منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
اضطراب نقص TANGO2 هو اضطراب وراثي نادر ينجم عن تغيرات في جين TANGO2، مما يؤدي إلى أزمات أيضية حادة ومشاكل عصبية وتنموية. يتسبب هذا الاضطراب في مجموعة متنوعة من الأعراض، بما في ذلك عدم انتظام ضربات القلب، وانهيار الأنسجة العضلية، وتأخر النمو الفكري، مما يتطلب رعاية متخصصة. يهدف العلاج الحالي إلى إدارة الأعراض الفردية، حيث لا يوجد علاج شاف حتى الآن، ولكن الأبحاث جارية لفهم المرض بشكل أفضل. الأزمات الأيضية تتطلب علاجًا فوريًا لمنع المضاعفات الخطيرة.
تحميل المقالة
اضطراب نقص TANGO2 هو اضطراب وراثي نادر ناتج عن تغيرات مسببة للأمراض في جين TANGO2. يعاني الأفراد المصابون من نوبات مرض حادة تسمى الأزمات الأيضية. غالبًا ما تثار هذه النوبات بسبب عدوى سابقة أو انخفاض تناول الطعام عن طريق الفم أو الصيام لفترة طويلة من الزمن. يمكن أن تحدث اضطرابات في ضربات القلب (اضطرابات النظم)، وتكسر الأنسجة العضلية (انحلال الربيدات) ومضاعفات أخرى خلال النوبة. مصطلح اعتلال الدماغ هو مصطلح عام لأمراض الدماغ. يمكن أن تحدث مشاكل عصبية بما في ذلك الإعاقة الذهنية والتأخر في الوصول إلى مراحل النمو. يمكن أن تحدث علامات وأعراض إضافية داخل وخارج الأزمة الأيضية. يمكن أن يؤثر نقص TANGO2 على الأشخاص بشكل مختلف تمامًا. لا يوجد علاج لهذا الاضطراب، ولكن الأبحاث جارية لفهم هذا المرض وعلاجه بشكل أفضل. يهدف العلاج الحالي إلى الأعراض المحددة الموجودة في كل فرد.
على الرغم من أن الباحثين تمكنوا من إنشاء متلازمة واضحة مع أعراض مميزة أو "أساسية"، إلا أن الكثير عن أساس هذه الأعراض لا يزال غير واضح. يجب على الآباء التحدث إلى طبيب أطفالهم والفريق الطبي حول حالتهم الخاصة والأعراض المرتبطة بها والتشخيص العام.
نقص TANGO2 هو اضطراب متغير. هذا يعني أن الطريقة التي يؤثر بها الاضطراب على الأشخاص يمكن أن تختلف اختلافًا كبيرًا من فرد مصاب إلى آخر. لذلك، من المهم ملاحظة أن الأفراد المصابين قد لا تظهر عليهم جميع الأعراض التي نوقشت أدناه. يمكن للأفراد المصابين أن يعانوا أولاً من نوبات مرض حادة تسمى الأزمات الأيضية. غالبًا ما تظهر على الأفراد المصابين أعراض قبل أن تكون الأزمة الأيضية واضحة. يمكن أن تشمل هذه الأعراض التأخر في الوصول إلى مراحل النمو (التأخر النمائي) والتراجع، وضعف تنسيق المشية، والعرقلة، وانخفاض وظيفة الغدة الدرقية (قصور الغدة الدرقية) أو النوبات. يمكن رؤية الأعراض العرضية التي يطلق عليها نوبات TANGO2 في العديد من الأفراد وتتميز بظهور مفاجئ لإمالة الرأس، وإمالة الجسم، وعدم القدرة على المشي بشكل صحيح، وفقدان التنسيق، وضيق الساق الكبير والتعب الشديد.
خلال الأزمة الأيضية، يمكن أن يكون هناك انخفاض في نسبة السكر في الدم (نقص السكر في الدم)، وارتفاع إنزيمات الكبد (ترانسامينيتيس)، وارتفاع الكرياتين كيناز والتروبونين (الإنزيمات الموجودة في العضلات الهيكلية والقلبية) وتراكم المواد السامة بما في ذلك الأمونيا (فرط الأمونيا) وحمض اللبنيك في الدم (الحماض اللبني). غالبًا ما تثار الأزمة الأيضية، وعادة ما تكون بسبب المرض أو سوء التغذية أو الصيام لفترة طويلة من الزمن. يمكن أن يؤدي الإجهاد أو الجفاف أيضًا إلى إثارة النوبة. قد تتطور الأزمة الأيضية بسرعة (بشكل حاد) ويمكن أن تسبب ضعفًا شديدًا في العضلات، وفقدان التنسيق (الرنح)، والارتباك، وفي الحالات الشديدة، فقدان الوعي (حالة الغيبوبة).
خلال الأزمة الأيضية، يصاب الأفراد بحالة تسمى انحلال الربيدات، حيث تتحلل الأنسجة العضلية. يمكن أن يتطور ألم العضلات (ألم عضلي)، وضعف العضلات والتعب. عندما تتحلل الأنسجة العضلية، فإنها تنتج مواد يتم إطلاقها في الجسم بما في ذلك الكرياتين كيناز (CK) وبروتين يسمى الميوغلوبين. يمكن أن يتراكم الميوغلوبين في البول (بيلة الميوغلوبين). هذا يمكن أن يجعل البول يظهر باللون البني الداكن. يمكن أن تؤدي بيلة الميوغلوبين إلى تلف الكلى. للكلى عدة وظائف في الجسم بما في ذلك تصفية النفايات من الدم. يمكن أن تتسبب الميوغلوبينات في انسداد الهياكل الصغيرة في الكلى التي تسمى الأنابيب، مما يتسبب في تلف الكلى. يمكن أن يسبب تلف الكلى انخفاض وظائف الكلى وفي النهاية الفشل الكلوي.
خلال المرض الحاد، قد يصاب الأفراد المصابون بعدم انتظام ضربات القلب (اضطرابات النظم)، وتشوهات في مخطط كهربية القلب أثناء الراحة (ECG)، وانخفاض القدرة على ضخ القلب (خلل وظائف القلب). يجب أن يكون لدى جميع الأطفال مخطط كهربية القلب ومخطط صدى القلب الأساسي الذي يجب متابعته وتكراره أثناء الأزمة. التشوه الأكثر شيوعًا أثناء الأزمة الحادة هو إطالة فترة QT. تشير إطالة فترة QT إلى تغيير يظهر في مخطط كهربية القلب. إن إطالة فترة QT يعرض الأفراد المصابين لخطر متزايد من اضطرابات النظم التي تهدد الحياة، وتحديداً تسرع القلب البطيني أو تورساد دي بوانت. تنشأ هذه الإيقاعات غير الطبيعية من حجرة الضخ السفلية للقلب. بالإضافة إلى إطالة فترة QT، يصاب بعض الأفراد المصابين أيضًا بتغيرات Brugada من النوع الأول في مخطط كهربية القلب الخاص بهم، وهو نمط محدد في مخطط كهربية القلب الذي يعرض الأفراد أيضًا لمشاكل في نظم القلب تهدد الحياة (تسرع القلب البطيني والرجفان البطيني). في حين أن إطالة فترة QT تستمر حتى يتم حل الأزمة، إلا أن تغيرات Brugada يمكن أن تأتي وتذهب وبالتالي يجب مراقبة مخططات كهربية القلب والقياس عن بعد (وهو مراقبة نشطة بجانب السرير للنشاط الكهربائي للقلب أثناء الإقامة في المستشفى) طوال الأزمة. يمكن أن تؤدي هذه الاضطرابات إلى فقدان الوعي المفاجئ (الإغماء)، والسكتة القلبية، وربما تسبب الموت القلبي المفاجئ.
تتطور اضطرابات النظم التي تحدث أثناء الأزمة الأيضية بسرعة ويمكن أن يكون من الصعب للغاية إدارتها. تعتبر اضطرابات النظم السبب الرئيسي للوفاة بين الأطفال المصابين بتغيرات جين TANGO2. بالإضافة إلى اضطرابات النظم، يمكن أن تصاب عضلة القلب بخلل (اعتلال عضلة القلب). هذا يعني أن القلب يمكن أن يصاب بفشل القلب، مما يعني أن القلب لا يستطيع الضخ بشكل جيد. لذلك من المهم أن يتابع جميع الأطفال في الأزمة متخصصون لديهم خبرة في اضطرابات نظم القلب واعتلال عضلة القلب.
سيعاني الأفراد المصابون أيضًا من مشاكل في النمو العصبي بما في ذلك الإعاقة الذهنية والنوبات ومشاكل في تنسيق الحركات الإرادية (الرنح) مما يسبب الخرقاء وطريقة غير مستقرة للمشي (المشية غير المستقرة) وصعوبة في الكلام (عسر التلفظ). يمكن أن تتراوح الإعاقة الذهنية في شدتها من خفيفة إلى متوسطة إلى شديدة. يعاني العديد من الأفراد المصابين من تأخر في النمو، أو يعانون من فقدان مراحل النمو التي وصلوا إليها بالفعل (التراجع). يعاني حوالي نصف الأفراد المصابين من نوبات تستجيب عادة للأدوية. في مجموعة فرعية من الأطفال، قد يكون من الصعب السيطرة عليها. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن يؤدي ضعف العضلات إلى إمالة الرأس أو الجسم بشكل متقطع وصعوبة في فتح الجفون وسيلان اللعاب وصعوبة في البلع. يمكن أن تأتي هذه النوبات وتذهب في غضون ساعات.
يعاني بعض الأفراد من زيادة في قوة العضلات في أرجلهم، مما قد يتسبب في شد العضلات حتى في حالة الراحة. يلاحظ أن بعض الأطفال يمشون على أصابع أقدامهم. قد يكون لدى بعض الأطفال قدرة منخفضة على التمدد. يمكن أن تؤدي زيادة قوة العضلات إلى التشنج.
يعاني بعض الأفراد من انخفاض وظيفة الغدة الدرقية (قصور الغدة الدرقية). الغدة الدرقية هي غدة على شكل فراشة تقع في قاعدة الرقبة. الغدة الدرقية هي جزء من نظام الغدد الصماء، وهي شبكة الغدد التي تفرز الهرمونات التي تنظم العمليات الكيميائية (الأيض) التي تؤثر على أنشطة الجسم مثل معدل ضربات القلب ودرجة حرارة الجسم وضغط الدم. تفرز الهرمونات مباشرة في مجرى الدم حيث تنتقل إلى مناطق مختلفة من الجسم. يمكن أن تشمل أعراض قصور الغدة الدرقية عند الأطفال التعب والإمساك وانخفاض قوة العضلات وتأخر النمو.
تشمل الأعراض الإضافية التي تم الإبلاغ عنها ردود فعل مبالغ فيها أو متزايدة (فرط المنعكسات) وانحراف مؤقت للعيون حيث تنحرف إحدى العينين أو كلتيهما إلى الخارج بعيدًا عن الأنف (الحول الوحشي). في حالات نادرة، أصيب الأطفال المصابون بفقدان السمع الحسي العصبي. يحدث فقدان السمع الحسي العصبي عندما لا تتمكن الأعصاب داخل الأذن من إرسال مدخلات حسية (صوت) بشكل صحيح إلى الدماغ.
ينتج نقص TANGO2 عن اختلافات في جين TANGO). توفر الجينات تعليمات لإنشاء البروتينات التي تلعب دورًا حاسمًا في العديد من وظائف الجسم. عندما يحدث تغيير في الجين، قد يكون المنتج البروتيني معيبًا أو غير فعال أو غائبًا أو مفرط الإنتاج. اعتمادًا على وظائف البروتين، يمكن أن يؤثر ذلك على العديد من أجهزة الجسم، بما في ذلك الدماغ. الباحثون ليسوا متأكدين من وظيفة البروتين الذي ينتجه (ترميزه) جين TANGO2. قد يكون له دور في تحميل البروتين الإفرازي داخل الشبكة الإندوبلازمية، وهي شبكة غشائية واسعة النطاق توجد داخل بعض الخلايا حيث تتم معالجة البروتينات. تشير الدراسات أيضًا إلى أنه قد يلعب دورًا في تخليق الدهون، وهو أمر مهم لوظائف الخلايا.
يُعتقد أن اختراق الاختلافات المسببة للأمراض في جين TANGO2 يبلغ 100٪. وهذا يعني أن كل من لديه تغييرات مسببة للأمراض في نسختين من جين TANGO2 سيصاب في النهاية بنوع من العلامات أو الأعراض المرتبطة بالاضطراب. كما أن للاختلافات في هذا الجين تعبيرًا متغيرًا، مما يعني أن العلامات والأعراض يمكن أن تختلف بين الأفراد المصابين. وبالتالي، قد تختلف شدة الاضطراب بين الأفراد المصابين.
يتم تحديد الأمراض الوراثية من خلال مجموعة الجينات لسمة معينة الموجودة على الكروموسومات التي يتم تلقيها من الأب والأم. تحدث الاضطرابات الموروثة بنمط متنحي عندما يرث الفرد نوعين مختلفين في جين لنفس السمة، أحدهما من كل والد. إذا تلقى الفرد جينًا طبيعيًا واحدًا وجينًا واحدًا للمرض، فسيكون الشخص حاملاً للمرض، ولكنه عادةً لا تظهر عليه أعراض. خطر إعطاء كلا الوالدين الحاملين للمرض الجيني المتغير، وبالتالي إنجاب طفل مصاب هو 25٪ مع كل حمل. خطر إنجاب طفل حامل مثله مثل الوالدين هو 50٪ مع كل حمل. فرصة حصول الطفل على جينات طبيعية من كلا الوالدين وأن يكون طبيعيًا وراثيًا لتلك السمة المعينة هي 25٪. الخطر هو نفسه بالنسبة للذكور والإناث.
نقص TANGO2 هو اضطراب نادر تم الإبلاغ عنه لأول مرة في الأدبيات الطبية في عام 2016. وفقًا لمؤسسة أبحاث TANGO2، اعتبارًا من يناير 2023، تم تحديد أكثر من 100 فرد مصاب بالاضطراب في جميع أنحاء العالم. بناءً على التردد المعروف لحاملات تغييرات TANGO2 في مختلف السكان، من المحتمل أن يكون أكثر من 8000 فرد مصابًا بنقص TANGO2 في العالم. غالبًا ما تمر الأمراض النادرة دون تشخيص أو يتم تشخيصها بشكل خاطئ، مما يجعل من الصعب تحديد التردد الحقيقي في عامة السكان.
يمكن أن تكون أعراض الاضطرابات التالية مشابهة لأعراض نقص TANGO2. قد تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي.
يعتمد تشخيص نقص TANGO2 على تحديد الأعراض المميزة، وتاريخ مفصل للمريض، وتقييم سريري شامل ومجموعة متنوعة من الاختبارات المتخصصة. لم يتم بعد وضع معايير تشخيصية لهذا الاضطراب.
الاختبارات السريرية والفحص
يتم تشخيص معظم الأفراد من خلال الاختبارات الجينية الجزيئية. يمكن للاختبارات الجينية الجزيئية الكشف عن تغيير في جين TANGO2 المعروف بأنه يسبب نقص TANGO2 ولكنه متاح فقط كخدمة تشخيصية في المختبرات المتخصصة. يمكن أيضًا إجراء تقنيات التصوير المتقدمة مثل التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) للدماغ. يستخدم التصوير بالرنين المغناطيسي مجالًا مغناطيسيًا وأمواجًا لاسلكية لإنتاج صور مقطعية للأعضاء وأنسجة الجسم، بما في ذلك الدماغ. يستخدم الأطباء التصوير بالرنين المغناطيسي للحصول على صورة مفصلة لمنطقة رئيسية في الدماغ تسمى الدماغ. أظهر بعض الأفراد المصابين انخفاضًا في حجم الدماغ داخل الجمجمة (فقدان حجم الدماغ).
يمكن إجراء اختبارات أخرى لتقييم أعراض معينة. على سبيل المثال، إذا شوهد نشاط النوبات أو يشتبه فيه - اهتزاز الجسم أو نوبات التحديق، فقد يوصي الأطباء بتخطيط كهربية الدماغ (EEG)، وهو اختبار يقيس النشاط الكهربائي للدماغ وقد يظهر تغيرات في وظائف الدماغ ويساعد على اكتشاف النوبات. أثناء الصحة، يكون مخطط كهربية القلب القلبي ومخطط صدى القلب طبيعيين عادةً.
يوجه علاج نقص TANGO2 نحو الأعراض المحددة التي تظهر في كل فرد. قد يتطلب العلاج جهودًا منسقة لفريق من المتخصصين. قد يحتاج أطباء الأطفال والأطباء المتخصصون في تشخيص وعلاج الأمراض الأيضية لدى الأطفال (أطباء الأيض الوراثي وأخصائيو الوراثة)، واضطرابات نظم القلب لدى الأطفال (أطباء قلب الأطفال وأخصائيو الفيزيولوجيا الكهربية)، وأطباء العناية المركزة المتخصصون في رعاية الأطفال في وحدات العناية المركزة، والأطباء الخبراء في تشخيص وعلاج الدماغ والجهاز العصبي المركزي لدى الأطفال (أطباء أعصاب الأطفال)، والأطباء المتخصصون في تشخيص وعلاج قصور الغدة الدرقية (أطباء الغدد الصماء للأطفال)، والمتخصصون الذين يقومون بتقييم وعلاج مشاكل السمع (أخصائيو السمع) وغيرهم من المتخصصين في الرعاية الصحية إلى التخطيط بشكل منهجي وشامل للعلاج.
يوصى بالاستشارة الوراثية للأفراد المصابين وعائلاتهم. الدعم النفسي والاجتماعي للعائلة بأكملها ضروري أيضًا.
نظرًا لندرة المرض، لا توجد تجارب علاجية تم اختبارها على مجموعة كبيرة من المرضى. ومع ذلك، تُظهر بيانات دراسة التاريخ الطبيعي أن مركب فيتامين ب أو الفيتامينات المتعددة بما في ذلك جميع فيتامينات ب الثمانية بالجرعة الغذائية الموصى بها (RDA) قد تقلل من خطر الأزمات الأيضية لدى الأطفال. ستكون التجارب العلاجية مفيدة جدًا لتحديد السلامة والفعالية على المدى الطويل لأدوية وعلاجات محددة للأفراد الذين يعانون من نقص TANGO2.
الأزمة الأيضية هي حالة طبية طارئة تتطلب علاجًا فوريًا. يمكن أن يشمل ذلك الترطيب لعلاج انحلال الربيدات.
أثناء الأزمة الأيضية، يجب على الأطباء مراقبة مستويات الإلكتروليت. الإلكتروليتات هي أملاح ومعادن معينة قد توجد في الجسم. يجب مراقبة الأفراد المصابين للتأكد من المستويات الطبيعية للبوتاسيوم والمغنيسيوم والجلوكوز.
أثناء الأزمة الأيضية، يمكن أن يختلف علاج اضطرابات نظم القلب اعتمادًا على النوع المحدد من تشوه مخطط كهربية القلب الموجود. نظرًا لأن جميع الأطفال تقريبًا في الأزمة يعانون من إطالة فترة QT، يجب تجنب جميع الأدوية التي تطيل فترة QT أثناء الأزمات. يجب استخدام المغنيسيوم للحفاظ على المستويات فوق 2.2 ملجم / ديسيلتر. ومع ذلك، تتطور اضطرابات النظم بسرعة ويجب نقل أي طفل يعاني من إطالة فترة QTc ملحوظة أو تقلصات بطينية مبكرة (PVCs) على الفور إلى وحدة العناية المركزة. يمكن علاج PVCs الفردية بالمغنيسيوم عن طريق الوريد، ولكن يبدو أن أي اضطرابات نظم أعلى درجة أو تسرع القلب البطيني تستجيب بشكل أفضل للإيزوبروتيرينول. يمكن أيضًا استخدام تنظيم ضربات القلب الأذيني.
يمكن علاج تسرع القلب البطيني المتكرر أو تورساد دي بوانت بتقويم نظم القلب ولكنه عادة ما يتكرر. بمجرد رؤية تسرع القلب البطيني أو تورساد دي بوانت، يجب التفكير في إيزوبروتيرينول وإعطاؤه بسرعة إذا أمكن ذلك. قد يحد خلل وظائف القلب من استخدام هذا الدواء. تقويم نظم القلب هو طريقة لاستعادة نظم القلب إلى طبيعته، إما عن طريق صدمة كهربائية أو بأدوية معينة. تقويم نظم القلب بالتيار المباشر هو إجراء يتم فيه إرسال شحنة كهربائية صغيرة إلى القلب "لصدمه" مرة أخرى إلى نظمه الطبيعي. على الرغم من أن الإيزوبروتيرينول يبدو حاليًا هو الخيار الدوائي الأكثر فعالية لتسرع القلب البطيني، إلا أن الوفاة قد حدثت على الرغم من استخدامه. نظرًا لأن الباحثين لا يفهمون تمامًا السبب الكامن وراء حدوث اضطرابات النظم في هذا الاضطراب، فإن العلاجات المثالية لمشاكل نظم القلب غير معروفة. الأكسجة الغشائية خارج الجسم (ECMO) هو نظام دعم الحياة الذي يمكن استخدامه كحل أخير لإدارة اضطرابات النظم أثناء الأزمات.
يتلقى بعض الأفراد وليس جميعهم ممن أصيبوا باضطرابات النظم البطيني جهاز مقوم نظم القلب ومزيل الرجفان القابل للزرع (ICD) ويجب أن يقرر الفريق والعائلة استخدامه. نظرًا لأن اضطرابات النظم يبدو أنها تحدث فقط أثناء الأزمة الأيضية ولأن هذه الأدوية يمكن أن تسبب نقص السكر في الدم، فلا يوصى باستخدام أدوية مضادات اضطراب النظم الوقائية أو اليومية. خضع بعض الأفراد لاستئصال العصب الودي القلبي، وهو إجراء جراحي يتم فيه قطع أو تثبيت بعض الأعصاب المتجهة إلى القلب. ليس من الواضح ما إذا كان هذا علاجًا فعالًا على المدى الطويل أم لا.
يمكن علاج قصور الغدة الدرقية بدواء يسمى ليفوثيروكسين. يحل هذا الدواء محل أو يوفر المزيد من هرمون الغدة الدرقية الذي يفتقر إليه الأفراد المصابون. يمكن علاج النوبات بأدوية مضادة للنوبات تسمى مضادات الاختلاج أو مضادات الصرع.
قد يستفيد الأطفال المصابون من العلاج المهني والجسدي وعلاج النطق. قد تكون الخدمات الطبية والاجتماعية و / أو المهنية الإضافية بما في ذلك برامج التعلم المتخصصة ضرورية.
