منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
متلازمة نذرتون هي اضطراب وراثي نادر يؤثر على الجلد والشعر والجهاز المناعي، يتميز بتقشر الجلد، وشعر خفيف ورقيق، وزيادة القابلية للحساسية، بالإضافة إلى جفاف الجلد وتقشره واحمراره (الإكزيما التأتبية). تظهر الأعراض عند الولادة وقد تكون خطيرة ومهددة للحياة، ولكنها تميل إلى التحسن في مرحلة البلوغ. تتطلب المتلازمة اختبارًا جينيًا للتشخيص، على الرغم من عدم وجود علاج شافٍ، إلا أن هناك العديد من الخيارات المتاحة لتحسين الأعراض. تشمل خيارات العلاج المرطبات الموضعية، والأدوية المضادة للحساسية، وفي الحالات الشديدة، العلاجات البيولوجية.
تحميل المقالة
متلازمة نذرتون هي اضطراب وراثي نادر يؤثر على الجلد والشعر والجهاز المناعي. يتميز بتقشر الجلد، وشعر خفيف ورقيق، وزيادة القابلية للحساسية، بالإضافة إلى جفاف الجلد وتقشره واحمراره (الإكزيما التأتبية). تظهر الأعراض عند الولادة وقد تكون خطيرة ومهددة للحياة، ولكنها تميل إلى التحسن في مرحلة البلوغ. سبب متلازمة نذرتون هو تغيرات (طفرات أو متغيرات) في جين SPINK5. الوراثة هي وراثة متنحية.
متلازمة نذرتون هي جزء من مجموعة من الأمراض الجلدية (الجلدية) التي تسمى السماك. تسبب هذه الأمراض تقشر الجلد بسبب تشوهات في كيفية تطور خلايا الجلد وتقشرها. الحاجز الجلدي معيب في متلازمة نذرتون، مما يزيد من خطر الإصابة بالعدوى. تختلف الأعراض وشدتها من شخص لآخر.
مطلوب اختبار جيني لتشخيص متلازمة نذرتون. على الرغم من عدم وجود علاج أو علاج محدد معتمد لهذا المرض، إلا أن هناك العديد من الخيارات المتاحة لتحسين الأعراض.
تم وصف الخصائص المختلفة لمتلازمة نذرتون من قبل أطباء مختلفين في أوقات مختلفة. تم وصف النتائج الجلدية من قبل كوميل في عام 1949، وتم وصف النتائج المتعلقة بالشعر من قبل نذرتون في عام 1958. في عام 1964، وصف ويلكينسون الجمع بين هذه النتائج الجلدية والشعرية، جنبًا إلى جنب مع زيادة خطر الإصابة بالحساسية، والتي تحدد الآن الأعراض المميزة لمتلازمة نذرتون.
• متلازمة شعر الخيزران
• متلازمة كوميل-نذرتون
• احمرار الجلد السمكي مع نقص الشعر وفرط IgE
• السماك، متلازمة نذرتون
• SN
العلامات والأعراض الثلاثة التي تعتبر نموذجية لمتلازمة نذرتون هي:2
• السماك الخطي المحدود: حالة جلدية توجد فيها لويحات حمراء (حمامية) دائرية ذات حواف متقشرة تمتد على الجسم.
• تشقق الشعر المغمد (شعر الخيزران): تغييرات في جذع الشعرة تجعلها رقيقة وقصيرة وهشة.
• زيادة الميل للإصابة بالحساسية (التأتب).
تختلف الأعراض بين الأفراد وتميل إلى التحسن مع التقدم في العمر. على سبيل المثال، يعاني بعض الأشخاص فقط من السماك الخطي المحدود.2
في الأطفال حديثي الولادة، عادةً لا يوجد سماك خطي محدود ولكن غالبًا ما يتطور لاحقًا في مرحلة الطفولة أو في مرحلة البلوغ. في بعض الحالات، يستمر الأشخاص المصابون في ظهور نفس الأعراض الجلدية التي كانت لديهم عندما كانوا أطفالًا.2
قد تظهر الأعراض الجلدية مباشرة بعد الولادة أو تستغرق بضعة أسابيع لتتطور، وتشمل:3,4
• جلد متقشر ومحمر (حمامي) منتشر عند الولادة أو في الأسابيع الأولى من الحياة
• وجود غشاء سميك وشمعي يغطي الجلد بأكمله يعرف باسم غشاء كولوديون الموجود عند الولادة.
قد لا يتم ملاحظة عيب الشعر المميز عند الولادة، حيث أن جميع الأطفال لديهم شعر قليل في الأشهر الأولى من حياتهم.4
• في وقت لاحق، قد تظهر مناطق تساقط الشعر، وعادة ما يكون شعر فروة الرأس الذي ينمو جافًا وباهتًا وقصيرًا
• قد تتأثر الحواجب والرموش أيضًا.
تشمل الخصائص الإضافية الأخرى:2,4
• زيادة الاستعداد للحساسية، مثل:حساسية غذائية متعددةحمى القش(حساسية للمواد الموجودة في الهواء)الربو والإكزيما
• حساسية غذائية متعددة
• حمى القش(حساسية للمواد الموجودة في الهواء)
• الربو والإكزيما
• قصر القامة
• النمو البطيء
• قصور البنكرياس(نقص الإنزيمات الهاضمة)
• إعاقات ذهنية
تحدث متلازمة نذرتون بسبب متغيرات في جين SPINK5، الموجود على الكروموسوم 5q32. يشفر هذا الجين إنزيمًا يسمى مثبط نوع كازال الليمفاوي الظهاري (LEKTI)، والذي يعمل بمثابة فرامل على نشاط بعض البروتيازات (الإنزيمات التي تهضم البروتينات) في الجلد.2
يؤدي الخلل في إنزيم LEKTI في متلازمة نذرتون إلى فرط نشاط البروتيازات التي تسمى كاليكريين، مما يؤدي إلى:
• عدد أقل من الطبقات في الطبقة الخارجية من الجلد (الطبقة القرنية).
• انخفاض في إنتاج السيراميد (الدهون التي ترطب الجلد وتحميه من العدوى).2,6
يؤثر جين SPINK5 أيضًا على بصيلات الشعر، مما يفسر الأعراض المتعلقة بالشعر.
بالإضافة إلى ذلك، يبدو أن المتغيرات في جين SPINK5 تؤثر على الجهاز المناعي:
• يعاني معظم الأشخاص المصابين بهذه المتلازمة من ارتفاع مستويات الأجسام المضادة IgE والخلايا الحمضية، وكلاهما مرتبط باستجابات الحساسية.2
الوراثة
وراثة متلازمة نذرتون هي وراثة متنحية.2
الوراثة المتنحية هي إحدى طرق الوراثة، حيث يمكن أن ينتقل جين متغير (طافر) من خلال الآباء إلى الأبناء. يعني الاضطراب المتنحي أن نسختين من الجين الطافر يجب أن تكونا موجودة في الشخص المصاب حتى يحدث المرض. يحمل كلا الوالدين الجين المتغير (الطافر) ولكن ليس لديهما علامات المرض). في كل حمل، هناك فرصة بنسبة 50٪ أن يولد الطفل بجين طبيعي وجين طافر (يكون حاملًا مثل الوالدين وليس لديه المرض)، وهناك فرصة بنسبة 25٪ أن يولد الطفل بجينين طبيعيين (يكون طبيعيًا)، وهناك فرصة بنسبة 25٪ أن يكون لديه جينان طافران ويعاني من المرض.
تشير التقديرات إلى أن متلازمة نذرتون تصيب ما بين 1 و 9 أشخاص لكل مليون شخص، ويعتقد أنها تحدث في 1 من كل 200000 مولود جديد.6,7 تتأثر النساء أكثر من الرجال.7
نظرًا لأن بعض المرضى يعانون فقط من أعراض جلدية خفيفة يمكن تشخيصها خطأً على أنها حالات جلدية أخرى، فمن المشتبه به أن متلازمة نذرتون يتم تشخيصها بشكل ناقص. حوالي 20٪ من حالات الحمامي (احمرار الجلد) عند الأطفال حديثي الولادة تُعزى إلى متلازمة نذرتون.2
متلازمة نذرتون هي نوع من السماك ويمكن الخلط بينها وبين أشكال أخرى من السماك التي تظهر عليها أعراض جلدية مماثلة. السماك، أو "اضطرابات التقرن"، هو مصطلح عام لمجموعة من الاضطرابات الجلدية التي تسبب تقشر الجلد. يتميز السماك بتشوهات في دورة نمو الجلد وتقشره، مثل:8
• النمو الطبيعي، ولكن التقشير البطيء
• النمو المتسارع مقارنة بالتقشير
• التقشير المتسارع مقارنة بالنمو
تشمل أنواع السماك الوراثية الأخرى والموجودة عند الولادة (خلقية) ذات الأعراض المماثلة لمتلازمة نذرتون احمرار الجلد السمكي الخلقي والسماك الصفائحي.
عادة ما يولد الأطفال حديثو الولادة المصابون باحمرار الجلد السمكي الخلقي أو السماك الصفائحي بغشاء كولوديون يتحول لاحقًا إلى جلد محمر ومتقشر سميك في شكل لويحات (في حالات السماك الصفائحي) أو جلد ذي احمرار منتشر وتقشر أبيض صغير (في حالات احمرار الجلد السمكي الخلقي).
ومع ذلك، فإن تشوهات جذع الشعرة ومشاكل الحساسية التي تميز متلازمة نذرتون غير موجودة في هذه الأشكال من السماك. تختلف الأمراض أيضًا بسبب المتغيرات الجينية التي تسبب أعراضها.8-10
تشمل الاضطرابات الأخرى ذات الأعراض الجلدية المماثلة ما يلي:
• الصدفية الحمامية
• التهاب الجلد التأتبي أو الدهني
• السماك التقشري
ومع ذلك، تؤثر هذه الحالات على الجلد، ولكن ليس لها النتائج المتعلقة بالشعر أو الجهاز المناعي لمتلازمة نذرتون.2
تشمل الحالات الأخرى ذات النتائج الجلدية وتساقط الشعر وضعف النمو ما يلي:
• التهاب الجلد الحاثي المعوي
• متلازمة التهاب الجلد الحاد والحساسية المتعددة وسوء التغذية الأيضي.
تتميز متلازمة نذرتون عن هذه الأمراض بتشقق الشعر المغمد (تشوه مميز لجذع الشعرة) وزيادة الحساسية.2
اضطرابات نقص المناعة الأولية، مثل:
• متلازمة فرط IgE
• متلازمة أومين
تشترك هذه الاضطرابات في نتائج جلدية مماثلة ومستويات مرتفعة من IgE، ولكنها لا تظهر تشقق الشعر المغمد.2,11
متلازمة الجلد المتقشر من النوع B، وهو اضطراب وراثي يسبب نقصًا في بروتين كورنيوديزموسين (ضروري للحفاظ على سلامة الطبقة الخارجية من الجلد)، يشترك في أعراض جلدية وحساسية وضعف النمو مع متلازمة نذرتون.2
يمكن تشخيص متلازمة نذرتون وتمييزها عن هذه الاضطرابات عن طريق اختبارات محددة.
يعتمد تشخيص متلازمة نذرتون على:
• وجود أمراض الحساسية جنبًا إلى جنب مع واحد على الأقل من الأعراض المميزة (السماك الخطي المحدود أو تشقق الشعر المغمد).
• تاريخ عائلي للإصابة بمتلازمة نذرتون.
• الاختبارات الجينية التي تؤكد وجود متغيرات في جين SPINK5 تتفق مع المرض، وهي في كثير من الحالات الطريقة الوحيدة لتشخيص المرض.
يوصى بالتشخيص قبل الولادة للأشخاص الذين لديهم تاريخ عائلي للإصابة بالمرض.2
قد يحتاج بعض الأشخاص إلى إجراء اختبارات أخرى قبل طلب الاختبارات الجينية:2
• يجب الاشتباه في متلازمة نذرتون لدى أي طفل حديث الولادة مصاب بحمامى أو لدى الأطفال الذين يعانون من أعراض جلدية للسماك الخطي المحدود أو الإكزيما التي لا تتحسن بالعلاج.
• يمكن للأشخاص الذين يعانون من شعر قليل وهش إجراء اختبارات لتشقق الشعر المغمد عن طريق فحص الشعر تحت المجهر أو منظار الجلد. نظرًا لأنه قد تتأثر جزء فقط من الشعر، يجب أخذ عينات من مناطق متعددة من فروة الرأس والحواجب.2
في الحالات التي تكون فيها العلامات غير واضحة، يمكن أن تدعم الاختبارات النسيجية (الفحص المجهري للجلد) والاختبارات للكشف عن إنزيم LEKTI المتأثر التشخيص إذا أظهرت أن الإنزيم غائب.2
لا يوجد علاج حتى الآن. يعتمد علاج متلازمة نذرتون على العمر والأعراض المحددة للشخص المصاب.
يجب مراقبة الأطفال حديثي الولادة المصابين باحمرار الجلد في المستشفى ومعالجتهم من أجل:2
• الجفاف
• عدوى
• سوء التغذية، إذا حدث.
بالنسبة للأطفال والبالغين، تتضمن التوصيات الاستخدام المنتظم للمطريات والمرطبات التي يتم وضعها عدة مرات في اليوم، خاصة بعد الاستحمام، لحماية الحاجز الجلدي.12
إذا ظهرت على الجلد علامات الإصابة، يمكن وصف المضادات الحيوية الموضعية أو الجهازية. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن يساعد استخدام المطهرات، مثل حمامات التبييض المخففة، في منع التهابات الجلد.2,4
تشمل توصيات العلاج الأخرى ما يلي:13
• مضادات الهيستامين الفموية: للسيطرة على الحكة والأعراض المتعلقة بالإكزيما.
• الأدوية الموضعية:6الكورتيكوستيرويدات الموضعية.الريتينويدات الموضعية.المواد الكيراتينية الموضعية (مثل مشتقات اليوريا أو حمض اللاكتيك) لعلاج القشور (قد يكون استخدامها محدودًا بسبب تهيج الجلد ويجب حجزها للأطفال الأكبر سنًا)مثبطات الكالسينيورين الموضعية والكالسيبوتريول (نوع من كريم فيتامين د).
• الكورتيكوستيرويدات الموضعية.
• الريتينويدات الموضعية.
• المواد الكيراتينية الموضعية (مثل مشتقات اليوريا أو حمض اللاكتيك) لعلاج القشور (قد يكون استخدامها محدودًا بسبب تهيج الجلد ويجب حجزها للأطفال الأكبر سنًا)
• مثبطات الكالسينيورين الموضعية والكالسيبوتريول (نوع من كريم فيتامين د).
نظرًا لأن الأشخاص المصابين بمتلازمة نذرتون معرضون لخطر نقص فيتامين د، يوصى بتناول مكملات هذا الفيتامين.6
يعرض العلاج الضوئي الجلد للأشعة فوق البنفسجية ويمكن أن يغير الخلايا المناعية في الجلد. ومع ذلك، يجب استخدامه بحذر ولفترات محدودة، حيث أن الأشخاص المصابين بمتلازمة نذرتون لديهم خطر متزايد للإصابة بسرطان الجلد.
يوصى بأن يخضع المرضى لفحوصات منتظمة للجلد للكشف عن العلامات المبكرة للسرطان.2
لمعالجة الحساسية الغذائية، يمكن إدخال مسببات الحساسية تدريجيًا بكميات صغيرة عن طريق الفم لتقليل تفاعل الجهاز المناعي.6
يتكون العلاج بالجلوبيولين المناعي عن طريق الوريد من إعطاء أجسام مضادة من أشخاص أصحاء لتغيير الخلل المناعي لدى الأطفال والبالغين المصابين بمتلازمة نذرتون.2
يوصى بالاستشارة الوراثية لتوضيح مخاطر تكرار الإصابة في حالات الحمل المستقبلية.12
في البالغين المصابين بمتلازمة نذرتون، يمكن للأدوية البيولوجية علاج الأعراض العامة. تعمل هذه الأدوية على وظائف معينة في الجهاز المناعي. تشمل بعض الأدوية البيولوجية التي تم وصفها لهذا المرض ما يلي:2,4,14
• إنفليكسيماب
• أناكينرا
• إيكسيكيزوماب
• سيكوكينوماب
• أوستكينوماب
• دوبيلوماب
حاليًا، يتم إجراء دراسات للتحقق من فعالية هذه الأدوية في علاج متلازمة نذرتون.
تشمل العلاجات الأخرى قيد البحث ما يلي:6
• مثبطات كاليكريين:تم تصميم مثبطات البروتياز هذه لتقليل فرط نشاط الكاليكريين في الجلد، مما قد يحسن الأعراض الجلدية. يتم تقييمها في شكل مواد موضعية وحقن.
• العلاجات الجينية الموضعية:تهدف هذه العلاجات إلى توفير إنزيم LEKTI (المتأثر في متلازمة نذرتون) من خلال البكتيريا المعبأة في مرهم جلدي. يتم تطوير هذا النهج ليتم تطبيقه فقط على مناطق الجلد المصابة.15
