منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
متلازمة شبرنتزن-غولدبيرغ اضطراب نادر يؤثر على النسيج الضام، ويتميز بتشوهات في الجمجمة والوجه، والهيكل العظمي، والقلب والأوعية الدموية. تشمل الأعراض الشائعة التحامًا مبكرًا لعظام الجمجمة، وملامح وجه مميزة، وأصابع وأطراف طويلة، بالإضافة إلى مشاكل في القلب وتأخر في النمو. تحدث هذه المتلازمة نتيجة لطفرات في جين SKI، وتتبع نمط وراثي جسمي سائد. غالبًا ما يتم تشخيصها بشكل خاطئ بسبب التشابه مع متلازمتي مارفان ولويز-ديتز، إلا أن متلازمة شبرنتزن-غولدبيرغ تتميز بإعاقة ذهنية.
تحميل المقالة
متلازمة شبرنتزن-غولدبيرغ هي اضطراب نادر للغاية في النسيج الضام يتميز بتشوهات في الجمجمة والوجه والهيكل العظمي والقلب والأوعية الدموية.
عادة ما يُظهر الأشخاص المصابون بمتلازمة شبرنتزن-غولدبيرغ التحامًا مبكرًا لعظام الجمجمة في مرحلة الطفولة (تعظم الدروز الباكر)، وملامح وجه مميزة، وأصابع وأطراف طويلة، وفتوقًا سرية وبطنية، وتأخرًا في النمو، وإعاقة ذهنية، ومشاكل في القلب. بالإضافة إلى ذلك، قد يعاني الأفراد المصابون بمتلازمة شبرنتزن-غولدبيرغ من تشوهات في الدماغ تشمل تراكم السوائل في الدماغ (استسقاء الرأس) مع توسع البطينين الجانبيين وتشوه خياري 1، وهي حالة ناجمة عن دفع الجمجمة في مؤخرة العنق لنسيج الدماغ إلى داخل العمود الفقري. قد تشمل تشوهات القلب والأوعية الدموية الموجودة لدى الأشخاص المصابين بمتلازمة شبرنتزن-غولدبيرغ ارتجاع أو تدلي الصمامات وتوسع وتمدد الأوعية الدموية في جذر الأبهر.
تحدث متلازمة شبرنتزن-غولدبيرغ بسبب تغييرات (طفرات أو متغيرات مسببة للأمراض) في جين SKI، وهو جين مهم في نمو الخلايا وتطورها. الوراثة هي وراثة جسمية سائدة. هناك عدد قليل من الحالات الموصوفة في الأدبيات الطبية.
غالبًا ما يتم تشخيص متلازمة شبرنتزن-غولدبيرغ بشكل خاطئ على أنها متلازمة مارفان أو متلازمة لويز-ديتز نظرًا لأنها تشترك في ملامح الوجه والهيكل العظمي والقلب والأوعية الدموية المتشابهة، ولكن الأشخاص المصابين بمتلازمة شبرنتزن-غولدبيرغ يعانون من إعاقة ذهنية وتميل تشوهات القلب والأوعية الدموية إلى أن تكون أقل شيوعًا وأقل حدة من تلك التي تظهر في الأشخاص المصابين بمتلازمة مارفان أو متلازمة لويز-ديتز.
• SGS
• متلازمة مارفانويد-تعظم الدروز الباكر
• متلازمة تعظم الدروز الباكر لشبرنتزن-غولدبيرغ
يولد معظم الأطفال حديثي الولادة المصابين بمتلازمة شبرنتزن غولدبيرغ في الوقت المتوقع (في الوقت المحدد) ولديهم جميع المقاييس مثل الوزن والطول ومحيط الرأس طبيعية. يمكن أن يتأثر كل من الذكور والإناث وتختلف العلامات والأعراض بين المتضررين، سواء في وجودها أو في شدتها. تشمل العلامات والأعراض الأكثر شيوعًا ما يلي:
• تعظم الدروز الباكر، وهو الاندماج المبكر لعظام الجمجمة، مما قد يؤدي إلى شكل غير طبيعي للرأس ويمنع الجمجمة من النمو بشكل طبيعي
• إعاقات ذهنية وإدراكية خفيفة إلى متوسطة يمكن ملاحظتها، حتى في حالة عدم وجود تعظم الدروز الباكر
• وجه مميز يتضمن: رأس طويل وضيق، عيون متباعدة على نطاق واسع (تباعد العينين)، عيون جاحظة (جحوظ العينين)، زوايا خارجية للعيون تشير إلى الأسفل (شقوق الجفن المائلة إلى الأسفل)، حنك مرتفع وضيق، فك سفلي صغير (صغر الفك السفلي)، آذان منخفضة الوضع وتدور للخلف، بروز في قاعدة الحنك، مما يؤدي إلى مظهر مميز "للقوس البيزنطي"
• رأس طويل وضيق
• عيون متباعدة على نطاق واسع (تباعد العينين)
• عيون جاحظة (جحوظ العينين)
• زوايا خارجية للعيون تشير إلى الأسفل (شقوق الجفن المائلة إلى الأسفل)
• حنك مرتفع وضيق
• فك سفلي صغير (صغر الفك السفلي)
• آذان منخفضة الوضع وتدور للخلف
• بروز في قاعدة الحنك، مما يؤدي إلى مظهر مميز "للقوس البيزنطي"
• أصابع وأطراف طويلة ورقيقة بشكل غير عادي (عنكبوتية الأصابع) ذات مظهر مارفانويدي، حيث تكون الأذرع طويلة بشكل غير متناسب (تسمى "مظهر أو عادة مارفانويدي" لأن أجسامهم تشبه أجسام الأشخاص المصابين بمتلازمة مارفان)
• صدر غائر (صدر مقعر) أو صدر بارز (صدر جؤجؤي)
• انحناء غير طبيعي للعمود الفقري من جانب إلى آخر (الجنف)
• تشمل التشوهات الهيكلية الأخرى إصبعًا أو أكثر من الأصابع مثنيًا بشكل دائم (اعوجاج الأصابع) ونطاقًا واسعًا بشكل غير عادي من حركة المفاصل (فرط الحركة)
• تشوهات القلب مثل ارتجاع أو تدلي الصمام وتوسع وتمدد الأوعية الدموية في جذر الشريان الأورطي، وهو الشريان الرئيسي الذي ينقل الدم من القلب إلى جميع أنحاء الجسم
في بعض الحالات قد يكون هناك:
• صعوبة في التنفس
• فتق في البطن
• جلد شفاف يظهر عليه كدمات بسهولة
• انخفاض قوة العضلات (نقص التوتر)
• مشاكل في الجهاز الهضمي مثل الإمساك وتأخر إفراغ المعدة (خزل المعدة).
فيما يلي ملخص للأعراض التي تم تحديدها لدى الأشخاص المصابين بـ SGS:
ملامح الوجه
• رأس طويل وضيق (dolichocephaly)
• جبهة بارزة جدًا
• عيون متباعدة على نطاق واسع (تباعد العينين)
• عيون منتفخة أو جاحظة (جحوظ العينين، جحوظ العين)
• عيون حولاء (الحول)
• زوايا خارجية للعيون تشير إلى الأسفل (شقوق الجفن المائلة إلى الأسفل)
• زيادة المسافة بين الزوايا الداخلية للعيون (توسع العينين)
• الحنك (سقف الفم) مرتفع وضيق
• لهاة أو جرثومة (جزء صغير من الأنسجة على شكل لسان يتدلى من سقف الجزء الخلفي من الفم) واسعة أو مقسمة (نادرة للغاية مقارنة بمتلازمة لويز-ديتز)
• عظام الفك غير متطورة (نقص تنسج الفك العلوي)
• فك سفلي صغير (صغر الفك السفلي)
• آذان منخفضة الوضع وتدور للخلف
• زيادة غير طبيعية في المسافة بين الزوايا الداخلية للعيون (توسع العينين)
• لسان أصغر من المعتاد (صغر اللسان/تراجع اللسان للخلف)
تشوهات العظام/الهيكل العظمي
• الاندماج المبكر لواحد أو أكثر من دروز الجمجمة (تعظم الدروز الباكر)
• تشوهات في العمود الفقري العنقي، أي عظام الرقبة تسمى الفقرات العنقية، وخاصة الأولى والثانية (C1 وC2)
• انحناء العمود الفقري (الجنف)
• انزلاق الفقرات (انزلاق الفقار)
• أجسام فقارية مربعة الشكل
• أطراف طويلة بشكل غير عادي (dolichostenomelia)
• أصابع اليدين والقدمين طويلة وضيقة بشكل غير عادي (عنكبوتية الأصابع)
• ثني غير طبيعي لمفصل الإصبع (اعوجاج الأصابع)
• قدم مسطحة
• أضلاع رفيعة
• 13 زوجًا من الأضلاع بدلاً من 12، وهو العدد الطبيعي
• جدار الصدر "غائر" أو "بارز" بسبب النمو غير الطبيعي للقص والأضلاع (صدر مقعر أو جؤجؤي)
• فرط حركة المفاصل
• سوء توضع القدم (قدم حنفاء)
• فقدان العظام (قلة العظام)
مشاكل القلب/الأوعية الدموية التي لوحظت مع SGS
• تدلي الصمام الميترالي
• قصور الصمام الميترالي والأبهري
• تضخم جذر الأبهر
• ارتجاع الأبهري
• تمدد الأوعية الدموية في الشرايين بالإضافة إلى الأبهر (نادر)
تشوهات الدماغ.
• استسقاء الرأس
• تضخم (توسع) البطينين الجانبيين (توسع البطين)
• تشوه خياري 1
• توسع الكيس الجافوي الذي يحيط بالنخاع الشوكي (توسع الجافية)
مشاكل عصبية
• تأخر في المعالم الحركية والمعرفية
• إعاقة ذهنية خفيفة إلى متوسطة
مشاكل في الجهاز الهضمي
• إمساك
• خزل المعدة
مشاكل أخرى
• فتق سري وبطني
• صعوبة في الرؤية عن بعد (قصر النظر)
• فقدان الدهون تحت الجلد
• فقدان وظيفة الجهاز التنفسي في سن البلوغ (بسبب تشوهات الهيكل العظمي).
تحدث متلازمة شبرنتزن غولدبيرغ بسبب طفرات في جين SKI، الذي يشفر بروتينًا من المعروف أنه يقمع إشارات TGF-β. تؤدي الطفرات في جين SKI إلى إنتاج بروتينات SKI متغيرة تسمح لإشارات TGF-β بالاستمرار دون سيطرة وبطريقة أبطأ. يؤدي هذا إلى النمو غير الطبيعي للعديد من أنظمة الجسم.
الوراثة
يتم توارث متلازمة شبرنتزن غولدبيرغ بطريقة وراثية جسمية سائدة. تحدث الاضطرابات الجسمية السائدة عندما تكون نسخة واحدة فقط من الجين المتغير ضرورية للتسبب في مرض معين. يمكن أن يكون الجين المتغير موروثًا من أي من الوالدين أو يمكن أن يكون نتيجة لطفرة جديدة في الشخص المصاب. خطر انتقال الجين المتغير من أحد الوالدين المصابين إلى الطفل هو 50٪ لكل حمل. الخطر هو نفسه بالنسبة للرجال والنساء.
في بعض الأشخاص، يرجع الاضطراب إلى طفرة جينية عفوية (de novo) تحدث في البويضة أو الحيوان المنوي. في مثل هذه الحالات، لا يتم توارث الاضطراب من الوالدين. في معظم الأشخاص، يبدو أن طفرات جين SKI التي تسبب متلازمة شبرنتزن غولدبيرغ هي طفرات de novo.
تؤثر متلازمة شبرنتزن غولدبيرغ على الرجال والنساء بأعداد متساوية وتحدث في جميع أنحاء العالم دون استعداد عرقي. يوجد حاليًا أقل من 100 حالة تم الإبلاغ عنها. نظرًا لأنه يمكن تشخيصها خطأً على أنها متلازمة لويز-ديتز أو مارفان، فمن المحتمل أن يكون الاضطراب غير مشخص، مما يجعل من الصعب تحديد تكراره الحقيقي.
الحالات التالية مشابهة لمتلازمة شبرنتزن-غولدبيرغ ويجب استبعادها للتشخيص الصحيح:
متلازمة لويز-ديتز (SLD): هناك العديد من أوجه التشابه التي تجعل من الصعب التمييز بين متلازمة شبرنتزن-غولدبيرغ ومتلازمة لويز-ديتز أو مارفان. متلازمة لويز-ديتز هي أيضًا اضطراب جسمي سائد في النسيج الضام يمكن أن يؤثر على الجلد والقلب والأوعية الدموية والجهاز العضلي الهيكلي والجهاز الهضمي. يعد التواء الشرايين (الشرايين التي تلتوي وتلتف) وتمدد الأوعية الدموية في الشرايين بخلاف الشريان الأورطي من العلامات الأساسية لمتلازمة لويز-ديتز.
تظهر على العديد من المرضى المصابين بمتلازمة لويز-ديتز، ولكن ليس جميعهم، ملامح قحفية وجهية وهيكلية وجلدية تتداخل مع متلازمة شبرنتزن-غولدبيرغ. يميل المرضى المصابون بمتلازمة لويز-ديتز إلى إظهار جلد مخملي، وسهولة ظهور الكدمات، وندوب ضمورية أو واسعة، ومضاعفات الحمل مثل تمزق الرحم. نادرًا ما تُلاحظ أعراض الإعاقة الذهنية والاكتشافات الإشعاعية المميزة الموجودة في متلازمة شبرنتزن-غولدبيرغ في متلازمة لويز-ديتز أو متلازمة مارفان. عادةً ما يُظهر المرضى المصابون بمتلازمة لويز-ديتز تمدد الأوعية الدموية في جذر الأبهر وغالبًا ما يُظهرون تمدد الأوعية الدموية في شرايين أخرى أكثر من متلازمة شبرنتزن-غولدبيرغ أو متلازمة مارفان. يمكن أن تتمزق هذه الأمهات أو تنفجر في أعمار مبكرة، مقارنة بمتلازمة مارفان. يمكن أن تحدث متلازمة لويز-ديتز بسبب طفرات في 5 جينات على الأقل.
متلازمة مارفان: متلازمة مارفان هي اضطراب في النسيج الضام الجسدي السائد يؤثر بشكل أساسي على القلب والأوعية الدموية (القلب والأوعية الدموية)، والجهاز الهيكلي، والعين (العين). تشمل الأعراض الرئيسية النمو المفرط للعظام الطويلة في الذراعين والساقين، والجنف، وانخفاض أو بروز جدار الصدر (تشوه الصدر). الاضطراب العيني الأكثر شيوعًا الموجود في متلازمة مارفان هو قصر النظر ويحدث خلع عدسة العين (ectopia lentis) في حوالي 60٪ من الأشخاص المصابين بمتلازمة مارفان. يميز خلع العدسة متلازمة مارفان عن متلازمة شبرنتزن-غولدبيرغ أو متلازمة لويز-ديتز. يعد توسع (تمدد الأوعية الدموية) وتمزق (تسلخ) الشريان (الأبهر)، وترهل الصمام الميترالي (تدلي الصمام الميترالي) وارتجاع الدم عبر الصمامات الأبهري والميترالي (قصور الأبهري والميترالي) من الأعراض السائدة لدى الأشخاص المصابين بمتلازمة مارفان. توجد طفرة في جين FBN1 في حوالي 95٪ من الأشخاص المصابين بمتلازمة مارفان.
عنكبوتية الأصابع الخلقية المقفلة (ACC) هي اضطراب في النسيج الضام الجسدي السائد يشبه متلازمة مارفان. كما هو الحال في متلازمة مارفان، قد يكون لدى الأشخاص أصابع يد وقدم طويلة ورقيقة وأذرع تتجاوز طولهم. في معظم الحالات، توجد تقلصات (تثبيت دائم لمفاصل معينة في وضع الانثناء) موجودة منذ الولادة (خلقية) وتتطور. المفاصل الأكثر تضرراً هي مفاصل الأصابع والمرفقين والركبتين والوركين.
عادة ما تتحسن التقلصات مع تقدم العمر. يظهر مظهر "مجعد" في الأذنين، وانحناء العمود الفقري من جانب إلى آخر (حداب الجنف)؛ الأقدام في وضع غير طبيعي (قدم حنفاء)؛ عادة ما توجد إزاحة الأصابع إلى الخارج (انحراف الزندي للأصابع) وعنق قصير بشكل غير طبيعي لدى الأشخاص المصابين بعنكبوتية الأصابع الخلقية المقفلة. في حالات نادرة، قد يكون لدى الأفراد المصابين تشوه طفيف في صمام الجانب الأيسر من القلب (تدلي الصمام الميترالي). تم تحديد طفرات في جين FBN2 في العديد من الأشخاص المصابين بعنكبوتية الأصابع الخلقية المقفلة. هناك شكل مميت حاد في الأطفال ويتميز بتشوهات القلب والأوعية الدموية والجهاز الهضمي بالإضافة إلى السمات الهيكلية، ولكن هذا نادر للغاية.
خلل التنسج الجبهي النخاعي (FMD) ومتلازمة ميلنيك-نيدلز (MNS): يعاني كل من خلل التنسج الجبهي النخاعي ومتلازمة ميلنيك-نيدلز من تغييرات هيكلية مماثلة لتلك الموجودة في متلازمة شبرنتزن-غولدبيرغ، بما في ذلك التشوهات في الفقرات، ولكنهما لن يظهرا بشكل عام وجود إعاقة ذهنية وتعظم الدروز الباكر الموجود في متلازمة شبرنتزن-غولدبيرغ.
عادة ما يتم تشخيص متلازمة شبرنتزن-غولدبيرغ بعد فحص بدني مفصل يحدد وجود ملامح قحفية وجهية وهيكلية وقلبية وعائية وعصبية وتشوهات في الدماغ. يؤكد الاختبار الجيني الذي يحدد الطفرات في جين SKI التشخيص.
لا يوجد علاج حتى الآن. يعتمد العلاج على المشاكل المحددة الموجودة، وقد يشمل الجراحة لإصلاح تمدد الأوعية الدموية وصمامات القلب وتصحيح التشوهات القحفية الوجهية أو الشوكية أو الصدرية.
يجب إجراء صور بالأشعة السينية للرقبة والعمود الفقري سنويًا لتقييم التغيرات الهيكلية وقد يكون من الضروري إجراء دمج جراحي للفقرات العنقية C1 وC2. يوصى بإجراء تصوير الأوعية بالرنين المغناطيسي (MRA) أو تصوير الأوعية المقطعي المحوسب (CTA) كل عامين لتقييم الرأس إلى الحوض ويجب إجراء فحص لكثافة العظام على جميع الأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم.
في الحالات الضرورية، يوصى بالعلاج المهني والفيزيائي وعلاج النطق، ويمكن أن تساعد الدعامات التقويمية للقدمين و/أو العمود الفقري في المشي.
في بعض الحالات، يجب استخدام أنبوب تغذية قد يكون الطريقة الوحيدة للتغذية في الحالات الشديدة.
يمكن استخدام جهاز يحافظ على فتح مجرى الهواء، CPAP إذا كان المريض يعاني من انقطاع النفس الانسدادي (نقص التنفس). قد يكون من الضروري إجراء عملية تسمى بضع القصبة الهوائية يتم فيها إنشاء مجرى هوائي بفتحة في القصبة الهوائية من خلال الجزء الأمامي من الرقبة إذا كان مجرى الهواء مسدودًا بسبب وجود خلل في بنية العظام أو الأنسجة في الجزء الخلفي من القناة الأنفية (رتق القمع).
يوصى بإجراء فحص للعين سنويًا مع طبيب عيون متخصص في أمراض النسيج الضام ويمكن وصف النظارات لقصر النظر.
يوصى بإجراء فحوصات سنوية مع طبيب قلب ويتم وصف الأدوية (حاصرات بيتا أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين) للأشخاص الذين يعانون من مشاكل في الشريان الأورطي. يجب إجراء تخطيط صدى القلب سنويًا لمراقبة حجم الشريان الأورطي ووظيفة القلب.
ركزت العلاجات قيد البحث الحالية على التنظيم السلبي لمسار TGF-β بعد تحديده على أنه المسار البيوكيميائي المهم للتسبب في SGS والأمراض ذات الصلة. تشمل هذه العلاجات حاصرات بيتا واللوسارتان، والتي قد تظهر القدرة على قمع النمو الأبهري غير الطبيعي من خلال مجموعة متنوعة من الآليات المحتملة. حققت التحليلات الأولية لهذه العلاجات نتائج متباينة.
