منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
متلازمة الشعر والأنف والبلعوم من النوع الثاني (TRPS2) هي اضطراب نادر يؤثر على أجزاء متعددة من الجسم، يتسبب في إعاقة ذهنية، وقصر القامة، وشعر خفيف، وملامح وجه غير نمطية، وتشوهات في أصابع اليدين والقدمين، بالإضافة إلى نمو عظمي غير طبيعي. تختلف الأعراض والشدة من شخص لآخر، وتنتج المتلازمة عن حذف جزء من المادة الوراثية على الكروموسوم 8. يعتمد العلاج بشكل أساسي على الرعاية الداعمة وتخفيف الأعراض. التحديثات الحديثة في تصنيف اضطرابات الهيكل العظمي الوراثية ساهمت في فهم أدق للأسس الجينية لهذه الحالات.
تحميل المقالة
متلازمة الشعر والأنف والبلعوم من النوع الثاني (TRPS2)، والمعروفة أيضًا باسم متلازمة لانغر-جيديون، هي اضطراب نادر جدًا يؤثر على العديد من أعضاء الجسم. يتميز بالإعاقة الذهنية، وتأخر النمو التدريجي مما يؤدي إلى قصر القامة، والشعر الناعم والرقيق، وملامح الوجه غير العادية (حواجب سميكة، خاصة في المنتصف، وأنف عريض مع جسر وطرف واسعين، وجوانب الأنف متخلفة، ومنطقة طويلة بين الأنف والشفة العليا، وشفة علوية رقيقة وآذان بارزة)، وأصابع قصيرة بشكل غير طبيعي (قصر الأصابع)، وتكوين "مخروطي" "للنهايات المتنامية" لعظام معينة (تضخم المشاش المخروطي) و / أو تطور نموات عظمية متعددة (الورم العظمي الغضروفي) تبرز إلى الخارج من أسطح عظام مختلفة في الجسم.
بالإضافة إلى ذلك، قد يكون لدى بعض الأشخاص المصابين مفاصل مرنة بشكل غير عادي (فرط التمدد) ولديهم ضعف في قوة العضلات (نقص التوتر)، وثنيات جلدية زائدة (جلد مترهل) و / أو بقع مرتفعة متغيرة اللون على الجلد (وحمات حطاطية بقعية). قد تشمل الأعراض الأخرى رأسًا صغيرًا جدًا (صغر الرأس) ومشاكل في المسالك البولية والأعضاء التناسلية وفقدان السمع (الصمم الحسي العصبي) و / أو تأخر تطور الكلام.
يختلف نطاق الأعراض وشدتها اختلافًا كبيرًا من شخص لآخر. TRPS2 ناتج عن غياب المادة الوراثية (الحذف الكروموسومي) على الكروموسوم 8. يختلف حجم الحذف من شخص لآخر.
ينتج النوع الثاني من TRPS عن غياب قطعة صغيرة جدًا من المادة الوراثية (الحذف المجهري الكروموسومي) على الكروموسوم 8 (المنطقة 8q23.3-q24.11) مما يؤدي إلى فقدان الجينات TRPS1 و RAD21 و EXT1 وبالتالي يعتبر متلازمة الجينات المتجاورة. يختلف حجم الحذف من شخص لآخر. عادةً ما يحدث الحذف المجهري لأول مرة في الشخص المصاب، ولكن تم الإبلاغ عن بعض الحالات الموروثة.
العلاج داعم بشكل رئيسي.
في عام 2023، تم تحديث تصنيف اضطرابات الهيكل العظمي الوراثية. تساعد هذه التحديثات في توضيح تصنيف هذه الحالات المرتبطة وتوفر فهمًا أكثر دقة للأساس الجيني وراءها. وفقًا للإرشادات الجديدة:
• يُشار الآن إلى TRPS الناتج عن متغير ممرض في الجين TRPS1 باسم خلل التنسج (المتلازمة) للشعر والأنف والبلعوم من النوع 1/3. وهذا يغطي ما كان يُعرف سابقًا باسم TRPS1 و TRPS3.
• يُشار إلى TRPS الناتج عن حذف أكبر في الكروموسوم 8 (يؤثر تحديدًا على المنطقة 8q23.3-q24.11، والتي تشمل الجينين TRPS1 و EXT1) باسم متلازمة لانغر-جيديون (خلل التنسج (المتلازمة) للشعر والأنف والبلعوم من النوع 2).
يمكن أن تختلف متلازمة الشعر والأنف والبلعوم من النوع الثاني (TRPS2) اختلافًا كبيرًا في شدتها وأعراضها، حتى بين أفراد نفس العائلة. قد تشمل الأعراض المبلغ عنها:
• ملامح وجه مميزة قد تشمل أنفًا كبيرًا مع حافة عريضة وطرف، وجناحي أنف متخلفين (جانبي الأنف)، وحواجب سميكة وعريضة، وثرة طويلة (الأخدود بين الأنف والشفة العليا)، وشفة علوية رقيقة وأذنين كبيرتين بارزتين، بالإضافة إلى عيون غائرة، وعيون متباعدة على نطاق واسع، وفك صغير قد يكون متراجعًا أكثر من المعتاد
• تشوهات الشعر والأظافر (ميزات الأديم الظاهر) بما في ذلك: شعر ناعم ومتفرق وفاقد للصبغة وبطيء النمو قد يكون متفرقًا منذ الولادة ويمكن أن يصبح هشًا بشكل متزايد، مع فقدان بعض الأفراد، وخاصة الذكور، لمعظم أو كل شعر فروة الرأس (الصلع) بحلول العقد الثاني من العمر، أظافر متطورة بشكل غير طبيعي (ضمورية)، حيث تكون الأظافر وأظافر القدم غالبًا رقيقة وهشة
• شعر ناعم ومتفرق وفاقد للصبغة وبطيء النمو قد يكون متفرقًا منذ الولادة ويمكن أن يصبح هشًا بشكل متزايد، مع فقدان بعض الأفراد، وخاصة الذكور، لمعظم أو كل شعر فروة الرأس (الصلع) بحلول العقد الثاني من العمر
• أظافر متطورة بشكل غير طبيعي (ضمورية)، حيث تكون الأظافر وأظافر القدم غالبًا رقيقة وهشة
• تشوهات في أصابع اليدين والقدمين تشمل أصابع قصيرة (قصر الأصابع) مع انحراف الأصابع نحو الإبهام أو الخنصر (انحراف الأصابع)، وقصر القدمين وتضخم المشاش المخروطي (نهايات العظام) في اليدين والقدمين، مما يساهم في قصر الأصابع
• تطور نموات عظمية متعددة (الورم العظمي الغضروفي) التي يمكن أن تسبب الألم وتشوه العظام ومشاكل وظيفية قد تظهر في وقت مبكر من السنوات الخمس الأولى من العمر وتصبح أكثر وضوحًا بمرور الوقت قد تتشكل أورام عظمية غضروفية متعددة على عظام مختلفة، بما في ذلك الحوض والعظام الطويلة والكتفين يمكن أن تؤدي هذه النموات إلى مضاعفات مثل ضغط الحبل الشوكي وتلف الأعصاب وتقليل حركة الأطراف. قد يكون بعض الأفراد أيضًا عرضة لكسور العظام
• قد تتشكل أورام عظمية غضروفية متعددة على عظام مختلفة، بما في ذلك الحوض والعظام الطويلة والكتفين
• يمكن أن تؤدي هذه النموات إلى مضاعفات مثل ضغط الحبل الشوكي وتلف الأعصاب وتقليل حركة الأطراف.
• قد يكون بعض الأفراد أيضًا عرضة لكسور العظام
• إعاقة ذهنية خفيفة إلى متوسطة مع تأخر في النمو في المهارات الحركية والمعرفية (في حوالي 25% من الأفراد المصابين، قد يكون الذكاء طبيعيًا)
• تأخر النمو الذي عادة ما يكون تدريجيًا وشائعًا قبل وبعد الولادة، وغالبًا ما يؤدي إلى قصر القامة أو التقزم
• رأس أصغر من المعتاد (صغر الرأس) موجود في أكثر من نصف الأفراد المصابين
• مشاكل المفاصل والعظام التي قد تشمل:
• مشاكل في المفاصل، وخاصة في الأصابع والوركين قد تكون المفاصل مرنة بشكل مفرط (فرط الحركة) في الطفولة المبكرة ولكنها تميل إلى التدهور بمرور الوقت، مما يؤدي إلى الألم وتقليل الحركة
• قد تكون المفاصل مرنة بشكل مفرط (فرط الحركة) في الطفولة المبكرة ولكنها تميل إلى التدهور بمرور الوقت، مما يؤدي إلى الألم وتقليل الحركة
• خلل التنسج الوركي الذي يكون مبكرًا وشديدًا ويمكن أن يتطور إلى مشاكل أكثر حدة، مماثلة لتلك التي تظهر في مرض ليج-كالفيه-بيرثيس، حيث يتدهور الجزء الطرفي من عظم الفخذ في الحالات الشديدة، قد تكون جراحة استبدال مفصل الورك ضرورية في مرحلة البلوغ المبكرة
• في الحالات الشديدة، قد تكون جراحة استبدال مفصل الورك ضرورية في مرحلة البلوغ المبكرة
• ميزات هيكلية أخرى: قد تشمل التشوهات الهيكلية الإضافية أضلاعًا رقيقة وضيقة، ولوح كتف "يشبه الجناح" (لوح الكتف المجنح)، ونسيج بين أصابع اليدين والقدمين (ارتفاق الأصابع) وانحناء العمود الفقري الجانبي غير الطبيعي (الجنف).
قد تشمل الميزات الفيزيائية والتنموية الأخرى:
• تأخر الكلام وفقدان السمع (الصمم الحسي العصبي)
• جلد زائد، يميل إلى الشد مع تقدم المصابين في العمر
• بقع متغيرة اللون (وحمات حطاطية بقعية) في الجلد
• انخفاض قوة العضلات (نقص التوتر) لدى الأطفال الرضع والصغار الذي قد يتحسن مع التقدم في العمر
• التهابات الجهاز التنفسي المتكررة
• تشوهات الأعضاء التناسلية والمسالك البولية التي قد تشمل تراكم السوائل في الرحم (موه الرحم والمهبل) أو ارتجاع البول.
ينتج TRPS2 عن فقدان جينات معينة في جزء من الكروموسوم 8. يحدث هذا بسبب قطعة صغيرة مفقودة (تسمى الحذف المجهري) في الكروموسوم 8 في المنطقة المعروفة باسم 8q23.3-q24.11. تشمل الجينات المفقودة TRPS1 و RAD21 و EXT1، ولأن هذه الحالة تتضمن فقدان العديد من الجينات، فإنها تُعرف باسم "متلازمة الجينات المتجاورة".
في معظم الحالات، يحدث هذا التغيير الجيني عن طريق الصدفة (يُعرف باسم "طفرة جديدة")، مما يعني أنه لا ينتقل بالوراثة من أي من الوالدين. ومع ذلك، في بعض الحالات النادرة، يمكن أن ينتقل الحذف المجهري من أحد الوالدين. يعاني عدد قليل من الأشخاص المصابين بـ TRPS2 من حذف يؤثر فقط على الجينين RAD21 و EXT1. غالبًا ما يكون لدى هؤلاء الأفراد ملامح وجه تشبه حالة أخرى تسمى متلازمة كورنيليا دي لانج.
يلعب الجين TRPS1 دورًا مهمًا في التحكم في النمو وتطور بعض الخلايا، بما في ذلك تلك المشاركة في تكوين الغضاريف والأنسجة الضامة حول العظام.
يورث TRPS2 بنمط وراثي سائد. تحدث الاضطرابات الوراثية السائدة عندما تكون نسخة واحدة فقط من متغير الجين المسبب للمرض ضرورية للتسبب في المرض. يمكن أن ينتقل متغير الجين بالوراثة من أحد الوالدين أو يمكن أن يكون نتيجة لجين متغير جديد (طفرة جديدة) في الفرد المصاب الذي لا ينتقل بالوراثة. خطر انتقال متغير الجين من أحد الوالدين المصابين إلى الطفل هو 50% لكل حمل. الخطر هو نفسه بالنسبة للذكور والإناث. عادةً ما تحدث الطفرة الجديدة، ولكن تم الإبلاغ عن بعض الحالات الموروثة.
نظرًا لأن هذه الحالة وراثية، فمن المستحسن أن يتلقى الأفراد المصابون استشارة وراثية. تساعدهم هذه الاستشارة على فهم فرص انتقال الحالة إلى أطفالهم وتقديم الدعم في اتخاذ قرارات مستنيرة بشأن تنظيم الأسرة.
في جميع الحالات المبلغ عنها تقريبًا، إذا كان لدى شخص ما تغيير جيني يسبب TRPS2، فسيظهر عليه أعراض الحالة (وهذا ما يُعرف باسم النفوذية بنسبة 100%). من النادر جدًا أن يكون لدى شخص ما تغيير جيني دون إظهار أعراض (وهو وضع يسمى الفسيفساء الجسدية، حيث توجد بعض الخلايا في الجسم لا تحتوي على التغيير الجيني).
انتشار هذه الحالة غير معروف. تم وصف حوالي 100 حالة في الأدبيات.
يجب تمييز TRPS2 عن الاضطرابات الأخرى التي تصاحبها إعاقة ذهنية وتشوهات في الجلد والأظافر مع تشوهات في أصابع اليدين والقدمين و / أو شكل غير عادي للأنف.
يتميز TRPS2 بأعراض مميزة تساعد الأطباء على تمييزه عن هذه الحالات الأخرى، وخاصة ملامح الوجه المميزة ومشاركة الجينات المحددة. ومع ذلك، في الحالات التي لا يتم فيها حذف متغير في الجين TRPS1، يمكن الخلط بينه وبين متلازمة كورنيليا دي لانج. التشخيص الصحيح أمر بالغ الأهمية للعلاج والإدارة الدقيقة.
• متلازمة إليس فان كريفيلد: تتضمن كلتا الحالتين قصر القامة وقصر الأصابع (أصابع اليدين والقدمين القصيرة). يمكن تمييز TRPS2 من خلال شكل الأنف المميز، بينما تتضمن متلازمة إليس فان كريفيلد لجامًا فمويًا (طيات إضافية من الأنسجة في الفم) وأصابع إضافية (تعدد الأصابع).
• الورم العظمي الغضروفي المتعدد الوراثي: تتضمن كلتا الحالتين نموات عظمية متعددة (الورم العظمي الغضروفي). على عكس TRPS2، لا تتضمن هذه الحالة إعاقة ذهنية أو ملامح الوجه والأصابع المميزة.
• خلل التنسج الأكروميري: تتميز كلتا الحالتين بقصر القامة وقصر الأصابع ونهايات العظام المخروطية الشكل (المشاش). يتميز خلل التنسج الأكروميري بوجه مستدير ورموش طويلة وفتحات أنف متجهة للأعلى وجلد أكثر سمكًا وغياب الشعر المتفرق، مما يساعد على التمييز بينه وبين TRPS2.
• متلازمة العين والأسنان والأصابع: تعاني كلتا الحالتين من شعر جاف وبطيء النمو وأنف صغير وثرة طويلة (المنطقة الواقعة بين الأنف والشفة العليا). تعاني هذه المتلازمة من مشاكل خاصة في العين والأسنان غير موجودة في TRPS2.
• قصور الغدة الدرقية الكاذب: تشترك هذه الحالة في ميزات مثل قصر القامة وقصر الأصابع والمشاش المخروطي الشكل والإعاقة الذهنية. يتضمن أعراضًا أخرى مثل مستويات غير طبيعية من الكالسيوم والفوسفات ونمو العظام غير الطبيعي (تكون العظم خارج الرحم) غير موجود في TRPS2.
• متلازمة SOFT: تتميز كلتا الحالتين بقصر القامة وقصر الأصابع وأنف بارز والمشاش المخروطي الشكل وشعر متفرق ومشاكل في الأسنان. تتميز متلازمة SOFT بنمو ضعيف للغاية قبل الولادة ووجه طويل ومثلث الشكل، وهو ما لا يظهر في TRPS2.
• متلازمة خلل التنسج التناسلي العضلي الظاهري: تتميز كلتا الحالتين بقصر القامة وحواجب سميكة وأنف كبير وثرة طويلة وآذان بارزة. تتضمن هذه المتلازمة نموًا غير طبيعي للغدد التناسلية (خلل التنسج التناسلي) غير موجود في TRPS2.
• نقص تنسج الغضروف والشعر: تتضمن كلتا الحالتين شعرًا ناعمًا والمشاش المخروطي الشكل وقصر القامة. ومع ذلك، يتميز نقص تنسج الغضروف والشعر بشكل أنف مختلف ومشاكل في الجهاز المناعي، والتي لا تظهر في TRPS2.
عادة ما يشتبه في التشخيص بناءً على العرض السريري ويتم تأكيده عن طريق الاختبارات الجينية من خلال تحليل المصفوفات الصبغية التي تحدد فقدان المادة الوراثية في الكروموسوم 8.
التشخيص قبل الولادة ممكن لـ TRPS2 إذا تم تحديد المتغير المحدد الذي يسبب الحالة بالفعل في أحد أفراد الأسرة المصابين. هذا يعني أنه خلال فترة الحمل، يمكن للأطباء اختبار الجنين النامي لمعرفة ما إذا كان قد ورث نفس التغيير الجيني.
مع تقدم الأفراد المصابين في العمر، يمكن استخدام تقنيات التصوير المتخصصة (مثل طرق الأشعة السينية المختلفة) لتحديد التطور "المخروطي" للأجزاء الطرفية من عظام معينة (تضخم المشاش المخروطي) و / أو تكوين العديد من النموات العظمية (الورم العظمي الغضروفي) التي تبرز إلى الخارج من أسطح عظام مختلفة في الجسم. قد لا يمكن اكتشاف الإعاقة الذهنية أو فقدان السمع و / أو تأخر الكلام حتى يكبر الرضع المصابون.
تركز إدارة TRPS2 على معالجة الأعراض المحددة وتقديم الرعاية الداعمة. يجب أن يعمل فريق من المتخصصين، بما في ذلك أطباء الأطفال وجراحو العظام وجراحو العظام وأخصائيو أمراض النطق والسمع وغيرهم من المتخصصين في الرعاية الصحية، معًا لإنشاء خطة علاج شاملة مصممة خصيصًا لتلبية احتياجات كل فرد.
قد تشمل الرعاية الداعمة:
• العناية بالشعر مع نصائح عملية حول العناية بالشعر، بما في ذلك استخدام الشعر المستعار
• العناية بالأسنان مع خلع الأسنان الزائدة (الأسنان الزائدة)
• استخدام العلاج بهرمون النمو (GH) لقصر القامة
• العلاج المهني الذي يمكن أن يساعد في تحسين المهارات الحركية الدقيقة
• إدارة الألم باستخدام المسكنات مثل مضادات الالتهاب غير الستيرويدية أو المواد غير الأفيونية الأخرى
• العلاج الطبيعي الذي قد يخفف الألم ويساعد على الحركة
• دعم التمرين والحركة مع ممارسة التمارين بانتظام والدعم في الحركة في المدرسة والعمل
• زرع مفصل الورك الاصطناعي للحالات الشديدة من خلل التنسج الوركي
• التعرض لأشعة الشمس وتناول الكالسيوم وفيتامين د في النظام الغذائي والمكملات الغذائية إذا لزم الأمر لمشاكل العظام
• الوقاية من الكسور مع تعديل الأنشطة
• استخدام الأدوية المعروفة باسم البيسفوسفونات لهشاشة العظام
• الدعم النفسي مع دعم الأقران والاستشارة النفسية
• متابعة منتظمة من قبل أخصائي تقويم العظام لمراقبة الأورام العظمية الغضروفية (النموات العظمية)
• قد يكون الاستئصال الجراحي للأورام العظمية الغضروفية ضروريًا إذا تسببت في الألم أو ضغط الأعصاب أو أعاقت نمو الأطراف أو أضعفت الحركة
• الدعم التنموي والتعليمي، بما في ذلك خدمات التعليم الخاص وعلاج النطق والخدمات المهنية لمساعدة الأطفال على تحقيق كامل إمكاناتهم
• المعينات السمعية لمن يعانون من فقدان السمع الكبير
• مراقبة منتظمة لالتهابات الجهاز التنفسي
يجب أن تشمل المراقبة:
• مراقبة النمو والمفاصل في كل زيارة طوال فترة الطفولة
• تقييم منتظم للكسور المتكررة
• تقييم هشاشة العظام باستخدام فحوصات DXA لمن يشتبه في إصابتهم بهشاشة العظام
• صور الأشعة السينية للأورام العظمية الغضروفية لمراقبة الأورام العظمية الغضروفية عند ظهور الأعراض وفي نهاية فترة البلوغ
• تقييمات النمو السنوية طوال فترة الطفولة (موصى بها لأولئك الذين لديهم تشخيص سريري لـ TRPS (لسبب جزيئي غير معروف) وأولئك الذين لديهم TRPS2)
يجب على الأشخاص المصابين بضعف الحركة تجنب الرياضات عالية التأثير بسبب زيادة خطر الإصابة.
يوصى بالاستشارة الوراثية للأفراد المصابين وعائلاتهم لمساعدتهم على فهم الحالة ونمط وراثتها.
التدخل المبكر، بما في ذلك العلاج الطبيعي وعلاج النطق والتدابير الداعمة الأخرى، أمر بالغ الأهمية لضمان وصول الأطفال المصابين بـ TRPS2 إلى كامل إمكاناتهم.
متوسط العمر المتوقع طبيعي. يمكن أن يكون للحد من القدرة على الحركة ومشاكل النمو تأثير كبير على جودة الحياة.
