منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
متلازمة جرفيل ولانج-نيلسن هي اضطراب وراثي نادر يتميز بالصمم الخلقي واضطرابات في النظام الكهربائي للقلب، مما قد يؤدي إلى عدم انتظام ضربات القلب وفقدان الوعي المفاجئ.
تنتقل هذه المتلازمة وراثيًا وتظهر أعراضها عادةً في الطفولة المبكرة، وتشمل فقدان السمع في كلتا الأذنين واضطرابات قلبية خطيرة.
يعتمد التشخيص على التقييم السريري وتخطيط كهربية القلب والفحوصات الجينية.
يهدف العلاج إلى معالجة فقدان السمع ومنع المضاعفات القلبية باستخدام الأدوية وأجهزة تنظيم ضربات القلب.
الفحص الجيني والاستشارة الوراثية ضروريان للأفراد المصابين وعائلاتهم.
تحميل المقالة
متلازمة جرفيل ولانج-نيلسن (JLNS) هي اضطراب وراثي نادر يتميز بالصمم الموجود عند الولادة (خلقي) والذي يحدث بالتزامن مع تشوهات تؤثر على النظام الكهربائي للقلب. تختلف شدة أعراض القلب المرتبطة بـ JLNS من شخص لآخر. قد لا يعاني بعض الأفراد من أي أعراض واضحة (لا تظهر عليهم أعراض)؛ وقد يصاب البعض الآخر بزيادة غير طبيعية في ضربات القلب (تسرع القلب) مما يؤدي إلى نوبات من فقدان الوعي (الإغماء) والسكتة القلبية واحتمال الموت المفاجئ. قد يؤدي النشاط البدني أو الإثارة أو الخوف أو الإجهاد إلى ظهور هذه الأعراض. يعتبر الإغماء أثناء الأنشطة المذكورة أعلاه أيضًا علامة كلاسيكية لـ JLNS. عادةً ما يتم اكتشاف JLNS خلال الطفولة المبكرة ويتم توريثها كاضطراب وراثي متنحي.
قدم أنطون جرفيل وفريد لانج-نيلسن أول وصف كامل لمشكلة التوصيل الكهربائي في القلب والتي تسمى متلازمة QT الطويلة (LQTS) في عام 1957. يشير LQTS إلى الفترة QT التي يتم قياسها على مخطط كهربية القلب والتي تشير إلى أن عضلة القلب تستغرق وقتًا أطول من المعتاد لإعادة الشحن بين النبضات. إنه يعرض المتضررين لتسرع القلب يسمى torsade de pointes (TdP) مما يؤدي إلى الإغماء وقد يسبب الموت القلبي المفاجئ.
عادة ما تظهر أعراض JLNS خلال الطفولة المبكرة. يتم الكشف عن فقدان السمع عند الولادة أو خلال الطفولة المبكرة. يحدث فقدان السمع المرتبط بـ JLNS بسبب عدم قدرة الأعصاب السمعية على نقل المعلومات الحسية إلى الدماغ (فقدان السمع الحسي العصبي) ويؤثر على كلتا الأذنين (ثنائي). في JLNS، يكون فقدان السمع عادةً عميقًا، ولكنه يميل إلى التأثير على سمع الترددات العالية أكثر من الترددات المنخفضة. غالبًا ما توجد مستويات منخفضة من الحديد وزيادة مستويات الجاسترين في المرضى الذين يعانون من JLNS، مما قد يؤدي إلى فقر الدم الناجم عن نقص الحديد.
العرض القلبي الأكثر شيوعًا المرتبط بـ JLNS هو الفقدان الجزئي أو الكلي للوعي (الإغماء) مصحوبًا بإيقاعات قلب سريعة بشكل غير طبيعي تُعرف باسم torsade de pointes (TdPs). قد تتطور TdPs إلى حالة أكثر خطورة تُعرف باسم الرجفان البطيني حيث يصبح النشاط الكهربائي الطبيعي للقلب مضطربًا مما يؤدي إلى ضربات قلب غير منسقة وخلل في وظيفة حجرات الضخ الرئيسية في القلب (البطينين). وبالتالي، يتم ضخ القليل من الدم أو لا يتم ضخه من القلب. يحتمل أن يؤدي الرجفان البطيني إلى توقف القلب أو الموت المفاجئ.
تميل أعراض JLNS مثل الإغماء إلى الحدوث دون سابق إنذار وتتكرر بشكل غير متوقع. قد يؤدي الإفراط في المجهود أو الإثارة أو الإجهاد إلى ظهور هذه الأعراض المتكررة، على الرغم من أنها غالبًا ما تبدأ دون أي سبب معين أيضًا. في بعض الحالات، قد تحدث النوبات بسبب أحداث "مفاجئة" مثل انطلاق المنبه أو رنين الهاتف في منتصف الليل. تختلف شدة وتواتر النوبات. قد يعاني بعض الأشخاص من ألم خفيف في الصدر دون فقدان الوعي؛ قد يفقد البعض الآخر وعيهم تمامًا أو يعانون من نوبات صرع كبرى تليها فترة من الارتباك. في بعض الحالات، قد تكون النوبات هي أول عرض قلبي لـ JLNS. غالبًا ما تنخفض شدة وتواتر النوبات خلال منتصف العمر. غالبًا ما يتم تشخيص النوبات بشكل خاطئ على أنها صرع ويتم علاجها وفقًا لذلك لعدة سنوات قبل إجراء التشخيص الصحيح.
حدد الباحثون أن معظم حالات JLNS ناجمة عن اضطرابات أو تغييرات (طفرات) في أحد جينين مختلفين (KCNQ1 أو KCNE1). تؤدي معظم هذه الطفرات إلى اقتطاع أو تقصير مبكر لطول البروتين. ينتج عن هذا بروتين مختل وظيفيًا. أكثر من 90 بالمائة من حالات JLNS ناجمة عن طفرات في جين KCNQ1. ينتج هذان الجينان (يشفران) بروتينات ضرورية لوظيفة القنوات الأيونية للقلب والأنبوب الشبيه بالحلزون الذي يشكل جزءًا من الأذن الداخلية (القوقعة). تنظم القنوات الأيونية حركة الجسيمات المشحونة كهربائيًا (مثل أيونات البوتاسيوم والصوديوم) في هياكل معينة من الأذن والقلب. تحمل هذه الأيونات نبضات كهربائية ضرورية للسمع والوظيفة الطبيعية للقلب. تؤدي الطفرات في هذه الجينات إلى وظيفة غير طبيعية للقنوات الأيونية، وبالتالي، تؤثر على السمع والوظيفة المناسبة للنظام الكهربائي للقلب.
يتم توريث JLNS كاضطراب وراثي متنحي ناتج عن طفرات في كلتا نسختي الجين، إحداهما موروثة من الأب والأخرى من الأم.
تحدث الاضطرابات الوراثية المتنحية عندما يرث الفرد نفس الجين غير الطبيعي لنفس السمة من كل من الوالدين. إذا تلقى الفرد جينًا طبيعيًا واحدًا وجينًا واحدًا للمرض، فسيكون الشخص غير متجانس الزيجوت وحاملاً للمرض، ولكنه عادةً لا تظهر عليه أعراض. يعاني بعض حاملي طفرة جين KCNQ1 أو KCNE1 من اضطراب في إيقاع القلب الطبيعي، ولكن سمعهم عادةً ما يكون طبيعيًا. خطر انتقال الجين المتغير من كلا الوالدين الحاملين، وبالتالي، إنجاب طفل مصاب هو 25٪ مع كل حمل. خطر إنجاب طفل حامل مثل الوالدين هو 50٪ مع كل حمل. فرصة حصول الطفل على جينات طبيعية من كلا الوالدين هي 25٪. من بين الأشقاء غير المصابين في مجموعة أشقاء مصابين باضطراب متنحي، يكون خطر أن يكونوا حاملين هو 2/3 أو 67٪.
أصيب بعض مرضى JLNS بوالدين تربطهم صلة قرابة (زواج الأقارب). يحمل جميع الأفراد 4-5 جينات غير طبيعية. لدى الآباء الذين هم أقارب مقربين فرصة أكبر من الآباء غير الأقارب لحمل نفس الجين غير الطبيعي، مما يزيد من خطر إنجاب أطفال مصابين باضطراب وراثي متنحي.
يصيب JLNS الذكور والإناث بأعداد متساوية، ولكن يبدو أن الإناث لديهن عدد أقل من الأحداث التي تهدد الحياة. يوجد JLNS بشكل عام في الطفولة المبكرة مع وجود فرصة بنسبة 90٪ لحدوث مشاكل مصحوبة بأعراض بحلول سن 18 عامًا. يبلغ معدل انتشار هذا الاضطراب من 1 إلى 6 أشخاص لكل 1,000,000 ولادة حية. ينتشر هذا الاضطراب بشكل أكبر في النرويج وكذلك السويد (كلاهما 1 من كل 200,000).
يمكن أن تكون أعراض الاضطرابات التالية مشابهة لأعراض JLNS. قد تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي:
متلازمة QT الطويلة المكتسبة هي اضطراب نادر في القلب يتميز باضطرابات في ضربات القلب قد تؤدي إلى فقدان الوعي والسكتة القلبية والموت المفاجئ. غالبًا ما يحدث هذا الاضطراب ثانويًا لإعطاء بعض الأدوية. يعتقد بعض الباحثين أن الأفراد المصابين قد يكونون عرضة وراثيًا لتطور متلازمة QT الطويلة المكتسبة. كما تم الإشارة إلى الاضطرابات العصبية والسكتات الدماغية واختلال توازن الكهارل كأسباب محتملة لمتلازمة QT الطويلة المكتسبة.
يعتمد تشخيص JLNS على التقييم السريري الشامل والتاريخ التفصيلي للمريض واختبار متخصص يسمى مخطط كهربية القلب (ECG أو EKG). يجب فحص الأطفال الذين يعانون من فقدان السمع الحسي العصبي الخلقي، وخاصة أولئك الذين لديهم تاريخ غير مبرر للإغماء أو الإغماء أو السكتة القلبية المفاجئة، للكشف عن JLNS. يسجل مخطط كهربية القلب النبضات الكهربائية للقلب، وقد يكشف عن أنماط كهربائية غير طبيعية مثل فترة QT المطولة التي تميز الأفراد المصابين بـ JLNS. يمكن تأكيد التشخيص من خلال الاختبارات الجينية الجزيئية التي تكشف عن طفرات خاصة بالمرض في جين KCNQ1 أو جين KCNE1. عادةً ما يتم إجراء تسلسل جين KCNQ1 كخطوة أولى نظرًا لأن معظم الأفراد المصابين لديهم طفرات في هذا الجين. التشخيص ضروري لإجرائه قبل التخدير والجراحة، أي لزرع قوقعة في الأطفال الصم خلقيًا بسبب خطر حدوث مضاعفات قلبية حادة في حالة JLNS.
يهدف علاج الأفراد المصابين بـ JLNS إلى علاج فقدان السمع ومنع الأعراض المميزة مثل فقدان الوعي أو السكتة القلبية. يمكن استخدام أدوية معينة، وتجنب الأحداث المحفزة مثل الألعاب الرياضية التنافسية، والمحفزات التي تثير المشاعر الشديدة (Tranebjaerg L et al, GeneReviews)، وبعض الأجهزة الطبية لعلاج الأفراد المصابين بـ JLNS.
يمكن علاج فقدان السمع لدى الأفراد المصابين بـ JLNS بجهاز صغير يُعرف باسم غرسة القوقعة الصناعية. على عكس المعينات السمعية، التي تزيد من وضوح الصوت، تعمل غرسة القوقعة الصناعية على تحسين السمع عن طريق تحفيز الألياف العصبية داخل الأذن الداخلية.
العلاج المفضل للاضطرابات القلبية في معظم الأفراد المصابين بـ JLNS هو العلاج الدوائي بالعوامل المحصرة لمستقبلات بيتا الأدرينالية (حاصرات بيتا). تقلل حاصرات بيتا، التي تشمل بروبرانولول وأتينولول ونادولول، من عبء عمل القلب عن طريق تقليل التحفيز الكهربائي للقلب.
الأفراد الذين لا تنجح معهم حاصرات بيتا يمكن علاجهم بإجراء جراحي يتم فيه إزالة بعض الأعصاب المتجهة إلى القلب (إزالة التعصيب الودي القلبي الأيسر أو استئصال الودي). ومع ذلك، فقد حل العلاج بجهاز مقوم نظم القلب ومزيل الرجفان القابل للزرع (ICD) محل استئصال الودي مؤخرًا كعلاج مفضل لهؤلاء الأفراد. يكتشف هذا الجهاز ضربات القلب غير الطبيعية تلقائيًا ويوصل بشكل انتقائي نبضة كهربائية إلى القلب. تُستخدم أجهزة تنظيم ضربات القلب مع العلاج الدوائي المضاد لاضطراب النظم.
يتم تشجيع بعض الأفراد المصابين بـ JLNS على تجنب الأحداث المحفزة المحتملة مثل القفز في الماء البارد أو ركوب الألعاب في مدينة الملاهي أو الألعاب الرياضية التنافسية. يتم تشجيع الأفراد المصابين بـ JLNS والمهنيين الذين يعالجون هؤلاء المرضى لمختلف الأمراض بما في ذلك تلك غير المتعلقة بـ JLNS بشدة على أن يكونوا على دراية بجميع أنواع الأدوية التي قد تثير نوبات قلبية خطيرة (https://www.crediblemeds.org/)
يوصى بالاستشارة الوراثية للأفراد المصابين وعائلاتهم. العلاج الآخر هو علاجي للأعراض وداعمة.
