فوكسيلوتور

ما هو دواء فوكسيلوتور

الفوكسيلوتور (بالإنجليزية: Voxelotor) هو دواء يُستعمل لعلاج مرض الخلية المنجلية (بالإنجليزية: Sickle Cell Disease)، وهو مصطلح يطلق على مجموعة من الاضطرابات التي تؤثر على هيموجلوبين الدم.

آلية عمل دواء الفوكسيلوتور:

يمتلك الأشخاص الذين يعانون من مرض الخلية المنجلية نوعًا معينًا من الهيموجلوبين يعرف باسم الهيموجلوبين س (بالإنجليزية: Hemoglobin S)، أو الهيموجلوبين المنجلي، وهو نوع من الهيموجلوبين غير طبيعي يتم توريثه من الآباء إلى الأبناء، ويعتبر أكثر أشكال الهيموجلوبين شيوعًا لدى المصابين بمرض الدم المنجلي، والذي يختلف عن الهيموجلوبين الطبيعي فقط بوجود حمض أميني مختلف في منطقة معينة من سلسلة الهيموجلوبين، ويسبب هذا النوع من الهيموجلوبين حدوث تصلب في خلايا الدم الحمراء، وأخذها لشكل غير طبيعي (منجلي).

يعرف دواء الفوكسيلوتور على أنه مثبط لعملية بلمرة الهيموجلوبين س (بالإنجليزية: Hemoglobin S Polymerization Inhibitor)، وهو دواء تمت الموافقة عليه حديثًا (تشرين الثاني/ 2019) من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، والوحيد المصرح به في هذه المجموعة، حيث أنه يعمل بطريقة مختلفة عن باقي الأدوية.

يقوم دواء الفوكسيلوتور بالارتباط بالهيموجلوبين ويزيد من تقاربه أو انجذابه للأكسجين، ويزيد من حالة الاستقرار للهيموجلوبين المؤكسج (يحمل الأكسجين)، مما يؤدي إلى حدوث تثبيط لعملية بلمرة الهيموجلوبين س، وهي العملية التي يتجمع فيها الهيموجلوبين ويشكل خلايا دم حمراء ذات شكل منجلي غير طبيعي يؤدي إلى إعاقة تدفق الدم عبر الأوعية، مما يمكن أن يؤدي إلى نقص معدلات الهيموجلوبين نتيجة تدمر خلايا الدم الحمراء. ترتبط عملية تثبيط بلمرة الهيموجلوبين س بشكل طردي مع مقدار الجرعة المستعملة من دواء الفوكسيلوتور.

ينتج عن تثبيط دواء الفوكسيلوتور لعملية بلمرة الهيموجلوبين س، حدوث تثبيط لعملية تكون خلايا الدم الحمراء المنجلية، وتحسين لحالة تشوه خلايا الدم الحمراء، والتقليل من لزوجة الدم، كما قد يساعد على زيادة عمر النصف لخلايا الدم الحمراء مما يساعد على التقليل من فقر الدم، وانحلال الدم (بالإنجليزية: Hemolysis).

ما هي استخدامات فوكسيلوتور؟

يستعمل دواء الفوكسيلوتور لعلاج البالغين والأطفال الذين يبلغون من العمر 12 عامًا أو أكثر الذين يعانون من مرض الخلية المنجلية، والذي يعتبر فقر الدم المنجلي (بالإنجليزية: Sickle Cell Anemia) أكثر أنواعه انتشارًا.

اقرأ أيضًا: أمراض الدم الوراثية.

ما هي موانع استخدام فوكسيلوتور؟

يُمنع استعمال دواء الفوكسيلوتور من قبل الأشخاص الذين يعانون من حساسية مفرطة تجاه الدواء، أو تجاه أحد المواد المستعملة في تصنيعه.

ما هي احتياطات استخدام فوكسيلوتور؟

ينبغي قبل البدء باستعمال دواء الفوكسيلوتور إطلاع الطبيب المختص على جميع الأمراض والحالات الطبية التي يعاني، أو قد عانى منها المريض، لا سيما ما يلي:

• المعاناة من حساسية تجاه أحد الأدوية، أو تجاه أحد الأطعمة، أو تجاه أحد المواد.
• المعاناة من أحد أمراض الكبد.
• النساء الحوامل، أو اللواتي يخططن للحمل.

قد يؤدي استعمال دواء الفوكسيلوتور إلى التدخل في نتائج بعض الفحوصات المخبرية، مثل فحص الاستشراب السائلي عالي الأداء (بالإنجليزية: High-Performance Liquid Chromatography)، الذي يستعمل لقياس أنواع الهيموغلوبين، لذلك ينبغي إطلاع الطبيب المختص وأخصائي المختبر عن استعمال المريض لدواء الفوكسيلوتور، حيث أن ذلك قد يستلزم توقف المريض عن استعمال الدواء لإتمام الفحص عند لزوم الحصول على نتائج دقيقة له.

قد يسبب استعمال دواء الفوكسيلوتور في حالات نادرة تطور تفاعلات حساسية مفرطة في جسم المريض، الأمر الذي يستلزم إيقاف استعمال الدواء بشكل كامل.

لا يوجد دراسات علمية تبين مدى أمان استعمال دواء الفوكسيلوتور أثناء فترة الحمل، لذلك ينبغي عدم استعماله لعلاج النساء الحوامل إلا في حال كانت الفائدة المتوقعة منه تفوق المخاطر المحتملة له، والذي ينبغي أن يكون تحت إشراف الطبيب المختص فقط.

لا يوجد بيانات حول إمكانية طرح دواء الفوكسيلوتور في حليب الأم، أو حول تأثير الدواء على إنتاج الحليب، أو على الطفل الرضيع، إلا أن الدراسات الحيوانية تشير إلى إمكانية طرحه في الحليب، لذلك توصى الأمهات بعدم إرضاع أطفالهن طيلة فترة استعمال دواء الفوكسيلوتور، وبعد التوقف عن استعماله لمدة أسبوعين على الأقل.

اقرأ أيضا: ما هي الأدوية الآمنة بالنسبة للمرضع؟.

ما هي التداخلات الدوائية لفوكسيلوتور؟

ينبغي قبل البدء باستعمال دواء الفوكسيلوتور إطلاع الطبيب المختص أو الصيدلاني على جميع الأدوية والمكملات الغذائية التي يستعملها المريض، لتجنب تطور التداخلات الدوائية غير المرغوبة.

تتضمن التداخلات الدوائية المحتملة لدواء الفوكسيلوتور ما يلي:

• مثبطات إنزيم CYP3A4 القوية ودواء الفلوكونازول: حيث أن استعمال هذه الأدوية قد يؤدي إلى زيادة مستويات دواء الفوكسيلوتور، الأمر الذي يزيد من خطورة الإصابة بأعراضه الجانبية، مما يستلزم عمل تعديل على الجرع المستعملة منه. تتضمن هذه الأدوية ما يلي:
  • بعض مضادات الفطريات من عائلة الأزول، وتشمل دواء الكيتوكونازول (بالانجليزية: Ketoconazole)، أو دواء الفوريكونازول (بالانجليزية: Voriconazole)، بالإضافة إلى دواء الفلوكونازول (بالإنجليزية: Fluconazole).
  • بعض المضادات الحيوية عائلة من عائلة الماكروليد، والتي تشمل دواء الكلاريثروميسين (بالإنجليزية: Clarithromycin)، ودواء التيليثرومايسين (بالإنجليزية: Telithromycin)، بالإضافة إلى دواء الترولياندوميسين (بالإنجليزية: Troleandomycin).
  • بعض الأدوية المضادة للفيروسات، مثل دواء الدارونافير (بالإنجليزية: Darunavir)، أو دواء الساكوينافير (بالانجليزية: Saquinavir)، وغيرها.
  • بعض الأدوية المضادة للسرطان، مثل دواء الإديلاليسيب (بالإنجليزية: Idelalisib)، أو دواء النيلوتينيب (بالإنجليزية: Nilotinib)، أو دواء الريبوسيكليب (بالإنجليزية: Ribociclib)، وغيرها.
  • أدوية أخرى، مثل دواء اللوبراميد (بالإنجليزية: Loperamide)، أو دواء الكونيفابتان (بالإنجليزية: Conivaptan)، أو دواء النالوكسون (بالإنجليزية: Naloxone)، وغيرها من الأدوية، بالإضافة إلى عصير الجريب فروت.
• محفزات إنزيم CYP3A4 المتوسطة والقوية: حيث أن استعمال هذه الأدوية قد يؤدي إلى التقليل من مستويات دواء الفوكسيلوتور عند استعمالها بشكل متزامن، الأمر الذي يقلل من فاعليته العلاجية، مما يستلزم عمل تعديل على الجرع المستعملة منه. تتضمن هذه الأدوية ما يلي:
  • المضادات الحيوية من عائلة الريفاميسن، مثل دواء الريفامبيسين (بالإنجليزية: Rifampicin)، أو دواء الريفابوتين (بالإنجليزية: Rifabutin).
  • بعض الأدوية المضادة للسرطان، مثل دواء الانزالوتاميد (بالإنجليزية: Enzalutamide)، أو دواء الميتوتان (بالإنجليزية: Mitotane)، أو دواء الدابرافينيب (بالإنجليزية: Dabrafenib)، وغيرها.
  • بعض مضادات الاختلاج، مثل دواء الكاربمزابين (بالانجليزية: Carbamazepine)، أو دواء الفينوباربيتال (بالانجليزية: Phenobarbital)، أو دواء الفينيتوين (بالإنجليزية: Phenytoin)، أو دواء البريميدون (بالإنجليزية: Primidone).
  • أدوية أخرى، مثل دواء اللوماكافتور (بالإنجليزية: Lumacaftor)، أو دواء الديكساميثازون (بالانجليزية: Dexamethasone)، وغيرها من الأدوية، بالإضافة إلى المكملات الغذائية التي تحتوي على نبتة القديس يوحنا، أو نبتة سانت جون (بالانجليزية: St. john's wort)، أو نبات الإكيناسيا (بالإنجليزية: Echinacea).
• الأدوية التي يتم معالجتها بواسطة إنزيم CYP3A4: حيث أن استعمال دواء الفوكسيلوتور مع الأدوية التي يتم معالجتها بواسطة إنزيم CYP3A4 قد يؤدي إلى زيادة مستوياتها في الجسم، مما يؤدي إلى زيادة خطر الإصابة بأعراضها الجانبية، الأمر الذي يتطلب تعديل الجرع المستعملة من هذه الأدوية. تتضمن هذه الأدوية ما يلي:
  • بعض مضادات اضطراب نظم القلب (بالإنجليزية: Antiarrhythmics)، مثل دواء الأميودارون (بالانجليزية: Amiodarone)، أو دواء الكينيدين (بالانجليزية: Quinidine)، أو دواء الايفابرادين (بالإنجليزية: Ivabradine)، وغيرها.
  • بعض الأدوية المنومة أو المهدئة، مثل دواء الألبرازولام (بالإنجليزية: Alprazolam)، او دواء الميدازولام (بالإنجليزية: Midazolam)، أو دواء التريازولام (بالإنجليزية: Triazolam).
  • مثبطات مضخة البروتون، مثل دواء الايسوميبرازول (بالإنجليزية: Esomeprazole)، او دواء الرابيبرازول (بالإنجليزية: Rabeprazole)، وغيرها.
  • بعض الأدوية المضادة للسرطان، مثل دواء الإكسازوميب (بالإنجليزية: Ixazomib)، أو دواء دوفيليسيب (بالإنجليزية: Duvelisib)، أو دواء الدوكسوروبيسين (بالإنجليزية: Doxorubicin)، وغيرها.
  • بعض كابتات المناعة، مثل دواء السيكلوسبورين (بالإنجليزية: Cyclosporine)، أو دواء الايفيروليمس (بالإنجليزية: Everolimus)، وغيرها.
  • بعض أدوية ارتفاع الكوليسترول أو الدهون الثلاثية، مثل دواء اللوفستاتين (بالإنجليزية: Lovastatin)، أو دواء الاتورفاستاتين (بالإنجليزية: Atorvastatin)، أو دواء الفينوفايبرات (بالإنجليزية: Fenofibrate)، وغيرها.
  • بعض الأدوية النفسية ومضادات الذهان، مثل دواء الهالوبردول (بالإنجليزية: Haloperidol)، أو دواء الاسيتالوبرام (بالانجليزية: Escitalopram)، أو دواء اللوراسيدون (بالإنجليزية: Lurasidone)، وغيرها.
  • بعض حاصرات قنوات الكالسيوم، مثل دواء الأملوديبين (بالإنجليزية: Amlodipine)، أو دواء الفيرباميل (بالإنجليزية: Verapamil)، وغيرها.
  • مثبطات إنزيم فسفودايستراز-5، وهي مجموعة من الأدوية تستعمل بشكل واسع لعلاج مشاكل ضعف الانتصاب عند الرجال، وتتضمن دواء السيلدينافيل (بالانجليزية: Sildenafil)، ودواء الفاردينافيل (بالإنجليزية: Vardenafil)، وغيرها.

لا تتضمن التداخلات الدوائية المذكورة سابقًا جميع التداخلات الدوائية المحتملة لدواء الفوكسيلوتور.

اقرأ أيضا: تفاعل الأدوية مع المكملات الغذائية عند تناولها معا.

ما هي جرعات فوكسيلوتور وطرق الاستعمال؟

ينبغي الالتزام بتعليمات الطبيب المختص فيما يتعلق بطريقة استعمال وجرع دواء الفوكسيلوتور.

يمكن تناول دواء الفوكسيلوتور مع الطعام أو بدونه، مع الحرص على تناول الأقراص كما هي دون مضغها أو طحنها أو كسرها، وعدم التوقف عن استعمال الدواء دون استشارة الطبيب.

تتضمن الجرع الموصى بها من دواء الفوكسيلوتور ما يلي:

• لعلاج مرض الخلية المنجلية: 1500 ملجم مرة يوميًا، والذي يمكن أن يستعمل مع دواء الهيدروكسي يوريا (بالإنجليزية: Hydroxyurea).
• للمرضى الذين يعانون من قصور كبدي شديد: يوصى بتقليل الجرعة إلى 1000 ملجم مرة يوميًا.
• للمرضى الذين يستعملون مثبطات إنزيم CYP3A4 القوية أو دواء الفلوكونازول: يوصى بتقليل الجرعة إلى 1000 ملجم مرة يوميًا. (انظر قسم التداخلات الدوائية)
• للمرضى الذين يستعملون محفزات إنزيم CYP3A4 المتوسطة أو القوية: يوصى بزيادة الجرعة إلى 2500 ملجم مرة يوميًا. (انظر قسم التداخلات الدوائية)

في حال نسيان الحصول على جرعة دواء الفوكسيلوتور في موعدها المحدد، ينبغي عدم الحصول على الجرعة الفائتة، والحصول على الجرعة التالية في موعدها المحدد، مع الحرص على عدم الحصول على جرعتين معا في نفس الوقت.

اقرأ أيضا: أهم عشرة أغذية لفقر الدم.

ما هي الأشكال الدوائية لفوكسيلوتور؟

يتوفر دواء الفوكسيلوتور على شكل أقراص فموية مغلفة بتركيز 500 ملجم.

ما هي ظروف تخزين فوكسيلوتور؟

يوصى بحفظ دواء الفوكسيلوتور على درجات حرارة لا تتجاوز 30 درجة مئوية.