منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
متلازمة أشر هي اضطراب وراثي نادر يتميز بفقدان السمع التدريجي والتهاب الشبكية الصباغي، مما يؤدي إلى فقدان البصر. تسببها طفرات في جينات متعددة، وتختلف شدتها وأنواعها. لا يوجد علاج شافٍ، ولكن التدخل المبكر يمكن أن يحسن نوعية حياة المتضررين. تشمل الأعراض فقدان السمع، صعوبة الرؤية الليلية، وفقدان الرؤية المحيطية. الفحص الجيني يساعد في التشخيص الدقيق وتحديد نوع المتلازمة.
تتسبب هذه المتلازمة في تحديات كبيرة، ولكن الدعم الطبي والتأهيلي يمكن أن يساعد الأفراد على التكيف والعيش حياة مُرضية.
تحميل المقالة
متلازمة أشر هي اضطراب وراثي نادر يتميز بشكل أساسي بالصمم الناتج عن ضعف قدرة الأذن الداخلية والأعصاب السمعية على نقل المعلومات الحسية (الصوتية) إلى الدماغ (فقدان السمع الحسي العصبي) مصحوبًا بالتهاب الشبكية الصباغي، وهو اضطراب يؤثر على الشبكية ويسبب فقدانًا تدريجيًا للرؤية.
حدد الباحثون ثلاثة أنواع رئيسية من متلازمة أشر، ناجمة عن تغييرات (طفرات أو متغيرات مسببة للأمراض) في تسعة جينات مختلفة على الأقل. يتم تحديد العمر الذي تظهر فيه الأعراض وشدة الأعراض التي تميز الأنواع المختلفة من متلازمة أشر من خلال السبب الجيني الكامن. يتم توارث متلازمة أشر بطريقة وراثية متنحية.
لا يوجد علاج لمتلازمة أشر. يمكن أن يساعد العلاج المبكر الأشخاص المصابين بمتلازمة أشر على تحقيق أقصى استفادة من سمعهم ورؤيتهم.
تم وصف متلازمة أشر لأول مرة في عام 1858 من قبل ألبرخت فون غريف، ولكنها سميت على اسم تشارلز أشر، طبيب العيون الاسكتلندي الذي حدد شكل الوراثة للمتلازمة.
تختلف العلامات والأعراض وشدتها بين الأشخاص المصابين، ويمكن أن تشمل بشكل عام:
• الصمم الناتج عن ضعف قدرة الأذن الداخلية والأعصاب السمعية على نقل المعلومات الحسية (الصوتية) إلى الدماغ (فقدان السمع الحسي العصبي). قد يكون فقدان السمع الحسي العصبي عميقًا أو خفيفًا وقد يكون تدريجيًا
• فقدان السمع الحسي العصبي قد يكون عميقًا أو خفيفًا وقد يكون تدريجيًا
• تراكم غير طبيعي للمواد الملونة (المصبوغة) في الغشاء الغني بالأعصاب (الشبكية) الذي يبطن العينين (المعروف باسم التهاب الشبكية الصباغي، أو التهاب الشبكية الصباغي أو RP) يتسبب التهاب الشبكية الصباغي في النهاية في تدهور الشبكية مما يؤدي إلى فقدان تدريجي للرؤية والعمى. قد يبدأ فقدان البصر الناجم عن التهاب الشبكية الصباغي خلال الطفولة أو في وقت لاحق من الحياة، وغالبًا ما يظهر أولاً بصعوبة الرؤية في الليل أو في الإضاءة المنخفضة ("العمى الليلي") فقدان الرؤية الجانبية (المحيطية) ولكن ليس الرؤية المركزية، والتي قد تظل واضحة لسنوات عديدة، وهو ما يسمى "رؤية النفق" قد تتسبب الخراجات في البقعة (الجزء المركزي من الشبكية) وإعتام عدسة العين (عتامة عدسة العين) في انخفاض مبكر في الرؤية المركزية لدى الأشخاص المصابين بمتلازمة أشر.
• يتسبب التهاب الشبكية الصباغي في النهاية في تدهور الشبكية مما يؤدي إلى فقدان تدريجي للرؤية والعمى.
• قد يبدأ فقدان البصر الناجم عن التهاب الشبكية الصباغي خلال الطفولة أو في وقت لاحق من الحياة، وغالبًا ما يظهر أولاً بصعوبة الرؤية في الليل أو في الإضاءة المنخفضة ("العمى الليلي")
• فقدان الرؤية الجانبية (المحيطية) ولكن ليس الرؤية المركزية، والتي قد تظل واضحة لسنوات عديدة، وهو ما يسمى "رؤية النفق"
• قد تتسبب الخراجات في البقعة (الجزء المركزي من الشبكية) وإعتام عدسة العين (عتامة عدسة العين) في انخفاض مبكر في الرؤية المركزية لدى الأشخاص المصابين بمتلازمة أشر.
• مشاكل في التوازن، والتي تظهر بشكل رئيسي في الأشخاص المصابين بمتلازمة أشر من النوعين 1 و 3، على الرغم من الإبلاغ عن صعوبات في التوازن في متلازمة أشر من النوع 2.
تتميز متلازمة أشر من النوع 1 بما يلي:
• فقدان السمع الشديد والعميق في كلتا الأذنين الموجود عند الولادة (الصمم الخلقي)
• تأخيرات في الوصول إلى العديد من مراحل النمو مثل التأخر في التحكم في الرأس والقدرة على الوقوف والتأخر في المشي
• مشاكل في التوازن بسبب خلل في الدهليز (الدهليز هو العضو الموجود في الأذن الداخلية المسؤول عن التوازن)
• مشاكل في الرؤية التقدمية التي تبدأ عادة بين سن العاشرة والمراهقة تقريبًا، على الرغم من أنها قد تبدأ عند الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 10 سنوات، بدءًا من صعوبة الرؤية في الليل وتتطور إلى فقدان حاد للرؤية بعد عدة عقود.
تميل مشاكل الرؤية المرتبطة بمتلازمة أشر من النوع 2 إلى التقدم بشكل أبطأ من تلك المرتبطة بالنوع 1. على عكس الأشكال الأخرى من متلازمة أشر، لا يرتبط النوع الثاني بتشوهات دهليزية تسبب صعوبات في التوازن. تتميز متلازمة أشر من النوع 2 بما يلي:
• فقدان السمع من المتوسط إلى الشديد في كلتا الأذنين عند الولادة، والذي قد يزداد سوءًا بمرور الوقت في بعض الحالات
• العمى الليلي الذي يحدث عادة في أواخر سن المراهقة أو بداية العشرينات
• فقدان تدريجي للرؤية المحيطية، ولكن مع الحفاظ على الرؤية المركزية بشكل عام حتى مرحلة البلوغ
تتميز متلازمة أشر من النوع 3 بما يلي:
• فقدان السمع المتأخر في سن المراهقة.
• خلل دهليزي (اختلال التوازن) متغير (في نصف الأشخاص المصابين)
• التهاب الشبكية الصباغي الذي قد يظهر بين 20 إلى 40 عامًا من العمر. عادة ما يبدأ العمى الليلي أيضًا في سن المراهقة. تظهر البقع العمياء (أو السكتومات) في أواخر سن المراهقة حتى أوائل العشرينات. غالبًا ما يحدث العمى القانوني في منتصف العمر.
• عادة ما يبدأ العمى الليلي أيضًا في سن المراهقة
• تظهر البقع العمياء (أو السكتومات) في أواخر سن المراهقة حتى أوائل العشرينات
• غالبًا ما يحدث العمى القانوني في منتصف العمر.
تنتج متلازمة أشر عن تغييرات (متغيرات مسببة للأمراض أو طفرات) في جينات معينة. حتى الآن، ارتبطت متلازمة أشر بمتغيرات في تسعة جينات على الأقل:
• متلازمة أشر من النوع 1، مقسمة إلى عدة أنواع فرعية وفقًا للجين الذي تم تغييره: MYO7A (USH1B) USH1C (USH1C) CDH23 (USH1D) PCDH15 (USH1F) SANS (USH1G)
• MYO7A (USH1B)
• USH1C (USH1C)
• CDH23 (USH1D)
• PCDH15 (USH1F)
• SANS (USH1G)
الأكثر شيوعًا هو النوع الفرعي 1B، الناتج عن طفرات في الجين MYO7A يليه النوع 1D، الناتج عن طفرات في الجين CDH23.
• متلازمة أشر من النوع الثاني مقسمة إلى 3 أنواع فرعية، وفقًا للطفرات في 3 جينات مختلفة: USH2A (USH2A) ADGRV1 (المسمى سابقًا VLGR1 و GPR98) الذي يسبب النوع USH2C WHRN (DFNB31) الذي يسبب النوع USH2D
• USH2A (USH2A)
• ADGRV1 (المسمى سابقًا VLGR1 و GPR98) الذي يسبب النوع USH2C
• WHRN (DFNB31) الذي يسبب النوع USH2D
الأكثر شيوعًا هو النوع الفرعي USH2A، الناتج عن طفرات في الجين USH2A.
• متلازمة أشر من النوع 3 الناتجة عن طفرات في الجين CLRN1 (USH3A)
كانت هناك تقارير تفيد بأن الجينات CIB2 و HARS و PDZD7، يمكن أن تسبب الصمم غير المتلازمي أو الصمم مع مشاكل في الرؤية، ويعتقد أنها قد تكون سببًا لمتلازمة أشر ولكن لم يتم استنتاج أنها مرتبطة بمتلازمة أشر.
توفر الجينات المرتبطة بمتلازمة أشر تعليمات لإنتاج البروتينات المشاركة في السمع والرؤية والتوازن الطبيعي. تساعد بعض هذه البروتينات الخلايا المتخصصة المسماة الخلايا الهدبية على نقل الصوت من الأذن الداخلية إلى الدماغ واكتشاف الضوء واللون في شبكية العين. وظيفة بعض البروتينات التي تنتجها الجينات المرتبطة بمتلازمة أشر غير معروفة.
بعض الأشخاص الذين يعانون من تشخيص سريري لمتلازمة أشر ليس لديهم متغيرات في أي من هذه الجينات، لذلك من المحتمل أن تكون هناك جينات أخرى مرتبطة بالحالة لم يتم تحديدها بعد. هناك أيضًا العديد من الجينات الأخرى المرتبطة بمشاكل السمع والرؤية والتوازن التي لا تفي بالمعايير السريرية لمتلازمة أشر.
على سبيل المثال، هناك تقارير عن متلازمة أشر غير نمطية أو متلازمة أشر من النوع الرابع، والتي تسببها طفرات في الجين ARSG، وتتميز بالصمم المعتدل المتأخر والتهاب الشبكية الصباغي المتأخر، دون مشاكل في التوازن.
الوراثة
يتم توارث جميع أنواع متلازمة أشر بطريقة وراثية متنحية. تحدث الاضطرابات الوراثية المتنحية عندما يرث الشخص جينًا متحورًا من كل والد. إذا تلقى الشخص جينًا طبيعيًا وجينًا متحورًا للمرض، فسيكون حاملًا للمرض، لكنه لن تظهر عليه الأعراض عادةً. خطر أن ينقل الوالدان الحاملان الجين المتحور وأن ينجبا طفلًا مصابًا هو 25٪ مع كل حمل. خطر إنجاب طفل حامل مثل الوالدين هو 50٪ مع كل حمل. احتمال أن يتلقى الطفل جينات طبيعية من كلا الوالدين هو 25٪. الخطر هو نفسه بالنسبة للرجال والنساء.
الآباء الذين هم أقارب بيولوجيون مقربون (زواج الأقارب) لديهم فرصة أكبر من الآباء غير المرتبطين في حمل نفس الجين غير الطبيعي، مما يزيد من خطر إنجاب أطفال مصابين باضطراب وراثي متنحي.
متلازمة أشر هي الاضطراب الوراثي الأكثر شيوعًا حيث توجد تشوهات سمعية وبصرية. يصيب ما يقرب من ثلاثة إلى عشرة من كل 100000 شخص حول العالم.
لوحظ عدد أعلى من المتوسط من الأشخاص المصابين بمتلازمة أشر بين اليهود في إسرائيل وألمانيا؛ الكنديون الفرنسيون من لويزيانا. الأرجنتينيون من أصل إسباني والنيجيريون الأفارقة. يمثل USH3، وهو الشكل الأكثر ندرة في معظم السكان، ما يقرب من 40٪ من مرضى أشر في فنلندا. يمثل النوعان 1 و 2 من متلازمة أشر حوالي 10٪ من جميع حالات الصمم الثنائي (كلتا الأذنين) من المتوسط إلى العميق لدى الأطفال.
قد تكون أعراض الاضطرابات التالية مشابهة لأعراض متلازمة أشر. قد تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي:
متلازمة ألستروم هي اضطراب وراثي يتميز بتنكس الشبكية مع حركات عين غير طبيعية (رأرأة) وفقدان الرؤية المركزية. يرتبط هذا الاضطراب بالسمنة في مرحلة الطفولة. يميل الصمم الحسي العصبي وداء السكري إلى التطور بعد سن العاشرة.
الحصبة الألمانية (الحصبة الألمانية) هي اضطراب فيروسي حاد يثير القلق عند الإصابة به خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل لأنه قد يسبب تشوهات جنينية. قد تشمل هذه التشوهات فقدان السمع و / أو اضطرابات في الرؤية، بالإضافة إلى تشوهات في نمو الطفل.
التهاب الشبكية الصباغي (RP) يشمل مجموعة كبيرة من اضطرابات الرؤية الوراثية التي تسبب تنكسًا تدريجيًا في الشبكية. تقل الرؤية المحيطية (الجانبية) تدريجيًا وتضيع في النهاية في معظم الحالات. في هذه الحالات، عادة ما يتم الحفاظ على الرؤية المركزية حتى مرحلة متأخرة. بالإضافة إلى متلازمة أشر، قد ترتبط بعض أشكال RP بالصمم والسمنة وأمراض الكلى ومشاكل صحية عامة أخرى، بما في ذلك الاضطرابات الأيضية والجهاز العصبي المركزي، وأحيانًا تشوهات الكروموسومات.
يتم تشخيص متلازمة أشر عن طريق اختبارات السمع والتوازن والرؤية.
يقيس اختبار السمع (السمعي) تردد وحجم الأصوات التي يمكن للشخص سماعها.
يتم إجراء فحص للشبكية لمراقبة الشبكية والهياكل الأخرى في الجزء الخلفي من العين. يقيس تخطيط كهربية الشبكية (ERG) الاستجابة الكهربائية للضوء من الخلايا الحساسة للضوء في شبكية العين.
يمكن تقييم وظيفة الدهليز (التوازن) من خلال مجموعة متنوعة من الاختبارات الدهليزية التي تقيم أجزاء مختلفة من نظام التوازن.
الاختبارات الجينية متاحة سريريًا لجميع الجينات المعروفة المرتبطة بمتلازمة أشر ويجب إجراؤها لتأكيد التشخيص السريري.
يهدف علاج متلازمة أشر إلى الأعراض المحددة الظاهرة في كل شخص مصاب. قد يتطلب هذا العلاج استشارة فريق من المهنيين الطبيين، مثل أطباء الأطفال أو أطباء الباطنة، والمتخصصين الذين يقومون بتقييم وعلاج مشاكل السمع والتوازن (أخصائيو الأنف والأذن والحنجرة واختصاصيو السمع)، والأطباء المتخصصين في تشخيص وعلاج اضطرابات العين (أطباء العيون) و / أو غيرهم من المهنيين الصحيين.
يجب تقييم فقدان السمع الحسي العصبي واستكشاف خيارات الاتصال في أقرب وقت ممكن لتزويد الطفل بأساس لغوي قوي. ستفيد المعينات السمعية أو غرسات القوقعة معظم الرضع والأطفال المصابين بمتلازمة أشر.
تعمل المعينات السمعية (HA) على تضخيم الصوت الذي يصل إلى الأذن (مما يجعلها أعلى). غرسة القوقعة هي جهاز إلكتروني صغير ومعقد يستخدم للمساعدة في إعطاء إحساس بالصوت لشخص أصم بشدة أو يعاني من مشاكل خطيرة في السمع أو إدراك الكلام. تحتوي الغرسة على قسمين، قسم خارجي يوضع خلف الأذن وآخر يوضع تحت الجلد عن طريق الجراحة.
بالنسبة للعديد من الأطفال المصابين بمتلازمة أشر من النوع الأول، والذين يعانون من صمم شديد، تقدم المعينات السمعية فائدة قليلة أو معدومة، ولكن قد يكونون مرشحين لزرع قوقعة صناعية. في متلازمة أشر من النوع الثالث، يلزم استخدام المعينات السمعية في منتصف العمر أو أواخره.
يمكن تعليم لغة الإشارة الأمريكية كخيار للاتصال. غالبًا ما يتحول الأشخاص الذين يشيرون بصريًا إلى الإشارات اللمسية مع تناقص الرؤية.
التدخل المبكر مهم لضمان تحقيق الأطفال المصابين بمتلازمة أشر أقصى إمكاناتهم، عندما يكون الدماغ أكثر تقبلاً لتعلم اللغة، سواء كانت منطوقة أو إشارية. قد تشمل الخدمات التي قد تكون مفيدة خدمات خاصة للأطفال الذين يعانون من الصمم الحسي العصبي أو الصمم والعمى وغير ذلك من الخدمات الطبية و / أو الاجتماعية و / أو المهنية.
قد يشمل التدريب على العيش بشكل مستقل التدريب على التوجه والتنقل مع مشاكل التوازن، والتعليمات بلغة بريل وخدمات ضعف البصر.
لا يوجد حاليًا علاج معروف لالتهاب الشبكية الصباغي، على الرغم من أن الباحثين يعملون على العلاجات الجينية وغيرها لإصلاح فقدان الرؤية العكسي المرتبط بالتهاب الشبكية الصباغي، بالإضافة إلى فقدان السمع.
أظهر بعض الباحثين أن تناول جرعة يومية محددة من فيتامين أ يمكن أن يبطئ تقدم تنكس الشبكية لدى بعض الأشخاص المصابين بالتهاب الشبكية الصباغي النموذجي ومتلازمة أشر من النوع 2. يوصي بعض الخبراء بأن يتناول المرضى البالغون الذين يعانون من أشكال شائعة من التهاب الشبكية الصباغي 15000 وحدة دولية يوميًا من فيتامين أ بالميتات تحت إشراف طبيب عيون، واتباع نظام غذائي متوازن بانتظام، وتجنب مكملات فيتامين هـ بجرعات عالية.
نظرًا لأن المكملات طويلة الأمد بجرعات عالية من فيتامين أ (على سبيل المثال، تجاوز 25000 وحدة دولية) يمكن أن تسبب بعض الآثار الضارة مثل أمراض الكبد، يجب على الأطباء فحص المرضى بانتظام عند تناول هذه المكملات (يتم تخزين احتياطيات الجسم من فيتامين أ بشكل أساسي في الكبد). من الضروري أن يستشير أي مريض مصاب بالتهاب الشبكية الصباغي يفكر في تناول هذه المكملات أطبائه لإجراء التقييم اللازم وتحديد ما إذا كان ذلك مناسبًا أم غير مستحسن في حالته.
قد يجد الأشخاص المصابون بالتهاب الشبكية الصباغي المرتبط بمتلازمة أشر مساعدات ضعف البصر مفيدة. علاج آخر لمتلازمة أشر هو عرضي وداعم. قد تكون الوكالات التي تقدم خدمات للأشخاص الذين يعانون من فقدان السمع والبصر مفيدة.
يوصى بتقديم المشورة الوراثية للأشخاص المصابين وعائلاتهم.
