ما هو دواء التولفابتان

التولفابتان (بالإنجليزية: Tolvaptan)، هو دواء يستعمل لعلاج حالات معينة من انخفاض مستويات الصوديوم، أو التقليل من سرعة تدهور بعض مشاكل الكلى.

ينتمي دواء التولفابتان إلى فئة من الأدوية تعرف باسم ناهضات مستقبلات هرمون أرجينين الفازوبريسين (بالإنجليزية: Arginine Vasopressin Receptor Antagonist)، حيث يمتلك انتقائية عالية لمستقبلات هرمون أرجينين الفازوبريسين من النوع V2.

يؤدي ارتباط دواء التولفابتان بمستقبلات الفازوبريسين (V2) إلى تثبيط تأثير هرمون أرجينين الفازوبريسين على هذه المستقبلات، الأمر الذي يؤدي إلى حدوث حالة تعرف باسم إدرار الماء (بالإنجليزية: Aquaresis)، حيث يتم خروج الماء فقط في البول دون طرح للكهارل في البول، الأمر الذي يؤدي إلى زيادة كمية البول، ونقص في اسمولية البول، واستعادة تدريجية لمستويات الصوديوم في الدم.

يمكن أيضا أن يصنف دواء التولفابتان ضمن فئة من الأدوية التي تعرف باسم مدرات الماء (بالإنجليزية: Aquaretics) نتيجة للآلية التي يعمل بها.

ما هي استخدامات التولفابتان؟

تتضمن استعمالات دواء التولفابتان ما يلي:

• داء الكلى المتعددة الكيسات ذو الوراثة الجسمية السائدة (بالإنجليزية: Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease): حيث يستعمل دواء التولفابتان الذي يحمل الاسم التجاري جينارك (بالإنجليزية: Jynarque) للتقليل من سرعة تدهور وظائف الكلى عند البالغين المصابين بداء الكلى المتعددة الكيسات ذو الوراثة الجسمية السائدة سريع التطور.
• نقص الصوديوم في الدم (بالإنجليزية: Hyponatremia): حيث يستعمل دواء التولفابتان الذي يحمل الاسم التجاري سامسكا (بالإنجليزية: Samsca) لعلاج المرضى الذين يعانون من نقص الصوديوم في الدم سواء في حالات زيادة حجم السوائل في الدم (بالإنجليزية: Hypervolemic)، أو في الحالات التي يكون فيها حجم سوائل الدم طبيعيا (بالإنجليزية: Euvolemic)، بما فيهم المرضى الذين يعانون من قصور القلب، أو متلازمة عدم ملائمة افراز الهرمون المضاد لإدرار البول (بالإنجليزية: Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone Secretion).

اقرأ أيضا: الهرمون المانع لإدرار البول: فحص الهرمون ووظائفه.

ما هي موانع استخدام التولفابتان؟

يمنع استعمال دواء التولفابتان من قبل الفئات التالية:

• الأشخاص الذين يعانون من حساسية مفرطة تجاه دواء التولفابتان، أو تجاه أحد المواد المستعملة في تصنيعه.
• الأشخاص الذين يعانون، أو قد عانوا من قصور أو إصابة كبدية شديدة (جينارك).
• الأشخاص الذين يستعملون مثبطات إنزيمات CYP3A القوية (انظر قسم التداخلات الدوائية).
• الأشخاص الذين يعانون من نقص حجم الدم (بالإنجليزية: Hypovolemia).
• الأشخاص الذين لا يستطيعون الإحساس أو الاستجابة للعطش.
• الأشخاص الذين يمتلكون مستويات غير طبيعية من الصوديوم في الدم.
• الأشخاص الذين يعانون من انسداد في مجرى البول (جينارك).
• الأشخاص الذين يعانون من انقطاع البول (بالإنجليزية: Anuria).
• الأشخاص الذين يلزم زيادة مستويات الصوديوم لديهم بشكل حاد وطارئ (سامسكا).

ما هي احتياطات استخدام التولفابتان؟

يمتلك دواء التولفابتان مجموعة من التحذيرات التي تعرف باسم تحذيرات الصندوق الأسود (بالإنجليزية: Black Box Warnings)، وهي أشد انواع التحذيرات التي يمكن أن يتم إرفاقها بدواء ما، وتتضمن ما يلي:

• قد يؤدي استعمال دواء التولفابتان (جينارك) إلى تطور حالات خطيرة ومهددة للحياة من إصابات الكبد، والتي قد تؤدي إلى حدوث فشل كبدي حاد يستلزم الخضوع لعملية زراعة الكبد، الأمر الذي يستلزم تقييم مستويات البيليروبين وناقلات الأمين قبل البدء باستعمال الدواء، وبعد مضي أسبوعين وأربع أسابيع من بدء الاستعمال، ثم كل شهر لمدة 18 شهرا، ثم كل 3 شهور بعد ذلك، مع اتخاذ الإجراءات اللازمة في ظهور أي قراءات غير طبيعية.
• ينبغي البدء بإعطاء دواء التولفابتان (سامسكا)، أو إعادة إعطائه فقط في المستشفيات التي يمكن مراقبة مستويات الصوديوم لدى المرضى فيها، حيث أن ارتفاع مستويات الصوديوم سريع جدا قد يؤدي إلى تطور حالة تعرف بالمتلازمة الأسمولية المزيلة للميالين (بالإنجليزية: Osmotic Demyelination Syndrome)، وهي حالة عصبية خطيرة قد تسبب عسر الكلام، أو الخرس، أو عسر البلع، أو ضعف الأطراف التشنجي، أو النوبات التشنجية، او الغيبوبة، أو الموت، لذلك يوصى بالتقليل من سرعة تصحيح مستويات الصوديوم لدى المرضى الأكثر عرضة للإصابة بهذه المتلازمة، مثل المرضى الذين يعانون من نقص تغذية شديد، أو إدمان الكحول، أو أمراض الكبد المتقدمة، وتقييم مستويات الصوديوم أثناء استعمال الدواء بشكل دوري.

ينبغي قبل البدء باستعمال دواء التولفابتان إطلاع الطبيب المختص على جميع الأمراض والحالات الطبية التي يعاني، أو قد عانى منها المريض، لا سيما ما يلي:

• المعاناة من حساسية تجاه أحد الأدوية، او تجاه أحد الأطعمة، أو تجاه أحد المواد.
• المعاناة من عدم المقدرة على الشرب بشكل طبيعي، أو عدم الإحساس بالعطش.
• المعاناة من انخفاض مستويات الصوديوم.
• المعاناة من الجفاف.
• المعاناة من أحد أمراض الكبد، أو أحد أمراض الكلى.
• المعاناة من مشاكل في التبول، أو عدم القدرة على التبول.
• الأشخاص الذين يستعملون أدوية معينة (انظر قسم التداخلات الدوائية).
• النساء الحوامل أو المرضعات، أو اللواتي يخططن للحمل أو الإرضاع.

قد يؤدي استعمال دواء التولفابتان إلى تطور حالات من ارتفاع صوديوم الدم، أو نقص حجم الدم، أو الإصابة بالجفاف نتيجة تسببه بزيادة عملية طرح الماء في البول، لذلك ينبغي التأكد من تصحيح مستويات الصوديوم قبل البدء باستعمال الدواء، وتناول كميات وافرة من الماء والسوائل، ومراقبة الأعراض الدالة على الجفاف، كما قد يتوجب إيقاف استعمال الدواء بشكل مؤقت في حال ارتفاع مستويات الصوديوم عن الحد الطبيعي، أو في حال إصابة المريض بالجفاف أو نقص حجم الدم إلى أن تتحسن حالة المريض.

يرتبط استعمال دواء التولفابتان بحدوث انخفاض حاد في حجم السوائل خارج الخلوية، الأمر الذي قد يؤدي إلى ارتفاع مستويات البوتاسيوم في الدم، مما يستلزم تقييم مستويات البوتاسيوم بعد البدء باستعمال الدواء عند المرضى الذين يزيد مستوى البوتاسيوم لديهم عن 5 مللي مكافئ/ 1 لتر (>5 mEq/L)، بالإضافة للمرضى الذين يستعملون أدوية تسبب ارتفاع مستويات البوتاسيوم.

لا توجد دراسات علمية كافية تبين مدى أمان استعمال دواء التولفابتان خلال فترة الحمل، لذلك ينبغي استشارة الطبيب المختص قبل البدء باستعمال دواء التولفابتان من قبل النساء الحوامل.

لا يوجد بيانات حول إمكانية طرح دواء التولفابتان في حليب الأم، أو حول تأثيره على عملية إنتاج الحليب لدى الأم، أو حول تأثيره على الطفل الرضيع، إلا أن الدراسات الحيوانية تشير إلى إمكانية طرح الدواء في الحليب، لذلك توصى الأمهات اللواتي يستعملن دواء التولفابتان بعدم إرضاع أطفالهن طيلة فترة استعمال الدواء لتجنب خطر تطور الأعراض الجانبية على الطفل الرضيع.

اقرأ أيضا: أمراض الجهاز البولي وعلاجها.

ما هي التداخلات الدوائية لالتولفابتان؟

ينبغي قبل البدء باستعمال دواء التولفابتان إطلاع الطبيب المختص أو الصيدلاني على جميع الأدوية والمكملات الغذائية التي يستعملها المريض لتجنب تطور التداخلات الدوائية غير المرغوبة.

تتضمن التداخلات الدوائية المحتملة لدواء التولفابتان ما يلي:

• مثبطات إنزيمات CYP3A القوية: يمنع استعمال دواء التولفابتان مع مثبطات إنزيمات CYP3A القوية، حيث أن استعمال هذه الأدوية قد يسبب حدوث ارتفاع كبير في مستويات دواء التولفابتان، مما يزيد من خطر أعراضه الجانبية بشكل كبير. تتضمن هذه الأدوية دواء الكيتوكونازول (بالإنجليزية: Ketoconazole)، أو دواء الكلاريثروميسين (بالإنجليزية: Clarithromycin)، أو دواء الساكوينافير (بالانجليزية: Saquinavir)، أو دواء النيفازودون (بالإنجليزية: Nefazodone)، وغيرها من الأدوية، بالإضافة إلى فاكهة أو عصير الجريب فروت.
• مثبطات إنزيمات CYP3A المتوسطة: حيث أن استعمال هذه الأدوية قد يسبب حدوث ارتفاع في مستويات دواء التولفابتان (جينارك) مما يزيد من خطورة أعراضه الجانبية، الأمر الذي يستلزم تقليل الجرع المستعملة من دواء التولفابتان في حال لزوم استعماله بشكل متزامن مع هذه الأدوية، أو إيقاف استعماله بشكل مؤقت في حال عدم توفر الجرع الملائمة من دواء التولفابتان.

ينبغي تقليل جرع دواء التولفابتان عند استعماله بشكل متزامن مع مثبطات إنزيمات CYP3A المتوسطة على النحو التالي:

• جرعة 90 ملجم و 30 ملجم تقلل إلى 45 ملجم و 15 ملجم.
• جرعة 60 ملجم و 30 ملجم تقلل إلى 30 ملجم و 15 ملجم.
• جرعة 30 ملجم و 15 ملجم تقلل إلى 15 ملجم و 15 ملجم.

تتضمن مثبطات إنزيمات CYP3A المتوسطة دواء الإريثرومايسين (بالإنجليزية: Erythromycin)، أو دواء الفلوكونازول (بالإنجليزية: Fluconazole)، أو دواء الابريبيتانت (بالإنجليزية: Aprepitant)، أو دواء الديلتيازم (بالإنجليزية: Diltiazem)، وغيرها.

• محفزات إنزيمات CYP3A القوية: حيث أن استعمال هذه الأدوية قد يؤدي إلى التقليل من مستويات دواء التولفابتان في الجسم بنسبة قد تصل إلى 85%، مما يؤدي إلى التقليل من فاعليته العلاجية، لذلك يوصى بتجنب استعمال هذه الأدوية معا، أو زيادة الجرع المستعملة من دواء التولفابتان في حال لزوم استعمالها معا. تتضمن هذه الأدوية دواء الريفامبيسين (بالإنجليزية: Rifampicin)، ودواء الكاربمزابين (بالإنجليزية: Carbamazepine)، وغيرها، بالإضافة إلى المكملات الغذائية التي تحتوي على نبتة القديس يوحنا أو نبتة سانت جون (بالإنجليزية: St. John's Wort).
• مثبطات البروتين السكري-P: حيث أن استعمال مثبطات البروتين السكري-P (بالإنجليزية: P-glycoprotein) قد يؤدي إلى حدوث زيادة في مستويات دواء التولفابتان، مما قد يتطلب تقليل الجرع المستعملة منه. تتضمن هذه الأدوية دواء السيكلوسبورين (بالإنجليزية: Cyclosporine)، أو دواء الديجوكين (بالإنجليزية: Digoxin)، وغيرها.
• الأدوية التي تتم علاجها بواسطة بروتين OATP1B1/3 وبروتين OAT3: حيث أن استعمال دواء التولفابتان (جينارك) قد يؤدي إلى زيادة مستويات هذه الأدوية مما يزيد من خطر أعراضها الجانبية، لذلك يوصى بتجنب استعمال هذه الأدوية معا. تتضمن هذه الأدوية دواء الاتورفاستاتين (بالإنجليزية: Atorvastatin)، أو دواء الغليبوريد (بالإنجليزية: Glyburide)، أو دواء الميثوتريكسيت (بالإنجليزية: Methotrexate)، وغيرها.
• محفزات مستقبلات الفاسوبريسين 2: حيث أن آلية عمل دواء التولفابتان تعاكس آلية عمل محفزات أو ناهضات مستقبلات الفاسوبريسين 2 (بالإنجليزية: V2-Receptor Agonist)، مثل دواء الدسموبريسين (بالإنجليزية: Desmopressin)، لذلك يوصى بتجنب استعمال هذه الأدوية معا.

لا تتضمن التداخلات الدوائية المذكورة سابقا جميع التداخلات الدوائية المحتملة لدواء التولفابتان.

اقرأ أيضا: كيف يمكن علاج صديد البول بالطرق الطبيعية؟

ما هي جرعات التولفابتان وطرق الاستعمال؟

ينبغي الالتزام بتعليمات الطبيب المختص فيما يخص جرع وطريقة استعمال دواء التولفابتان.

يمكن تناول دواء التولفابتان مع الطعام أو بدونه، كما يجب الحرص على شرب كميات وافرة من الماء والسوائل أثناء استعمال دواء التولفابتان للوقاية من الإصابة بالجفاف.

تتضمن جرع دواء التولفابتان الموصى بها ما يلي:

• لحالات داء الكلى المتعددة الكيسات ذو الوراثة الجسمية السائدة:
  • الجرعة الأولية: 45 ملجم من دواء التولفابتان (جينارك) يتناولها المريض عند الاستيقاظ، ثم 15 ملجم من الدواء بعد مضي مدة 8 ساعات من تناول الجرعة الأولى.
  • جرع المداومة: يمكن زيادة الجرع المستعملة بناء على تحمل المريض بحيث يتم زيادة الجرعة إلى 60 ملجم عند الاستيقاظ، ثم 30 ملجم بعدها، ثم يمكن زيادة هذه الجرعة إلى 90 ملجم عند الاستيقاظ ثم 30 ملجم بعدها، على أن تفصل مدة أسبوع واحد على الأقل بين هذه الزيادات.
• لحالات نقص الصوديوم في الدم:
  • الجرعة الأولية: 15 ملجم من دواء التولفابتان (سامسكا) مرة يوميا.
  • جرع المداومة: يمكن زيادة الجرعة إلى 30 ملجم مرة يوميا بعد مضي مدة 24 ساعة على الأقل من الحصول على الجرعة الأولية، بحيث لا تتجاوز الجرعة اليومية القصوى 60 ملجم، على أن لا تزيد مدة العلاج عن 30 يوم.

قد يتم تغير الجرع المستعملة من دواء التولفابتان للمرضى الذين يستعملون أنواع معينة من الأدوية (انظر قسم التداخلات الدوائية)، كما أنه لا يوصى باستعمال الدواء للمرضى الذين يعانون من قصور كلوي شديد يستلزم الخضوع لعملية غسيل الكلى، أو للمرضى الذين يعانون من أمراض الكبد.

في حال نسيان الحصول على جرعة دواء التولفابتان (جينارك) في موعدها المحدد ينبغي عدم الحصول على الجرعة الفائتة، والحصول على الجرعة التالية في موعدها المحدد، مع ضرورة عدم الحصول على جرعتين معا في نفس الوقت.

في حال نسيان الحصول على جرعة دواء التولفابتان (سامسكا) في موعدها المحدد يمكن الحصول على الجرعة فور تذكرها، إلا أنه في حال اقتراب موعد الجرعة التالية فإنه ينبغي عدم الحصول على الجرعة الفائتة، والحصول على الجرعة التالية في موعدها المحدد، مع ضرورة عدم الحصول على جرعتين معا في نفس الوقت.

في حال نسيان الحصول على جرعة دواء التولفابتان (سامسكا) لعدة أيام متتالية ينبغي على المريض مراجعة الطبيب المختص قبل البدء باستعمال الدواء مرة أخرى.

ما هي الأشكال الدوائية لالتولفابتان؟

يتوفر دواء التولفابتان (جينارك) على شكل أقراص فموية بتركيز 15 ملجم، و 30 ملجم، و 45 ملجم، و 60 ملجم، و 90 ملجم، كما يتوفر دواء التولفابتان (سامسكا) على شكل أقراص فموية بتركيز 15 ملجم، و 30 ملجم.

ما هي ظروف تخزين التولفابتان؟

يوصى بحفظ دواء التولفابتان على درجة حرارة الغرفة التي تتراوح بين 20- 25 درجة مئوية، كما يمكن أن تمدد هذه الدرجات في حالات السفر أو الرحلات إلى 15- 30 درجة مئوية.

الاعراض الجانبية لالتولفابتان

• زيادة التبول
• زيادة العطش
• جفاف الفم
• تعب وإرهاق 13.6%
• إسهال 13.3%
• دوار 11.3%
• عسر الهضم 7.9%
• نقصان الشهية 7.2%
• تمدد البطن 4.9%
• جفاف الجلد 4.9%
• طفح جلدي 4.2%
• فرط حمض يوريك الدم 3.9%
• خفقان القلب 3.5
• غثيان 21%
• نزيف في الجهاز الهضمي عند المرضى الذين يعانون من تشمع الكبد 10%
• ضعف عام 9%
• إمساك 7%
• ارتفاع سكر الدم 6%
• فقدان الشهية 4%
• حمى 4%