تازيميتوستات

ما هو دواء تازيميتوستات

التازيميتوستات (بالإنجليزية: Tazemetostat)، هو دواء يستعمل لعلاج حالات معينة من الورم اللحمي (الساركوما)، وحالات معينة من سرطان الغدد الليمفاوية (اللمفوما).

آلية عمل دواء التازيميتوستات: يصنف دواء التازيميتوستات على أنه مثبط لإنزيم الهستون ميثيل- ترانسفيراز EZH2 (بالإنجليزية: Histone Methyltransferase (HMT) Inhibitor/ EZH2-Inhibitor)، إذ أنه يعمل على تثبيط نشاط إنزيم EZH2 بفاعلية وانتقائية عالية، وهو إنزيم يتم زيادة إنتاجه، أو تظهر فيه تشوهات جينية في العديد من أنواع السرطان، حيث أنه يلعب دورا مهما في عملية تكاثر الخلايا السرطانية.

يعاني مرضى نوع معين من الساركوما (بالإنجليزية: Sarcoma) من حدوث خلل وزيادة في نشاط أو إنتاج إنزيم EZH2 بحيث تصبح خلايا الورم معتمدة في تكاثرها على هذا الإنزيم، لذلك فإن تثبيط نشاط إنزيم EZH2 بواسطة دواء التازيميتوستات يسهم في علاج هؤلاء المرضى.

ينتج عن استعمال دواء التازيميتوستات حدوث كبت أو منع لعملية تكاثر الخلايا البائية السرطانية (اللمفوما) عند المرضى الذين يمتلكون تشوهات جينية محددة في إنزيم EZH2.

ما هي استخدامات تازيميتوستات؟

تتضمن استعمالات دواء التازيميتوستات المصرح بها ما يلي:

• علاج الحالات المنتشرة أو المتقدمة بشكل محلي من الساركوما الظهارية (بالإنجليزية: Epithelioid Sarcoma) التي لا يمكن إزالتها جراحيا بشكل كامل عند البالغين والمراهقين من عمر 16 سنة أو أكثر.
• علاج الحالات الانتكاسية أو المقاومة للأدوية من اللمفوما الجريبية (بالإنجليزية: Follicular Lymphoma) عند البالغين الذين يمتلكون تشوهات جينية معينة في إنزيم EZH2 (يجب أن يخضعوا لفحوصات معينة تثبت وجود هذه التشوهات)، والذين خضعوا مسبقا لعلاجين جهازيين على الأقل، أو للبالغين الذين لا توجد بدائل علاجية أخرى مناسبة لهم.

قد يتم استعمال دواء التازيميتوستات بشكل غير مصرح به لعلاج الحالات التالية:

• الأورام العصوية الخبيثة (بالإنجليزية: Malignant Rhabdoid Tumors). (استعمال يتيم)
• ورم المتوسطة (بالإنجليزية: Mesothelioma). (استعمال يتيم)
• ساركوما الأنسجة الرخوة (بالإنجليزية: Soft Tissue Sarcoma). (استعمال يتيم)

اقرأ أيضا: معلومات حول الغدد الليمفاوية الحارسة

ما هي موانع استخدام تازيميتوستات؟

لا يوجد أي موانع ضد استعمال دواء التازيميتوستات مذكورة من قبل الشركة المصنعة.

ما هي احتياطات استخدام تازيميتوستات؟

ينبغي قبل البدء باستعمال دواء التازيميتوستات إطلاع الطبيب المختص على جميع الأمراض والحالات الطبية التي يعاني، أو قد عانى منها المريض، لا سيما ما يلي:

• المعاناة من حساسية تجاه أحد الأدوية، أو تجاه أحد الأطعمة، أو تجاه أحد المواد.
• المعاناة من أحد اضطرابات نخاع العظم.
• المعاناة من أحد أمراض الكبد.
• الأشخاص الذين يستعملون أنواع معينة من الأدوية. (انظر قسم التداخلات الدوائية)
• النساء الحوامل أو المرضعات، أو اللواتي يخططن للحمل أو الإرضاع.

قد يؤدي استعمال دواء التازيميتوستات إلى زيادة خطر الإصابة بالأورام الخبيثة الثانوية، والتي قد تتضمن متلازمة خلل التنسج النخاعي (بالإنجليزية: Myelodysplastic Syndrome)، أو الابيضاض النخاعي الحاد (بالإنجليزية: Acute Myeloid Leukemia)، الأمر الذي يستلزم مراقبة تطور هذه الأورام عند المرضى لفترات طويلة بحذر.

لا يوجد دراسات علمية كافية تبين مدى أمان استعمال دواء التازيميتوستات خلال فترة الحمل، إلا أن الدراسات الحيوانية وآلية عمل الدواء تشير إلى إمكانية تسببه بأضرار للجنين في حال استعماله من قبل النساء الحوامل، لذلك ينبغي عدم استعمال دواء التازيميتوستات خلال فترة الحمل إلا تحت إشراف الطبيب المختص، مع ضرورة إبلاغ المرضى بمخاطره المحتملة على صحة الجنين، وأهمية إجراء فحص الحمل قبل البدء بإعطاء الدواء للنساء اللواتي يمكن أن يحملن.

توصى النساء النشطات جنسيا باستعمال وسائل منع الحمل غير الهرمونية الفعالة طيلة فترة استعمال دواء التازيميتوستات، وبعد التوقف عن استعماله لمدة 6 شهور على الأقل، كما يوصى الرجال النشطين جنسيا الذين يستعملون دواء التازيميتوستات، والذين يمكن أن يتطور الحمل لدى شريكاتهم، باستعمال وسائل منع الحمل الفعالة طيلة فترة استعمال الدواء، وبعد التوقف عن استعماله لمدة 3 شهور على الأقل.

لا يوجد بيانات حول إمكانية طرح دواء التازيميتوستات في حليب الأم، أو حول تأثير الدواء على عملية إنتاج الحليب لدى الأم، أو حول تأثير الدواء على الطفل الرضيع، إلا أنه يوصى بعدم إرضاع الأمهات لأطفالهن طيلة فترة استعمال الدواء، وبعد التوقف عن استعماله لمدة أسبوع واحد على الأقل، لتجنب المخاطر المحتملة على صحة الطفل الرضيع.

اقرأ أيضا: علاج السرطان بالليزر

ما هي التداخلات الدوائية لتازيميتوستات؟

ينبغي قبل البدء باستعمال دواء التازيميتوستات إطلاع الطبيب المختص أو الصيدلاني على جميع الأدوية والمكملات الغذائية التي يستعملها المريض لتجنب تطور التداخلات الدوائية غير المرغوبة.

تتضمن التداخلات الدوائية المحتملة لدواء التازيميتوستات ما يلي:

مثبطات إنزيمات CYP3A القوية والمتوسطة: حيث أن استعمال هذه الأدوية قد يسبب حدوث ارتفاع في مستويات دواء التازيميتوستات، مما يزيد من خطر أعراضه الجانبية، لذلك يوصى بتجنب استعمال هذه الأدوية بشكل متزامن مع دواء التازيميتوستات.

ينبغي تقليل الجرع المستعملة من دواء التازيميتوستات في حال لزوم استعماله بشكل متزامن مع أحد مثبطات إنزيمات CYP3A القوية أو المتوسطة كما يلي:

• جرعة 800 يوميا مرتين يوميا، ينبغي تقليلها إلى 400 ملجم يوميا مرتين يوميا.
• جرعة 600 مرتين يوميا، ينبغي تقليلها إلى 400 ملجم للجرعة الأولى، و 200 ملجم للجرعة الثانية.
• جرعة 400 مرتين يوميا، ينبغي تقليلها إلى 200 ملجم مرتين يوميا.

تتضمن هذه الأدوية دواء الأميودارون (بالإنجليزية: Amiodarone)، أو دواء الكونيفابتان (بالإنجليزية: Conivaptan)، أو دواء الإيتراكونازول (بالإنجليزية: Itraconazole)، أو دواء الكلاريثروميسين (بالإنجليزية: Clarithromycin)، أو دواء الفوكسيلوتور (بالإنجليزية: Voxelotor) وغيرها من الأدوية، بالإضافة إلى فاكهة أو عصير الجريب فروت.

محفزات إنزيمات CYP3A القوية والمتوسطة: حيث أن استعمال هذه الأدوية قد يؤدي إلى التقليل من مستويات دواء التازيميتوستات، مما يؤدي إلى التقليل من فاعليته العلاجية، لذلك يوصى بتجنب استعمال هذه الأدوية معا.

تتضمن هذه الأدوية دواء الريفامبيسين (بالإنجليزية: Rifampicin)، أو دواء الفينيتوين (بالإنجليزية: Phenytoin)، أو دواء الزانوبروتينيب (بالإنجليزية: Zanubrutinib)، أو دواء الإترافيرين (بالإنجليزية: Etravirine)، وغيرها من الأدوية، بالإضافة إلى المكملات الغذائية التي تحتوي على نبتة القديس يوحنا أو نبتة سانت جون (بالإنجليزية: St. John's Wort).

الأدوية التي تتم معالجتها بواسطة إنزيمات CYP3A: حيث أن استعمال دواء التازيميتوستات بشكل متزامن مع هذه الأدوية قد يؤدي إلى التقليل من مستوياتها، مما يقلل من فاعليتها العلاجية، لذلك يوصى بتجنب استعمال هذه الأدوية معا.

تتضمن هذه الأدوية موانع الحمل الهرمونية، أو دواء الأبيكسبان (بالإنجليزية: Apixaban)، أو دواء البوسبيرون (بالإنجليزية: Buspirone)، أو دواء الاولانزابن (بالإنجليزية: Olanzapine)، أو دواء الاكسيمستان (بالإنجليزية: Exemestane)، وغيرها من الأدوية.

لا تتضمن التداخلات الدوائية المذكورة سابقا جميع التداخلات الدوائية المحتملة لدواء التازيميتوستات.

اقرأ أيضا: الغذاء والسرطان

ما هي جرعات تازيميتوستات وطرق الاستعمال؟

ينبغي الالتزام بتعليمات الطبيب المختص فيما يتعلق بجرع وطريقة استعمال دواء التازيميتوستات، ويمكن تناول دواء التازيميتوستات مع الطعام أو بدونه، مع ضرورة ابتلاع قرص الدواء كما هو دون كسره، أو طحنه، أو مضغه.

جرعة دواء التازيميتوستات الموصى بها هي 800 ملجم مرتين يوميا (كل 12 ساعة)، حيث يستمر المريض بتلقي هذه الجرعة إلى أن تتدهور حالة المرض، أو تتطور أعراض جانبية غير محتملة لديه.

قد يتم تقليل الجرع المستعملة من دواء التازيميتوستات في حال تطور أعراض جانبية غير محتملة، حيث يمكن تقليل الجرعة المستعملة إلى 600 ملجم مرتين يوميا، ثم إلى 400 ملجم مرتين يوميا، لكن في حال عدم تحمل المريض لجرعة 400 ملجم مرتين يوميا فإنه ينبغي إيقاف استعمال الدواء بشكل دائم.

قد يتم اللجوء إلى تقليل الجرع المستعملة من دواء التازيميتوستات، أو إيقاف استعماله بشكل مؤقت مع إعادة استعماله بنفس الجرع السابقة أو بجرع أقل، أو إيقاف استعماله بشكل دائم بناء على شدة الأعراض الجانبية المرتبطة باستعمال الدواء، كما أنه ينبغي تعديل الجرع المستعملة من الدواء في حال استعماله مع أنواع معينة من الأدوية (انظر قسم التداخلات الدوائية).

لا يوجد بيانات حول أمان وفاعلية استعمال دواء التازيميتوستات من قبل الأشخاص الذين يعانون من قصور كبدي متوسط أو شديد، لذلك ينبغي أخذ الحيطة والحذر عند استعمال الدواء لهذه الفئات.

في حال التقيؤ بعد فترة قصيرة من الحصول دواء التازيميتوستات فإنه ينبغي عدم الحصول على جرعة أخرى من الدواء، والانتظار إلى أن يحين موعد الجرعة التالية.

في حال عدم الحصول على جرعة دواء التازيميتوستات في موعدها المحدد فإنه ينبغي عدم الحصول على الجرعة الفائتة، والحصول على الجرعة التالية في موعدها المحدد، مع ضرورة عدم استعمال جرعتين معا في نفس الوقت.

اقرأ أيضا: أعراض السرطان حسب نوعه

ما هي الأشكال الدوائية لتازيميتوستات؟

يتوفر دواء التازيميتوستات على شكل أقراص فموية مغلفة بتركيز 200 ملجم.

ما هي ظروف تخزين تازيميتوستات؟

يوصى بحفظ دواء التازيميتوستات على درجات حرارة لا تزيد عن 30 درجة مئوية.