منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
متلازمة بروتيوس هي اضطراب نادر يتميز بنمو غير طبيعي لأجزاء الجسم المختلفة، مما يؤدي إلى تشوهات هيكلية وأورام حميدة وخبيثة ومشاكل في الأوعية الدموية. قد يعاني المرضى من مضاعفات خطيرة مثل مشاكل تخثر الدم والانسداد الرئوي. تحدث المتلازمة بسبب طفرة في جين AKT1 وتظهر في نمط فسيفسائي. تم وصف هذه المتلازمة لأول مرة في عام 1979.
تحميل المقالة
متلازمة بروتيوس هي مرض نادر يتميز بنمو مفرط في جزء أو أجزاء من الجسم.
قد يعاني الأفراد المصابون من مضاعفات مختلفة تشمل تشوهات هيكلية تقدمية وأورام حميدة وخبيثة وتشوهات الأوعية الدموية (تشوهات الأوعية الدموية) ومرض الرئة الكيسي وآفات جلدية معينة. قد تتطور حالات شديدة جدًا مرتبطة بتخثر الدم غير الطبيعي، مثل الجلطة الوريدية العميقة والانسداد الرئوي، لدى بعض الأفراد.
تحدث متلازمة بروتيوس بسبب متغير ممرض في جين يسمى AKT1، وهو موجود فقط في بعض خلايا الجسم (في شكل فسيفسائي). نتيجة لذلك، يحدث النمو المفرط غير المتناسب وغير المتماثل في نمط فسيفسائي (أي نمط عشوائي "غير منتظم" من المناطق المصابة وغير المصابة).
تم الإبلاغ عن متلازمة بروتيوس لأول مرة في الأدبيات الطبية في عام 1979.
يمكن أن تؤثر متلازمة بروتيوس على العظام والأنسجة الضامة والأنسجة الدهنية والجلد والجهاز العصبي المركزي والأعضاء الداخلية (الأحشاء). العظام والأنسجة الضامة والدهون هي أنسجة الجسم الأكثر شيوعًا. تختلف الأعراض المحددة والشدة اختلافًا كبيرًا من شخص لآخر. قد يعاني بعض الأشخاص من عدد قليل فقط من الأعراض الخفيفة لمتلازمة بروتيوس، مما يجعل التشخيص صعبًا.
معظم الأشخاص المصابين يولدون دون أعراض محسوسة. قد يعاني بعض المرضى من نمو مفرط في الدماغ عند الولادة. عادة ما يبدأ النمو المفرط بين 6 و 18 شهرًا.
قد تشمل العلامات والأعراض:
• نمو مفرط وغير منتظم وغير متناسب: قد يؤثر النمو المفرط على جانب واحد من الجسم، على سبيل المثال قدم واحدة فقط وليس الأخرى (غير متماثل). قد يؤثر النمو المفرط للعظام على الجمجمة والعظام الطويلة في الذراعين والساقين والقدمين واليدين. غالبًا ما يتسبب النمو المفرط للعظام الطويلة في الساقين في جعل إحدى الساقين أطول من الأخرى. قد يتأثر العمود الفقري ويؤدي إلى انحناء غير طبيعي (الجنف). قد يؤثر النمو المفرط التدريجي للعظام على مفاصل الأصابع أو المفاصل الكبيرة مثل الركبة، مما يحد من الحركة ونطاق الحركة. قد تنمو المفاصل بشكل كبير جدًا وتتصلب في مكانها (تصبح ثابتة).
• النمو المفرط قد يؤثر على جانب واحد من الجسم، على سبيل المثال قدم واحدة فقط وليس الأخرى (غير متماثل).
• قد يؤثر النمو المفرط للعظام على الجمجمة والعظام الطويلة في الذراعين والساقين والقدمين واليدين.
• غالبًا ما يتسبب النمو المفرط للعظام الطويلة في الساقين في جعل إحدى الساقين أطول من الأخرى.
• قد يتأثر العمود الفقري ويؤدي إلى انحناء غير طبيعي (الجنف).
• قد يؤثر النمو المفرط التدريجي للعظام على مفاصل الأصابع أو المفاصل الكبيرة مثل الركبة، مما يحد من الحركة ونطاق الحركة.
• قد تنمو المفاصل بشكل كبير جدًا وتتصلب في مكانها (تصبح ثابتة).
• مشاكل في الجلد، يمكن رؤيتها عند الأطفال الصغار، وقد تشمل: مناطق موضعية من النمو المفرط للدهون، خاصة في الجذع أو الذراعين والساقين. أورام حميدة تتكون من أنسجة دهنية (أورام دهنية). مناطق فقدان الأنسجة الدهنية (ضمور)، خاصة في الصدر. آفة مرتفعة وخشنة (ثؤلولية) (وحمة بشرية) عادة ما تكون خشنة وبنية داكنة أو سوداء بنية. وحمة بشرية قد تكون موجودة عند الولادة. وحمة النسيج الضام المخي (CCTN)، وهي آفة تتكون من نسيج تحت الجلد سميك وثابت بشكل غير طبيعي ينمو ببطء ويوجد غالبًا في القدمين وبشكل أقل في اليدين والتي تبدو وكأنها أخاديد عميقة في الجلد تشبه سطح الدماغ.
• مناطق موضعية من النمو المفرط للدهون، خاصة في الجذع أو الذراعين والساقين.
• أورام حميدة تتكون من أنسجة دهنية (أورام دهنية).
• مناطق فقدان الأنسجة الدهنية (ضمور)، خاصة في الصدر.
• آفة مرتفعة وخشنة (ثؤلولية) (وحمة بشرية) عادة ما تكون خشنة وبنية داكنة أو سوداء بنية.
• وحمة بشرية قد تكون موجودة عند الولادة.
• وحمة النسيج الضام المخي (CCTN)، وهي آفة تتكون من نسيج تحت الجلد سميك وثابت بشكل غير طبيعي ينمو ببطء ويوجد غالبًا في القدمين وبشكل أقل في اليدين والتي تبدو وكأنها أخاديد عميقة في الجلد تشبه سطح الدماغ.
• تشوهات الأوعية الدموية (تشوهات الأوعية الدموية) شائعة ويمكن أن تؤثر على الشعيرات الدموية (أوعية دموية صغيرة تربط الشرايين والأوردة)، والأوردة (الأوعية الدموية التي تحمل الدم إلى القلب والأوعية اللمفاوية، والشبكة الدورة الدموية للأوعية والقنوات والغدد التي تقوم بتصفية وتوزيع بعض السوائل الغنية بالبروتين (اللمف) وخلايا الدم في جميع أنحاء الجسم).
• خطر الإصابة بجلطات دموية في الساقين، وهي حالة تعرف باسم تجلط الأوردة العميقة (DVT). قد تصبح الساقين مؤلمة ومتورمة وقد تتضخم الأوعية الدموية في الساقين بشكل واضح. في بعض الحالات، قد تنفصل قطعة من تجلط الأوردة العميقة وتنتقل عبر مجرى الدم إلى الرئتين حيث تسبب الانسداد الرئوي، وهي حالة تهدد الحياة وتتميز بضيق التنفس وألم مفاجئ في الصدر والإرهاق أو مضاعفات مثل ارتفاع ضغط الدم في الشريان الرئوي (ارتفاع ضغط الدم الشرياني).
• قد تصبح الساقين مؤلمة ومتورمة وقد تتضخم الأوعية الدموية في الساقين بشكل واضح.
• في بعض الحالات، قد تنفصل قطعة من تجلط الأوردة العميقة وتنتقل عبر مجرى الدم إلى الرئتين حيث تسبب الانسداد الرئوي، وهي حالة تهدد الحياة وتتميز بضيق التنفس وألم مفاجئ في الصدر والإرهاق أو مضاعفات مثل ارتفاع ضغط الدم في الشريان الرئوي (ارتفاع ضغط الدم الشرياني).
• تضخم غير طبيعي لبعض الأعضاء الداخلية مثل الكبد والطحال والكلى وغيرها.
• تشوهات في العين مثل الحول (الحول) أو أورام حميدة في الجزء الأبيض من العين (الورم الجلدي الظهاري).
• مرض الرئة الكيسي الذي قد يؤدي إلى تفاقم مشاكل التنفس ويتطلب جراحة.
• الاستعداد لتطوير مجموعة واسعة من الأورام، معظمها حميدة، والأكثر شيوعًا هي: الورم الغدي الكيسي للمبيض والخصية ورم نادر في الغدد اللعابية يعرف بالورم الغدي أحادي الشكل.
• الورم الغدي الكيسي للمبيض والخصية
• ورم نادر في الغدد اللعابية يعرف بالورم الغدي أحادي الشكل.
تشمل النتائج الأقل شيوعًا في متلازمة بروتيوس:
• تشوهات الجهاز العصبي المركزي (الدماغ والحبل الشوكي)، مثل النمو المفرط لنصف الدماغ (تضخم نصفي).
• إعاقة ذهنية
• نوبات
• ملامح وجه مميزة تشمل وجهًا طويلًا، وطيات جفن مائلة للأسفل (الشقوق الجفنية)، وتدلي الجفون (تدلي الجفون)، وجسر أنف منخفض، وفتحات أنف واسعة (المنخرين) ورأس طويل وضيق (تضيق الرأس).
تحدث متلازمة بروتيوس نتيجة طفرة في جين منظم للنمو يسمى AKT1، وتحدث هذه الطفرة بعد الإخصاب في خلايا الجسم (طفرة جسدية). الأشخاص المصابون لديهم بعض الخلايا التي تحمل نسخة طبيعية من هذا الجين المنظم، وبعض الخلايا تحمل الجين غير الطبيعي (فسيفساء). يعزى تباين الأعراض المرتبطة بمتلازمة بروتيوس جزئيًا إلى نسبة الخلايا التي تحمل أو لا تحمل البديل الجيني. يعتقد الباحثون أن هذه الطفرة الجسدية تحدث بشكل عشوائي دون سبب واضح (بشكل متقطع).
وقد نسب بعض الباحثين مجموعة فرعية من الأشخاص المصابين بمتلازمة بروتيوس إلى متغيرات في الجين PTEN الموجود على الكروموسوم 10. وقد أدى ذلك إلى إرباك الأشخاص المصابين. يعتقد باحثون آخرون أن هؤلاء المرضى، على الرغم من أنهم متشابهون مع متلازمة بروتيوس في بعض النواحي، لا يستوفون المعايير التشخيصية المحددة. ويسمى هذا متلازمة شبيهة ببروتيوس ويمثل اضطرابًا مختلفًا ومتميزًا. لم يتم تأكيد إصابة أي مريض بمتلازمة بروتيوس بوجود متغير في الجين PTEN.
الوراثة
متلازمة بروتيوس غير موروثة.
متلازمة بروتيوس هي اضطراب نادر للغاية، حيث تم الإبلاغ عن حوالي 200 مريض في الأدبيات الطبية. ومع ذلك، بعد مراجعة دقيقة، تبين أن أقل من 100 مريض فقط استوفوا المعايير التشخيصية الصارمة للمتلازمة.
يبدو أن المتلازمة تصيب الأشخاص من جميع المجموعات العرقية والإثنية، وتؤثر على الذكور أكثر بقليل من الإناث.
بسبب صعوبة تشخيص متلازمة بروتيوس، قد لا يتم تشخيص بعض الأفراد، بينما قد يتم تشخيص آخرين بشكل خاطئ. لذلك، يصعب تحديد التكرار الحقيقي لهذا الاضطراب في عموم السكان.
قد تتشابه أعراض الاضطرابات التالية مع أعراض متلازمة بروتيوس. يمكن أن تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي:
• اضطرابات طيف فرط النمو المرتبط بـ PIK3CA (PROS): مجموعة من الحالات التي تسبب فرط النمو بسبب طفرة في جين PIK3CA. تشمل هذه المجموعة العديد من التشخيصات ذات الخصائص المشابهة لمتلازمة بروتيوس، مثل فرط تنسج الأنسجة الدهنية الليفية، ومتلازمة CLOVES، ومتلازمة تضخم الدماغ مع تشوهات الشعيرات الدموية وتعدد التلافيف (MCAP)، ومتلازمة تضخم نصفي مع ورم دهني متعدد، وتضخم نصفي للدماغ، والورم الشحمي التسللي الوجهي.
• الورم الشحمي الدماغي الجلدي (ECCL): اضطراب نادر للغاية يتميز بتشوهات في العين، وتشوهات في الجلد، بما في ذلك الأورام المكونة من الأنسجة الدهنية (الأورام الشحمية) التي تصيب فروة الرأس والجهاز العصبي المركزي، وآفات جلدية تتكون من أنسجة ضامة متخلفة (وحمات الأنسجة الضامة). تختلف الأعراض المحددة اختلافًا كبيرًا من شخص لآخر. يتمتع بعض الأفراد بذكاء طبيعي بينما يعاني البعض الآخر من إعاقة ذهنية. قد تكون هناك تشنجات وأكياس في الدماغ (أكياس استسقاء الدماغ) بالإضافة إلى أعراض إضافية أخرى. على الرغم من أن ECCL كان يُعتقد سابقًا أنه يمثل شكلاً من أشكال متلازمة بروتيوس المقتصرة على الرأس والرقبة، إلا أن الباحثين قد حددوا مؤخرًا معايير أكثر تحديدًا لـ ECCL ويبدو أنه اضطراب متميز عن متلازمة بروتيوس. لدى العديد من الأفراد المصابين بهذا الاضطراب متغيرات فسيفسائية في جين يسمى FGFR1.
• متلازمة مافوتشي: اضطراب وراثي نادر يتميز بنمو حميد مفرط للغضروف (الأورام الغضروفية الداخلية)، وتشوهات هيكلية، وبقع جلدية حمراء داكنة غير منتظمة الشكل، كانت تُعرف سابقًا باسم "الأورام الوعائية الكهفية"، ولكن يطلق عليها الآن بشكل أكثر ملاءمة التشوهات الوريدية. توجد الأورام الغضروفية الداخلية في أغلب الأحيان في عظام معينة في اليدين والقدمين. قد تشمل التشوهات الهيكلية أرجل غير متناسبة في الطول و/أو انحناء غير طبيعي من جانب إلى آخر في العمود الفقري (الجنف). في كثير من الأفراد، تميل العظام إلى الانكسار بسهولة.
يتم تشخيص متلازمة بروتيوس باستخدام معايير التشخيص السريري المنشورة والاختبارات الجزيئية.
هناك ثلاث خصائص عامة يجب أن تكون موجودة حتى يتمكن الأطباء من النظر في تشخيص متلازمة بروتيوس:
• التوزيع الفسيفسائي، حيث تظهر علامات فرط النمو في أجزاء معينة فقط من الجسم.
• الحدوث العفوي، حيث لا يوجد فرد آخر في العائلة مصاب بهذا المرض.
• المسار التدريجي، حيث يتغير مظهر الأجزاء المصابة بفرط النمو بمرور الوقت وتظهر أيضًا مناطق جديدة من فرط النمو.
يتطلب تشخيص متلازمة بروتيوس وجود الخصائص العامة الثلاث بالإضافة إلى سمة واحدة من الفئة أ، أو سمتين من الفئة ب، أو ثلاث سمات من الفئة ج:
الفئة أ:
• وحمة النسيج الضام المخية.
الفئة ب:
• وحمات البشرة الخطية
• فرط نمو غير متناسق وغير متناسب (في منطقة واحدة على الأقل من مناطق الجسم التالية):
• الأطراف (الذراعين والساقين)
• القناة السمعية الخارجية (فرط تعظم القناة السمعية)
• عظام الفقرات
• الجمجمة (تظهر سميكة، وهو ما يُعرف بفرط تعظم الجمجمة).
• الأحشاء مثل الغدة الصعترية أو الطحال
• الأورام المحددة قبل بلوغ سن 20 عامًا: ورم غدي كيسي في المبيضين، وورم غدي أحادي الشكل في الغدة النكفية (ورم حميد في الغدة اللعابية).
الفئة ج
• وجود نمو للدهون الموضعية أو توزيع غير طبيعي للدهون (خلل التنظيم) (أي مما يلي): أورام دهنية (أورام شحمية)، نقص الدهون تحت الجلد (نقص تنسج دهني إقليمي)
• تشوهات الأوعية الدموية بما في ذلك أحد ما يلي: تشوه الشعيرات الدموية، تشوه وريدي، تشوه لمفاوي، فقاعة رئوية (كيس هوائي (توسع رئوي) ذو جدران رقيقة يحتوي على هواء داخل الرئة)
• ملامح وجه مميزة (وجود كل ما يلي): رأس ممدود وضيق (dolicocephaly)، وجه ممدود، شقوق جفن مائلة للأسفل و / أو تدلي الجفون (تدلي الجفون)، جسر أنف مسطح، أنف عريض مع فتحات الأنف مرئية بوضوح، فم مفتوح عند النوم
ومع ذلك، قد يكون تأكيد تشخيص متلازمة بروتيوس أمرًا صعبًا للغاية، كما أن تفسير معايير التشخيص السريري مثير للجدل.
قد يسمح تحديد المتغير الجيني المسبب في AKT1 بالتشخيص الجزيئي، على الرغم من أن هذا قد يمثل أيضًا تحديًا لأن التغيير الجيني غير موجود في خلايا الدم، وبالتالي يجب إجراء اختبارات الحمض النووي على خزعات من الأنسجة المصابة، وعادةً ما يكون الجلد.
تشمل تقنيات التشخيص الأخرى التي يمكن استخدامها في التقييم الأشعة السينية البسيطة (التصوير الشعاعي)، والتصوير المقطعي المحوسب (CT) للكشف عن الآفات في الجمجمة أو الخراجات الرئوية والتصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) للدماغ والبطن والحوض والأطراف. يستخدم الموجات فوق الصوتية للكشف عن الكتل في كيس الصفن أو في المبايض ويمكن استخدامه لتقييم الجلطات الدموية الوريدية العميقة.
يهدف علاج بروتيوس إلى الأعراض المحددة لكل فرد. عادة ما تكون هناك حاجة إلى إجراءات تقويمية متعددة في محاولة للسيطرة على فرط النمو السريع المرتبط بمتلازمة بروتيوس. قد تكون الجراحة ضرورية عندما يتداخل فرط النمو مع وظيفة المفاصل أو يسبب الجنف أو التشوهات الزاوية. قد تكون الجراحة ضرورية لتقليل الأنسجة أو أجزاء الجسم المتضخمة. قد يكون تثبيت المشاشة (إزالة أو استئصال صفائح النمو في العظام) مفيدًا بشكل خاص في منع أو علاج فرط نمو الهيكل العظمي في متلازمة بروتيوس.
قد تزيد الجراحة من خطر الإصابة بجلطة دموية. عند الخضوع لعملية جراحية، يوصى بالمراقبة الدقيقة للجلطات الدموية والنظر في مضادات التخثر لمنع الجلطات الدموية (الوقاية من الجلطات).
لا يوجد علاج دوائي معتمد لمتلازمة بروتيوس. ومع ذلك، هناك تجارب سريرية لتحديد ما إذا كان يمكن لمثبطات AKT إبطاء أو إعاقة فرط النمو.
يوصى بالاستشارة الوراثية للأفراد المصابين وعائلاتهم. العلاجات الأخرى عرضية وداعمة.
