد المصابين، مما يسبب إسهالًا مستمرًا. قد يرتبط الكريبتوسبوريديوم أيضًا بمرض تنكسي في الكبد (تليف الكبد) والتهاب وتثخن وتندب في القنوات الصفراوية (التهاب الأقنية الصفراوية المصلب)، والقنوات الصفراوية هي الممرات التي تنقل الصفراء من الكبد، وقد ترتبط هذه الحالات بألم في البطن وحمى وقشعريرة و/أو اصفرار مستمر في الجلد والأغشية المخاطية وبياض العينين (اليرقان)، وقد يعاني بعض الأفراد من مرض الكبد بسبب العدوى بالفيروس المضخم للخلايا.
تشمل النتائج الأخرى المرتبطة بمتلازمة فرط الغلوبولين المناعي IgM المرتبطة بالكروموسوم X، والتي قد تظهر في وقت مبكر من ستة إلى تسعة أشهر من العمر، الإسهال المزمن الذي قد يؤدي، لدى بعض الأشخاص، إلى ضعف امتصاص العناصر الغذائية عن طريق الأمعاء (سوء الامتصاص). قد يفشل الرضع المصابون بسوء الامتصاص المعوي في النمو واكتساب الوزن بالمعدل المتوقع (فشل النمو)، وقد يصاب الرضع والأطفال أيضًا بنمو ثآليل واسع الانتشار (الثآليل الشائعة) على الجلد و/أو طفح جلدي يتكون من بقع متغيرة اللون (لطخات) ومناطق مرتفعة صغيرة (حطاطات) على الوجه وفروة الرأس والأسطح المنحنية لبعض المفاصل.
قد يكون الأفراد المصابون بمتلازمة فرط الغلوبولين المناعي IgM المرتبطة بالكروموسوم X أيضًا عرضة للإصابة باضطرابات المناعة الذاتية، وخاصة تلك التي تصيب عناصر معينة من الدم. يشير مصطلح "المناعة الذاتية" إلى الحالات التي تهاجم فيها دفاعات الجسم الطبيعية ضد الكائنات الحية الدقيقة الغازية عن طريق الخطأ الأنسجة السليمة، وقد يعاني الأفراد المصابون من قلة العدلات المتكررة (الدورية) أو المستمرة (المزمنة) والتي غالبًا ما تكون شديدة، وهي حالة يوجد فيها انخفاض غير طبيعي في عدد خلايا دم بيضاء معينة (الخلايا المتعادلة)، وتلعب الخلايا المتعادلة دورًا رئيسيًا في اكتشاف وتدمير وإزالة البكتيريا الغازية من الدم (البلعمة)، وغالبًا ما يرتبط الانخفاض غير الطبيعي في الخلايا المتعادلة (قلة العدلات) بالحمى والتهاب اللثة (التهاب اللثة) و/أو التهاب و/أو تقرح الأغشية المخاطية للفم (التهاب الفم)، وقد تؤدي قلة العدلات أيضًا، لدى بعض الأشخاص، إلى فقدان الوزن و/أو التعرض لالتهابات أخرى، وتشمل اضطرابات المناعة الذاتية الأخرى التي يمكن أن تتطور فقر الدم الانحلالي، وهي حالة ناتجة عن تدمير خلايا الدم الحمراء بالمناعة الذاتية، و/أو فرفرية نقص الصفيحات، وهي حالة تتميز بانخفاض غير طبيعي في مستويات الصفائح الدموية المنتشرة. الصفائح الدموية هي خلايا دم متخصصة تساعد على منع النزيف ووقفه، وقد يؤدي انخفاض مستويات الصفائح الدموية المنتشرة (نقص الصفيحات) إلى زيادة التعرض للكدمات وظهور بقع أرجوانية صغيرة (نمشات) على الجلد و/أو نزيف غير طبيعي في أنسجة مختلفة من الجسم.
تشمل مضاعفات المناعة الذاتية الأخرى التي يمكن أن تتطور لدى الأشخاص المصابين بمتلازمة فرط الغلوبولين المناعي IgM المرتبطة بالكروموسوم X التهاب المفاصل وضعف وظيفة الغدة الدرقية (قصور الغدة الدرقية) ومرض التهاب الأمعاء وأمراض الكلى.
في ما يقرب من 10-15% من الأفراد المصابين، يمكن أن تتطور أعراض عصبية بسبب إصابة الجهاز العصبي المركزي.
بالإضافة إلى ذلك، قد يكون الأفراد المصابون أكثر عرضة للإصابة بأشكال معينة من السرطان مقارنةً بعامة السكان، وتشمل أنواع السرطان المرتبطة بهذا الاضطراب سرطان الدم (سرطان الدم) وتلك التي تحدث في الجهاز الهضمي (القولون والكبد)، بما في ذلك سرطان القنوات الصفراوية (سرطان الأقنية الصفراوية) والنوع الأكثر شيوعًا من سرطان الكبد (سرطان الخلايا الكبدية)؛ وأورام الأديم العصبي الظاهري في الجهاز الهضمي والبنكرياس.
متلازمة فرط الغلوبولين المناعي IgM من النوع 2:
يُعرف هذا الشكل من متلازمة فرط الغلوبولين المناعي IgM أيضًا باسم نقص إنزيم سيتيدين دياميناز المحفز بالنشاط (AID)، والعلامات والأعراض مشابهة لتلك التي تظهر لدى الأفراد المصابين بمتلازمة فرط الغلوبولين المناعي IgM المرتبطة بالكروموسوم X، وغالبًا ما يصاب الأفراد المصابون بالتهابات بكتيرية، وخاصة التهابات الجيوب الأنفية والرئتين (التهابات الجيوب الأنفية والرئة)، وعادةً ما تبدأ هذه الالتهابات في وقت مبكر جدًا من الحياة، والالتهاب والتورم المزمن للجيوب الأنفية (التهاب الجيوب الأنفية) والتثخن والتوسع والتندب في أنابيب مجرى الهواء الصغيرة في الرئتين بسبب الالتهاب والعدوى المزمنة (توسع القصبات) شائعان، والتهابات الجهاز الهضمي التي غالبًا ما تكون بسبب جرداء لامبليا أو الفيروسات شائعة أيضًا، كما أن التضخم غير الطبيعي للطحال (تضخم الطحال) والغدد الليمفاوية (اعتلال عقد لمفية) بسبب زيادة عدد خلايا الدم البيضاء داخل الغدد الليمفاوية (تضخم لمفاوي) شائع أيضًا، وقد يصبح اللوزتان كبيرتين بشكل غير طبيعي وتتطلبان الإزالة الجراحية، وحالات المناعة الذاتية، مثل قلة الكريات الشاملة بالمناعة الذاتية الموصوفة، أكثر شيوعًا في متلازمة فرط الغلوبولين المناعي IgM من النوع 2 مقارنةً بالشكل المرتبط بالكروموسوم X، ويعد انخفاض مستويات خلايا الدم الحمراء (فقر الدم) والصفائح الدموية (نقص الصفيحات) الأكثر شيوعًا، وقد تتطور حالات أخرى من أمراض المناعة الذاتية بما في ذلك التهاب الكبد، وفي حالات نادرة، متلازمة الأمعاء الالتهابية والتهاب المفاصل، وعلى عكس متلازمة فرط الغلوبولين المناعي IgM المرتبطة بالكروموسوم X، فإن الأفراد المصابين بمتلازمة فرط الغلوبولين المناعي IgM من النوع 2 لا يصابون عادةً بعدوى انتهازية، وبشكل عام، تكون مستويات الغلوبولين المناعي IgM في الدم أعلى بكثير مما هي عليه في الشكل المرتبط بالكروموسوم X، ويعاني بعض الأفراد المصابين من مرض خفيف قد لا يتم تشخيصه حتى سنوات المراهقة أو العشرينات.
متلازمة فرط الغلوبولين المناعي IgM من النوع 3:
يُعرف هذا الشكل من متلازمة فرط الغلوبولين المناعي IgM أيضًا باسم متلازمة فرط الغلوبولين المناعي IgM بسبب نقص CD40، ويسبب هذا الشكل من الاضطراب علامات وأعراض لا يمكن تمييزها تقريبًا عن متلازمة فرط الغلوبولين المناعي IgM المرتبطة بالكروموسوم X الموصوفة أعلاه.
متلازمة فرط الغلوبولين المناعي IgM من النوع 4:
أصيب الأفراد المصابون بالتهابات في الجيوب الأنفية والرئتين (التهابات الجيوب الأنفية والرئة) وعدوى واسعة الانتشار في الدم (الإنتان) والتهاب وعدوى في الغدد الليمفاوية (التهاب العقد اللمفية) وعدوى والتهاب في العظام (التهاب العظم والنقي)، ويمكن أن يسبب التهاب العظم والنقي الحمى والقشعريرة والتعرق وألم العظام والتورم والقيود المفروضة على حركة المفاصل القريبة، وبشكل عام، يصاب الأفراد بأعراض مماثلة، ولكنها بشكل عام أخف من الأعراض التي يعاني منها الأفراد المصابون بمتلازمة فرط الغلوبولين المناعي IgM من النوع 2، ولا يصاب معظم الأفراد المصابين بعدوى انتهازية.
متلازمة فرط الغلوبولين المناعي IgM من النوع 5:
يُعرف هذا الشكل أيضًا باسم نقص يوراسيل-دنا-جليكوسيلاز، ويصاب الأفراد المصابون بعلامات وأعراض مشابهة لتلك التي تظهر في متلازمة فرط الغلوبولين المناعي IgM من النوع 2 بما في ذلك القابلية للإصابة بالتهابات بكتيرية وتضخم لمفاوي، وعدم وجود عدوى انتهازية.
تحدث متلازمات فرط الغلوبولين المناعي IgM بسبب الاختلافات (الطفرات) في جينات معينة، وتوفر الجينات تعليمات لإنشاء البروتينات التي تلعب دورًا حاسمًا في العديد من وظائف الجسم، وعندما تحدث طفرة في أحد الجينات، قد يكون المنتج البروتيني معيبًا أو غير فعال أو غائبًا أو مفرط الإنتاج، واعتمادًا على وظائف البروتين المعين، يمكن أن يؤثر ذلك على العديد من أجهزة الجسم، وتحدث متلازمة فرط الغلوبولين المناعي IgM المرتبطة بالكروموسوم X بسبب اختلاف في جين CD40LG، وتحدث متلازمة فرط الغلوبولين المناعي IgM من النوع 2 بسبب اختلاف في جين AICDA (يسمى أيضًا AID)، وتحدث متلازمة فرط الغلوبولين المناعي IgM من النوع 3 بسبب اختلاف في جين CD40، والسبب الوراثي لمتلازمة فرط الغلوبولين المناعي IgM من النوع 4 غير معروف، وتحدث متلازمة فرط الغلوبولين المناعي IgM من النوع 5 بسبب اختلاف في جين UNG.
يقع جين CD40LG المسؤول عن متلازمة فرط الغلوبولين المناعي IgM المرتبطة بالكروموسوم X على الذراع الطويلة (q) للكروموسوم X (Xq26)، وينشئ هذا الجين (يشفر) بروتينًا متخصصًا يسمى CD40 ligand، وبسبب الاختلاف في جين CD40LG، لا ينتج الجسم ما يكفي من CD40 ligand، أو ينتج شكلًا غير طبيعي من البروتين، ويفتقر الأفراد المصابون إلى المستويات الوظيفية من هذا البروتين، وفي الأفراد المصابين، يكون استجابة الخلايا البائية المناعية ناقصة نتيجة لخلل في الخلايا التائية، والاستجابة الأولى لنظام الخلايا البائية لغزو (مستضد) هي عادةً إنتاج أجسام مضادة للغلوبولين المناعي M (IgM). المستضدات هي تلك المواد، مثل الكائنات الحية الدقيقة أو السموم أو المواد الغريبة الأخرى، التي قد تؤدي إلى إنتاج أجسام مضادة معينة كجزء من استجابة مناعية، ثم يتم إنتاج الفئات الأخرى من الغلوبولينات المناعية (IgG وIgA وIgE)، ولكل منها واجباته الدفاعية الخاصة، بالتتابع (في عملية تسمى "تبديل الفئة") في التطور الطبيعي للاستجابة المناعية.
هناك "خطوتان" أو إشارتان ضروريتان لنظام الخلايا البائية للتبديل من إنتاج وإفراز الغلوبولين المناعي IgM إلى إنتاج وإفراز الغلوبولين المناعي IgG وIgA وIgE، يجب أن ترتبط بعض بروتينات الاستجابة المناعية (مثل إنترلوكين-2 وإنترلوكين-4 وما إلى ذلك) التي تنتجها الخلايا التائية بمستقبلات الإنترلوكين "المصاحبة" لها على الخلايا البائية، مما يشير إلى الخلايا البائية للتبديل من إنتاج الغلوبولين المناعي IgM إلى إنتاج الغلوبولين المناعي IgA وIgE وIgM، بالإضافة إلى ذلك، يجب أن يتفاعل جزيء معين (CD40) موجود على سطح خلايا بائية معينة مع بروتين ربط مصاحب (CD40 ligand) على سطح خلايا تائية نشطة معينة، ونظرًا لأن الخلايا التائية للأفراد المصابين بمتلازمة فرط الغلوبولين المناعي IgM المرتبطة بالكروموسوم X لا يمكنها إنشاء أو تخليق CD40 ligand، فإن الإنتاج المتسلسل للغلوبولينات المناعية G وA وE (أي إشارات "تبديل الفئة") يتم تثبيطه، والذي بدوره يؤدي إلى تعرض الأفراد المصابين للعديد من الاضطرابات المعدية.
يقع جين CD40 المسؤول عن متلازمة فرط الغلوبولين المناعي IgM من النوع 3 على الكروموسوم 20، ويشفر هذا الجين CD40، وهو مستقبل بروتين، وتوجد المستقبلات على سطح خلايا معينة وتتفاعل مع بروتينات أخرى مثل CD40 ligand، ولا ينتج جين CD40 المعدل ما يكفي من بروتين مستقبل CD40 الوظيفي، مما يمنع ارتباط CD40 ligand، ويلعب CD40 ligand دورًا في وظائف أخرى للخلايا التائية، مثل الخلايا التائية السامة للخلايا التي تحدد وتزيل الخلايا الأخرى التالفة أو المجهدة أو المصابة، وتعبر أنواع الخلايا الأخرى في الجهاز المناعي أيضًا عن CD40 بما في ذلك الخلايا المتغصنة والخلايا الوحيدة والبالعات الكبيرة.
هناك عملية طبيعية أخرى في "تبديل" إنتاج الخلايا البائية للغلوبولين المناعي IgM إلى إنتاج الغلوبولينات المناعية الأخرى تسمى فرط الطفرات الجسدية، وخلال هذه العملية، تحدث طفرات متكررة في جينات الغلوبولين المناعي، وتحدث هذه الطفرات استجابةً لعامل معدي وتساعد الخلايا البائية على إنشاء أجسام مضادة محددة يمكنها استهداف مواد معدية أو غريبة معينة في الجسم، وقد تتأثر الطفرات الجسدية المفرطة أيضًا لدى الأفراد المصابين بمتلازمة فرط الغلوبولين المناعي IgM.
تحدث متلازمات فرط الغلوبولين المناعي IgM من النوع 2 بسبب اختلاف في جين AID، ويسمى هذا الجين أيضًا AICDA، وتحدث متلازمة فرط الغلوبولين المناعي IgM من النوع 5 بسبب اختلاف في جين UNG، وتنتج هذه الجينات إنزيمات، وهي سيتيدين دياميناز المحفز بالنشاط للنوع 2 ويوراسيل نوكليوسيد جليكوسيلاز للنوع 5، وهي ضرورية لعملية فرط الطفرات الجسدية، وعلى عكس متلازمة فرط الغلوبولين المناعي IgM المرتبطة بالكروموسوم X أو متلازمة فرط الغلوبولين المناعي IgM من النوع 3، التي تؤثر على كل من نظام الخلايا التائية والخلايا البائية، فإن هذين الشكلين من الاضطراب يؤثران فقط على نظام الخلايا البائية.
أنماط الوراثة:
تتحدد الأمراض الوراثية من خلال مجموعة الجينات لصفة معينة الموجودة على الكروموسومات المستلمة من الأب والأم، وتحدث متلازمة فرط الغلوبولين المناعي IgM المرتبطة بالكروموسوم X بسبب جين متغير على الكروموسوم X ويتم توارثها بنمط وراثي متنحي مرتبط بالكروموسوم X.
تمتلك الإناث كروموسومين X في خلاياهن، ولكن يتم "إيقاف تشغيل" أو تعطيل أحد الكروموسومات X أثناء التطور، وهي عملية تسمى "التلوين"، ويتم تعطيل جميع الجينات الموجودة على هذا الكروموسوم، والتلوين هي عملية عشوائية، وتختلف من نسيج إلى آخر؛ داخل الأنسجة يمكن أن تختلف أيضًا من خلية إلى أخرى، والإناث اللاتي لديهن جين مرضي موجود على أحد الكروموسومات X هن حاملات لهذا الاضطراب، ونتيجة لعملية التلوين، فإن معظم الإناث الحاملات لديهن حوالي 50% من X الطبيعي و50% من X المتحور معبرًا عنهما في كل نسيج، وعادةً لا تظهر عليهن أعراض الاضطراب، ونظرًا لعشوائية عملية التلوين، توجد استثناءات لهذه القاعدة، خاصةً إذا كان تعطيل إحدى نسخ الكروموسوم X "منحرفًا" بشكل كبير لصالح إحدى النسخ، وإذا كانت النسخة الطبيعية هي السائدة، فيمكن أن تكون الإناث الحاملات عديمات الأعراض تمامًا وتبقين كذلك، وإذا كانت النسخة المتحولة هي السائدة، فيمكن أن تظهر على الإناث الحاملات أعراض الاضطراب.
على عكس الإناث، يمتلك الذكور كروموسوم X واحدًا فقط، وإذا ورث الذكر كروموسوم X يحتوي على جين مرضي، فسوف يصاب بالمرض، وينقل الذكر المصاب باضطراب مرتبط بالكروموسوم X الجين المرضي إلى جميع بناته، وستكون البنات حاملات، ولا يمكن للذكر أن ينقل جينًا مرتبطًا بالكروموسوم X إلى أبنائه لأن الكروموسوم Y (وليس الكروموسوم X) يُنقل دائمًا إلى النسل الذكور، والإناث الحاملات لاضطراب مرتبط بالكروموسوم X لديهن فرصة بنسبة 50% مع كل حمل لإنجاب ابنة حاملة، وفرصة بنسبة 50% لإنجاب ابنة غير حاملة، وفرصة بنسبة 50% لإنجاب ابن مصاب بالمرض، وفرصة بنسبة 50% لإنجاب ابن غير مصاب.
يتم توارث أنواع فرط الغلوبولين المناعي IgM 2 و3 و4 و5 بنمط وراثي متنحي صبغي جسدي، وتحدث الاضطرابات الموروثة بنمط وراثي متنحي عندما يرث الفرد نسختين متغيرتين في أحد الجينات لنفس الصفة، واحدة من كل من الوالدين، وإذا تلقى الفرد جينًا طبيعيًا وجينًا واحدًا للمرض، فسيكون الشخص حاملاً للمرض، ولكنه عادةً لا تظهر عليه الأعراض، وخطر قيام الوالدين الحاملين بنقل الجين المتغير، وبالتالي إنجاب طفل مصاب، هو 25% مع كل حمل، وخطر إنجاب طفل حامل مثل الوالدين هو 50% مع كل حمل، وفرصة حصول الطفل على جينات طبيعية من كلا الوالدين هي 25%، والخطر هو نفسه بالنسبة للذكور والإناث.
تشير التقديرات إلى أن متلازمة فرط الغلوبولين المناعي IgM المرتبطة بالكروموسوم X تصيب حوالي 2 من كل 1,000,000 من الذكور حديثي الولادة. الأشكال المتنحية الجسدية من متلازمة فرط الغلوبولين المناعي IgM نادرة للغاية. تشير التقديرات إلى أن النوع الثاني من متلازمة فرط الغلوبولين المناعي IgM يصيب أقل من 1 من كل 1,000,000 شخص في عامة السكان. تم وصف الأشكال الأخرى من متلازمة فرط الغلوبولين المناعي IgM في الأدبيات الطبية في عدد قليل جدًا من الأشخاص. نظرًا لأن الاضطرابات النادرة غالبًا ما لا يتم تشخيصها، فمن الصعب تحديد ترددها الحقيقي في عامة السكان. يصيب الشكل المرتبط بالكروموسوم X الذكور بشكل كبير؛ بينما تصيب الأشكال المتنحية الجسدية الذكور والإناث على حد سواء. يمثل الشكل المرتبط بالكروموسوم X من متلازمة فرط الغلوبولين المناعي IgM حوالي 70% من الأشخاص المصابين بهذا الاضطراب.
قد تكون أعراض الاضطرابات التالية مشابهة لأعراض متلازمات فرط الغلوبولين المناعي IgM. يمكن أن تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي.
خلل التنسج الأديمي الظاهر المرتبط بالكروموسوم X والمصاحب لنقص المناعة هو اضطراب وراثي نادر يرتبط أيضًا بمستويات مرتفعة من IgM بسبب فشل الخلايا البائية في التحول لإنتاج أنواع أخرى من الغلوبولين المناعي. يُعرف هذا الاضطراب أيضًا باسم متلازمة نقص المناعة NEMO لأن الجين المرتبط بالاضطراب كان يُطلق عليه NEMO، ولكنه يُطلق عليه الآن IKBKG. يشار إلى هذا الاضطراب أحيانًا باسم النوع 6 من متلازمة فرط الغلوبولين المناعي IgM. خلل التنسج الأديمي الظاهر عبارة عن مجموعة من الاضطرابات النادرة التي تتأثر فيها الأنسجة بشكل أساسي من طبقة الجراثيم الأديمية الظاهرة، وهي إحدى الطبقات الثلاث الأساسية للجنين. عادةً ما يكون هناك نمو غير طبيعي للشعر والجلد والأظافر والأسنان و/أو الغدد العرقية. تشمل الأعراض الأكثر شيوعًا لهذا الاضطراب سماكة الجلد وتشوه الأسنان وغياب الغدد العرقية (مما قد يؤدي إلى ارتفاع درجة الحرارة والحمى الشديدة والنوبات) وشعر رقيق ومتفرق. يكون الأفراد المصابون أيضًا عرضة لمجموعة متنوعة من الالتهابات البكتيرية والانتهازية ويمكن أن يكون لديهم نمط مشابه لنقص المناعة كما هو موضح في متلازمة فرط الغلوبولين المناعي IgM. يمكن أن تختلف العلامات والأعراض المحددة اختلافًا كبيرًا من شخص لآخر. يحدث خلل التنسج الأديمي الظاهر المرتبط بالكروموسوم X والمصاحب لنقص المناعة بسبب اختلافات في جين IKBKG ويتم توريثه بطريقة متنحية مرتبطة بالكروموسوم X. يصيب هذا الاضطراب الذكور بشكل كبير.
هناك حالات ليست وراثية تسبب ارتفاع مستويات IgM. يشار إليها بالأشكال المكتسبة لأنها "مكتسبة" في مرحلة ما من الحياة وليست موجودة عند الولادة. تشمل هذه الحالات متلازمة الحصبة الألمانية الخلقية، حيث يكون الأطفال حديثي الولادة مرضى لأن الأم مصابة بالحصبة (الحصبة الألمانية) وبعض أنواع السرطان (الأورام الخبيثة) مثل المايلوما المتعددة أو سرطان الغدد الليمفاوية. هذه الحالات ليست أشكالًا وراثية موروثة من نقص المناعة ولا تندرج تحت عائلات الأمراض المعروفة باسم متلازمات فرط الغلوبولين المناعي IgM.
يعتمد تشخيص متلازمة فرط IgM على تحديد الأعراض المميزة، والتاريخ الطبي المفصل للمريض والعائلة، والتقييم السريري الشامل، ومجموعة متنوعة من الاختبارات المتخصصة، بما في ذلك الاختبارات المعملية التي يمكن أن تكشف عن نمط من عيوب الجهاز المناعي.
الاختبارات السريرية والتحاليل
سيتم طلب اختبارات الدم لتحديد حالة الغلوبولينات المناعية في الدم، بما في ذلك المستويات الطبيعية أو المرتفعة من IgM والمستويات المنخفضة من فئات الغلوبولين المناعي الأخرى. يمكن أيضًا اكتشاف المستويات المنخفضة من خلايا الدم الحمراء والبيضاء أو الصفائح الدموية عند وجود قلة الكريات المناعية الذاتية.
في معظم الأوقات يتم استخدام فحص يسمى قياس التدفق الخلوي. هذه تقنية يمكنها تحليل الخصائص الفيزيائية والكيميائية للجسيمات في السائل. يعني قياس التدفق الخلوي للدم المحيطي أن الدم المحيطي (الدم الذي يدور في الجسم) تتم دراسته من خلال جهاز يسمى مقياس التدفق الخلوي. سيتمكن مقياس التدفق الخلوي من تحديد عدد ونسبة الخلايا في عينة الدم. يمكنه أيضًا تحديد حجم وشكل وخصائص فريدة للخلايا مثل المؤشرات الحيوية على أسطح الخلايا بما في ذلك عدد الخلايا البائية في مراحل مختلفة من التطور. أحد الأسباب الرئيسية لطلب قياس التدفق الخلوي هو إظهار التعبير الغائب أو المنخفض لبروتين ربط CD40 على سطح الخلايا التائية أو انخفاض قدرة الخلايا التائية على الارتباط بـ CD40، مما يشير إلى متلازمة فرط IgM المرتبطة بـ X. يمكن الإشارة إلى متلازمة فرط IgM من النوع 3 عند تقييم التعبير عن مستقبل CD40 على الخلايا البائية ونوع من خلايا الدم البيضاء تسمى الخلايا الوحيدة.
إذا أمكن، يوصى بعد ذلك بإجراء اختبارات جينية جزيئية لتأكيد التشخيص. يمكن للاختبارات الجينية الجزيئية الكشف عن الاختلافات (الطفرات) في جينات معينة معروفة بأنها تسبب متلازمات فرط IgM. هذه الاختبارات هي طرق التشخيص المفضلة لمتلازمات فرط IgM، وعلى الرغم من إجرائها بواسطة مختبرات متخصصة، إلا أن هذه الاختبارات أصبحت متاحة بشكل متزايد ويتم إجراؤها بسهولة أكبر. يتم تشخيص متلازمة فرط IgM المرتبطة بـ X ومتلازمة فرط IgM من النوع 3 في الغالب عن طريق الاختبارات الجينية. عادة ما يتم تأكيد متلازمات فرط IgM من النوع 2 و 5 من خلال الاختبارات الجينية. نظرًا لأن العيب الوراثي الأساسي لمتلازمة فرط IgM من النوع 4 غير معروف، فلا يوجد اختبار لتأكيد التشخيص.
يوجه علاج متلازمات فرط IgM نحو الأعراض المحددة الظاهرة في كل فرد. قد يتطلب العلاج جهودًا منسقة لفريق من المتخصصين. قد يحتاج أطباء الأطفال والأطباء المتخصصون في تشخيص وعلاج اضطرابات الجهاز المناعي (أخصائيو المناعة) والمتخصصون في تشخيص وعلاج اضطرابات الدم (أخصائيو أمراض الدم) وأخصائيو الأمراض المعدية وغيرهم من المتخصصين في الرعاية الصحية إلى تخطيط العلاج بشكل منهجي وشامل. يوصى بالاستشارة الوراثية للأفراد المصابين وعائلاتهم. الدعم النفسي والاجتماعي للأسرة بأكملها ضروري أيضًا.
يتم علاج الأفراد المصابين بجميع أشكال متلازمة فرط IgM بالعلاج المنتظم ببدائل الغلوبولين المناعي. يمكن إعطاء ذلك عن طريق الحقن المباشر في الوريد في الذراع (عن طريق الوريد) أو أسفل سطح الجلد مباشرة (تحت الجلد). تحتوي هذه الحقن على أجسام مضادة (IgG) يتم الحصول عليها من الجزء السائل من الدم (البلازما) من المتبرعين. سيؤدي ذلك إلى استعادة مستويات الغلوبولين المناعي إلى وضعها الطبيعي. يمكن أن يكون هذا العلاج مفيدًا جدًا لجميع أشكال IgM. فهو يقلل بشكل ملحوظ من تكرار الالتهابات البكتيرية ويقلل من احتمالية الإصابة بتضخم الغدد الليمفاوية.
لا يساعد العلاج ببدائل الغلوبولين المناعي في حالات العدوى الانتهازية التي تظهر في متلازمة فرط IgM المرتبطة بـ X أو متلازمة فرط IgM من النوع 3. بالإضافة إلى العلاج ببدائل الغلوبولين المناعي، سيتلقى الأفراد المصابون بهذه الأشكال من الاضطراب علاجًا وقائيًا (وقائيًا) بأدوية المضادات الحيوية مثل تريميثوبريم-سلفاميثوكسازول، وهو مزيج من المضادات الحيوية ضد عدوى بكتيرية معينة مثل الالتهاب الرئوي المتكيس الرئوي، الذي يسبب الالتهاب الرئوي. تم استخدام أدوية المضادات الحيوية، نتازوكسايد وأزيثروميسين، لعلاج عدوى الكريبتوسبوريديوم النشطة.
يمكن غالبًا علاج متلازمة فرط IgM من النوع 2 و 4 و 5 بالعلاج ببدائل الغلوبولين المناعي وحده. ومع ذلك، في بعض الأحيان يوصى بالعلاج الوقائي بالمضادات الحيوية للأفراد الذين يصابون بمضاعفات مزمنة مثل توسع القصبات أو التهابات الجيوب الأنفية المتكررة.
تم علاج الأفراد المصابين بالعدلات المزمنة بعامل تحفيز مستعمرات الخلايا الحبيبية. يحفز هذا الدواء إنتاج الخلايا المتعادلة. عندما تحدث اضطرابات المناعة الذاتية، يتم علاجها كما هو الحال مع الأشخاص الذين ليس لديهم متلازمة فرط IgM ويصابون باضطراب المناعة الذاتية.
العلاج الشافي الوحيد لمتلازمة فرط IgM هو زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم الخيفي. يعتبر هذا العلاج بشكل عام للأفراد المصابين بمتلازمة فرط IgM المرتبطة بـ X أو متلازمة فرط IgM من النوع 3. الخلايا الجذعية المكونة للدم هي خلايا متخصصة موجودة في نخاع العظام (المادة الإسفنجية اللينة الموجودة في العظام الطويلة). تنمو خلايا الدم الجذعية هذه وتتطور في النهاية إلى أحد الأنواع الرئيسية الثلاثة من خلايا الدم - خلايا الدم الحمراء أو خلايا الدم البيضاء أو الصفائح الدموية. يتم إجراء عملية الزرع لاستبدال نخاع العظام (وبالتالي نظام الدم بأكمله) للفرد المصاب بنخاع من شخص ليس لديه اضطراب معين. تحتوي الخلايا السليمة التي ينتجها النخاع الجديد على مستويات كافية من خلايا الدم البيضاء وتنتج المستويات المناسبة من الغلوبولينات المناعية (الأجسام المضادة). هذا الإجراء مكلف ويحمل خطر حدوث مضاعفات خطيرة بما في ذلك مرض الكسب غير المشروع مقابل المضيف وتأثيرات أخرى طويلة الأجل ومتأخرة.
تغييرات نمط الحياة
يُنصح الأفراد المصابون بمتلازمات فرط IgM بإجراء تغييرات معينة في نمط الحياة بما في ذلك شرب الماء المغلي أو المرشح من خلال عملية التناضح العكسي فقط. يجب تجنب السباحة في البحيرات أو حمامات السباحة الجماعية. توصي بعض المصادر الطبية بتجنب الأطفال الصغار لدور الحضانة ومرحلة ما قبل المدرسة لأن الأطفال هناك غالبًا ما يكونون مرضى، وتجنب الاتصال بحيوانات المزرعة، وتقليل الاتصال بالقطط والكلاب الصغيرة.
