لورلاتينيب

ما هو دواء لورلاتينيب (Lorlatinib)

اللورلاتينيب (بالإنجليزية: Lorlatinib) هو دواء مضاد للسرطان يستعمل في علاج حالات معينة لنوع معين من أنواع سرطان الرئة.

آلية عمل دواء اللورلاتينيب:

ينتمي دواء اللورلاتينيب إلى مجموعة من الأدوية تعرف باسم مثبطات كيناز التيروسين (بالإنجليزية: Tyrosine Kinase Inhibitors)، وهو إنزيم يلعب دورًا مهمًا في العديد من الوظائف الخلوية.

يعتبر دواء اللورلاتينيب من أنواع العلاج الموجه (بالإنجليزية: Targeted Therapy)، حيث أنه يستهدف أنواع محددة فقط من إنزيم كيناز التيروسين، والتي تتضمن بشكل أساسي إنزيم كيناز الورم اللمفي الكشمي (بالإنجليزية: Anaplastic Lymphoma Kinase/ ALK)، وإنزيم كيناز روس 1 (بالإنجليزية: ROS1 Kinase/ ROS1)، وغيرها من إنزيمات كيناز التيروسين، مثل (TYK1, FER, FPS, TRKA, TRKB, TRKC, FAK, FAK2, and ACK)، حيث تقوم هذه الإنزيمات بتحفيز نمو الأورام الرئوية التي تمتلك جينات خاصة (ALK/ROS1).

يرتبط دواء اللورلاتينيب بشكل عالي الانتقائية بكلا الإنزيمين ALK/ROS1 مما يؤدي إلى تثبيط عملهما، الأمر الذي يسبب حدوث اضطراب في عملية إرسال الإشارات الخلوية المرتبطة بهذين الإنزيمين، مما يسبب تثبيط عملية نمو الخلايا السرطانية التي تظهر زيادة في تعبير جينات (ALK/ROS1).

ما هي استخدامات لورلاتينيب (Lorlatinib)؟

يستعمل دواء اللورلاتينيب لعلاج حالات سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المنتشر (بالإنجليزية: Metastatic Non-small Cell Lung Cancer)، أحد أنواع سرطان الرئة الذي انتشر إلى أماكن أخرى من الجسم، والذي تظهر خلاياه زيادة في تعبير جين كيناز الورم اللمفي الكشمي (ALK)، والتي تدهورت حالته على الرغم من استعمال أحد الخيارات العلاجية التالية:

• دواء الكريزتونيب (بالإنجليزية: Crizotinib)، مع أحد مثبطات كيناز الورم اللمفي الكشمي الأخرى لعلاج السرطان المنتشر.
• دواء الأليكتينيب (بالإنجليزية: Alectinib)، كأول علاج مستعمل من فئة مثبطات كيناز الورم اللمفي الكشمي لعلاج السرطان المنتشر.
• دواء السيريتينيب (بالإنجليزية: Ceritinib)، كأول علاج مستعمل من فئة مثبطات كيناز الورم اللمفي الكشمي لعلاج السرطان المنتشر.

اقرأ أيضا: أعراض السرطان حسب نوعه

ما هي موانع استخدام لورلاتينيب (Lorlatinib)؟

يمنع استعمال دواء اللورلاتينيب من قبل الفئات التالية:

• الأشخاص الذين يعانون من حساسية مفرطة تجاه دواء اللورلاتينيب، أو تجاه أحد المواد المستعملة في تصنيعه.
• الأشخاص الذين يستعملون محفزات إنزيم CYP3A4 القوية (انظر قسم التداخلات الدوائية).

ما هي احتياطات استخدام لورلاتينيب (Lorlatinib)؟

ينبغي قبل البدء باستعمال دواء اللورلاتينيب إطلاع الطبيب المختص على جميع الأمراض والحالات الطبية التي يعاني، أو قد عانى منها المريض، لا سيما ما يلي:

• المعاناة من حساسية تجاه أحد الأدوية، أو تجاه أحد الأطعمة، أو تجاه أحد المواد.
• المعاناة من أحد مشاكل القلب، لا سيما الاحصار الاذيني البطيني (بالإنجليزية: Atrioventricular Block)، عند المرضى الذين لا يمتلكون ناظمة قلبية اصطناعية (بالإنجليزية: Artificial Cardiac Pacemaker).
• المعاناة من أحد أمراض الرئة، أو مشاكل التنفس.
• المعاناة من أحد أمراض الكبد.
• المعاناة من الاضطرابات النفسية، مثل الاكتئاب.
• المعاناة من النوبات الاختلاجية.
• المعاناة من ارتفاع الكوليسترول أو الدهون الثلاثية في الدم.
• النساء الحوامل، أو اللواتي يخططن للحمل.

قد يؤدي استعمال دواء اللورلاتينيب تطور أعراض جانبية متعددة تؤثر على الجهاز العصبي المركزي، مثل الهلوسة، أو النوبات الاختلاجية، وغيرها، الأمر الذي قد يتطلب التقليل من الجرع المستعملة، أو إيقاف الدواء بشكل مؤقت أو دائم بناء على شدة الأعراض الجانبية.

قد يسبب استعمال دواء اللورلاتينيب حدوث زيادة في مستويات الكوليسترول والدهون الثلاثية في الدم، الأمر الذي قد يتطلب البدء باستعمال الأدوية الخافضة للدهنيات، أو زيادة الجرع المستعملة أساسًا، مع ضرورة تقييم مستويات دهنيات الدم قبل البدء باستعمال الدواء، وبعد البدء باستعماله بمدة شهر، وشهرين، وبشكل دوري بعدها.

قد يؤدي استعمال دواء اللورلاتينيب إلى الإصابة بالاحصار الاذيني البطيني، بالإضافة إلى حدوث استطالة في فترة بي آر (بالإنجليزية: PR Interval)، الأمر الذي يستلزم مراقبة نتائج مخطط كهربائية القلب (بالإنجليزية: Electrocardiogram) قبل البدء باستعمال دواء اللورلاتينيب، وبعد البدء باستعماله بشكل دوري.

قد يسبب استعمال دواء اللورلاتينيب إلى تطور أعراض جانبية شديدة أو مهددة للحياة مرتبطة بالمرض الرئوي الخلالي (بالإنجليزية: Interstitial Lung Disease)، أو بالتهاب الرئة، الأمر الذي يستلزم إيقاف استعمال الدواء بشكل مؤقت على الفور للمرضى الذين يشتبه إصابتهم بهذه الأمراض.

قد يسبب استعمال دواء اللورلاتينيب خلال فترة الحمل حدوث أضرار للجنين بناء على الدراسات الحيوانية وآلية عمل الدواء في الجسم، لذلك يجب تجنب استعمال الدواء خلال فترة الحمل.

توصى النساء النشطات جنسيًا باستعمال وسائل منع الحمل غير الهرمونية الفعالة طيلة فترة استعمال دواء اللورلاتينيب، وبعد التوقف عن استعمال الدواء لمدة 6 شهور على الأقل، كما يوصى الرجال الذين يتلقون دواء اللورلاتينيب، والذين يمكن أن يتطور الحمل لدى شريكاتهم، باستعمال وسائل منع الحمل غير الهرمونية الفعالة طيلة فترة استعمال الدواء، وبعد التوقف عن استعمال الدواء لمدة 3 شهور على الأقل.

لا يوجد بيانات حول إمكانية طرح دواء اللورلاتينيب في حليب الأم، أو حول تأثير الدواء على إنتاج الحليب، أو على الطفل الرضيع، لذلك يوصى بعدم إرضاع الأمهات لأطفالهن طيلة فترة استعمالهن لدواء اللورلاتينيب، وبعد التوقف عن استعماله لمدة 7 أيام على الأقل.

اقرأ أيضا: الشيح: خيار طبيعي لعلاج سرطان الرئة

يوصى المرضى الذين يتلقون دواء اللورلاتينيب باتباع بعض النصائح والإجراءات للمساعدة على التقليل من الآثار السلبية لاستعمال الدواء، والتي تشمل ما يلي:

• الحرص على شرب كميات وافرة من المياه والسوائل خلال اليوم، إلا إذا أوصى الطبيب بخلاف ذلك.
• تجنب الأماكن المزدحمة، وتجنب الأشخاص المصابين بالأمراض المعدية، حيث أن استعمال دواء اللورلاتينيب يزيد من خطورة الإصابة بالأمراض المعدية، مع الحرص على إبلاغ الطبيب المختص في حال تطور أي أعراض قد تدل على الإصابة.
• غسل اليدين بشكل مستمر.
• تجنب ممارسة الرياضات أو الأنشطة التي قد تسبب الإصابات.
• استعمال الأدوية المضادة للغثيان التي يوصي بها الطبيب المختص، وتناول عدة وجبات صغيرة بدلًا من الوجبات الكبيرة، الأمر الذي يساعد على التقليل من الغثيان.
• استعمال الأدوية المضادة للإسهال حسب إرشادات الطبيب المختص، وتناول الأطعمة التي تساعد على التقليل من الإسهال.
• تجنب التعرض المباشر لأشعة الشمس، ولبس الملابس الواقية، واستعمال واقيات الشمس الملائمة.
• التقليل من شرب الكحول، كما يفضل الامتناع عن شرب الكحول بشكل كامل.
• الحصول على قسط كافي من النوم والراحة.
• اتباع نظام غذائي صحي مناسب لحالة المريض.
• ممارسة التمارين الرياضية الملائمة لحالة المريض، وبالشكل الذي يوصي به الطبيب المختص.
• إطلاع الطبيب المختص على أي أعراض قد يعاني منها المريض، ومناقشة آلية التعامل معها.

اقرأ أيضا: علاج السرطان بالليزر

ما هي التداخلات الدوائية للورلاتينيب (Lorlatinib)؟

ينبغي قبل البدء باستعمال دواء اللورلاتينيب إطلاع الطبيب المختص أو الصيدلاني على جميع الأدوية والمكملات الغذائية التي يستعملها المريض، لتجنب تطور التداخلات الدوائية، والتي قد تكون خطيرة.

يمنع استعمال دواء اللورلاتينيب مع محفزات إنزيم CYP3A4 القوية، حيث أن ذلك قد يؤدي إلى حدوث أضرار شديدة في الكبد عند استعمالها معًا، لذلك ينبغي عدم استعمال هذه الأدوية بشكل متزامن، إذ يجب إيقاف استعمال أدوية محفزات إنزيم CYP3A4 لمدة 3 فترات عمر نصف للدواء المستعمل قبل البدء باستعمال دواء اللورلاتينيب. تتضمن محفزات CYP3A4 القوية ما يلي:

• المضادات الحيوية من مجموعة الريفاميسن (بالإنجليزية: Rifamycin)، مثل دواء الريفامبيسين (بالإنجليزية: Rifampicin)، أو دواء الريفابنتين، أو دواء الريفابوتين (بالإنجليزية: Rifabutin).
• بعض مضادات الفيروسات، مثل دواء الايفافرنز (بالإنجليزية: Efavirenz)، أو دواء الإترافيرين (بالإنجليزية: Etravirine).
• بعض مضادات الاختلاج، مثل دواء الكاربمزابين (بالإنجليزية: Carbamazepine)، أو دواء الفينوباربيتال (بالإنجليزية: Phenobarbital)، أو دواء الفينيتوين (بالإنجليزية: Phenytoin)، أو دواء البريميدون (بالإنجليزية: Primidone)، وغيرها.
• بعض أدوية علاج السرطان، مثل دواء الابلوتاميد (بالإنجليزية: Apalutamide)، أو دواء الانزالوتاميد (بالإنجليزية: Enzalutamide)، أو دواء دابرافينيب (بالإنجليزية: Dabrafenib)، أو دواء الميتوتان (بالإنجليزية: Mitotane).
• أدوية أخرى، مثل دواء الإيفاكافتور (بالإنجليزية: Ivacaftor)، ودواء البوسينتان (بالإنجليزية: Bosentan)، ودواء النافسيلين (بالإنجليزية: Nafcillin)، والمكملات الغذائية التي تحتوي على نبتة القديس يوحنا، أو نبتة سانت جون (بالإنجليزية: St. John's Wort).

تتضمن التداخلات الدوائية المحتملة الأخرى لدواء اللورلاتينيب ما يلي:

• مثبطات إنزيم CYP3A4 القوية، حيث أن الاستعمال المتزامن لدواء اللورلاتينيب مع هذه الأدوية قد يؤدي إلى زيادة مستوياته، وزيادة خطر الإصابة بأعراضه الجانبية، وتتضمن هذه الأدوية بعض مضادات الفطريات مثل دواء الكيتوكونازول (بالإنجليزية: Ketoconazole)، ودواء الإيتراكونازول (بالإنجليزية: Itraconazole) وغيرها، وبعض المضادات الحيوية مثل دواء الكلاريثروميسين (بالإنجليزية: Clarithromycin)، ودواء التيليثرومايسين (بالإنجليزية: Telithromycin) وغيرها، وبعض مضادات الفيروسات مثل دواء الساكوينافير (بالإنجليزية: Saquinavir) وغيره، ودواء الكونيفابتان (بالإنجليزية: Conivaptan)، ودواء الديلتيازيم (بالإنجليزية: Diltiazem)، ودواء الميثيمازول (بالإنجليزية: Methimazole)، وغيرها.
• الأدوية التي يتم معالجتها بواسطة إنزيم CYP3A4، حيث أن دواء اللورلاتينيب يقوم بزيادة فاعلية إنزيم CYP3A4 مما يؤدي إلى حدوث نقص في مستويات الأدوية التي يعالجها هذا الإنزيم، الأمر الذي قد يؤدي إلى خسارة فاعليتها العلاجية، لذلك يوصى بتجنب استعمال هذه الأدوية بشكل متزامن مع دواء اللورلاتينيب، أو إجراء تعديلات على الجرع المستعملة منها في حال لزوم استعمالها. تتضمن هذه الأدوية دواء الكلوزابين (بالإنجليزية: Clozapine)، ودواء الليركانيديبين (بالإنجليزية: Lercanidipine)، ودواء اللوراسيدون (بالإنجليزية: Lurasidone)، ودواء الرانولازين (بالإنجليزية: Ranolazine)، ودواء الزولبيديم (بالإنجليزية: Zolpidem)، وغيرها.
• وسائل منع الحمل الهرمونية، قد يؤدي استعمال دواء اللورلاتينيب إلى التقليل من فاعلية وسائل منع الحمل الهرمونية، مثل الحبوب، أو اللاصقات، أو الحلقات، لذلك يوصى باستعمال وسائل منع الحمل غير الهرمونية الأخرى.
• الكحول، والحشيش أو الماريجوانا، قد يؤدي استعمال دواء اللورلاتينيب بالتزامن مع تعاطي الكحول أو الحشيش إلى زيادة التأثير الدوائي المسبب للدوار، لذلك ينبغي تجنب تناول هذه المواد معًا، كما يجب عدم القيام بقيادة السيارات، أو تشغيل الآليات الثقيلة، أو القيام بأمور تتطلب التركيز إلا بعد أن تتضح آلية تأثير الدواء على المريض.

لا تتضمن التداخلات الدوائية السابقة جميع التداخلات الدوائية المحتملة لدواء اللورلاتينيب.

ما هي جرعات لورلاتينيب (Lorlatinib) وطرق الاستعمال؟

ينبغي التقييد بتعليمات الطبيب المختص بدقة فيما يتعلق بطريقة استعمال وجرع دواء اللورلاتينيب.

يمكن تناول دواء اللورلاتينيب مع الطعام أو بدونه، ويجب تناول قرص الدواء كما هو دون طحنه، أو مضغه، أو كسره، كما يوصى بتناول الدواء يوميًا في نفس الموعد.

في حال تقيؤ المريض بعد تناوله لدواء اللورلاتينيب بمدة قصيرة، ينبغي عليه عدم الحصول على جرعة جديدة من الدواء، والانتظار إلى موعد الجرعة التالية للحصول على الجرعة.

تتضمن الجرع المستعملة للبالغين فقط من دواء اللورلاتينيب ما يلي:

• الجرعة الموصى بها، 100 ملجم مرة يوميًا، حيث يستمر المريض على هذه الجرعة إلى أن تبدأ حالة السرطان بالتدهور، أو إلى أن تطور أعراض جانبية غير مقبولة لا يستطيع المريض تحملها.
• في حال عدم تحمل المريض للجرعة الموصى بها، يمكن تقليل الجرعة المستعملة من دواء اللورلاتينيب إلى 75 ملجم مرة يوميًا، وفي حال عدم تحمل المريض لهذه الجرعة يمكن تقليلها إلى 50 ملجم مرة يوميًا، لكن في حال عدم تحمل المريض لهذه الجرعة أيضًا يجب التوقف عن استعمال الدواء.
• في حال الاستعمال المتزامن مع مثبطات إنزيم CYP3A4 القوية (انظر قسم التداخلات الدوائية)، يوصى بتجنب استعمال دواء اللورلاتينيب بشكل متزامن مع هذه الأدوية، إلا أنه في حال لزوم هذا الاستعمال فإنه يجب تقليل الجرعة المستعملة إلى 75 ملجم مرة يوميًا، وفي حال استعمال المريض لجرعة 75 ملجم أساسًا يجب تقليل الجرعة إلى 50 ملجم مرة يوميًا. يوصى بالعودة إلى الجرعة الأساسية المستعملة قبل البدء باستعمال أحد مثبطات إنزيم CYP3A4 بعد مضي 3 فترات عمر نصف (بالإنجليزية: Half-Life) للدواء الذي تم استعماله.
• في حال نسيان الحصول على جرعة دواء اللورلاتينيب في موعدها المحدد، يمكن الحصول على الجرعة فور تذكرها، إلا أنه في حال تبقي مدة 4 ساعات أو أقل على موعد الجرعة التالية، فيجب عدم الحصول على الجرعة الفائتة، والحصول على الجرعة التالية في موعدها المحدد، مع الحرص على عدم تناول أكثر من جرعة في نفس الوقت.

ما هي الأشكال الدوائية للورلاتينيب (Lorlatinib)؟

يتوفر دواء اللورلاتينيب بالأشكال الدوائية التالية:

• أقراص فموية مغلفة بتركيز 25 ملجم.
• أقراص فموية مغلفة بتركيز 100 ملجم.

اقرأ أيضا: نتائج واعدة لعلاج السرطان

ما هي ظروف تخزين لورلاتينيب (Lorlatinib)؟

يوصى بحفظ دواء اللورلاتينيب على درجات حرارة تتراوح بين 20-25 درجة مئوية، ويمكن أن تمتد إلى 15-30 درجة مئوية في حالات السفر أو الرحلات.

الاعراض الجانبية للورلاتينيب (Lorlatinib)

• ارتفاع كوليسترول الدم
• ارتفاع دهنيات الدم
• احتباس السوائل
• ارتفاع سكر الدم.
• فقر الدم
• اعتلال الاعصاب الطرفية
• ارتفاع مستويات ناقلة أمين الأسبارتات
• نقص الألبومين في الدم
• ارتفاع مستويات ناقلة أمين الألانين
• تغيرات على الإدراك
• ضيق التنفس
• تعب وإرهاق
• زيادة الوزن
• ارتفاع مستويات إنزيم الليباز
• ارتفاع مستويات إنزيم الفسفاتاز القلوين
• نقص الصفائح الدموية
• ألم المفاصل
• تغيرات في المزاج
• إسهال
• ارتفاع مستويات إنزيم الأميليز
• قلة اللمفاويات
• ارتفاع بوتاسيوم الدم
• انخفاض مغنيسيوم الدم
• صداع
• سعال
• غثيان
• ألم العضلات
• دوار
• اضطرابات بصرية
• إمساك
• طفح جلدي
• ألم الظهر، أو الأطراف
• تقيؤ
• تأثيرات على الكلام
• حمى
• عدوى القناة التنفسية العليا