منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
متلازمة مونكه هي حالة وراثية تتميز بانغلاق مبكر لعظام الجمجمة، مما يؤدي إلى تشوهات في الرأس والوجه. تشمل الأعراض فقدان السمع، وتأخر النمو، ومشاكل سلوكية، واضطرابات في الرؤية. يتم التشخيص عادة عند الولادة ويعتمد على الفحص الجيني. العلاج المبكر والجراحة يساعدان في تحسين النتائج.
تحميل المقالة
متلازمة مونكه هي حالة وراثية تتميز بالإغلاق المبكر لبعض عظام الجمجمة، وهو ما يعرف بتعظم الدروز الباكر.
تشمل العلامات والأعراض الرئيسية لمتلازمة مونكه تعظم الدروز الباكر وعيوب العظام الأخرى في الأشعة السينية، وأشكال مختلفة من الرأس وملامح الوجه المميزة. تشمل الخصائص الأخرى فقدان السمع، وتأخر النمو، والإعاقة الذهنية، ومشاكل في السلوك، والصرع، والعيون التي تتحرك إلى الداخل أو الخارج (الحول)، وحركات العين المتكررة وغير المنضبطة (الرأرأة)، وفقدان البصر، والتنفس المتقطع أثناء النوم (انقطاع النفس الانسدادي النومي).
عادة ما يتم تشخيص تعظم الدروز الباكر عند الأطفال حديثي الولادة.
تحدث متلازمة مونكه بسبب اختلافات (متغير مرضي أو طفرات) في جين FGFR3.
تظهر أفضل النتائج إذا خضع الأطفال المصابون لعملية جراحية مبكرة، وكذلك عند إجراء علاج طبي مبكر ومستمر للعلامات والأعراض الأخرى للاضطراب.
سميت متلازمة مونكه بهذا الاسم لأن الدكتور ماكسيميليان مونكه، وهو عالم وراثة طبية، حدد هذا الاضطراب لأول مرة في عام 1997، وميز هذا التشخيص عن متلازمات تعظم الدروز الباكر الأخرى المحددة سابقًا. يمكن أيضًا الإشارة إلى متلازمة مونكه باسم "تعظم الدروز الباكر المرتبط بـ FGFR3". على وجه الخصوص، تشير التقديرات إلى أن متلازمة مونكه تمثل ما بين 25٪ و 30٪ من جميع الأسباب الوراثية لتعظم الدروز الباكر.
تختلف علامات وأعراض متلازمة مونكه بين الأفراد المصابين، وبعض الأشخاص المصابين بمتلازمة مونكه ليس لديهم أي من السمات المميزة للاضطراب، على سبيل المثال، قد لا يعاني بعض الأشخاص من تعظم الدروز الباكر. قد تشمل الأعراض والعلامات:
• تعظم الدروز الباكر، وخاصة تعظم الدروز الإكليلي (موجود في حوالي 85% من الحالات)، وهو الاندماج الأفقي المبكر للجمجمة في الجزء الواقع بين الأذنين
• فقدان السمع (70% من الحالات)
• التهابات الأذن المتكررة، والتي إذا لم يتم علاجها بفعالية، يمكن أن تؤدي إلى فقدان السمع
• رأس كبير جدًا (تضخم الرأس)
• تأخر النمو (60% من الحالات)، والأكثر شيوعًا هو تأخر الكلام
• الإعاقة الذهنية (40% من الحالات)
• مشاكل سلوكية قد تشمل فرط النشاط، واضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (ADHD) أو التوحد
• عيون متصالبة (الحول)
• اختلافات في بنية أو شكل اليدين وأصابع القدمين (50% من الحالات)، ولكنها عادة لا تسبب مشاكل طبية أو صعوبات في الحياة اليومية
• نوبات صرع، وهي غير شائعة، ولكن يمكن أن تحدث في أي وقت
• وجه مميز، مثل العيون المائلة إلى الأسفل، والعيون المتباعدة جدًا (تباعد العينين)، والجبهة المستديرة (نتوء أمامي)، وفتحة في الشفة أو الحنك (الشفة المشقوقة أو الحنك المشقوق)، وتسطح الجزء الأوسط من الوجه (نقص تنسج الجزء الأوسط من الوجه) وفك صغير (تراجع الفك).
تحدث متلازمة مونكه بسبب مرض معين يسبب تغييرًا (متغير مرضي أو طفرة) في جين مستقبل عامل نمو الخلايا الليفية 3 (FGFR3). الجينات هي دليل التعليمات الخاص بالجسم لإنشاء البروتينات التي تلعب وظائف مهمة في الجسم.
بروتين FGFR3 هو جزء من مجموعة من البروتينات التي تلعب دورًا في العديد من العمليات الخلوية الهامة، بما في ذلك تنظيم النمو وانقسام الخلايا (التكاثر)، وتحديد نوع الخلية، وتكوين الأوعية الدموية (تكوين الأوعية الدموية)، والتئام الجروح وتطور الجنين.
يعبر بروتين FGFR3 الغشاء الخلوي، بحيث يبقى أحد طرفي البروتين داخل الخلية والطرف الآخر يبرز من السطح الخارجي للخلية. وهذا يسمح للبروتين بالتفاعل مع عوامل نمو معينة خارج الخلية وتلقي الإشارات التي تتحكم في النمو والتطور. عندما ترتبط عوامل النمو هذه ببروتين FGFR3، يتم تشغيل البروتين (تنشيطه). وهذا يؤدي إلى سلسلة من التفاعلات الكيميائية داخل الخلية التي تخبرها بإجراء تغييرات معينة، مثل النضوج لتولي وظائف متخصصة (تمايز).
يتم إنتاج عدة إصدارات (أشكال متساوية) من بروتين FGFR3 من جين FGFR3. توجد الأشكال المتساوية المختلفة في أنسجة مختلفة من الجسم وتتفاعل مع مجموعة متنوعة من عوامل النمو. توجد العديد من الأشكال المتساوية في الخلايا التي تشكل العظام. يعتقد الباحثون أن بروتين FGFR3 ينظم نمو العظام عن طريق الحد من تكوين العظام من الغضروف. الغضروف هو نسيج قوي ولكنه مرن يشكل جزءًا كبيرًا من الهيكل العظمي خلال التطور المبكر. تسمى عملية تحويل الغضروف إلى عظم بالتعظم. يوجد شكل متساوي معين من بروتين FGFR3 على وجه التحديد في الخلايا التي تبطن أسطح الجسم (الخلايا الظهارية)، بما في ذلك الخلايا التي تشكل الطبقة الخارجية من الجلد، والتي تسمى البشرة.
عندما يحدث متغير مرضي في أحد الجينات، فإنه يتسبب في توقف البروتين عن العمل أو عدم عمله بشكل صحيح. اعتمادًا على وظيفة البروتين، يمكن أن يؤثر على أجزاء مختلفة من الجسم.
يُعرف اسم التغيير الجيني المحدد الذي يسبب متلازمة مونكه باسم p.Pro250Arg. يمكن أيضًا كتابتها كـ p.P250R. وهذا يعني أنه في الموضع 250 من جين FGFR3، تم تغيير لبنة بناء (حمض أميني) من البروتين بحمض أميني مختلف وهذا يجعل الجين يتوقف عن العمل بشكل صحيح. يوفر جين FGFR3 تعليمات لإنتاج بروتين يسمى مستقبل عامل نمو الخلايا الليفية 3. هذا البروتين ضروري للتطور الطبيعي لأجزاء كثيرة من الجسم، بما في ذلك الدماغ والعظام. يؤدي التغيير الجيني المحدد الذي يسبب متلازمة مونكه إلى حدوث عملية التطور الطبيعي بسرعة كبيرة ويؤدي إلى علامات وأعراض المرض.
الوراثة
يرث أكثر من نصف الأشخاص المصابين بمتلازمة مونكه متغيرًا مرضيًا من أحد والديهم. عندما لا يتم توريثه من أي من الوالدين، فإن التغيير الجيني في FGFR3 جديد في المريض (طفرة تلقائية).
متلازمة مونكه هي اضطراب وراثي سائد. وهذا يعني أن هناك حاجة إلى تغيير (متغير مرضي) في نسخة واحدة فقط من نسختين من جين FGFR3 للتسبب في المرض. يمكن أن ينتقل التغيير الجيني بالوراثة من أي من الوالدين أو يمكن أن يكون نتيجة جين معدل في الشخص المصاب. خطر انتقال المتغير الممرض من أحد الوالدين المصابين إلى الطفل هو 50% لكل حمل. الخطر هو نفسه بالنسبة للرجال والنساء.
يُذكر أن متلازمة مونكه لديها تعبيرية متغيرة واختراق منخفض. التعبيرية المتغيرة تعني أن هناك مجموعة متنوعة من الأعراض التي يمكن أن تحدث في الأشخاص المصابين بنفس الحالة الوراثية. يحدث الاختراق المنخفض عندما لا تظهر على جميع الأشخاص الذين لديهم تغيير جيني يسبب مرضًا أعراض. من الممكن أن يكون لدى شخص ما متلازمة مونكه وليس لديه مشاكل طبية، ولكن لديه أطفال مصابون بمتلازمة مونكه لديهم العديد من المشاكل الطبية.
تحدث متلازمة مونكه في ما يقرب من واحد من كل 30000 مولود حي. تحدث متلازمة مونكه بالتساوي في الذكور والإناث ولا تحدث بشكل متكرر في أي مجموعة عرقية معينة. ما يقرب من ثلث الأشخاص المصابين بمتلازمة مونكه هم أول من يتم تشخيصهم في عائلاتهم ولديهم ثلثا الأشخاص تاريخ عائلي للتشخيص.
توجد متلازمات وراثية أخرى يمكن أن تسبب تعظم الدروز الباكر، ولكن الأشخاص الذين يعانون من هذه الحالات لديهم مشاكل طبية مختلفة عن الشخص المصاب بمتلازمة مونكه. تشمل هذه المتلازمات متلازمة فايفر ومتلازمة أبرت ومتلازمة كروزون ومتلازمة ساثري-تشوتزن.
تشمل الحالات الأخرى التي تسببها الطفرات في جين FGFR3 متلازمة كروزون مع الشواك الأسود والوحمة البشرية ونقص التعظم ومتلازمة لاكريموأوريكولو-دينتوديجيتال و SADDAN وخلل التنسج التاناتوفوري وبعض أنواع السرطان وغيرها.
قد يشك الأطباء في متلازمة مونكه لدى الأشخاص الذين يعانون من:
• شكل غير طبيعي للجمجمة، وخاصة الجمجمة على شكل "برج"، والمعروفة باسم توريبراخيسيفالي أو الجمجمة على شكل ورقة برسيم.
• تعظم الدروز الباكر مع فقدان السمع الحسي العصبي
• تصوير مقطعي محوسب (CT) للرأس يوضح تعظم الدروز الإكليلي من جانب واحد أو من كلا الجانبين أو تضيق في دروز الجمجمة الأخرى.
• اندماج عظام الرسغ (عظام الرسغ) أو عظام الكاحل (عظام الكاحل)
• إصبع أوسط قصير وواسع في اليدين والقدمين.
• شكل مخروطي لأطراف (مشاش) العظام الطويلة في الجسم
يتم تأكيد تشخيص متلازمة مونكه عن طريق تحديد المتغير الممرض FGFR3 c.749C>G (p.Pro250Arg) في جين FGFR3 عن طريق الاختبارات الجينية الجزيئية.
عادة ما يتم إجراؤه كجزء من اختبار لجين واحد أو كجزء من لوحة متعددة الجينات، والاختبارات الجينية التي تشمل العديد من المتلازمات مع نتائج مماثلة. وذلك لأن علامات وأعراض متلازمة مونكه تتداخل مع علامات وأعراض متلازمات تعظم الدروز الباكر الأخرى. تعتمد الاختبارات الموصى بها على الأعراض التي يعاني منها الشخص.
تتمحور الإدارة حول علاج الأعراض. يتحقق ذلك على أفضل وجه في عيادة قحفية وجهية للأطفال، والتي تشمل عادة جراح قحفي وجهي وجراح أعصاب، وعالم وراثة سريري، وطبيب عيون (طبيب عيون)، وأخصائي أنف وأذن وحنجرة، وطبيب أطفال، وأخصائي أشعة، وعالم نفس، وطبيب أسنان، ومتخصص في السمع (أخصائي سمع)، وأخصائي علاج النطق، وأخصائي اجتماعي.
يمكن علاج تعظم الدروز الباكر بالجراحة. اعتمادًا على شدة الحالة، يتم إجراء الجراحة الأولى لإصلاح تعظم الدروز الباكر (التقدم الأمامي المداري وإعادة تشكيل قبو الجمجمة) بشكل عام بين ثلاثة وستة أشهر من العمر. يمكن أيضًا إجراء استئصال القحف بالمنظار الشريطي، وهو إجراء أقل توغلًا ويتم إجراؤه بشكل عام قبل ثلاثة أشهر من العمر. قد يحدث ارتفاع في الضغط داخل الجمجمة بعد الجراحة والحاجة إلى عمليات جراحية إضافية (بما في ذلك تحديد المحيط خارج الجمجمة الثانوي أو الثلاثي).
عادة ما تكون التدخلات القياسية ضرورية لفقدان السمع، بما في ذلك المعينات السمعية. قد يعاني الأشخاص المصابون من نوبات متكررة من التهابات الأذن (التهاب الأذن الوسطى) التي يمكن علاجها عن طريق وضع أنبوب بضع الطبلة.
لقد ثبت أن برامج التدخل والعلاج المبكر للنطق (بما في ذلك العلاج الفيزيائي والنطق والمهني) مفيدة للأشخاص الذين يعانون من تأخر النمو والضعف الفكري والمشاكل السلوكية. يجب على الآباء العمل مع مراكز التدخل المبكر المحلية وأنظمة المدارس في خطط تعليمية فردية (IEP) لضمان التكيفات المناسبة. تعتبر أنظمة العمل الاجتماعي ودعم الوالدين مهمة بشكل خاص.
قد يتطلب الحول تصحيحًا جراحيًا. نظرًا لأن الأولوية عادة ما تكون التصحيح الجراحي لتعظم الدروز الباكر، فقد يتأخر إصلاح الحول في العامين الأولين من العمر. ومع ذلك، يمكن أن يساعد الإصلاح المبكر الدماغ على دمج صورتين مستقلتين، واحدة من كل عين، في صورة واحدة (الرؤية المزدوجة) ويجب النظر فيه في أقرب وقت ممكن. في الأشخاص الذين يعانون من جحوظ العينين (جحوظ العينين)، هناك حاجة إلى تزييت لمنع اعتلال القرنية الناتج عن التعرض.
بالإضافة إلى الفحص العصبي وتخطيط كهربية الدماغ لتقييم إمكانية حدوث نوبات صرع، من المهم إجراء تقييم مفصل للعين.
مراقبة من قبل متخصصين متعددين مطلوبة لمراقبة المشاكل الصحية المتعددة التي قد تنشأ لدى الأطفال المصابين بمتلازمة مونكه.
قد تشمل التوصيات:
• تقييمات سمعية سنويًا
• تقييمات العيون مرة واحدة على الأقل في السنة أو أكثر، إذا لزم الأمر.
• تقييمات النمو المنتظمة لمراقبة نمو الأطفال، بما في ذلك تقييم السلوك/النمو
• تقييمات عصبية للكشف عن النوبات وأي اضطرابات حركية جديدة.
يوصى أيضًا بتقديم المشورة الوراثية لعائلات الطفل المصاب بمتلازمة مونكه. عدم وجود أعراض لا يعني أن الشخص غير مصاب بهذه الحالة. ورث أكثر من نصف الأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم بمتلازمة مونكه متغيرهم الممرض FGFR3 من أحد والديهم. قد يكون لهذا آثار على المخاطر على الأشقاء والحمل في المستقبل وأفراد الأسرة الآخرين. يمكن للمستشار الوراثي المساعدة في تسهيل الاختبارات لأفراد الأسرة وتوفير الوصول إلى موارد إضافية.
