تحليل مستقبلات الإستروجين والبروجستيرون — Estrogen and progesterone receptor testing (ER/PR)

ما هو تحليل مستقبلات الإستروجين والبروجستيرون (ER/PR)؟

تحليل مستقبلات الإستروجين (ER) ومستقبلات البروجستيرون (PR) هو اختبار كيميائي نسيجي مناعي يُجرى على عينة من خلايا سرطان الثدي. يهدف هذا الفحص إلى البحث عن بروتينات محددة تسمى 'المستقبلات' موجودة على سطح أو داخل الخلايا السرطانية. هذه المستقبلات تعمل كمجسات تلتقط هرموني الإستروجين والبروجستيرون اللذين يدوران في مجرى الدم.

عندما ترتبط الهرمونات بهذه المستقبلات، فإنها تعطي إشارة للخلية السرطانية بالانقسام والنمو. معرفة ما إذا كان السرطان يحتوي على هذه المستقبلات أمر بالغ الأهمية، لأنه يحدد ما إذا كان المريض سيستفيد من الأدوية التي تمنع هذه الهرمونات من الوصول إلى الخلايا السرطانية، وهو ما يُعرف بالعلاج الهرموني أو العلاج الموجه للغدد الصماء.

ما هو المبدأ العلمي الذي يعتمد عليه هذا الفحص؟

يعتمد الفحص على تقنية تسمى 'الكيمياء النسيجية المناعية' (IHC). يتم وضع صبغات خاصة تحتوي على أجسام مضادة على شريحة تحتوي على عينة رقيقة من الورم. إذا كانت الخلايا السرطانية تحتوي على مستقبلات الإستروجين أو البروجستيرون، فإن الأجسام المضادة تلتصق بها وتتغير ألوان الخلايا تحت المجهر.

يقوم طبيب علم الأمراض (Pathologist) بفحص الشريحة وتقدير نسبة الخلايا التي تلونت (أي التي تحتوي على المستقبلات) وشدة هذا التلون. هذا المبدأ يساعد في تصنيف الورم إلى نوع 'حساس للهرمونات' أو 'غير حساس للهرمونات'.

• يتم قياس مستقبلات الإستروجين (ER) بشكل منفصل عن مستقبلات البروجستيرون (PR).
• تعد مستقبلات البروجستيرون علامة إضافية تؤكد أن مسار عمل الإستروجين نشط وفعال داخل الخلية.
• الخلايا الطبيعية في الثدي تحتوي على هذه المستقبلات، لكن السرطان قد يفقدها أو يبالغ في إنتاجها.

متى يطلب الطبيب إجراء تحليل ER/PR؟

لا يُطلب هذا الفحص كفحص روتيني للأشخاص الأصحاء، بل هو فحص تشخيصي مكمل يُجرى فور تأكد الإصابة بسرطان الثدي الغازي أو الموضعي. يطلبه الطبيب في الحالات التالية:

• عند تشخيص إصابة جديدة بسرطان الثدي (سواء كان سرطان القنوات أو الفصيصات).
• في حال عودة السرطان (الانتكاسة) في نفس المكان أو في مكان آخر من الجسم، للتأكد مما إذا كانت خصائص الورم قد تغيرت.
• للمساعدة في تحديد الخيار العلاجي الأنسب (كيماوي، هرموني، أو مزيج بينهما).
• للتنبؤ بمدى سرعة نمو الورم واحتمالات انتشاره.

كيف يتم التحضير للفحص وما هي الإجراءات المتخذة؟

بما أن الفحص يُجرى على عينة نسيجية سبق استئصالها، فإن المريض لا يحتاج إلى تحضيرات خاصة مثل الصيام أو التوقف عن شرب الماء. ومع ذلك، هناك اعتبارات تقنية هامة تتعلق بالعينة نفسها:

يتم الحصول على النسيج إما عن طريق 'خزعة بالإبرة' (Core Biopsy) أو خلال عملية جراحية لاستئصال الورم (Lumpectomy) أو استئصال الثدي (Mastectomy). من الضروري جداً أن يتم وضع العينة في مادة مثبتة (الفورمالين) في أسرع وقت ممكن (يفضل خلال ساعة) لضمان عدم تحلل البروتينات والمستقبلات الهرمونية، مما قد يعطي نتائج سالبة خاطئة.

• لا توجد قيود على الطعام أو الشراب قبل أخذ الخزعة إلا إذا كانت الجراحة تتطلب تخديراً عاماً.
• يجب إخبار الطبيب عن أي علاجات هرمونية سابقة أو بدائل هرمونية يتناولها المريض، رغم أنها نادراً ما تؤثر على نتيجة الفحص النسيجي المباشر.
• يتم إرسال العينة إلى مختبر الباثولوجي وتستغرق النتائج عادة من عدة أيام إلى أسبوع.

هل يجب إيقاف الأدوية قبل إجراء الخزعة للفحص؟

بشكل عام، لا تؤثر الأدوية اليومية على وجود المستقبلات داخل الخلايا السرطانية بشكل يغير نتيجة الفحص المخبري. ومع ذلك، هناك تنبيهات تتعلق بإجراء 'الخزعة' نفسها وليس التحليل الكيميائي:

إذا كان المريض يتناول أدوية مسيلة للدم (مثل الأسبرين أو الوارفارين)، فقد يطلب الطبيب إيقافها مؤقتاً لتقليل خطر النزيف أثناء أخذ الخزعة بالإبرة. أما بالنسبة لأدوية الغدد أو السكري، فلا يتم إيقافها إلا بناءً على تعليمات طبيب التخدير في حال الجراحة.

كيف تُقرأ النتائج وماذا تعني الأرقام؟

تُقسم النتائج عادة إلى فئتين رئيستين بناءً على معايير الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري (ASCO) وكلية علماء الأمراض الأمريكيين (CAP):

النتيجة الإيجابية (+): تعني أن 1% على الأقل من الخلايا السرطانية التي تم فحصها تحتوي على مستقبلات الهرمونات. كلما زادت النسبة (مثلاً 80% أو 90%)، زاد احتمال استجابة الورم للعلاج الهرموني. في بعض المختبرات، يُستخدم 'مقياس ألليرد' (Allred Score) الذي يجمع بين نسبة الخلايا الملونة وشدة اللون ليعطي درجة من 0 إلى 8.

النتيجة السالبة (-): تعني أن أقل من 1% من الخلايا تحتوي على المستقبلات. في هذه الحالة، من غير المرجح أن يستجيب الورم للعلاجات الهرمونية مثل التاموكسيفين أو مثبطات الأروماتاز.

• ER+/PR+: الورم إيجابي لكلا المستقبلين، وهذه الحالة لها أفضل فرص استجابة للعلاج الهرموني.
• ER+/PR-: الورم إيجابي للإستروجين فقط، ولا يزال العلاج الهرموني خياراً فعالاً.
• ER-/PR+: حالة نادرة، وغالباً ما يتم إعادة الفحص للتأكد، وعادة ما تُعامل سريرياً كالأورام الإيجابية.
• ER-/PR-: الورم سالب لكلا المستقبلين، وهنا يعتمد العلاج بشكل أساسي على العلاج الكيماوي والموجه (حسب حالة HER2).

ما هي العوامل التي قد تؤثر على دقة الفحص؟

دقة تحليل ER/PR حساسة جداً للعديد من العوامل التقنية التي تحدث بعد سحب العينة من جسم المريض مباشرة. أي خلل في التعامل مع النسيج قد يؤدي إلى نتائج مضللة قد تحرم المريض من علاج فعال أو تعرضه لعلاج لا يحتاجه.

من أهم هذه العوامل: مدة التثبيت (وقت بقاء العينة في الفورمالين)، حيث يجب ألا تقل عن 6 ساعات ولا تزيد عن 72 ساعة. أيضاً، نوع المادة المثبتة وجودتها تلعب دوراً كبيراً. في بعض الأحيان، قد تكون العينة صغيرة جداً ولا تمثل كامل الورم (خاصة إذا كان الورم غير متجانس)، مما قد يتطلب إعادة الفحص على عينة أكبر بعد الجراحة.

هل هناك مخاطر مرتبطة بهذا الفحص؟

التحليل المخبري في حد ذاته (داخل المختبر) لا يحمل أي مخاطر على المريض. المخاطر تتعلق فقط بعملية الحصول على النسيج (الخزعة):

• كدمات أو تورم بسيط في مكان الخزعة.
• نزيف بسيط أو عدوى في مكان الوخز (نادرة جداً).
• القلق النفسي المرتبط بانتظار نتائج الفحص وتأثيرها على خطة العلاج.
• بالنسبة للأشعة المستخدمة لتوجيه الخزعة (مثل الماموغرام أو السونار)، فهي آمنة جداً وجرعاتها ضئيلة، ولكن يجب إبلاغ الطبيب في حال وجود حمل لتجنب التعرض للأشعة السينية.

ما هي القيود المفروضة على هذا التحليل؟

على الرغم من أهميته، إلا أن تحليل ER/PR له حدود لا يمكنه تجاوزها. أولاً، هو لا يحدد 'شدة' السرطان بمفرده، بل يحدد 'طريقة نموه'. ثانياً، النتيجة الإيجابية لا تضمن 100% أن المريض سيشفى بالعلاج الهرموني، بل تعني أن هناك 'احتمالية عالية' للاستجابة. ثالثاً، قد تتغير حالة المستقبلات بمرور الوقت؛ فإذا عاد السرطان بعد سنوات، قد يكتسب أو يفقد هذه المستقبلات، مما يستدعي إعادة الفحص.

أيضاً، لا يأخذ هذا الفحص في الاعتبار العوامل الجينية المعقدة الأخرى التي قد تسبب مقاومة للأدوية الهرمونية حتى مع وجود المستقبلات.

متى يجب عليك مراجعة الطبيب المختص؟

بمجرد ظهور نتيجة التحليل، يجب الجلوس مع طبيب الأورام لمناقشة الخطوات التالية. يجب مراجعة الطبيب فوراً إذا لاحظت أي تغييرات بعد الخزعة مثل ارتفاع الحرارة، احمرار شديد في الثدي، أو نزيف مستمر.

من الناحية التشخيصية، ناقش طبيبك إذا كانت النتيجة 'سالبة' بينما كانت الأشعة أو الفحوصات الأخرى تشير لغير ذلك، فقد يطلب الطبيب إعادة التحليل في مختبر مرجعي آخر أو على جزء مختلف من الورم لضمان الدقة الكاملة قبل البدء في العلاج الكيميائي.