منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
حمض ميثيل مالونيك (MMA) هو اضطراب وراثي يؤثر على استقلاب البروتينات والدهون، مما يؤدي إلى تراكم حمض ميثيل مالونيك في الدم والبول، ويسبب أعراضًا متنوعة تتراوح بين الخفيفة والشديدة.
قد تشمل الأعراض النعاس والقيء والجفاف وضعف العضلات، وإذا لم يعالج، قد يتسبب في مضاعفات خطيرة مثل الغيبوبة والوفاة.
يتطلب التشخيص اختبارات الدم والبول، وقد تساعد التغييرات الغذائية والمكملات في منع بعض الآثار الضارة لهذا الاضطراب.
ينتقل هذا الاضطراب وراثيًا بنمط وراثي جسمي متنحي.
الكشف المبكر والعلاج المناسب ضروريان لتحسين نوعية حياة المرضى.
تحميل المقالة
حمض ميثيل مالونيك (MMA) هو مجموعة من الاضطرابات الوراثية التي لا يستطيع الجسم فيها تكسير (استقلاب) البروتينات والدهون بشكل صحيح. يؤدي هذا إلى ارتفاع غير طبيعي في مستوى حمض ميثيل مالونيك في الدم (حمض ميثيل مالونيك) والبول.
قد يكون معزولًا أو قد يحدث أيضًا بالاشتراك مع ارتفاع مركبات أخرى مثل الهوموسيستين أو انخفاض الميثيونين. يركز هذا التقرير على حمض ميثيل مالونيك المعزول.
تختلف العلامات والأعراض في شدتها، ويمكن أن تكون خفيفة إلى شديدة للغاية. عادة ما يظهر على الأطفال المصابين بهذه الحالة النعاس والقيء والجفاف وضعف العضلات (نقص التوتر) والتعب المفرط (الخمول). بدون علاج، يمكن أن يكون حمض ميثيل مالونيك خطيرًا جدًا وفي بعض الحالات قد يسبب الغيبوبة والموت.
الوراثة هي وراثة جسمية متنحية.
يمكن لاختبارات فحص حديثي الولادة تحديد الأطفال المصابين في مرحلة مبكرة من حياتهم. هذا مهم لأن التغييرات في النظام الغذائي والمكملات يمكن أن تمنع بعض الآثار الضارة لهذا الاضطراب.
• بيلة حمض ميثيل مالونيك
• MMA
عادة ما يبدأ حمض ميثيل مالونيك خلال الأشهر القليلة الأولى من الحياة، ولكن تم وصفه بأنه يظهر طوال فترة الطفولة. قد يبدو الأطفال طبيعيين عند الولادة، لكنهم يصابون بأعراض بمجرد البدء في تناول المزيد من البروتينات، مما قد يؤدي إلى تفاقم الحالة.
قد تشمل الأعراض:
• التعب المفرط (الخمول)
• عدم القدرة على النمو وزيادة الوزن بالمعدل المتوقع (تأخر النمو)
• القيء المتكرر
• وجود كمية زائدة من الحمض في الجسم (الحماض)
• الجفاف
• صعوبة في التنفس
• انخفاض قوة العضلات (نقص التوتر)
• تأخر في النمو
• نوبات تشنجية
• تضخم الكبد (تضخم الكبد)
• مرض دماغي يزداد سوءًا (اعتلال الدماغ التقدمي)
• إعاقة ذهنية
• نوبات أو حوادث وعائية دماغية.
يمكن أن تظهر علامات وأعراض حمض ميثيل مالونيك بعد الإصابة بعدوى أو تغيير في عادات الأكل.
ينتج أكاديميا ميثيل مالونيك عن تغييرات (متغيرات) في عدة جينات مختلفة، بما في ذلك الجينات MMUT و MMAA و MMAB و MMADHC و MCEE.
معظم الأشخاص الذين يعانون من MMA لديهم متغيرات في الجين MMUT. يوفر هذا الجين تعليمات لإنتاج (ترميز) إنزيم يسمى ميثيل مالونيل-CoA ميتاز. يعمل هذا الإنزيم جنبًا إلى جنب مع فيتامين ب 12 (يسمى أيضًا كوبالامين) لتكسير (استقلاب) العديد من اللبنات الأساسية للبروتينات (الأحماض الأمينية) وبعض الدهون (الدهون) والكوليسترول. يمكن أن تمنع متغيرات الجين MMUT إنتاج هذا الإنزيم أو تؤثر على وظيفته. يؤدي هذا إلى تراكم حمض ميثيل مالونيك ومركبات أخرى يحتمل أن تكون سامة في الجسم وفي علامات وأعراض MMA.
تمنع بعض متغيرات الجين MMUT إنتاج أي إنزيم ميثيل مالونيل-CoA ميتاز وظيفي، مما يؤدي إلى شكل من أشكال MMA يسمى mut0، وحمض ميثيل مالونيك المقاوم لفيتامين B12 نوع mut0 (أو نقص كامل في ميثيل مالونيل-CoA ميتاز) وهو الشكل الأكثر خطورة من MMA. المتغيرات التي تغير بنية هذا الإنزيم، ولكنها لا تقضي على نشاطه، تؤدي إلى شكل من أشكال MMA يسمى mut– (حمض ميثيل مالونيك المقاوم لفيتامين B12 نوع mut– (أو نقص جزئي في ميثيل مالونيل-CoA ميتاز) والذي عادة ما يكون أقل حدة مع أعراض أكثر تنوعًا من الشكل mut0.
يعاني آخرون ممن يعانون من MMA من متغيرات في الجينات MMAA أو MMAB أو MMADHC. تساعد البروتينات التي تنتجها هذه الجينات على إنتاج وتنظيم فيتامين ب 12 وهي ضرورية لكي يعمل إنزيم ميثيل مالونيل-CoA ميتاز بشكل طبيعي. الاضطرابات الناتجة عن المتغيرات في الجينات MMAA أو MMAB أو MMADHC هي حمض ميثيل مالونيك الحساس لفيتامين B12 من النوع cblA أو بيلة حمض ميثيل مالونيك الحساسة لفيتامين B12 من النوع cblA، وحمض ميثيل مالونيك الحساس لفيتامين B12 من النوع cblB وحمض ميثيل مالونيك الحساس لفيتامين B12 من النوع clbDv2
في حالات نادرة، يمكن أن يكون MMA ناتجًا عن متغيرات في الجين MCEE. يوفر هذا الجين تعليمات لإنتاج إنزيم ميثيل مالونيل CoA إبيراز. مثل ميثيل مالونيل CoA ميتاز، يساعد هذا الإنزيم في تكسير (استقلاب) الأحماض الأمينية وبعض الدهون والكوليسترول. تؤدي الوظيفة غير الطبيعية لميثيل مالونيل CoA إبيراز إلى شكل من أشكال MMA يُعرف باسم "حمض ميثيل مالونيك بسبب نقص ميثيل مالونيل-CoA إبيراز" والذي له علامات وأعراض متنوعة.
الوراثة
يتم توريث MMA بنمط وراثي جسمي متنحي. تحدث الاضطرابات الوراثية المتنحية عندما يرث الفرد متغيرًا جينيًا يسبب مرضًا من كل من الوالدين. إذا تلقى الفرد جينًا طبيعيًا ومتغيرًا جينيًا يسبب المرض، فسيكون الشخص حاملًا للمرض، ولكنه لن تظهر عليه أعراض بشكل عام. خطر قيام اثنين من الوالدين الحاملين بنقل المتغير الجيني وإنجاب طفل مصاب هو 25٪ مع كل حمل. خطر إنجاب طفل حامل مثل الوالدين هو 50٪ مع كل حمل. احتمال حصول الطفل على جينات طبيعية من كلا الوالدين هو 25٪. الخطر هو نفسه بالنسبة للذكور والإناث.
راجع جدولًا حول أنواع حمض الدم/بيلة حمض ميثيل مالونيك المعزولة مع الإنزيم الناقص والجينات المرتبطة بها.
المصدر:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1231/
يحدث حمض ميثيل مالونيك في 1 من كل 50000 إلى 1 من كل 100000 مولود حي. حددت دراسة واسعة النطاق الكشف عن MMA بأقل من حالتين لكل 100000 من حديثي الولادة في مناطق أمريكا الشمالية وأوروبا وآسيا والمحيط الهادئ.
تشبه أعراض الاضطرابات التالية أعراض حمض ميثيل مالونيك. يمكن أن تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي.
• حمض بروبيونيك
• مرض بول شراب القيقب.
يمكن التعرف على حمض ميثيل مالونيك عند الولادة في قطرة دم من خلال اختبارات فحص حديثي الولادة الموسعة مع قياس الطيف الكتلي الترادفي، مما يسمح بتحليل مركبات متعددة لتحديد الأمراض المختلفة.
قد يكون لدى الطفل الذي لديه مستويات مرتفعة من الأسيل كارنيتين وحمض ميثيل مالونيك وحمض ميثيل سيتريك MMA. هناك حاجة إلى اختبارات إضافية للدم والبول وأحيانًا للجلد لتأكيد تشخيص MMA.
تظهر دراسات التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) والتصوير المقطعي المحوسب (CT) العديد من التغييرات في الدماغ.
يمكن أن تؤكد الاختبارات الجينية للكشف عن المتغيرات في الجينات MMUT و MMAA و MMAB و MMADHC و MCEE التشخيص أيضًا.
يتم علاج حمض ميثيل مالونيك باتباع نظام غذائي خاص، وهو أمر مهم للوقاية من بعض المشاكل الصحية المرتبطة بـ MMA. يتكون النظام الغذائي من نظام غذائي منخفض في بعض البروتينات والدهون، وفي تركيبات خاصة وفي الأطعمة الطبية، بالإضافة إلى الوجبات والوجبات الخفيفة المنتظمة.
قد يحتاج الأطفال المصابون ببعض أشكال MMA إلى مكملات فيتامين ب 12 وقد يحتاج بعض الأطفال المصابين إلى مكملات الكارنيتين. قد يظل الأطفال المصابون بـ MMA الذين يتلقون العلاج في مرحلة مبكرة من حياتهم يعانون من صعوبات في التعلم وإعاقة ذهنية.
يوصى بتقديم المشورة الوراثية لعائلات الطفل المصاب.
