منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
متلازمة إيماغاوا-ماتسوموتو (IMMAS) هي اضطراب وراثي نادر يتميز بتأخر النمو، والقامة الطويلة، والإعاقات الذهنية، وملامح وجه مميزة، وتشوهات في الجهاز البولي التناسلي. تحدث هذه المتلازمة نتيجة لطفرات في جين SUZ12، وتتطلب علاجًا متعدد التخصصات لتحسين الأعراض الفردية. التشخيص يعتمد على الفحص السريري والاختبارات الجينية. الدعم التعليمي والعلاج الطبيعي جزء أساسي من الرعاية.
تعتبر IMMAS مشابهة لمتلازمات أخرى مثل متلازمة ويفر ومتلازمة كوهين-جيبسون، حيث أن جميعها ناتجة عن تغييرات في الجينات ذات الصلة.
تحميل المقالة
متلازمة إيماغاوا-ماتسوموتو (IMMAS)، المعروفة أيضًا باسم اضطراب النمو الزائد المرتبط بـ SUZ12، هي مرض نادر يتميز بتأخر في تطور المهارات الحركية. قد تظهر أيضًا علامات وأعراض أخرى مثل الطول الزائد، الإعاقات الذهنية والتعلمية، وبعض السمات الوجهية المميزة، بالإضافة إلى تشوهات الأعضاء التناسلية والمسالك البولية.
تحدث متلازمة إيماغاوا-ماتسوموتو نتيجة لتغيرات (متغيرات مسببة للأمراض أو طفرات) في جين SUZ12. الوراثة هي وراثة جسمية سائدة، ولكن معظم الحالات تحدث كطفرات جديدة غير موروثة (طفرات دي نوفو).
لا يوجد علاج لـ IMMAS. يركز العلاج على تحسين العلامات والأعراض الفردية لكل شخص مصاب، ويشمل الدعم التعليمي والعلاج الطبيعي.
سميت متلازمة إيماغاوا-ماتسوموتو (IMMAS) بهذا الاسم لأنها اكتشفت لأول مرة من قبل الطبيبين إيري إيماغاوا ونوميتشي ماتسوموتو من كلية الطب بجامعة يوكوهاما في اليابان.
تتشابه أعراض متلازمة IMMAS مع أعراض متلازمات النمو الزائد الأخرى مثل متلازمة ويفر ومتلازمة كوهين-جيبسون. يُعتقد أن هذا يرجع إلى أن هذه المتلازمات ناتجة عن متغيرات في الجينات التي لها وظيفة مماثلة لجين SUZ12.
تعتبر متلازمة إيماغاوا-ماتسوموتو (IMMAS) اضطرابًا نادرًا يتميز بتأخر في النمو وتطور المهارات الحركية، بالإضافة إلى مجموعة متنوعة من الأعراض الأخرى مثل الطول الزائد والإعاقات الذهنية وتشوهات في الوجه والأعضاء التناسلية. يتطلب العلاج دعمًا تعليميًا وعلاجًا طبيعيًا لتحسين نوعية حياة المرضى.
• IMMAS
• اضطراب النمو الزائد المرتبط بـ SUZ12
• النمو الزائد المرتبط بـ SUZ12
• اضطراب النمو العصبي المرتبط بـ SUZ12
تختلف العلامات والأعراض بشكل كبير ويمكن أن تؤثر على العديد من أجهزة الجسم.
قد تشمل العلامات والأعراض:
• النمو السريع خلال فترة الرضاعة، والفترة من الولادة حتى 5 سنوات، والنضوج المبكر للعظام مما يؤدي إلى:
• قامة طويلة
• زيادة محيط الرأس
• أيدي وأقدام كبيرة
• تشوهات هيكلية:
• تشوهات الأصابع
• انثناء دائم لأصابع اليدين والقدمين (انثناء الأصابع)
• انحناء الإصبع الخامس (إصبع الخنصر) (انحناء الإصبع الصغير)
• تشوهات الساقين والذراعين
• صعوبة في تمديد الركبتين والمرفقين
• مرونة مفرطة في الأطراف (فرط حركة المفاصل)
• تشوهات العمود الفقري
• انحناء جانبي مفرط للعمود الفقري (الجنف)
• تشوهات الرأس
• زيادة حجم الرأس (ضخامة الرأس)
• تسطح الجزء الخلفي من الرأس (تسطح القذالي)
• ملامح وجه مميزة قد تشمل ميزات مختلفة (في بعض الحالات):
• وجه مثلث
• فك سفلي صغير (صغر الفك السفلي)
• رأس ضيق فوق الحاجبين (تضيق ثنائي الصدغ)
• وجه مستدير
• ذقن بارز
• جبهة عريضة أو عالية
• آذان كبيرة
• زيادة المسافة بين العينين (تباعد العينين)
• زوايا خارجية للعينين مائلة للأسفل
• مسافة أطول أو بارزة بين الأنف والشفة العليا (النتوء)
• تشوهات الجلد
• جلد مترهل بشكل مفرط
• شامات (وحمات صباغية)
• تشوهات الشعر
• زيادة نمو الشعر (فرط الشعر)
• تشوهات المسالك البولية والأعضاء التناسلية
• عدم نزول الخصيتين إلى كيس الصفن (الخصية الهاجرة)
• تشوهات عصبية
• تأخر في التطور في اكتساب المهارات الحركية والكلام
• صعوبات في التعلم و/أو إعاقات ذهنية
• اضطراب طيف التوحد (ASD)
• انخفاض قوة العضلات (نقص التوتر)
• تشوهات في هياكل الدماغ مثل:
• عدم تخلق الجسم الثفني، وهو الهيكل الذي يربط بين نصفي الكرة المخية (في بعض المرضى)
• زيادة حجم تجاويف (بطينات) الدماغ (توسع البطينات)
• أكياس عنكبوتية (نادرة)، وهي تراكمات سائلة في الأنسجة بين الجمجمة والدماغ
• عيوب في بنية المخيخ تسمى تشوه خياري، النوع الأول (نادر)
• زيادة الطيات على سطح الدماغ (تعدد التلافيف الصغير)، نادر
• ابيضاض الدماغ حول البطينات، وهو نوع من إصابات الدماغ التي تتضمن موت مناطق صغيرة من أنسجة المخ حول البطينات (نادر)
• تشوهات الجهاز التنفسي
• الربو
• التهابات الجهاز التنفسي المتكررة
• تشوهات البطن
• فتق سري
تحدث متلازمة IMMAS بسبب تغييرات (متغيرات مسببة للأمراض أو طفرات) في جين SUZ12. قد تؤدي هذه التغييرات إلى إنتاج بروتين SUZ12 لا يعمل بشكل طبيعي.
يتعاون بروتين SUZ12 مع العديد من البروتينات الأخرى، بما في ذلك EED و EZH2، لتشكيل حزمة بروتينية تسمى PRC2 (مركب Polycomb القمعي 2). وظيفة مركب PRC2 هي مساعدة الخلايا على تخزين الجينات التي لا تحتاج إلى استخدامها، وهي عملية تسمى "تعبئة الكروماتين".
بشكل أساسي، عندما تحتاج الخلايا الجذعية (الخلايا التي تعطي خلايا أخرى) في الجسم إلى التحول إلى عضو معين، يجب عليها التخلص من جميع جيناتها للخلايا الجذعية، وكذلك جميع الجينات التي ستستخدمها إذا تحولت إلى عضو مختلف. بهذه الطريقة، ستتخلص الخلايا العضلية من جميع الجينات "غير العضلية" (مثل الجينات الخاصة بالنسيج الدهني والعينين والعظام وما إلى ذلك) وتترك الجينات "العضلية فقط" نشطة. ستتخلص الخلايا العظمية من جميع الجينات "غير العظمية" (بما في ذلك الجينات التي تجدد الخلايا الجذعية) وتترك الجينات "العظمية فقط" نشطة.
يضيف مركب PRC2 تعديلاً لبروتينات الهيستون في نواة الخلية للمساعدة في تعبئة بروتينات الهيستون هذه مع بعضها البعض (والحمض النووي الذي يلتف حولها) بإحكام أكبر. إذا كان مركب PRC2 لا يعمل بكامل طاقته، كما هو الحال عند وجود متغير ممرض في جين SUZ12، فإن بعض الجينات تظل نشطة لفترة أطول ويؤثر ذلك على طريقة تطور أنسجة الجسم.
نظرًا لأن بروتين SUZ12 يرتبط ببروتينات EZH2 و EED، يعتقد العلماء أن المتغيرات المسببة للأمراض في جينات EZH2 و EED لها تأثيرات مماثلة جدًا على مركب PRC2 مثل المتغيرات المسببة للأمراض في جين SUZ12. ربما يكون هذا هو السبب في أن الأمراض الوراثية المرتبطة بجين EZH2 (متلازمة ويفر) وجين EED (متلازمة كوهين-جيبسون) لها خصائص مماثلة لمتلازمة إيماغاوا-ماتسوموتو.
الوراثة
تُورث متلازمة IMMAS بطريقة جسمية سائدة، مما يعني أنه من الضروري وجود نسخة واحدة فقط من جين SUZ12 متغيرة حتى تحدث الإصابة.
غالبًا ما تحدث الطفرات أو المتغيرات المسببة للأمراض في جين SUZ12 لأول مرة في الطفل المصاب (de novo)، ولكنها قد تكون موروثة أيضًا من أحد الوالدين. خطر انتقال متغير مسبب للأمراض من أحد الوالدين المصابين إلى الطفل هو 50٪ لكل حمل. الخطر هو نفسه بالنسبة للذكور والإناث. قد يكون بعض الأفراد المصابين بـ IMMAS مصابين بشكل طفيف، لذلك في بعض الأحيان لا يتم ملاحظة المرض في والدي الشخص المصاب ويعتقد أن المرض لم يكن موروثًا، لذلك يوصى بإجراء اختبار جيني لوالدي الشخص المصاب.
متلازمة IMMAS هي اضطراب نادر للغاية. في عام 2024، هناك ما بين 15 و 17 مريضًا تم الإبلاغ عنهم في الأدبيات الطبية مصابين بـ IMMAS.
تصنف متلازمة إيماغاوا-ماتسوموتو ضمن الأمراض المعروفة باسم متلازمات "شبيهة ويفر". هذه المتلازمات مشابهة سريريًا لمتلازمة ويفر.
متلازمة ويفر هي مرض يتميز بالنمو السريع. يحدث بسبب تغييرات في جين EZH2. أعراض متلازمة ويفر مشابهة لأعراض IMMAS، ولكن هناك بعض الاختلافات الرئيسية. على سبيل المثال، يبدو أن المرضى الذين يعانون من متلازمة ويفر أكثر عرضة للإصابة بسرطانات الدم التي تظهر في مرحلة الطفولة أكثر من المرضى الذين يعانون من متلازمة كوهين-جيبسون أو IMMAS.
متلازمة كوهين-جيبسون هي متلازمة أخرى "شبيهة بويفر". يحدث بسبب تغييرات في جين EED. أعراض متلازمة كوهين-جيبسون مشابهة لأعراض IMMAS. النمو السريع والإعاقة الذهنية وبعض الخصائص الهيكلية مثل الجنف أكثر شيوعًا في متلازمة كوهين-جيبسون مقارنة بـ IMMAS. كما ورد أن بعض المرضى يعانون من نوبات (صرع).
متلازمة سوتوس هي أيضًا مرض يتميز بالنمو السريع، خاصة في السنوات الثلاث إلى الأربع الأولى من الحياة. عادة ما يعاني الأشخاص المصابون بمتلازمة سوتوس من إعاقة ذهنية ومشاكل سلوكية، وسيعاني ما يصل إلى 30٪ منهم من نوبات من نوع ما. لديهم أيضًا ملامح وجه مميزة تتضمن ذقنًا صغيرًا ومدببًا مع وجه طويل وضيّق. تحدث متلازمة سوتوس بسبب تغييرات في جين NSD1.
متلازمة تاتون-براون-رحمن (TBRS) هي مرض آخر يتميز بالنمو السريع والإعاقة الذهنية. يحدث بسبب تغييرات في جين DNMT3A. يتمتع الأشخاص المصابون بهذه المتلازمة بخصائص وجه تميزهم عن الأشخاص المصابين بـ IMMAS، مثل الحواجب الأكثر كثافة وامتلاءً، والجبهة البارزة والقواطع المركزية العلوية. قد يكون الأشخاص يعانون من زيادة الوزن ويتم تشخيصهم بالسمنة. يعاني بعض الأشخاص المصابين بـ TBRS من نوبات.
العملقة هي مرض يتميز بالنمو السريع بسبب زيادة مستويات هرمونات النمو التي تؤدي إلى قامة طويلة. يمكن تشخيصه خلال مرحلة الطفولة أو مرحلة البلوغ المبكرة. غالبًا ما يكون سببها ورم يؤثر على الإنتاج الطبيعي لهرمونات النمو من قبل عضو يعرف باسم الغدة النخامية.
تتميز متلازمة الحذف الصغير NF1-SUZ12 بعلامات سريرية للورم العصبي الليفي من النوع الأول (تضخم الرأس، وتأخر النمو والإعاقة الذهنية، وبقع مصطبغة على الجلد، والجنف، والأورام الجلدية). تحدث هذه المتلازمة بسبب قطعة صغيرة مفقودة (حذف صغير) في الكروموسوم 17 تتضمن جين SUZ12. نظرًا للعدد الصغير من المرضى الذين تم الإبلاغ عنهم ونظرًا لأن العديد من خصائص IMMAS تتداخل مع الورم العصبي الليفي من النوع الأول (مثل تضخم الرأس وتأخر النمو والإعاقة الذهنية وملامح الوجه مثل العيون المتباعدة على نطاق واسع)، فإن التأثير المحدد لحذف جين SUZ12 في هذه المتلازمة لم يتم تحديده بوضوح بعد.
يمكن الاشتباه في الإصابة بـ IMMAS بناءً على مجموعة من الخصائص السريرية الموصوفة سابقًا (مثل النمو المفرط العام، وضخامة الرأس، وزيادة الطول، وتأخر النمو، والإعاقة الذهنية، وما إلى ذلك).
تشمل الأعراض التي تجعل المرء يشتبه في IMMAS مجموعة من:
• النمو المفرط المعمم في مرحلة الطفولة
• قامة طويلة
• زيادة محيط الرأس
• تأخر النمو العالمي في مرحلة الطفولة
• إعاقة ذهنية (عادة خفيفة) في مرحلة الطفولة والبلوغ
• اضطراب طيف التوحد
• شكل غير طبيعي للرأس
• عيون متباعدة على نطاق واسع
• وجه مستدير الشكل
• ملامح وجه مميزة (تجعل الشخص لا يشبه أفراد عائلته)
• أيدي وأقدام كبيرة
• أصابع اليدين و/أو القدمين التي لا تستقيم تمامًا
• زيادة شعر الجسم غير معتادة في السياق العائلي
• ضعف قوة العضلات
• فتق سري
• تشوهات الأعضاء التناسلية الخارجية
• تشوهات الدماغ في التصوير المقطعي المحوسب أو التصوير بالرنين المغناطيسي
• تقدم عمر العظام في الدراسات الإشعاعية
• المشاشات العريضة لعظام الظنبوب والفخذ في دراسات الأشعة السينية
• الجنف
يتم تأكيد تشخيص IMMAS عن طريق الاختبارات الجينية. الاختبارات الجينية الأكثر شيوعًا المستخدمة لتشخيص IMMAS هي لوحات تسلسل الجيل التالي التي تركز على الاضطرابات المصحوبة بالنمو المفرط والإعاقة الذهنية، وتسلسل الإكسوم. كلا الاختبارين يحللان جزء الحمض النووي الذي يشفر البروتينات وسيجدان تغييرات في جين SUZ12. يجب اعتبار هذه التغييرات متغيرات مسببة للأمراض (ضارة) أو يحتمل أن تكون مسببة للأمراض (من المحتمل أن تكون ضارة) لتأكيد تشخيص IMMAS. لا تسبب جميع التغييرات في جين SUZ12 الإصابة بـ IMMAS، لذلك يجب تفسير اختبارات الحمض النووي لجين SUZ12 من قبل متخصصين خبراء في سياق الخصائص الطبية للمريض.
عادةً ما يتم تشخيص متلازمة الحذف الصغير NF1-SUZ12 عن طريق تحليل المصفوفات الصبغية الدقيقة (CMA) الذي يكشف عن الحذف الصغير.
مطلوب المزيد من الاختبارات السريرية. من الضروري متابعة العلامات والأعراض التي يعاني منها الشخص المصاب أو التي قد تتطور بمرور الوقت. غالبًا ما يتطلب الأشخاص المصابون استشارة ومرافقة العديد من المتخصصين المختلفين، اعتمادًا على أعراضهم. قد يوصى بإجراء تقييمات للكشف عن اضطرابات القلب (القلب) والرئة (الجهاز التنفسي) لبعض الأشخاص المصابين. يمكن أن تساعد الاختبارات الروتينية التي يجريها طبيب مدرب في الطب الفيزيائي (أخصائي العلاج الطبيعي) في تحديد ومعالجة مشاكل الهيكل العظمي.
يوصى بإجراء اختبارات للأشخاص المصابين بـ IMMAS للكشف عن أعراض النمو العصبي، مثل الإعاقات الذهنية والتعلمية والتوحد. قد يتم أيضًا اختبارهم للكشف عن تأخر النمو، مثل التأخر في المهارات الحركية والكلام.
لا يوجد حاليًا علاج لـ IMMAS. يركز علاج IMMAS على العلامات والأعراض الفردية لكل مريض.
يوصى بإجراء تقييم لنمو الأشخاص المصابين بـ IMMAS لتحديد المجالات في المهارات الحركية والكلام والإدراك التي قد تحتاج إلى معالجة. يوصى أيضًا بتقييم اضطرابات طيف التوحد. يمكن أن يكون الدعم التعليمي وتطوير البرامج التعليمية الفردية (IEP) مفيدًا للأطفال الذين يعانون من إعاقة ذهنية و/أو توحد. يمكن أن يساعد علاج النطق في تحسين مهارات الكلام واللغة.
يوصى بإجراء تقييم لتقويم العظام لتحديد مشاكل تقويم العظام مثل الجنف والمفاصل المشدودة. يمكن أن يساعد العلاج الطبيعي في تحسين بعض مشاكل الجهاز العضلي الهيكلي الشائعة لدى الأشخاص المصابين بـ IMMAS.
يوصى بالاستشارة الوراثية بالإضافة إلى الرعاية الطبية الروتينية لمساعدة المرضى وعائلاتهم على فهم نتائج الاختبارات الجينية وتقديم معلومات للمساعدة في اتخاذ القرارات. يمكن للمستشارين الوراثيين أيضًا تقديم الدعم لرعاية أفراد الأسرة الآخرين.
