منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
متلازمة سوير هي اضطراب نادر يؤثر على تطور الغدد التناسلية لدى الإناث ذوات التركيب الكروموسومي XY، مما يؤدي إلى عدم إنتاج الهرمونات الجنسية وعدم البلوغ التلقائي.
تتميز المصابات بمظهر خارجي أنثوي طبيعي، ولكنهن يعانين من غياب المبايض واستبدالها بأنسجة ندبية غير وظيفية.
يتطلب العلاج تعويضًا هرمونيًا لتحفيز البلوغ ومنع المضاعفات، بالإضافة إلى استئصال الغدد التناسلية المشوهة للحد من خطر الإصابة بالأورام.
يمكن للمصابات الحمل عن طريق التبرع بالبويضات.
الأسباب غالباً غير معروفة، ولكن قد تشمل طفرات جينية تؤثر على تحديد الجنس.
متلازمة سوير هي اضطراب نادر يتميز بفشل الغدد الجنسية (أي الخصيتين أو المبيضين) في التطور. تصنف متلازمة سوير على أنها اضطراب في النمو الجنسي (DSD)، والذي يشمل أي اضطراب يكون فيه النمو الجنسي الكروموسومي أو التناسلي أو التشريحي غير طبيعي. الفتيات المصابات بمتلازمة سوير لديهن تركيبة كروموسومية XY (كما هو الحال عادةً لدى الأولاد) بدلاً من تركيبة كروموسومية XX (كما هو الحال عادةً لدى الفتيات). على الرغم من وجود تركيبة كروموسومية XY، إلا أن الفتيات المصابات بمتلازمة سوير يبدون إناثًا ولديهن أعضاء تناسلية وهياكل أنثوية وظيفية بما في ذلك المهبل والرحم وقناتي فالوب.
تفتقر الفتيات المصابات بمتلازمة سوير إلى الغدد الجنسية (المبايض). بدلاً من الغدد الجنسية، تعاني النساء المصابات بمتلازمة سوير من "خطوط تناسلية"، حيث لا تتطور المبايض بشكل صحيح (تنسج) ويتم استبدالها بندبة عديمة الوظيفة (ليفية). نظرًا لأنهن يفتقرن إلى المبايض، فإن الفتيات المصابات بمتلازمة سوير لا ينتجن الهرمونات الجنسية ولن يخضعن للبلوغ (إلا إذا عولجن بالعلاج بالهرمونات البديلة). من المعروف أن الطفرات في العديد من الجينات المختلفة تسبب متلازمة سوير. يمكن أن تحدث هذه الحالة نتيجة لطفرة جينية جديدة أو يمكن أن تنتقل بالوراثة بطريقة جسمية سائدة أو جسمية متنحية أو مرتبطة بـ X أو مرتبطة بـ Y.
وصفت متلازمة سوير لأول مرة في الأدبيات الطبية من قبل الدكتور سوير في عام 1955.
لا يعاني معظم الأفراد المصابين بمتلازمة سوير من أي أعراض خارجية حتى أوائل سن المراهقة عندما يفشلون في بدء الدورة الشهرية (انقطاع الطمث الأولي). في هذه المرحلة، عادة ما يتم اكتشاف أن هؤلاء الفتيات يفتقرن إلى المبايض، وبالتالي، ليس لديهن هرمونات جنسية (الإستروجين أو البروجستيرون) المطلوبة للخضوع للبلوغ. عند بدء العلاج بالهرمونات البديلة، ستصاب هؤلاء الفتيات بتضخم الثديين وشعر الإبط والعانة ودورات الحيض المنتظمة والجوانب الأخرى للتطور الطبيعي أثناء البلوغ.
قد تكون النساء المصابات بمتلازمة سوير طويلات القامة وغالبًا ما يكون لديهن رحم صغير وبظر متضخم قليلاً مقارنة بمعظم النساء. نظرًا لأن النساء المصابات بمتلازمة سوير يفتقرن إلى المبايض، فهن عقيمات. ومع ذلك، يمكنهن الحمل من خلال زرع البويضات المتبرع بها.
أحد المخاوف الطبية الرئيسية للنساء المصابات بمتلازمة سوير هو زيادة خطر الإصابة بسرطان في الأنسجة التناسلية المتخلفة. ما يقرب من 30 بالمائة من النساء المصابات بمتلازمة سوير يصبن بورم ينشأ من الخلايا التي تشكل الخصيتين أو المبيضين (ورم الغدد التناسلية). الورم التناسلي الأكثر شيوعًا لدى النساء المصابات بمتلازمة سوير هو الورم الأرومي التناسلي، وهو ورم حميد (غير سرطاني) يحدث حصريًا في الأشخاص الذين يعانون من عيوب في نمو الغدد التناسلية. عادة لا يصبح الورم الأرومي التناسلي خبيثًا أو ينتشر. ومع ذلك، قد تكون الأورام الأرومية التناسلية مقدمة لتطور ورم خبيث (سرطاني) مثل الورم الديسجمينومي، والذي تم الإبلاغ أيضًا عن حدوثه بتردد أكبر لدى النساء المصابات بمتلازمة سوير مقارنة بعامة السكان.
يمكن أن تتطور الأورام التناسلية في أي عمر، بما في ذلك خلال مرحلة الطفولة قبل الاشتباه في تشخيص متلازمة سوير.
في معظم حالات متلازمة سوير، السبب الدقيق للاضطراب غير معروف. يعتقد الباحثون أن الاضطرابات أو التغيرات (الطفرات) في جين أو جينات تشارك في التمايز الجنسي الطبيعي للجنين بتركيبة كروموسومية XY تسبب متلازمة سوير.
الجينات هي تسلسل من الحمض النووي الموجود في موقع محدد من الكروموسوم وهي الوحدة الأساسية للوراثة. تحدد الجينات سمة أو سمة معينة في الشخص. تحمل الكروموسومات، الموجودة في نواة الخلايا البشرية، المعلومات الوراثية لكل فرد. تحتوي خلايا جسم الإنسان عادة على 46 كروموسومًا. يتم ترقيم أزواج الكروموسومات البشرية من 1 إلى 22 وتسمى الكروموسومات الجسدية. يتم تحديد الكروموسومات الجنسية X و Y. عادة ما يكون لدى الذكور كروموسوم X واحد وكروموسوم Y واحد، وعادة ما يكون لدى الإناث كروموسومان X.
في ما يقرب من 15-20 بالمائة من المرضى، تحدث متلازمة سوير بسبب طفرات في المنطقة المحددة للجنس Y (SRY) على الكروموسوم Y أو حذف الجزء من الكروموسوم Y الذي يحتوي على جين SRY. يُعتقد أن جين SRY ضروري في بدء تحديد الجنس الذكري عن طريق تحفيز الأنسجة التناسلية غير المتمايزة للتحول إلى خصيتين. يؤدي غياب أو طفرة هذا الجين إلى فشل تكون الخصيتين.
نظرًا لأن 15-20 بالمائة فقط من النساء المصابات بمتلازمة سوير لديهن طفرة في جين SRY، يعتقد الباحثون أن العيوب التي تشمل جينات أخرى يمكن أن تسبب أيضًا هذا الاضطراب. يُشتبه في أن هذه الجينات الأخرى تلعب دورًا في تعزيز تطور الخصيتين، وفي النهاية، تمايز الجنين XY إلى ذكر. تعد الطفرات في Map3K1 أيضًا سببًا شائعًا لمتلازمة سوير.
تعاني بعض النساء المصابات بمتلازمة سوير من طفرات في جين NROB1 على الكروموسوم X. ربط المحققون حالات أخرى من متلازمة سوير بطفرات في جين القنفذ الصحراوي (DHH) الموجود على الكروموسوم 12. تم تحديد الطفرات في جين DEAH37 كسبب شائع. تم ربط عدد قليل من الحالات النادرة بطفرات في عامل تكوين الستيرويد 1 (SF1orNR5A1)، والبروتين Wnt-4 (WNT4)، وجينات CBX2 و GATA4 و WWOX. يعتقد الباحثون أن هناك جينات إضافية، لم يتم تحديدها بعد، قد تكون مرتبطة أيضًا بتطور متلازمة سوير.
لا يُعتقد أن بعض حالات متلازمة سوير موروثة، ولكنها نتيجة لطفرة جينية جديدة (طفرة دي نوفو) أو خلل يحدث لأسباب غير معروفة (تلقائيًا). ومع ذلك، فإن بعض النساء المصابات بمتلازمة سوير بسبب طفرة في جين SRY كان لديهن آباء (وحتى بعض الإخوة) لديهم أيضًا طفرة SRY على الكروموسوم Y. من غير المعروف لماذا، في هذه الحالات، لم يصب الآباء و / أو الإخوة بمتلازمة سوير. يتكهن الباحثون بأن الجينات و / أو العوامل الأخرى بالاشتراك مع طفرة في جين SRY قد تكون ضرورية لتطور متلازمة سوير لدى هؤلاء المرضى.
قد تكون حالات متلازمة سوير الناتجة عن طفرة في جين NROB1 موروثة بنمط مرتبط بـ X. الاضطرابات الوراثية المرتبطة بـ X هي حالات ناتجة عن جين غير طبيعي على الكروموسوم X. عادة ما يكون لدى الإناث كروموسومان X ويتم "إيقاف تشغيل" أحد الكروموسومات X ويتم تعطيل جميع الجينات الموجودة على هذا الكروموسوم. عادة لا تظهر الإناث المصابات بجين مرضي موجود على أحد الكروموسومات X أعراض الاضطراب لأنه عادة ما يكون الكروموسوم X الذي يحتوي على الجين غير الطبيعي هو الذي يتم "إيقاف تشغيله". ومع ذلك، نظرًا لأن النساء المصابات بمتلازمة سوير لديهن تركيبة كروموسومية XY ويفتقرن إلى كروموسوم X ثانٍ، فإنهن سيعبرن عن الأعراض المرتبطة بعيب في كروموسوم X واحد.
وفقًا للأدبيات الطبية، يبدو أن بعض حالات متلازمة سوير تتبع الوراثة السائدة أو المتنحية. قد يتم وراثة طفرات جينات WNT4 أو MAP3K1 أو SF1 (NR5A1) بنمط جسمي سائد. قد يتم وراثة طفرة جين DHH بطريقة جسمية متنحية.
تحدث الاضطرابات الوراثية السائدة عندما تكون نسخة واحدة فقط من جين غير طبيعي ضرورية للتسبب في مرض معين. يمكن أن ينتقل الجين غير الطبيعي بالوراثة من أحد الوالدين أو يمكن أن يكون نتيجة لطفرة جديدة (تغير في الجين) في الفرد المصاب. خطر نقل الجين غير الطبيعي من أحد الوالدين المصابين إلى نسل هو 50٪ لكل حمل. الخطر هو نفسه بالنسبة للذكور والإناث. في بعض الأفراد، يكون الاضطراب ناتجًا عن طفرة جينية عفوية (دي نوفو) تحدث في البويضة أو الخلية المنوية. في مثل هذه الحالات، لا ينتقل الاضطراب بالوراثة من الوالدين.
تحدث الاضطرابات الوراثية المتنحية عندما يرث الفرد نسختين من جين غير طبيعي لنفس السمة، واحدة من كل والد. إذا ورث الفرد جينًا طبيعيًا واحدًا وجينًا واحدًا للمرض، فسيكون الشخص حاملاً للمرض ولكنه عادةً لن تظهر عليه الأعراض. خطر نقل كلا الوالدين الحاملين للجين المتغير وإنجاب طفل مصاب هو 25٪ مع كل حمل. خطر إنجاب طفل حامل مثل الوالدين هو 50٪ مع كل حمل. فرصة حصول الطفل على جينات طبيعية من كلا الوالدين هي 25٪. الخطر هو نفسه بالنسبة للذكور والإناث.
يحمل جميع الأفراد 4-5 جينات غير طبيعية. الآباء الذين هم أقارب مقربين (متزاوجون) لديهم فرصة أكبر من الآباء غير المرتبطين لحمل نفس الجين غير الطبيعي، مما يزيد من خطر إنجاب أطفال مصابين باضطراب وراثي متنحي.
يتم تشجيع الأفراد المصابين على طلب المشورة الوراثية للحصول على إجابات لأي أسئلة تتعلق بالعوامل الوراثية المعقدة التي تنطوي عليها متلازمة سوير. للحصول على معلومات حول الاستشارة الوراثية، راجع قسم الموارد في هذا التقرير.
تؤثر متلازمة سوير على الفتيات اللاتي لديهن تركيبة كروموسومية XY، ولا يوجد لديهن مبايض، ولكن لديهن أعضاء أنثوية وظيفية بما في ذلك الرحم وقناتي فالوب والمهبل. الحدوث الدقيق غير معروف. قدر أحد التقديرات حدوثه بواقع 1 من كل 80000 ولادة. قدر تقدير آخر حدوث متلازمة سوير (خلل التنسج التناسلي الكامل) وخلل التنسج التناسلي الجزئي معًا بواقع 1 من كل 20000 ولادة. تحدث التشوهات التناسلية بشكل عام في حوالي 1 من كل 4500 ولادة.
يمكن أن تكون أعراض الاضطرابات التالية مشابهة لأعراض متلازمة سوير. قد تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي.
46، اضطراب XY في النمو الجنسي هو اضطراب خلقي نادر يكون فيه لدى الأفراد تركيبة كروموسومية 46، XY، وأعضاء تناسلية خارجية غير متطورة بشكل كامل و / أو قد يكون لها خصائص لكلا الجنسين (أعضاء تناسلية غامضة)، وتكوين غير طبيعي للخصيتين (خلل التنسج التناسلي الجزئي) مع إنتاج الحيوانات المنوية المنخفض أو المعدوم. قد يعاني بعض الأفراد من فتحة البول على الجانب السفلي من القضيب (الإحليل التحتي) مع انحناء القضيب إلى الأسفل (الحبل). قد يعاني بعض الأفراد من غياب كامل لهياكل مولر (المهبل والرحم وقناتي فالوب) إلى رحم وقناتي فالوب متطورة بشكل كامل. الأفراد المصابون بـ 46، XY DSD معرضون لخطر أكبر من عامة السكان للإصابة بورم تناسلي مثل الورم الأرومي التناسلي أو الورم الديسجمينومي.
يتم تشخيص متلازمة سوير بناءً على تقييم سريري شامل وتاريخ مفصل للمريض وتحديد النتائج المميزة (مثل عدم وجود دورات شهرية وخطوط تناسلية) ومجموعة متنوعة من الاختبارات بما في ذلك تحليل الكروموسومات. على سبيل المثال، يمكن استخدام تقنية معينة تسمى التهجين الموضعي المتألق (FISH) لتحديد النمط النووي للشخص. النمط النووي هو تمثيل مرئي للتركيبة الكروموسومية للشخص (أي 46 كروموسومًا في الخلية). يتم تقسيم هذه الكروموسومات الـ 46 إلى 22 زوجًا متطابقًا (يحتوي كل زوج على كروموسوم واحد مستلم من الأب وواحد مستلم من الأم). تظهر الكروموسومات الجنسية كزوج منفصل، إما XX أو XY. عادة ما يتم تشخيص متلازمة سوير عند اختبار البالغين الصغار بحثًا عن تأخر البلوغ.
يمكن أن يحدد الاختبار الجيني الجزيئي ما إذا كانت إحدى الطفرات الجينية المحددة المرتبطة بمتلازمة سوير موجودة في فرد مصاب.
يمكن أن يكون تقييم أفراد الأسرة المباشرين للشخص المصاب مفيدًا في تحديد ما إذا كانت الحالة متفرقة أو موروثة في تلك العائلة.
قد يتطلب علاج متلازمة سوير جهودًا منسقة لفريق من المتخصصين. قد يحتاج أطباء الأطفال وأطباء الغدد الصماء للأطفال وعلماء الوراثة وأطباء المسالك البولية أو أطباء النساء وعلماء النفس أو الأطباء النفسيين والأخصائيون الاجتماعيون وغيرهم من المتخصصين في الرعاية الصحية إلى التخطيط بشكل منهجي وشامل لعلاج الطفل المصاب.
يتم علاج متلازمة سوير بالعلاج بالهرمونات البديلة بما في ذلك استبدال هرمون الاستروجين والبروجسترون الذي يبدأ عادة من سن البلوغ فصاعدًا. بالإضافة إلى المساعدة في التطور الطبيعي للخصائص الجنسية الثانوية، يمكن أن يساعد العلاج بالهرمونات البديلة أيضًا في منع فقدان العظام وترققها (هشاشة العظام) في وقت لاحق من الحياة.
عادة ما تتم إزالة الخطوط التناسلية جراحيًا لأنها تضع الأفراد المصابين في خطر متزايد للإصابة بورم تناسلي.
قد يعاني الأفراد المصابون بطفرات SF1 من قصور في الغدة الكظرية. يجب فحص ذلك وعلاجه، إذا كان موجودًا.
يوصى بالاستشارة الوراثية للأفراد المصابين وعائلاتهم. العلاج الآخر هو علاجي وداعمة.
على الرغم من أن النساء المصابات بمتلازمة سوير عقيمات، إلا أنهن قد يحملن ويصلن إلى نهاية الحمل باستخدام البويضات المتبرع بها.
