منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
متلازمة مرتبطة بـ SYNGAP1 هي اضطراب عصبي وراثي نادر يؤثر على التطور الإدراكي والحركي.
يتميز بتأخر النمو، صعوبات التعلم، مشاكل في النطق، ونوبات صرعية.
التشخيص المبكر والعلاج الشامل يمكن أن يحسن نوعية حياة المرضى.
تشمل خيارات العلاج العلاج الطبيعي، العلاج المهني، وعلاج النطق.
الدعم النفسي والاجتماعي ضروري للمرضى وعائلاتهم.
الإعاقة الذهنية هي اضطراب شائع يتم تعريفه بوجود قيود كبيرة في كل من السلوكيات المعرفية والتكيفية مع بداية قبل سن 18 عامًا. تنقسم الإعاقة الذهنية إلى إعاقة ذهنية متلازمة، حيث توجد عيوب فكرية وخصائص مورفولوجية أو إشعاعية أو أيضية مميزة، وإعاقة ذهنية غير متلازمة، حيث تظهر العيوب الفكرية دون هذه التشوهات الجسدية. يُعتقد أن الطفرات في جين SYNGAP1 سبب شائع نسبيًا للإعاقة الذهنية غير المتلازمة. عادةً ما يُظهر مرضى الإعاقة الذهنية غير المتلازمة، بمن فيهم أولئك المرتبطون بطفرة SYNGAP1، إعاقة ذهنية متوسطة إلى شديدة مع درجات متفاوتة من الصرع و/أو اضطرابات طيف التوحد وقد يعانون أيضًا من نقص الانتباه، والاندفاع، و/أو اضطرابات المزاج. عادةً ما يستجيب مرضى الإعاقة الذهنية غير المتلازمة المرتبطة بـ SYNGAP1 المصابون بالصرع جيدًا للأدوية، ومع ذلك، فإن بعضهم مقاوم (يصعب السيطرة عليه حتى مع استخدام أدوية متعددة). الإعاقة الذهنية غير المتلازمة المرتبطة بـ SYNGAP1 هي حالة متفرقة ناتجة عن طفرات جديدة (عفوية، غير موروثة). لقد أدى استخدام التسلسل الجينومي إلى زيادة قدرة الأطباء بشكل كبير على تحديد هذه الطفرات.
تم الإبلاغ عن الإعاقة الذهنية غير المتلازمة المرتبطة بـ SYNGAP1 في البشر لأول مرة في عام 2009 وهي واحدة من أولى الجينات التي تم العثور عليها مرتبطة بالإعاقة الذهنية غير المتلازمة. منذ وصفها في البداية، تم تحديد عدد متزايد من الأطفال المصابين بالإعاقة الذهنية غير المتلازمة المرتبطة بـ SYNGAP1، مما يشير إلى أنها قد تمثل أحد الأسباب الأكثر شيوعًا للإعاقة الذهنية.
يظهر الأطفال المصابون بالإعاقة الذهنية غير المتلازمة المرتبطة بـ SYNGAP1 مع نقص التوتر الخفيف (انخفاض قوة العضلات) وتأخر النمو العالمي في نهاية السنة الأولى أو خلال السنة الثانية من العمر. يمكنهم البدء في المشي في سن طبيعي ولكن في كثير من الأحيان في وقت لاحق من الحياة (المدى: 14 شهرًا إلى 30 شهرًا من العمر). نادرًا ما توصف مشيتهم بأنها ترنحية (غير مستقرة). يتأثر تطور اللغة أيضًا بشكل متغير حيث يتحدث بعض الأطفال بكلمات معزولة أو ارتباطات من كلمتين أو ثلاث كلمات أو بجمل قصيرة بسيطة، بينما يظل البعض الآخر غير لفظي. يظهر على بعض الأطفال خلل الأداء الفموي، مما قد يؤدي إلى بعض سيلان اللعاب أو صعوبات في تناول الطعام.
في حين أن الاضطراب الأساسي للإعاقة الذهنية غير المتلازمة المرتبطة بـ SYNGAP1 هو ضعف إدراكي معتدل إلى شديد، يتم تشخيص مجموعة فرعية من الأطفال أيضًا باضطراب طيف التوحد. تشمل التشوهات السلوكية الأخرى عدم الانتباه والاندفاع والعدوان الجسدي (الضرب والعض). تم الإبلاغ أيضًا عن تقلبات مزاجية وتجهم وصلابة لدى العديد من الأطفال.
يظهر ما يقرب من 2/3 من الأطفال المصابين بالإعاقة الذهنية غير المتلازمة المرتبطة بـ SYNGAP1 صرعًا يتميز بمجموعة متنوعة من النوبات بما في ذلك الغياب والرمع العضلي (نفضات لا إرادية قصيرة لمجموعة من العضلات) والنوبات التوترية الرمعية المعممة (نوبات الصرع الكبرى) ونوبات السقوط. تبدأ النوبات عادةً خلال السنوات القليلة الأولى من العمر. تتم السيطرة على النوبات بشكل جيد في معظم الأطفال عن طريق إعطاء دواء واحد مضاد للصرع ولكن في بعض الحالات تكون النوبات مقاومة.
مظهر ونمو الأطفال المصابين بالإعاقة الذهنية غير المتلازمة المرتبطة بـ SYNGAP1 ليسا غير عاديين. سيصاب بعض الأطفال بصغر الرأس (صغر محيط الرأس). لا يرتبط وجود هذه الميزة بشدة الإعاقة الإدراكية.
يستمر الأطفال (ويفترض البالغون) المصابون بالإعاقة الذهنية غير المتلازمة المرتبطة بـ SYNGAP1 في التطور، ويتقدمون بوتيرة خاصة بهم. ما لم يكن الصرع لديهم غير مسيطر عليه جيدًا، فإنهم لا يتراجعون أو يتدهورون ويمكنهم دائمًا الاستمرار في التعلم.
يتكون الجينوم البشري من حوالي 20000 جين. يتم التعبير عن الغالبية العظمى من هذه الجينات، بما في ذلك جين SYNGAP1، بنسختين (نسخة واحدة موروثة من كل والد). نسخة واحدة غير طبيعية فقط من جين SYNGAP1 كافية للتسبب في الإعاقة الذهنية غير المتلازمة (نقص القصور). عادة ما يكون الجين غير الطبيعي نتيجة لطفرة عفوية (غير موروثة من أي من الوالدين، وتسمى أيضًا طفرة جديدة). تحدث هذه الطفرات الجديدة تلقائيًا في الحيوانات المنوية أو خلايا البويضات لأحد الوالدين، دون تأثير عامل خطر بيئي.
يشفر جين SYNGAP1 البروتين SynGAP (RAS GTPase-activating الخاص بالدماغ). المستويات الطبيعية من بروتين SynGAP ضرورية لوظيفة الدماغ وتطوره بشكل سليم. داخل الدماغ، يوجد البروتين في أغلب الأحيان في المشابك العصبية حيث ينظم مسارات الإشارات البيوكيميائية الهامة التي تدعم قدرات التعلم والذاكرة.
يبدو أن الإعاقة الذهنية الناجمة عن الطفرات في SYNGAP1 منتشرة بالتساوي بين الذكور والإناث. يمكن التعرف على الاضطراب في وقت مبكر خلال مرحلة الطفولة. ومع ذلك، نظرًا لأن الأطفال المصابين يتمتعون بصحة جيدة بشكل عام، فقد يكون هذا الاضطراب شائعًا في البالغين كما هو الحال في الأطفال. توجد الإعاقة الذهنية غير المتلازمة المرتبطة بـ SYNGAP1 في جميع المجموعات العرقية، بنفس الانتشار.
هناك العديد من الأشكال الوراثية للتأخر النمائي العالمي أو الإعاقة الذهنية التي يمكن أن تحاكي الإعاقة الذهنية غير المتلازمة المرتبطة بـ SYNGAP1. يصعب تمييزها على أساس سريري دون اختبارات جينية.
يجب فحص الأطفال الذين يعانون من تأخر نمائي عالمي غير متلازم معتدل إلى شديد أو إعاقة ذهنية وراثيًا للكشف عن أي تورط محتمل للجينات. إن وجود شكل معمم من الصرع (يمكن للأطباء التعرف عليه من خلال نوع النوبات ونمط تخطيط الدماغ) يتفق مع التشخيص. صغر الرأس، عندما يكون موجودًا، ليس خلقيًا ولكنه مكتسب. لا تُظهر تقنيات التصوير الدماغي مثل التصوير بالرنين المغناطيسي عادةً أي تشوهات عصبية محددة.
نظرًا لأن مثل هذا العرض السريري شائع ومرتبط بالعديد من الجينات، فإن الاختبارات الجينية المحددة للطفرات في SYNGAP1 تؤدي إلى عائد منخفض. في الآونة الأخيرة، يطلب الأطباء اختبارات جينومية (استكشاف جميع الجينات مرة واحدة) للتحقيق في الأطفال الذين يعانون من التأخر النمائي العالمي/الإعاقة الذهنية. من خلال استكشاف الجينوم بأكمله بهذه الطريقة، يهدف الأطباء إلى زيادة فرصهم في العثور على الجين المسبب لاضطراب المريض. عادةً ما يبدأون ببحث على مستوى الجينوم عن عمليات الحذف أو التكرارات التي تشمل جينات مفردة أو متعددة باستخدام تهجين المصفوفة. إذا لم يسفر هذا التحليل عن إجابات، فقد تكون الخطوة التالية هي تسلسل جميع الجينات (تسلسل الإكسوم الكامل أو الجينوم الكامل).
الاختبارات السريرية والتشخيصية
يوفر الاختبار الجيني تشخيصًا نهائيًا للإعاقة الذهنية غير المتلازمة المرتبطة بـ SYNGAP1. يوصى بالتقييم الطبي لاحتمالية الإصابة بالنوبات، وصعوبات البلع، واضطراب طيف التوحد وتشوهات سلوكية أخرى. نظرًا لأن التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ لا يُظهر عادةً أي تشوهات في هؤلاء الأطفال، فليس من الضروري إجراء هذا الفحص رسميًا. ومع ذلك، قد يطلب أطباء الأعصاب التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ لدى الأطفال المصابين بنوبات. يتم تلخيص التقييمات الموصى بها لطفل تم تشخيصه بالإعاقة الذهنية غير المتلازمة المرتبطة بـ SYNGAP1 في قسم الإدارة من المورد التالي: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK537721/
العلاج
مثل الأشكال الأخرى من الإعاقة الذهنية، لا توجد علاجات معروفة لتغيير مسار المرض للاضطرابات المرتبطة بـ SYNGAP1. يوجه العلاج الحالي للإعاقة الذهنية غير المتلازمة بشكل عام نحو الأعراض المحددة التي تظهر في كل فرد. قد تتطلب الإدارة جهودًا منسقة لفريق من المتخصصين. قد يحتاج أطباء الأطفال والجراحون وأطباء أعصاب الأطفال وأطباء الجهاز الهضمي والأطباء النفسيون وأخصائيو أمراض النطق واللغة وغيرهم من المتخصصين في الرعاية الصحية إلى تخطيط علاج الطفل المصاب بشكل منهجي وشامل. تعتبر خيارات العلاج التي يمكن استخدامها لعلاج الأفراد المصابين بالإعاقة الذهنية معقدة ومتنوعة. ستحتاج خطة العلاج المحددة إلى أن تكون فردية للغاية. يجب اتخاذ القرارات المتعلقة باستخدام علاجات محددة من قبل الأطباء وغيرهم من أعضاء فريق الرعاية الصحية بالتشاور الدقيق مع والدي الطفل المصاب أو مع مريض بالغ بناءً على تفاصيل حالته أو حالتها؛ مناقشة شاملة للفوائد والمخاطر المحتملة، بما في ذلك الآثار الجانبية المحتملة والتأثيرات طويلة المدى؛ تفضيل المريض؛ والعوامل المناسبة الأخرى.
التدخل النمائي المبكر مهم لضمان وصول الأطفال المصابين إلى إمكاناتهم. سيستفيد معظم الأطفال المصابين من العلاج المهني والعلاج الطبيعي وعلاج النطق. قد تكون طرق مختلفة للعلاج التأهيلي والسلوكي مفيدة. من الضروري استمرار العلاجات على مدار العام لتعزيز تطوير مهارات جديدة ومنع التراجع. قد تكون هناك حاجة إلى خدمات طبية واجتماعية و/أو مهنية إضافية بما في ذلك التعليم العلاجي الخاص. الدعم النفسي والاجتماعي للأسرة بأكملها ضروري أيضًا. العلاج الآخر هو علاجي وداعم. تعتمد العلاجات الإضافية لمتلازمة الإعاقة الذهنية غير المتلازمة على التشوهات المحددة الموجودة وتتبع عمومًا الإرشادات القياسية. عادة ما تكون الأدوية المضادة للنوبات فعالة في علاج النوبات لهؤلاء المرضى الذين يعانون من الصرع. ومع ذلك، في مجموعة فرعية من المرضى، لا تعمل هذه الأدوية (النوبات المقاومة) وتتطلب علاجات غير دوائية مثل جراحة الصرع أو التحفيز العصبي.
يوصى بالاستشارة الوراثية للأفراد المصابين وعائلاتهم.
