منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
ورم ويلمز هو نوع من سرطان الكلى يصيب الأطفال الصغار بشكل أساسي، وهو مسؤول عن غالبية الأورام الخبيثة التي تصيب الكلى لدى الأطفال دون سن الخامسة عشرة. قد يظهر الورم في كلية واحدة أو في كلتا الكليتين، مع إمكانية انتشاره إلى أجزاء أخرى من الجسم. يتطلب التشخيص الدقيق والعلاج الفوري تدخلًا طبيًا متخصصًا لتحقيق أفضل النتائج الممكنة.
تحميل المقالة
ورم ويلمز هو نوع من سرطان الكلى يصيب عادة الأطفال الصغار. وهو مسؤول عن 95% من جميع أورام الكلى الخبيثة في الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 15 عامًا. يمكن أن يحدث ورم ويلمز في إحدى الكليتين (من جانب واحد) أو في كلتا الكليتين (من جانبين) ويمكن أن ينتشر في بقية الجسم.
• ورم كلوي جنيني
• ورم الأرومة الكلوية
غالبًا لا تظهر أعراض على الأطفال الصغار المصابين بورم ويلمز، وعادةً ما تكون العلامة الأولى هي وجود كتلة أو تورم كبير في البطن، مصحوبًا بألم وانتفاخ. قد لا يلاحظ معظم الآباء الكتلة إلا عندما تكون كبيرة بما يكفي للشعور بها أثناء الاستحمام أو ارتداء الملابس. تشمل الأعراض الأخرى الأكثر شيوعًا لدى الأطفال الأكبر سنًا: الألم، فقر الدم، الحمى، الدم في البول، الغثيان أو القيء، الإمساك، فقدان الشهية، صعوبة التنفس، وارتفاع ضغط الدم. قد يكون هناك ألم شديد في البطن إذا تمزق الورم أو نزف.
هناك 5 مراحل لورم ويلمز:
• المرحلة الأولى: يكون الورم موجودًا فقط في الكلية دون أن يمتد خارج الكبسولة الكلوية (كتلة الأنسجة الدهنية التي تحيط بالكليتين والأوعية الدموية للكلية) ولا يوجد غزو وعائي. هذه هي المرحلة الأكثر شيوعًا لورم ويلمز وتمثل 40٪ من جميع أورام ويلمز.
• المرحلة الثانية: يقتصر الورم على الكلية، ولكنه يؤثر على الكبسولة المحيطة بالكلية أو النظام المجمع للكلية. لا يزال من الممكن إزالة الورم جراحيًا لأنه متمركز في الكلية. تمثل هذه المرحلة 20٪ من أورام ويلمز.
• المرحلة الثالثة: انتشر الورم خارج الكلية. عند الجراحة، قد تحتوي هوامش الاستئصال (الهامش الإضافي من الأنسجة الطبيعية السليمة حول الورم الذي يزيله الجراحون لضمان إزالة الورم بالكامل) على خلايا سرطانية؛ قد يكون السرطان قد انتشر إلى الغدد الليمفاوية الإقليمية القريبة من الكلية أو على طول الشريان الأورطي أو الوريد الأجوف السفلي. بالإضافة إلى ذلك، فإن الورم الذي ينفصل عن الكتلة إما عن طريق الخزعة أو تمزق الورم، يتم تضمينه أيضًا في المرحلة الثالثة.
• المرحلة الرابعة: انتشر الورم عبر الدم (الجهاز الوعائي) إلى أعضاء مثل الرئتين أو الكبد أو، نادرًا، الدماغ أو العظام. هذه تمثل حوالي 10٪ -15٪ من جميع أورام ويلمز.
• المرحلة الخامسة: كلتا الكليتين مصابتان بأورام في وقت التشخيص الأولي. حوالي 5٪ إلى 10٪ من جميع أورام ويلمز توجد في هذه المرحلة.
على الرغم من وجود صلة واضحة بين أورام ويلمز ومتلازمات العيوب الخلقية والتغيرات الجينية، فإن معظم الأطفال المصابين بهذا النوع من السرطان ليس لديهم أي عيوب خلقية معروفة أو تغيرات جينية موروثة.
لا يزال الباحثون لا يعرفون بالضبط سبب إصابة بعض الأطفال بأورام ويلمز، لكنهم حققوا تقدمًا كبيرًا في فهم كيفية تطور الكلى الطبيعية، وكذلك كيف يمكن أن تسوء هذه العملية وتؤدي إلى ورم ويلمز.
تتطور الكلى في وقت مبكر جدًا مع نمو الجنين في الرحم.
تتلقى كل كلية دمًا من فرع من الشريان الأورطي، يسمى الشريان الكلوي. يتدفق الدم من الشريان الكلوي إلى شرايين أصغر فأصغر، تسمى الشرايين. من الشرايين، يتدفق الدم إلى الكبيبات، وهي حزم من الأوعية الدموية المجهرية تسمى الشعيرات الدموية. يخرج الدم من كل كبيبة عبر شريان يتصل بوريد صغير. تتحد الأوردة الصغيرة لتشكل وريدًا كلويًا كبيرًا واحدًا يسحب الدم من كل كلية.
النفرونات هي وحدات مجهرية تقوم بتصفية الدم وإنتاج البول. تحتوي كل كلية على حوالي مليون نفرون. بدوره، يحتوي كل منها على كبيبة محاطة بهيكل بجدار رقيق جدًا على شكل وعاء (محفظة بومان). يوجد في النفرون أيضًا قناة صغيرة (أنابيب) تصب السائل (الذي سيصبح قريبًا بولًا) من الفراغ الموجود في محفظة بومان (فراغ بومان). يحتوي كل أنبوب على ثلاثة أجزاء متصلة ببعضها البعض: الأنبوب القريب، وعروة هنلي، والأنبوب البعيد. الجزء الثالث من النفرون هو قناة تجميع تقوم بتصريف السائل من الأنبوب. بعد خروج السائل من قناة التجميع، يعتبر البول.
تتكون الكلى من جزء خارجي (قشرة) وجزء داخلي (نخاع). تقع جميع الكبيبات في القشرة، بينما تقع الأنابيب في كل من القشرة والنخاع. يتم إفراغ البول من قنوات التجميع لآلاف النفرونات في هيكل على شكل كوب (كأس). تحتوي كل كلية على عدة كؤوس، والتي تصب في غرفة مركزية واحدة (حوض الكلية). يتم إخراج البول من حوض الكلية لكل كلية إلى الحالب.
بعض الخلايا التي من المفترض أن تتحول إلى خلايا كلوية ناضجة تظل أحيانًا خلايا كلوية غير ناضجة وقد تظل موجودة حتى بعد ولادة الطفل. عادة ما تنضج هذه الخلايا عندما يبلغ الطفل من العمر 3 إلى 4 سنوات. ولكن إذا لم يحدث ذلك، فقد تبدأ الخلايا بطريقة ما في النمو دون حسيب ولا رقيب، مما قد يؤدي إلى ورم ويلمز.
تنمو الخلايا البشرية الطبيعية وتعمل بشكل أساسي على المعلومات الموجودة في الحمض النووي لكل خلية. عادة ما يكون لدينا 23 زوجًا من الكروموسومات في كل خلية (زوج واحد من الكروموسومات يأتي من كل من الوالدين)، تتكون الكروموسومات من الحمض النووي، وتحتوي على آلاف الجينات التي ترمز للبروتينات اللازمة لعمل الجسم الطبيعي. لخلايانا. تتحكم بعض الجينات في متى تنمو الخلايا وتنقسم إلى خلايا جديدة وتموت.
• تسمى الجينات التي تساعد الخلايا على النمو أو الانقسام أو البقاء على قيد الحياة الجينات الورمية.
• تسمى الجينات التي تبطئ انقسام الخلايا أو تتسبب في موت الخلايا في الوقت المناسب بالجينات الكابتة للأورام.
يمكن أن تحدث السرطانات بسبب تغييرات (طفرات) في الحمض النووي تحفز الجينات الورمية أو تعطل الجينات الكابتة للأورام. يمكن أن تؤدي التغييرات في بعض الجينات في خلايا الكلى المبكرة إلى مشاكل مع تطور الكلى.
في بعض الأحيان، تنتقل هذه التغيرات الجينية من الآباء إلى الأطفال، ولكن يبدو أن معظم أورام ويلمز لا تنتج عن طفرات جينية وراثية. بل يبدو أنها ناتجة عن تغيرات جينية تحدث في وقت مبكر من حياة الطفل، ربما حتى قبل الولادة والتي تؤثر فقط على الخلايا الجسدية (من الجسم) وليس الخلايا الجرثومية، لذلك لا يتم توارثها.
اكتشف الأطباء أن بعض أورام ويلمز لديها تغييرات (طفرات) في جينات معينة:
تحتوي كمية صغيرة من أورام ويلمز على تغييرات أو فقدان للجيناتWT1أوWT2، وهي جينات كابتة للأورام موجودة على الكروموسوم 11. يمكن أن تؤدي التغييرات في هذه الجينات وبعض الجينات الأخرى الموجودة على الكروموسوم 11 إلى نمو مفرط لبعض أنسجة الجسم. قد يفسر هذا سبب وجود بعض تشوهات النمو الأخرى، التي توجد أحيانًا جنبًا إلى جنب مع أورام ويلمز.
في كمية صغيرة من أورام ويلمز، يوجد تغيير في جين كابت للأورام يُعرف باسمAMER1أوWTX، الموجود على الكروموسوم X.
جين آخر يتغير أحيانًا في خلايا ورم ويلمز يُعرف باسمCTNNB1، الموجود على الكروموسوم 3.
ليس من الواضح بالضبط ما الذي يسبب تغيير هذه الجينات.
تم العثور على العديد من التغييرات الجينية أو الكروموسومية الأخرى في خلايا ورم ويلمز. عادة ما يكون هناك حاجة إلى أكثر من تغيير جيني واحد للتسبب في السرطان. لم تتم ملاحظة أي من التغييرات الجينية التي تم العثور عليها حتى الآن في جميع أورام ويلمز. من المحتمل أيضًا أن تكون هناك تغييرات جينية أخرى لم يتم العثور عليها بعد.
يفهم الباحثون الآن بعض التغييرات الجينية التي يمكن أن تحدث في أورام ويلمز، ولكن ليس من الواضح بعد ما الذي يسبب هذه التغييرات.
قد تكون بعض التغييرات الجينية ببساطة أحداثًا عشوائية تحدث أحيانًا داخل الخلية، دون وجود سبب خارجي. لا توجد أسباب بيئية أو متعلقة بنمط الحياة لأورام ويلمز، لذلك من المهم معرفة أنه لا يوجد شيء كان بإمكان هؤلاء الأطفال أو والديهم فعله لمنع هذه السرطانات.
حوالي 1٪ فقط من أورام ويلمز "عائلية" أو تحدث في العائلة. في هؤلاء المرضى، تحمل الأم والأب طفرة في جين كابت للأورام، والتي تنتقل إلى الطفل. يولد الطفل بنسخة واحدة فقط من الجين، وإذا تم حذف هذا الجين بأي شكل من الأشكال، فسوف يصاب بورم ويلمز.
في بعض الحالات، يكون ورم ويلمز جزءًا من متلازمة (حوالي 10٪ من حالات ورم ويلمز)، مثل:
• متلازمة WAGR: حوالي 50٪ من الأطفال المصابين بمتلازمة WAGR سيصابون بورم ويلمز. متلازمة WAGR هي اضطراب يؤثر على العديد من أجهزة الجسم، مثل العينين والدماغ والجهاز البولي التناسلي. يتميز بورم ويلمز، انعدام القزحية (وهو غياب الجزء الملون من العين، القزحية، مما قد يقلل من حدة البصر ويزيد من الحساسية للضوء)، مشاكل في الأعضاء التناسلية والمسالك البولية (الأكثر شيوعًا عند الذكور) وتأخر في النمو المعرفي (الإعاقة الذهنية). تحدث متلازمة WAGR بسبب حذف مادة وراثية من منطقة الذراع القصير للكروموسوم 11 (11p13). الجيناتPAX6وWT1يتم تضمينها دائمًا في الحذف الذي يسبب متلازمة WAGR.
• متلازمة Denys-Drash، حيث يوجد اعتلال الكلية (تتوقف الكلى عن العمل عند الأطفال في سن مبكرة جدًا)، ورم ويلمز، وعيوب في الأعضاء التناسلية والبولية. يحدث بسبب طفرات في الجينWT1وعلى الرغم من أن معظم الحالات تبدو بسبب الطفراتde novo(التي تظهر لأول مرة في الشخص المصاب، دون أن تكون موروثة) يمكن أن تكون موروثة بطريقة جسمية سائدة.
• متلازمة Beckwith-Wiedemann، حيث يوجد نمو غير متماثل (تضخم نصفي)، قيلة سرية أو عيب آخر في جدار البطن عند الولادة، انخفاض مستوى السكر في الدم (نقص السكر في الدم) في مرحلة الطفولة، لسان كبير بشكل غير طبيعي (تضخم اللسان)، أعضاء بطنية كبيرة بشكل غير طبيعي، طيات أو حفر في الجلد بالقرب من الأذنين، وتشوهات في الكلى، بالإضافة إلى زيادة خطر الإصابة بالأورام، وخاصة ورم ويلمز. في معظم الحالات، يحدث بسبب تشوهات في تنظيم البصمة الجينومية التي تتضمن الجينات الموجودة على الكروموسوم 11 بما في ذلك الجيناتCDKN1C, H19, IGF2وKCNQ1OT1. تشير البصمة الجينومية إلى وجود بعض الجينات النشطة (المعبر عنها) فقط عند توريثها من الأب والبعض الآخر النشط فقط عند توريثها من الأم. حوالي 20٪ من حالات SBW ناتجة عن خلل التنسج أحادي الوالدين (UPD)، حيث يكون لدى الأفراد نسختين نشطتين من الجينات الموروثة من الأب ولا توجد نسخة نشطة من الجينات الموروثة من الأم. في كثير من الأحيان، تحدث متلازمة بيكويث ويدمان بسبب طفرات في الجينCDKN1Co بسبب كروموسوم 11 غير طبيعي.
• متلازمة Frasier، وهو اضطراب كبيبي نادر متلازمي ذو أصل وراثي يتميز بالارتباط بين اعتلال الكلية الكبيبي التدريجي وخلل التنسج التناسلي الكامل 46،XY مع خطر متزايد لتطور الورم الأرومي التناسلي، حيث توجد فرصة ضئيلة لتطور ورم ويلمز. يحدث بسبب طفرات في الجينWT1وعلى الرغم من أن معظم الحالات تبدو بسبب الطفراتde novose يمكن أن تكون موروثة بطريقة جسمية سائدة.
هناك عوامل خطر أخرى أو أسباب محتملة لزيادة خطر الإصابة بورم ويلمز، مثل وجود تاريخ عائلي لهذا الورم. يرتبط التاريخ العائلي لورم ويلمز أحيانًا بمتغيرات في جينات أخرى غير تلك المذكورة أعلاه. تحدث هذه المتغيرات في الجينات الموجودة على الكروموسومات 16q (الذراع الطويل(q) من الكروموسوم 16) و1p (الذراع القصير (p) من الكروموسوم 1) وإذا كان الطفل يعاني من فقدان التغاير الزيجوتي أو LOH. يشير LOH إلى نوع من الطفرات التي تؤدي إلى فقدان نسخة من جزء من الحمض النووي (يحتوي عادةً على جين أو مجموعة من الجينات).
كما ذكرنا سابقًا، تحتوي الخلايا البشرية على نسختين من أي جزء جينومي، واحدة من كل من الوالدين (فهي متغايرة الزيجوت)، لذلك في حالة LOH، ستكون نسخة واحدة فقط موجودة (تصبح متماثلة الزيجوت، أي أنها تحتوي فقط على نسخ من أحد الوالدين لأن أحد الأليلين (نسخ الجين) مفقود). هذا الشكل من عدم الاستقرار الكروموسومي يكفي لتوفير نمو انتقائي، وهو أحد الأسباب الرئيسية للسرطان.
ورم ويلمز هو سرطان الكلى الأكثر شيوعًا لدى الأطفال ورابع أكثر أنواع السرطان شيوعًا بشكل عام في مرحلة الطفولة. يصيب ورم ويلمز حوالي 1 من كل 10000 طفل، ويبلغ متوسط عمر الظهور 3.5 سنوات. الفتيات أكثر عرضة للإصابة بورم ويلمز قليلًا من الأولاد، كما أن الأمريكيين من أصل أفريقي أكثر عرضة للخطر أيضًا.
يتم تشخيص حوالي 650 حالة جديدة كل عام في الولايات المتحدة، ويبلغ متوسط عمر التشخيص من 2 إلى 5 سنوات.
التشخيص التفريقي هو عملية التمييز بين حالتين أو أكثر لهما علامات أو أعراض متشابهة. الحالات التالية مدرجة في التشخيص التفريقي لورم ويلمز.
• قد يكون من الصعب التمييز بين ساركوما الخلايا الصافية الكلوية وورم ويلمز. ساركوما الخلايا الصافية الكلوية هو أيضًا ورم كلوي يصيب الأطفال؛ ومع ذلك، ينتشر الورم (ينتقل) إلى العظام والأعضاء الأخرى.
• الورم الرابدي الخبيث هو ورم نادر يصيب الأطفال ويبدأ عادةً في الكلى ولكنه قد يحدث أيضًا في الأنسجة الرخوة الأخرى أو في الدماغ. يلاحظ الورم في الغالب عند الأطفال دون سن الثانية. غالبًا ما ينتشر على نطاق واسع في وقت ظهوره الأولي مع معدل وفيات يبلغ 80٪ في غضون عام واحد من التشخيص.
• الورم المتوسطي النفري الخلقي هو نوع آخر من أورام الكلى. يحتوي على خلايا ليفية يافعة سرطانية وهي خلايا من النسيج الضام يمكن أن تنتشر إلى الأنسجة القريبة. يتم اكتشافه عمومًا قبل الولادة عن طريق الموجات فوق الصوتية أو في غضون الأشهر الثلاثة الأولى من الحياة.
• سرطان الخلايا الكلوية، الذي يحدث بسبب المتغيرات الجينية وعوامل الخطر الأخرى، هو مرض تتشكل فيه خلايا سرطانية في أنابيب الكلى. غالبًا ما يُرى سرطان الخلايا الكلوية في الأطفال الأكبر سنًا والمراهقين.
لتشخيص ورم ويلمز، يبدأ الطبيب بأخذ تاريخ طبي شامل للحالات والأدوية والتاريخ العائلي السابق والحالي. ثم يقوم الطبيب بإجراء فحص بدني. إذا اشتبه الطبيب في وجود ورم ويلمز، يمكنه إجراء فحص بالموجات فوق الصوتية للبطن و/أو الكليتين لتحديد مصدر الكتلة.
الخطوة التالية هي الحصول على تصوير مقطعي محوسب. يوفر التصوير المقطعي المحوسب للبطن والصدر صورًا مقطعية تفصيلية لأجزاء من جسم المريض، مثل الكلى والرئتين. في التصوير المقطعي المحوسب، يجب أن يبقى المريض ثابتًا جدًا على ظهره حتى تكون الفحوصات واضحة. من المفيد التحقق مما إذا كان السرطان قد نما في الأوردة القريبة أو انتشر إلى أعضاء أخرى خارج الكلية. يمكن أن يكون التصوير المقطعي المحوسب مفيدًا في تحديد الجلطة أو امتداد الورم إلى الوريد الكلوي. إذا انتشر السرطان إلى أعضاء أخرى من جسم المريض، فمن المعروف أنه قد انتقل (المرحلة الرابعة).
هناك اختبار تصوير آخر مفيد لتشخيص ورم ويلمز وهو التصوير بالرنين المغناطيسي، والذي لا يستخدم الإشعاع، بل يستخدم موجات الراديو والمغناطيسات القوية. يُظهر التصوير بالرنين المغناطيسي الكلى والأعضاء البطنية بشكل جيد، ولكنه يتطلب عادةً تخديرًا لطفل صغير وليس جيدًا للبحث عن الانتشار إلى الرئتين.
يمكن أيضًا إجراء اختبارات معملية للتحقق من عينات البول والدم إذا اشتبه الطبيب في وجود مشكلة في الكلى.
تعتمد الخطة العلاجية على مرحلة الورم وما إذا كان لدى الشخص المصاب بالورم تاريخ عائلي للإصابة بورم ويلمز.
العلاج الأكثر شيوعًا لورم ويلمز هو استئصال الكلية من جانب واحد، وهي عملية جراحية يتم فيها إزالة الكلية المصابة وأخذ عينات من الغدد الليمفاوية الإقليمية.
تُستخدم أدوية العلاج الكيميائي مثل فينكريستين، داكتينوميسين، دوكسوروبيسين، سيكلوفوسفاميد، إيتوبوسيد وكاربوبلاتين؛ ومع ذلك، يستخدم فينكريستين وداكتينوميسين للمرض في المراحل الدنيا (الأولى والثانية).
اعتمادًا على شدة المرض، يمكن استخدام مجموعة من هذه الأدوية لعلاج مكثف. قد يكون العلاج الإشعاعي مطلوبًا بعد الجراحة بناءً على علم الأنسجة (مظهر خلايا الورم التي تم فحصها تحت المجهر) للورم ودرجة الانتشار.
بعد التعافي من الجراحة التي تزيل الورم، يبدأ المرضى العلاج الكيميائي الجهازي بناءً على مرحلة الورم وسببه. ومع ذلك، إذا تبين أن الورم لديه فقدان تغاير الزيجوت لكل من الكروموسومات 1p و 16q، أو اكتساب 1q، فقد يكون العلاج الأكثر قوة ضروريًا.
تعتبر المرحلة الرابعة من المرض نقيلية، مما يعني أن السرطان قد انتشر في جميع أنحاء جسم المريض، وغالبًا ما يكون ذلك إلى الرئتين. يعتمد العلاج الجهازي والعلاج الإشعاعي للرئتين على ما إذا كانت النقائل في الرئتين تتحسن مع العلاج.
يتم إعطاء الأشخاص المصابين بورم ويلمز الثنائي دوكسوروبيسين وفينكريستين وداكتينوميسين قبل الجراحة لتقليل حجم الورم والحفاظ على أكبر قدر ممكن من أنسجة الكلى.
مع ظهور علاجات جديدة، مثل العلاج الكيميائي، فإن معدل البقاء على قيد الحياة لورم ويلمز في الولايات المتحدة على مدى 5 سنوات ممتاز: 92٪.
