سيكلوفوسفاميد

ما هو دواء سيكلوفوسفاميد

سيكلوفوسفاميد يتداخل في حمض الديوكسي ريبونيوكليك في الخلايا السرطانية، مما يبطئ نموها وانتشارها في الجسم.

ما هي استخدامات سيكلوفوسفاميد؟

الأورام الخبيثة:

• اللمفومات الخبيثة (المراحل الثالثة والرابعة من نظام تدريج آن أربور): لمفومة هودجكين، و اللمفومات اللاهودجكينية، مثل: سرطان الخلايا الليمفاوية (عقيدية أو منتشره)، لمفومة الخلايا المختلطة.
• الليمفومة المنسجة.
• لمفومة بيركيت.
• الورم النقوي المتعدد.
• إبيضاض الدم: ابيضاض اللمفاويات المزمن، و ابيضاض المحببات المزمن، و ابيضاض الدم النقوي المزمن، و ابيضاض الدم النقوي الحاد، و ابيضاض الوحيدات الحاد، و ابيضاض الأرومات اللمفاوية الحاد في الأطفال.
• الفطار الفطراني (في المراحل المتقدمة).
• ورم الأرومة العصبية.
• سرطان المبيضين الغدي.
• الورم الأرومي الشبكي.
• سرطان الثدي.

الأمراض الغير خبيثة:

• المتلازمة الكلائية في الاطفال: في بعض حالات " الكلاء الشحماني"، لشريحة معينة من المرضى ممن لم يستجيبوا للعلاجات المتوفرة أو الغير قادرين على أخذها.

ما هي موانع استخدام سيكلوفوسفاميد؟

يمنع استخدام سيكلوفوسفاميد في الحالات التالية:

• في حالة وجود حساسية مفرطة للعلاج أو أي من مكوناته المرافقة.
• في المرضى الذين يعانون من انخفاض شديد في وظيفة نخاع العظام.

ما هي الاعراض الجانبية لسيكلوفوسفاميد؟

الجلد والشعر والأظافر:

• فقدان الشعر الموضعي: يحدث لدى نسبة 40%-60% من المرضى.
• يبدأ فقدان الشعر بعد 3-6 أسابيع من بدء العلاج، وغالبا ما يعود الشعر بعدها للنمو، ولكن قد تختلف طبيعته أو لونه عن السابق.
• ظهور طفح جلدي.
• إسوداد الجلد أو الأظافر.

الجهاز التناسلي:

• قد يسبب العقم، حيث يؤثر على عملية تكوين البويضة في الإناث وعملية الانطاف في الذكور.
• قد يكون العقم دائما في بعض المرضى.
• انقطاع الطمث عند الاناث نتيجة لتثبيط عمل الغدد التناسلية.

الجهاز البولي:

• نزيف المثانة النازف، والذي قد يكون في بعض الحالات خطيرا ومميتا.

الدم:

• انخفاض عدد الخلايا البيضاء في الدم: يعتمد الانخفاض على الجرعة المستخدمة، ويمكن استخدام تعداد الخلايا البيضاء كدليل للمساعدة على تحديد الجرعة أو وجوب ايقافها.
• انخفاض تعداد كريات الدم الحمراء.
• انخفاض تعداد صفائح الدم.
• (يعود تعداد مكونات الدم السابقة إلى طبيعتها بمجرد إيقاف العلاج أو حتى تقليل جرعته).

الالتهابات:

• يزداد خطر حصول الالتهابات الفيروسية، أو الفطرية، أو البكتيرية أو غيرها بسبب انخفاض المناعة.

الجهاز التنفسي:

• التهاب رئوي خلوي (نادر الحصول).

الجهاز الدوراني والقلب:

• اعتلالات قلبية، قد تصل إلى فشل قلبي، ولوحظت مع جرعات منخفضة مثل 2400غم/م2.

الجهاز الهضمي:

• الغثيان والقيء وفقدان الشهية (قد تكون الأعراض شديدة في بعض الحالات).
• آلام في المعدة.
• الإسهال.
• حدوث الأورام الخبيثة الثانوية.

ما هي احتياطات استخدام سيكلوفوسفاميد؟

السيكلوفوسفامايد هو مادة خطرة، يجب الحذر عند التعامل معها أو التخلص منها.

في حال استخدامه مع دواء من مجموعة الأنثراسيكلين: قد يزيد من خطر الأنثراسيكلين على القلب.

يجب مراقبة فئات المرضى التالية لازدياد خطر حدوث اعراض جانبية أو سمية في حال علاجهم بالسيكوفوسفميد:

1. نقص كريات الدم البيضاء
2. نقص الصفائح الدموية
3. وصول السرطان إلى نخاع العظم
4. التعرض السابق للأشعة السينية (للعلاج)
5. التعرض السابق للعلاج الكيميائي
6. في المرضى الذين يعانون من اعتلالات كلوية: يجب استعماله بحذر، قد يحتاج المريض إلى تعديل في الجرعة.
7. في المرضى الذين يعانون من اعتلالات كبدية: يجب استعماله بحذر، قد يحتاج المريض إلى تعديل في الجرعة.
8. كبار السن، لأنهم قد يكونون أكثر حساسية للأعراض الجانبية (ينصح عادة ببدء العلاج بجرعات صغيرة وزيادتها تدريجيا).

فئة السلامة أثناء الحمل: "دال"

سيكلوفوسفاميد يفرز في حليب الثدي; وبسبب تأثيره المكون للأورام في الانسان، يجب ايقاف الدواء أو عملية الرضاعة في النساء المرضعات.

قد يسبب السيكلوفوسفاميد العقم، و/أو انخفاضا في مناعة الجسم، و/أو أورام سرطانية ثانوية، و/أو التهاب المثانة النازف، و/أو اعتلالات قلبية.

عند إصابة المريض بالتهاب فيروسي، أو بكتيري، أو فطري، أو بروتوزوي، أو عدوى الديدان الطفيلية; فينبغي إيقاف العلاج بالسيكلوفوسفاميد، أو تأجيله، أو تقليل جرعته.

وقد أبلغ عن حالات ردود الفعل التأقية عند استخدام الدواء.

ما هي التداخلات الدوائية لسيكلوفوسفاميد؟

يجب تجنب إعطاء السيكلوفوسفاميد مع العلاجات التالية:

• مطعوم التدرن: بسبب حالة انخفاض المناعة.
• البيليموماب: قد يرفع من سمية السيكلوفوسفاميد.
• الناتليزوماب: حالة انخفاض مناعة الجسم تزيد من سمية دواء الناتليزوماب.
• بيميكروميلس: قد يرفع من سمية السيكلوفوسفاميد.
• التاكروليمس (الموضعي): قد يرفع من سمية السيكلوفوسفاميد.
• اللقاحات الحية: حالة انخفاض مناعة الجسم تزيد من الاعراض الجانبية للقاح، وقد يسبب تحوله إلى التهاب.

تفاعلات دوائية أخرى تستدعي مراقبة المريض:

• الألوبيورينول: قد يرفع من سمية السيكلوفوسفاميد.
• الديجوكسين: يقلل السيكلوفوسفميد من امتصاص الديجوكسين (لا يؤثر على الديجيتوكسين).
• محرضات الانزيمات (مثل الباربيتيورات): تزيد من عملية تحويل السيكلوفوسفمايد إلى نواتجه الكيميائية، والتي تعتبر مسؤولة بالدرجة الأكبر عن أعراضه السمية، يجب تجنب اعطاء هذه الأدوية.
• مثبطات الانزيمات (مثل بعض مضادات الفطريات).
• البنتوستاتين: يعزيز من تأثير السيكلوفوسفاميد على القلب.
• الوارفرين: حيث يرفع السيكلوفوسفميد من تأثير الوارفرين.

ملاحظات:

• إذا تم علاج المريض مع سيكلوفوسفاميد في غضون 10 أيام من التخدير العام فينبغي أن تنبه طبيب التخدير.
• يجب تعديل الجرعة للمريض الذي استئصل الغدة الدرقية.
• يجب على المريض تجنب: نبتة سانت جون، و الكوهوش الأسود أو البابوس الهندي، و الكركم، و الكركم، و عشبة كوي دنغ (في سرطان الثدي المعتمد على الاستروجين).

ما هي الأشكال الدوائية لسيكلوفوسفاميد؟

• على صورة مسحوق، يحتوي على مونوهيدرات سيكلوفوسفاميد، ويتم توفيره في قارورة تستخدم لجرعة واحدة، تتوفر بجرعات: 100مغ، 200مغ، 500 ملغ، 1 غم و 2 غم من المسحوق.
• على صورة حبوب، بجرعات 25 ملغ و 50 مغ.

ما هي ظروف تخزين سيكلوفوسفاميد؟

تخزن القارورة المغلقة في درجة حرارة الغرفة (تتراوح بين 15 - 30 درجة مئوية).

قد يؤدي التباين في درجة الحرارة، أثناء النقل أو التخزين، إلى تلف العنصر النشط، سيكلوفوسفاميد.

لا تستخدم قارورة (سيكلوفوسفاميد) إذا كان هناك أي دلائل على الذوبان: في حال تلف المادة داخل القارورة ، يمكن تمييزها بعد انسجام لون المسحوق، و يظهر السيكلوفوسفاميد الذائب على صورة سائل لزج مصفر.

المحلول المعاد تصنيعه: يبقي صالحا للاستخدام لمدة 24 ساعة اذا ما حفظ في درجة حرارة الغرفة، و لمدة 6 أيام إذا ما تم حفظه مبردا (على درجة حرارة تتراوح بين 2 - 8 مئوية).

كيفية استخدام سيكلوفوسفاميد

عن طريق الفم:

• يؤخذ مع الطعام.
• يجب شرب كميات كبيرة من السوائل باستثناء الكافيين الا اذا اوصى الطبيب بغير ذلك.

الحقن:

• تعطى في الوريد على فترة من الزمن وليس دفعة واحدة.
• قد يؤدي هذا الدواء الى انخفاض خلايا الدم المسؤولة عن الدفاع عن الجسم لذا قد يزيد فرصة حدوث الالتهابات.
• قد يؤثر هذا الدواء على الخصوبة لدى الرجل والمرأة.
• يجب اخبار الطبيب عن العمليات الجراحية التي سيقوم بها بما فيها جراحة الاسنان.
• يجب الابتعاد عن الناس التي قد تنقل العدوى للمريض.
• تجنب اللقاحات خلال فترة أخذ الدواء.
• لا تأخذ الدواء ليلا.
• يجب اخبار الطبيب اذا كان المريض يعاني من امراض القلب، الكبد، الكلى.
• يجب تفريغ المثانة باستمرار وشرب السوائل قد يساعد على ذلك.
• يؤدي الى تساقط الشعر ولكن قد يعود للنمو مرة أخرى ولكن قد ينمو بلون مختلف عن اللون الاصلي.

الاعراض الجانبية لسيكلوفوسفاميد

الجلد والشعر والأظافر:

• فقدان الشعر الموضعي: يحدث لدى نسبة 40%-60% من المرضى.
• يبدأ فقدان الشعر بعد 3-6 أسابيع من بدء العلاج، وغالبا ما يعود الشعر بعدها للنمو، ولكن قد تختلف طبيعته أو لونه عن السابق.
• ظهور طفح جلدي.
• إسوداد الجلد أو الأظافر.

الجهاز التناسلي:

• قد يسبب العقم، حيث يؤثر على عملية تكوين البويضة في الإناث وعملية الانطاف في الذكور.
• قد يكون العقم دائما في بعض المرضى.
• انقطاع الطمث عند الاناث نتيجة لتثبيط عمل الغدد التناسلية.

الجهاز البولي:

• نزيف المثانة النازف، والذي قد يكون في بعض الحالات خطيرا ومميتا.

الدم:

• انخفاض عدد الخلايا البيضاء في الدم: يعتمد الانخفاض على الجرعة المستخدمة، ويمكن استخدام تعداد الخلايا البيضاء كدليل للمساعدة على تحديد الجرعة أو وجوب ايقافها.
• انخفاض تعداد كريات الدم الحمراء.
• انخفاض تعداد صفائح الدم.
• (يعود تعداد مكونات الدم السابقة إلى طبيعتها بمجرد إيقاف العلاج أو حتى تقليل جرعته).

الالتهابات:

• يزداد خطر حصول الالتهابات الفيروسية، أو الفطرية، أو البكتيرية أو غيرها بسبب انخفاض المناعة.

الجهاز التنفسي:

• التهاب رئوي خلوي (نادر الحصول).

الجهاز الدوراني والقلب:

• اعتلالات قلبية، قد تصل إلى فشل قلبي، ولوحظت مع جرعات منخفضة مثل 2400غم/م2.

الجهاز الهضمي:

• الغثيان والقيء وفقدان الشهية (قد تكون الأعراض شديدة في بعض الحالات).
• آلام في المعدة.
• الإسهال.
• حدوث الأورام الخبيثة الثانوية.