سيكلوفوسفاميد

ما هو دواء سيكلوفوسفاميد

سيكلوفوسفاميد يتداخل في حمض الديوكسي ريبونيوكليك في الخلايا السرطانية، مما يبطئ نموها وانتشارها في الجسم.

ما هي استخدامات سيكلوفوسفاميد؟

الأورام الخبيثة:

• اللمفومات الخبيثة (المراحل الثالثة والرابعة من نظام تدريج آن أربور): لمفومة هودجكين، واللمفومات اللاهودجكينية، مثل: سرطان الخلايا الليمفاوية (عقيدية أو منتشرة)، لمفومة الخلايا المختلطة.
• الليمفومة المنسجة.
• لمفومة بيركيت.
• الورم النقوي المتعدد.
• ابيضاض الدم: ابيضاض اللمفاويات المزمن، وابيضاض المحببات المزمن، وابيضاض الدم النقوي المزمن، وابيضاض الدم النقوي الحاد، وابيضاض الوحيدات الحاد، وابيضاض الأرومات اللمفاوية الحاد في الأطفال.
• الفطار الفطراني (في المراحل المتقدمة).
• ورم الأرومة العصبية.
• سرطان المبيضين الغدي.
• الورم الأرومي الشبكي.
• سرطان الثدي.

الأمراض الغير خبيثة:

• المتلازمة الكلائية في الأطفال: في بعض حالات "الكلاء الشحماني"، لشريحة معينة من المرضى ممن لم يستجيبوا للعلاجات المتوفرة أو غير القادرين على أخذها.

ما هي موانع استخدام سيكلوفوسفاميد؟

يمنع استخدام سيكلوفوسفاميد في الحالات التالية:

• في حالة وجود حساسية مفرطة للعلاج أو أي من مكوناته المرافقة.
• في المرضى الذين يعانون من انخفاض شديد في وظيفة نخاع العظام.

ما هي الاعراض الجانبية لسيكلوفوسفاميد؟

الجلد والشعر والأظافر:

• فقدان الشعر الموضعي: يحدث بنسبة 40%-60% من المرضى، يبدأ فقدان الشعر بعد 3-6 أسابيع من بدء العلاج، وغالبا ما يعود الشعر بعدها للنمو ولكن قد تختلف طبيعته أو لونه عن السابق.
• ظهور طفح جلدي.
• اسوداد الجلد أو الأظافر.

الجهاز التناسلي:

• قد يسبب العقم، حيث يؤثر على عملية تكوين البويضة في الإناث وعملية الانطاف في الذكور، وقد يكون العقم دائما في بعض المرضى.
• انقطاع الطمث عند الاناث نتيجة لتثبيط عمل الغدد التناسلية.

الجهاز البولي:

• نزيف المثانة النازف، والذي قد يكون في بعض الحالات خطيرا ومميتا.

الدم:

• انخفاض عدد الخلايا البيضاء في الدم: يعتمد الانخفاض على الجرعة المستخدمة، ويمكن استخدام تعداد الخلايا البيضاء كدليل للمساعدة على تحديد الجرعة أو وجوب ايقافها.
• انخفاض تعداد كريات الدم الحمراء.
• انخفاض تعداد صفائح الدم.
• (يعود تعداد مكونات الدم السابقة إلى طبيعتها بمجرد إيقاف العلاج أو حتى تقليل جرعته).

الالتهابات:

• يزداد خطر حصول الالتهابات الفيروسية، أو الفطرية، أو البكتيرية أو غيرها بسبب انخفاض المناعة.

الجهاز التنفسي:

• التهاب رئوي خلوي (نادر الحدوث).

الجهاز الدوراني والقلب:

• اعتلالات قلبية، قد تصل إلى فشل قلبي، ولوحظت مع جرعات منخفضة مثل 2400غم/م2.

الجهاز الهضمي:

• الغثيان والقيء وفقدان الشهية (قد تكون الأعراض شديدة في بعض الحالات).
• آلام في المعدة.
• الإسهال.
• حدوث الأورام الخبيثة الثانوية.

ما هي احتياطات استخدام سيكلوفوسفاميد؟

السيكلوفوسفامايد هو مادة خطرة، يجب الحذر عند التعامل معها أو التخلص منها.

في حال استخدامه مع دواء من مجموعة الأنثراسيكلين: قد يزيد من خطر الأنثراسيكلين على القلب.

يجب مراقبة فئات المرضى التالية لازدياد خطر حدوث أعراض جانبية أو سمية في حال علاجهم بالسيكوفوسفميد:

1. نقص كريات الدم البيضاء.
2. نقص الصفائح الدموية.
3. وصول السرطان إلى نخاع العظم.
4. التعرض السابق للأشعة السينية (للعلاج).
5. التعرض السابق للعلاج الكيميائي.
6. في المرضى الذين يعانون من اعتلالات كلوية: يجب استعماله بحذر، وقد يحتاج المريض إلى تعديل في الجرعة.
7. في المرضى الذين يعانون من اعتلالات كبدية: يجب استعماله بحذر، وقد يحتاج المريض إلى تعديل في الجرعة.
8. كبار السن، لأنهم قد يكونون أكثر حساسية للأعراض الجانبية (ينصح عادة ببدء العلاج بجرعات صغيرة وزيادتها تدريجيا).

فئة السلامة أثناء الحمل: "دال".

سيكلوفوسفاميد يفرز في حليب الثدي; وبسبب تأثيره المكون للأورام في الإنسان، يجب إيقاف الدواء أو عملية الرضاعة في النساء المرضعات.

قد يسبب السيكلوفوسفاميد العقم، و/أو انخفاضا في مناعة الجسم، و/أو أورام سرطانية ثانوية، و/أو التهاب المثانة النازف، و/أو اعتلالات قلبية.

عند إصابة المريض بالتهاب فيروسي، أو بكتيري، أو فطري، أو بروتوزوي، أو عدوى الديدان الطفيلية; فينبغي إيقاف العلاج بالسيكلوفوسفاميد، أو تأجيله، أو تقليل جرعته. وقد أبلغ عن حالات ردود الفعل التأقية عند استخدام الدواء.

ما هي التداخلات الدوائية لسيكلوفوسفاميد؟

يجب تجنب إعطاء السيكلوفوسفاميد مع العلاجات التالية:

• مطعوم التدرن: بسبب حالة انخفاض المناعة.
• البيليموماب: قد يرفع من سمية السيكلوفوسفاميد.
• الناتليزوماب: حالة انخفاض مناعة الجسم تزيد من سمية دواء الناتليزوماب.
• بيميكروميلس: قد يرفع من سمية السيكلوفوسفاميد.
• التاكروليمس (الموضعي): قد يرفع من سمية السيكلوفوسفاميد.
• اللقاحات الحية: حالة انخفاض مناعة الجسم تزيد من الأعراض الجانبية للقاح، وقد يسبب تحوله إلى التهاب.

تفاعلات دوائية أخرى تستدعي مراقبة المريض:

• الألوبيورينول: قد يرفع من سمية السيكلوفوسفاميد.
• الديجوكسين: يقلل السيكلوفوسفميد من امتصاص الديجوكسين (لا يؤثر على الديجيتوكسين).
• محرضات الانزيمات (مثل الباربيتيورات): تزيد من عملية تحويل السيكلوفوسفمايد إلى نواتجه الكيميائية، والتي تعتبر مسؤولة بالدرجة الأكبر عن أعراضه السمية، يجب تجنب اعطاء هذه الأدوية.
• مثبطات الانزيمات (مثل بعض مضادات الفطريات).
• البنتوستاتين: يعزز من تأثير السيكلوفوسفاميد على القلب.
• الوارفرين: حيث يرفع السيكلوفوسفميد من تأثير الوارفرين.

ملاحظات:

• إذا تم علاج المريض مع سيكلوفوسفاميد في غضون 10 أيام من التخدير العام فينبغي أن تنبه طبيب التخدير.
• يجب تعديل الجرعة للمريض الذي استئصل الغدة الدرقية.
• يجب على المريض تجنب: نبتة سانت جون، والكوهوش الأسود أو البابوس الهندي، والكركم، وعشبة كوي دنغ (في سرطان الثدي المعتمد على الاستروجين).

ما هي الأشكال الدوائية لسيكلوفوسفاميد؟

يتوفر سيكلوفوسفاميد بالأشكال الدوائية التالية:

• على صورة مسحوق: يحتوي على مونوهيدرات سيكلوفوسفاميد، ويتم توفيره في قارورة تستخدم لجرعة واحدة، تتوفر بجرعات: 100مغ، 200مغ، 500 ملغ، 1 غم، و 2 غم من المسحوق.
• على صورة حبوب: بجرعات 25 ملغ و 50 مغ.

ما هي ظروف تخزين سيكلوفوسفاميد؟

تخزن القارورة المغلقة في درجة حرارة الغرفة (تتراوح بين 15 - 30 درجة مئوية). قد يؤدي التباين في درجة الحرارة، أثناء النقل أو التخزين، إلى تلف العنصر النشط، سيكلوفوسفاميد.

لا تستخدم قارورة (سيكلوفوسفاميد) إذا كان هناك أي دلائل على الذوبان: في حال تلف المادة داخل القارورة، يمكن تمييزها بعد انسجام لون المسحوق، ويظهر السيكلوفوسفاميد الذائب على صورة سائل لزج مصفر.

المحلول المعاد تصنيعه: يبقى صالحا للاستخدام لمدة 24 ساعة إذا ما حفظ في درجة حرارة الغرفة، ولمدة 6 أيام إذا ما تم حفظه مبردا (على درجة حرارة تتراوح بين 2 - 8 مئوية).

كيفية استخدام سيكلوفوسفاميد

عن طريق الفم:

• يؤخذ مع الطعام.
• يجب شرب كميات كبيرة من السوائل باستثناء الكافيين إلا إذا أوصى الطبيب بغير ذلك.

الحقن:

• تعطى في الوريد على فترة من الزمن وليس دفعة واحدة.
• قد يؤدي هذا الدواء إلى انخفاض خلايا الدم المسؤولة عن الدفاع عن الجسم لذا قد يزيد فرصة حدوث الالتهابات.
• قد يؤثر هذا الدواء على الخصوبة لدى الرجل والمرأة.
• يجب اخبار الطبيب عن العمليات الجراحية التي سيقوم بها بما فيها جراحة الأسنان.
• يجب الابتعاد عن الناس التي قد تنقل العدوى للمريض.
• تجنب اللقاحات خلال فترة أخذ الدواء.
• لا تأخذ الدواء ليلا.
• يجب اخبار الطبيب إذا كان المريض يعاني من أمراض القلب، الكبد، الكلى.
• يجب تفريغ المثانة باستمرار وشرب السوائل قد يساعد على ذلك.
• يؤدي إلى تساقط الشعر ولكن قد يعود للنمو مرة أخرى ولكن قد ينمو بلون مختلف عن اللون الأصلي.

الاعراض الجانبية لسيكلوفوسفاميد

الجلد والشعر والأظافر:

• فقدان الشعر الموضعي: يحدث بنسبة 40%-60% من المرضى، يبدأ فقدان الشعر بعد 3-6 أسابيع من بدء العلاج، وغالبا ما يعود الشعر بعدها للنمو ولكن قد تختلف طبيعته أو لونه عن السابق.
• ظهور طفح جلدي.
• اسوداد الجلد أو الأظافر.

الجهاز التناسلي:

• قد يسبب العقم، حيث يؤثر على عملية تكوين البويضة في الإناث وعملية الانطاف في الذكور، وقد يكون العقم دائما في بعض المرضى.
• انقطاع الطمث عند الاناث نتيجة لتثبيط عمل الغدد التناسلية.

الجهاز البولي:

• نزيف المثانة النازف، والذي قد يكون في بعض الحالات خطيرا ومميتا.

الدم:

• انخفاض عدد الخلايا البيضاء في الدم: يعتمد الانخفاض على الجرعة المستخدمة، ويمكن استخدام تعداد الخلايا البيضاء كدليل للمساعدة على تحديد الجرعة أو وجوب ايقافها.
• انخفاض تعداد كريات الدم الحمراء.
• انخفاض تعداد صفائح الدم.
• (يعود تعداد مكونات الدم السابقة إلى طبيعتها بمجرد إيقاف العلاج أو حتى تقليل جرعته).

الالتهابات:

• يزداد خطر حصول الالتهابات الفيروسية، أو الفطرية، أو البكتيرية أو غيرها بسبب انخفاض المناعة.

الجهاز التنفسي:

• التهاب رئوي خلوي (نادر الحدوث).

الجهاز الدوراني والقلب:

• اعتلالات قلبية، قد تصل إلى فشل قلبي، ولوحظت مع جرعات منخفضة مثل 2400غم/م2.

الجهاز الهضمي:

• الغثيان والقيء وفقدان الشهية (قد تكون الأعراض شديدة في بعض الحالات).
• آلام في المعدة.
• الإسهال.
• حدوث الأورام الخبيثة الثانوية.