منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
متلازمة الشعر والأنف والبلعومية النوع الثاني (TRPS2) هي اضطراب وراثي نادر يؤثر على نمو العظام والوجه والشعر. تشمل الأعراض المميزة ملامح وجه مميزة، وتشوهات في الأطراف، ومشاكل في الشعر والأظافر. يحدث هذا الاضطراب بسبب حذف في الكروموسوم 8، مما يؤدي إلى فقدان عدة جينات. يتطلب التشخيص اختبارات جينية، ويركز العلاج على إدارة الأعراض وتحسين نوعية الحياة. الدعم متعدد التخصصات ضروري للمصابين.
تحميل المقالة
متلازمة الشعر والأنف والبلعومية النوع 2 (TRPS2)، المعروفة أيضًا باسم متلازمة لانجر-جيديون، هي اضطراب نادر جدًا يؤثر على العديد من أعضاء الجسم. يتميز بالإعاقة الذهنية، وتأخر النمو التدريجي الذي يؤدي إلى قصر القامة، والشعر الرقيق والخفيف، وملامح الوجه غير المعتادة (حواجب كثيفة، خاصة في المنتصف، وأنف عريض بجسر وطرف عريضين، وجوانب غير متطورة من الأنف، ومساحة طويلة بين الأنف والشفة العليا، وشفة علوية رقيقة، وآذان بارزة)، وأصابع اليدين والقدمين قصيرة بشكل غير طبيعي (قصر الأصابع)، وشكل مخروطي لأطراف النمو في بعض العظام (تكوين قمة المشاشة) و/أو تطور نمو عظمي متعدد (تَخَلْخُلُ العظام) يمتد للخارج من أسطح عظام مختلفة في الجسم.
بالإضافة إلى ذلك، قد يعاني بعض الأفراد المصابين من مفاصل مرنة بشكل غير عادي (قابلة للتمدد المفرط) وانخفاض في قوة العضلات (نقص التوتر)، وزيادة في طيات الجلد (جلد زائد) و/أو بقع مرتفعة متغيرة اللون على الجلد (وحمات حطاطية). قد تشمل الأعراض الأخرى رأسًا صغيرًا جدًا (صغر الرأس)، ومشاكل في المسالك البولية والأعضاء التناسلية، وفقدان السمع (الصمم الحسي العصبي) و/أو تأخر في تطور الكلام.
يختلف تنوع الأعراض وشدتها اختلافًا كبيرًا من حالة إلى أخرى. يحدث TRPS2 بسبب غياب المادة الوراثية (حذف الكروموسومات) في الكروموسوم 8. يختلف حجم الحذف من حالة إلى أخرى.
ينتج النوع 2 من TRPS عن غياب جزء صغير جدًا من المادة الوراثية (حذف صبغي دقيق) في الكروموسوم 8 (المنطقة 8q23.3-q24.11) مما يؤدي إلى فقدان الجينات TRPS1 وRAD21 وEXT1 وبالتالي يعتبر متلازمة الجينات المتجاورة (المتلازمات التي تحدث بسبب حذف أو تكرار كروموسومي صغير يمتد إلى اثنين أو أكثر من الجينات المجاورة). يختلف حجم الحذف من حالة إلى أخرى. عادةً ما يحدث الحذف الدقيق لأول مرة في الشخص المصاب، دون وجود حالات أخرى في العائلة، ولكن تم وصف بعض الحالات الوراثية.
العلاج داعم بشكل أساسي.
في عام 2023، تم تحديث تصنيف اضطرابات الهيكل العظمي الوراثية. تساعد هذه التحديثات في توضيح تصنيف هذه الأمراض ذات الصلة وتوفر فهمًا أكثر دقة للأساس الجيني الذي يدعمها. وفقًا للإرشادات الجديدة:
• يُعرف TRPS الناتج عن متغير ممرض في الجين TRPS1 الآن باسم خلل التنسج (المتلازمة) الشعري الأنفي البلعومي من النوعين 1/3. ويشمل ذلك ما كان يُعرف سابقًا باسم TRPS1 وTRPS3. بمعنى آخر، يعتبر النوع 3 حاليًا صورة أكثر حدة للنوع 1 وليس نوعًا فرعيًا منفصلاً.
• يُعرف TRPS الناتج عن حذف أكبر في الكروموسوم 8 (يؤثر تحديدًا على المنطقة 8q23.3-q24.11، والتي تشمل الجينات TRPS1 وEXT1) باسم متلازمة لانجر-جيديون (خلل التنسج (المتلازمة) الشعري الأنفي البلعومي النوع 2).
• متلازمة لانجر-جيديون
• متلازمة الشعر والأنف والبلعومية النوع 2
• متلازمة الشعر والأنف والبلعومية النوع الثاني
• TRPS2
• خلل التنسج الشعري الأنفي البلعومي النوع 2
يمكن أن تختلف متلازمة الشعر والأنف والبلعومية النوع 2 (TRPS2) اختلافًا كبيرًا في شدتها وأعراضها، حتى بين أفراد الأسرة الواحدة. قد تشمل الأعراض المبلغ عنها:
• ملامح وجه مميزة قد تشمل: أنف كبير مع قمة وجسر عريضين، فتحات أنف (جوانب أو جدران الأنف) غير متطورة، حواجب سميكة وعريضة، أخدود أنفي شفهي طويل (المسافة بين الأنف والشفة العليا)، شفة علوية رقيقة، آذان كبيرة وبارزة، عيون غائرة ومتباعدة على نطاق واسع، فك صغير قد يكون في وضع أبعد من المعتاد
• أنف كبير مع قمة وجسر عريضين، فتحات أنف (جوانب أو جدران الأنف) غير متطورة
• حواجب سميكة وعريضة
• أخدود أنفي شفهي طويل (المسافة بين الأنف والشفة العليا)
• شفة علوية رقيقة
• آذان كبيرة وبارزة
• عيون غائرة ومتباعدة على نطاق واسع
• فك صغير قد يكون في وضع أبعد من المعتاد
• تشوهات في الشعر والأظافر (سمات الأديم الظاهر) تشمل: شعر رقيق وخفيف وبطيء النمو، قد يكون متناثرًا منذ الولادة وقد يصبح هشًا بشكل متزايد، يفقد بعض الأشخاص، وخاصة الذكور، معظم أو كل شعر فروة الرأس (الصلع) في العقد الثاني من العمر، أظافر مشوهة (متطورة بشكل غير طبيعي) تكون رقيقة وهشة
• شعر رقيق وخفيف وبطيء النمو، قد يكون متناثرًا منذ الولادة وقد يصبح هشًا بشكل متزايد، يفقد بعض الأشخاص، وخاصة الذكور، معظم أو كل شعر فروة الرأس (الصلع) في العقد الثاني من العمر
• يفقد بعض الأشخاص، وخاصة الذكور، معظم أو كل شعر فروة الرأس (الصلع) في العقد الثاني من العمر
• أظافر مشوهة (متطورة بشكل غير طبيعي) تكون رقيقة وهشة
• تشوهات في أصابع اليدين والقدمين تشمل: أصابع اليدين والقدمين قصيرة (قصر الأصابع)، أصابع منحرفة نحو الإبهام أو الخنصر (انحراف الأصابع)، أقدام قصيرة، مشاشات مخروطية (أطراف العظام) في اليدين والقدمين، مما يساهم في قصر الأصابع
• أصابع اليدين والقدمين قصيرة (قصر الأصابع)
• أصابع منحرفة نحو الإبهام أو الخنصر (انحراف الأصابع)
• أقدام قصيرة
• مشاشات مخروطية (أطراف العظام) في اليدين والقدمين، مما يساهم في قصر الأصابع
• تخلخل عظمي متعدد في عظام مختلفة، بما في ذلك الحوض والعظام الطويلة ولوح الكتف، قد يسبب تخلخل العظم ألمًا وتشوهًا في العظام ومشاكل وظيفية قد تظهر في وقت مبكر من السنوات الخمس الأولى من العمر وتصبح أكثر وضوحًا بمرور الوقت، قد يؤدي تخلخل العظم إلى مضاعفات مثل ضغط الحبل الشوكي وتلف الأعصاب وتقليل حركة الأطراف، قد يكون بعض الأشخاص أيضًا عرضة لكسور العظام
• قد يسبب تخلخل العظم ألمًا وتشوهًا في العظام ومشاكل وظيفية قد تظهر في وقت مبكر من السنوات الخمس الأولى من العمر وتصبح أكثر وضوحًا بمرور الوقت
• قد يؤدي تخلخل العظم إلى مضاعفات مثل ضغط الحبل الشوكي وتلف الأعصاب وتقليل حركة الأطراف
• قد يكون بعض الأشخاص أيضًا عرضة لكسور العظام
• إعاقة ذهنية خفيفة إلى متوسطة، مع تأخر في تطور المهارات الحركية والمعرفية (في حوالي 25% من الأفراد المصابين، قد يكون الذكاء طبيعيًا)
• قصر القامة أو التقزم الناتج عن تأخر النمو الذي يكون عادةً تدريجيًا وشائعًا قبل وبعد الولادة
• صغر الرأس (رأس أصغر من المعتاد) الموجود في أكثر من نصف الأفراد المصابين
• مشاكل في المفاصل وخاصة في الأصابع والوركين. قد تكون المفاصل مفرطة الحركة (مرنة بشكل مفرط) في الطفولة المبكرة، لكنها تميل إلى التدهور بمرور الوقت، مما يؤدي إلى الألم وتقليل الحركة
• قد تكون المفاصل مفرطة الحركة (مرنة بشكل مفرط) في الطفولة المبكرة، لكنها تميل إلى التدهور بمرور الوقت، مما يؤدي إلى الألم وتقليل الحركة
• خلل التنسج الوركي الذي يظهر مبكرًا وشديدًا وقد يتطور إلى مشاكل أكثر خطورة، على غرار تلك التي تظهر في مرض ليغ كالفيه بيرثيز، حيث يتدهور الجزء الطرفي من عظم الفخذ، في الحالات الشديدة، قد تكون هناك حاجة إلى جراحة استبدال الورك في مرحلة البلوغ المبكر
• في الحالات الشديدة، قد تكون هناك حاجة إلى جراحة استبدال الورك في مرحلة البلوغ المبكر
• قد تشمل السمات الهيكلية الأخرى أضلاعًا رقيقة وضيقة، ولوح كتف على شكل أجنحة (كتف مجنح)، وأغشية بين أصابع اليدين والقدمين (ارتفاق الأصابع) وانحناء غير طبيعي للعمود الفقري (الجنف).
قد تشمل العلامات والأعراض الأخرى:
• تأخر في الكلام وفقدان السمع (الصمم الحسي العصبي)
• جلد زائد، يميل إلى الشد مع مرور السنين
• بقع متغيرة اللون (وحمات حطاطية) على الجلد
• نقص التوتر (انخفاض قوة العضلات) عند الرضع والأطفال الصغار قد يتحسن مع التقدم في السن
• زيادة الميل للإصابة بعدوى الجهاز التنفسي المتكررة.
• تشوهات في الأعضاء التناسلية والمسالك البولية قد تشمل تراكم السوائل في الرحم (مَوَهُ المِقْبَة) أو ارتجاع حالي، وهو التدفق غير الطبيعي للبول الذي يرتد من المثانة عبر القنوات (الحالبين) التي تربط الكلى.
تحدث متلازمة الشعر والأنف والبلعومية النوع 2 (TRPS النوع 2) بسبب فقدان جينات معينة في جزء من الكروموسوم 8. ويحدث هذا بسبب قطعة صغيرة مفقودة (تسمى الحذف الصغير) في الكروموسوم 8 في المنطقة المعروفة باسم 8q23.3-q24.11. تشمل الجينات المفقودة TRPS1 وRAD21 وEXT1، ونظرًا لأن هذه الحالة تتضمن فقدان العديد من الجينات، فإنها تُعرف باسم متلازمة الجينات المتجاورة.
في معظم الحالات، يحدث هذا التغيير الجيني عن طريق الصدفة (المعروف باسم "طفرة جديدة")، مما يعني أنه لا يتم وراثته من أي من الوالدين. ومع ذلك، في بعض الحالات النادرة، يمكن أن ينتقل الحذف الصغير من أحد الوالدين إلى الآخر. بعض الأشخاص المصابين بـ TRPS النوع 2 لديهم حذف يؤثر فقط على الجينات RAD21 وEXT1. غالبًا ما يكون لدى هؤلاء الأشخاص ملامح وجه تشبه حالة أخرى تسمى متلازمة كورنيليا دي لانج.
يلعب الجين TRPS1 دورًا مهمًا في التحكم في نمو وتطور بعض الخلايا، بما في ذلك تلك المشاركة في تكوين الغضروف والأنسجة الضامة حول العظام.
الوراثة
يتم توارث TRPS النوع 2 بنمط وراثي سائد، مما يعني أنه إذا كان لدى الشخص الحالة، فهناك فرصة بنسبة 50% لنقلها إلى أطفاله.
نظرًا لأن هذه الحالة وراثية، فمن المستحسن أن يحصل الأشخاص المصابون على استشارة وراثية. تساعد هذه الاستشارة على فهم احتمالات نقل المرض إلى أطفالهم وتوفر لهم الدعم لاتخاذ قرارات مستنيرة بشأن التخطيط للأسرة.
في جميع الحالات المبلغ عنها تقريبًا، إذا كان لدى شخص ما تغيير جيني يسبب TRPS النوع 2، فسيظهر عليه أعراض المرض (وهذا ما يُعرف بالنفاذية بنسبة 100%). من النادر جدًا أن يكون لدى شخص ما تغيير جيني دون ظهور أعراض (وهو وضع يسمى الفسيفساء الجسدية، حيث توجد بعض الخلايا في الجسم لا تحتوي على التغيير الجيني).
عادةً ما يحدث الحذف الصغير de novo، دون وجود حالات أخرى في العائلة، ولكن تم الإبلاغ عن بعض الحالات الوراثية.
لا يعرف مدى انتشار هذا المرض. تم وصف حوالي 100 حالة في الأدبيات.
يجب تمييز متلازمة الشعر والأنف والبلعومية النوع 2 (TRPS النوع 2) عن الاضطرابات الأخرى التي تترافق فيها الإعاقة الذهنية وتشوهات الجلد والأظافر مع تشوهات في أصابع اليدين والقدمين و/أو شكل غير معتاد للأنف.
يتميز TRPS النوع 2 بأعراض مميزة تساعد الأطباء على تمييزه عن هذه الحالات الأخرى، وخاصةً ملامح الوجه المميزة والسبب الجيني المحدد. ومع ذلك، في الحالات التي لا يتم فيها حذف الجين TRPS1، قد يتم الخلط بينه وبين متلازمة كورنيليا دي لانج. التشخيص المناسب أمر بالغ الأهمية للعلاج الدقيق.
متلازمة إليس-فان كريفيلد: تتضمن كلتا الحالتين قصر القامة وقصر الأصابع (أصابع اليدين والقدمين قصيرة). يمكن تمييز TRPS النوع 2 من خلال شكله المميز للأنف، بينما تتضمن متلازمة إليس-فان كريفيلد لجام فموي (طيات إضافية من الأنسجة في الفم) وأصابع إضافية (تعدد الأصابع).
تخلخل العظام المتعدد الوراثي: تتضمن كلتا الحالتين نمو عظمي متعدد (تخلخل العظام). على عكس TRPS النوع 2، لا تتضمن هذه الحالة إعاقة ذهنية أو ملامح الوجه والأصابع المميزة.
خلل التنسج القمي: تتميز كلتا الحالتين بقصر القامة وقصر الأصابع والأطراف المخروطية للعظام (المشاشات). يتميز خلل التنسج القمي بوجه مستدير ورموش طويلة وفتحات أنف مرفوعة وجلد أكثر سمكًا وغياب الشعر المتناثر، مما قد يساعد في تمييزه عن TRPS النوع 2.
متلازمة العين والأسنان والأصابع: تتميز كلتا الحالتين بشعر جاف وبطيء النمو وأنف صغير وأخدود أنفي شفهي طويل (المنطقة بين الأنف والشفة العليا). تقدم هذه المتلازمة مشاكل محددة في العينين والأسنان غير موجودة في TRPS النوع 2.
قصور الغدة الدرقية الكاذب: تشترك هذه الحالة في سمات مثل قصر القامة وقصر الأصابع والمشاشات على شكل مخروط والإعاقة الذهنية. يتضمن أعراضًا أخرى مثل المستويات غير الطبيعية للكالسيوم والفوسفات والنمو العظمي غير الطبيعي (التكلسات الموضعية)، والتي لا توجد في TRPS النوع 2.
متلازمة SOFT: تتميز كلتا الحالتين بقصر القامة وقصر الأصابع وأنف بارز ومشاشات على شكل مخروط وشعر متناثر ومشاكل في الأسنان. ومع ذلك، تتميز متلازمة SOFT بنمو ضعيف للغاية قبل الولادة ووجه طويل ومثلث، وهو ما لا يظهر في TRPS النوع 2.
متلازمة خلل تكوين الغدد التناسلية العضلية: تتميز كلتا الحالتين بقصر القامة وحواجب سميكة وأنف كبير وأخدود أنفي شفهي طويل وآذان بارزة. تتضمن هذه المتلازمة تطورًا غير طبيعي للغدد التناسلية (خلل تكوين الغدد التناسلية) غير موجود في TRPS النوع 2.
نقص تنسج الغضروف والشعر: تتضمن كلتا الحالتين شعرًا رقيقًا ومشاشات على شكل مخروط وقصر القامة. ومع ذلك، يتميز نقص تنسج الغضروف والشعر بشكل أنفي مختلف ومشاكل في الجهاز المناعي، والتي لا تظهر في TRPS النوع 2.
عادة ما يشتبه في تشخيص متلازمة الشعر والأنف والبلعومية النوع 2 (TRPS النوع 2) عند ظهور الأعراض السريرية ويتم تأكيده من خلال الاختبارات الجينية من خلال تحليل المصفوفات الدقيقة للكروموسومات التي تحدد فقدان المادة الوراثية في الكروموسوم 8.
التشخيص قبل الولادة (قبل الولادة) ممكن لـ TRPS النوع 2 إذا تم بالفعل تحديد التغيير الجيني المحدد (المتغير الممرض) الذي يسبب المرض في أحد أفراد الأسرة المصابين. هذا يعني أنه خلال فترة الحمل، يمكن للأطباء إجراء اختبارات على الجنين النامي لمعرفة ما إذا كان قد ورث نفس التغيير الجيني.
مع تقدم الأفراد المصابين في السن، يمكن استخدام تقنيات التصوير التشخيصي المتخصصة (مثل طرق الأشعة السينية المختلفة) لتحديد التطور على شكل مخروط للأجزاء الطرفية من بعض العظام (تكوين قمة المشاشة) و/أو تكوين نمو عظمي متعدد (تخلخل العظام) يمتد للخارج من أسطح عظام مختلفة في الجسم. قد لا يمكن اكتشاف الإعاقة الذهنية وفقدان السمع و/أو التأخر في الكلام حتى يكبر الأطفال المصابون.
يركز علاج TRPS النوع 2 (TRPS2) على معالجة أعراض معينة وتوفير الرعاية الداعمة. يجب أن يعمل فريق من المتخصصين، بما في ذلك أطباء الأطفال وجراحو العظام وجراحو تقويم العظام وأخصائيو التخاطب وأخصائيو السمع وغيرهم من متخصصي الرعاية الصحية، معًا لإنشاء خطة علاج شاملة مصممة خصيصًا لتلبية احتياجات كل فرد.
قد تشمل الرعاية الداعمة:
• العناية بالشعر مع نصائح عملية، بما في ذلك استخدام الشعر المستعار.
• العناية بالأسنان مع خلع الأسنان الزائدة (الأسنان الزائدة).
• استخدام العلاج بهرمون النمو (GH) لقصر القامة.
• العلاج المهني الذي يمكن أن يساعد في تحسين المهارات الحركية الدقيقة.
• إدارة الألم باستخدام المسكنات مثل الأدوية المضادة للالتهابات (مضادات الالتهاب غير الستيرويدية) أو غيرها من المواد غير الأفيونية.
• العلاج الطبيعي الذي يمكن أن يخفف الألم ويساعد على الحركة.
• ممارسة الرياضة ودعم الحركة مع ممارسة التمارين الرياضية بانتظام والدعم في الحركة في المدرسة والعمل.
• زرع بدلة مفصل الورك للحالات الشديدة من خلل التنسج الوركي.
• التعرض لأشعة الشمس وتناول الكالسيوم وفيتامين د في النظام الغذائي والمكملات الغذائية إذا لزم الأمر لمشاكل العظام.
• منع الكسور مع تعديل الأنشطة.
• استخدام أدوية تعرف باسم البيسفوسفونات لعلاج نقص العظام.
• الدعم النفسي مع دعم الأقران والمشورة النفسية
• المتابعة المنتظمة من قبل أخصائي تقويم العظام لمراقبة تخلخل العظام (النمو العظمي). قد يكون من الضروري الاستئصال الجراحي لتخلخل العظم إذا كان يسبب الألم أو ضغط الأعصاب أو يعيق نمو الأطراف أو يؤثر على الحركة.
• قد يكون من الضروري الاستئصال الجراحي لتخلخل العظم إذا كان يسبب الألم أو ضغط الأعصاب أو يعيق نمو الأطراف أو يؤثر على الحركة.
• الدعم التعليمي والتنموي، بما في ذلك خدمات التعليم الخاص وعلاج النطق والخدمات المهنية لمساعدة الأطفال على تحقيق أقصى إمكاناتهم.
• المعينات السمعية، لأولئك الذين يعانون من فقدان السمع الكبير.
• السيطرة المنتظمة على التهابات الجهاز التنفسي.
يجب مرافقة الأفراد المصابين وتقييمهم بشكل روتيني بالطرق التالية:
• مراقبة النمو والمفاصل في كل زيارة خلال مرحلة الطفولة.
• تقييم منتظم للكسور المتكررة.
• تقييم نقص العظام باستخدام فحوصات DXA (قياس كثافة العظام) لأولئك الذين يشتبه في إصابتهم بنقص العظام.
• صور الأشعة السينية لتخلخل العظم لمراقبة تخلخل العظم عند ظهور الأعراض وفي نهاية مرحلة البلوغ.
• تقييمات سنوية للنمو خلال مرحلة الطفولة (موصى بها لأولئك الذين لديهم تشخيص سريري لـ TRPS (ذي سبب جزيئي غير معروف) وأولئك الذين يعانون من TRPS2).
يجب على الأفراد المصابين الذين يعانون من ضعف الحركة تجنب الرياضات عالية التأثير بسبب زيادة خطر الإصابة.
يوصى بتقديم المشورة الوراثية للأفراد المصابين وعائلاتهم لمساعدتهم على فهم الحالة ونمط وراثتها.
التدخل المبكر، الذي يشمل العلاج الطبيعي وعلاج النطق والتدابير الداعمة الأخرى، أمر بالغ الأهمية لضمان وصول الأطفال المصابين بـ TRPS2 إلى أقصى إمكاناتهم.
متوسط العمر المتوقع طبيعي. قد يكون لضعف الحركة ومشاكل النمو تأثير كبير على نوعية الحياة.
