ميثوتريكسيت

ما هو دواء ميثوتريكسيت

يعمل الميثوتريكسيت (بالإنجليزية: Methotrexate) على منع إنزيم ثنائي هيدرو حمض الفوليك، مما يوقف صنع وتضاعف الحمض النووي الخلوي. وبالتالي، يوقف تكاثر الخلايا التي تتكاثر بسرعة، مثل الخلايا السرطانية، وخلايا نخاع العظام، وخلايا الجلد. كما يعتقد بأنه يحد من وظائف جهاز المناعة.

ما هي استخدامات ميثوتريكسيت؟

يستخدم ميثوتريكسيت Methotrexate لعلاج الحالات التالية:

• في الأورام السرطانية:
  • أورام الأرومة الغاذية (السرطان المشيمائي الحملي، والورم الغدي المشيمائي المخرب، والخال عداري الشكل (مرض وراثي)).
  • ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد.
  • ابيضاض الدم السحائي.
  • سرطان الثدي.
  • سرطانات الرأس والرقبة (بشرانية).
  • لمفومة الخلايا التائية الجلدية (الفطار الفطراني المتقدم).
  • سرطانات الرئة (السرطان حرشفي الخلايا والسرطان صغير الخلايا).
  • اللمفومة اللاهودجكينية (في مراحله المتقدمة).
  • الساركومة العظمية.
• في أمراض أخرى:
  • الصدف أو الصدفية (في الحالات الشديدة).
  • التهاب المفاصل الروماتويدي الشديد.

ما هي موانع استخدام ميثوتريكسيت؟

يمنع استخدام ميثوتريكسيت في الحالات التالية:

• المرضى الذين أظهروا فرط الحساسية للدواء أو أي مكون من مكوناته.
• في علاج مرضى الصدفية والتهاب المفاصل الروماتويدي من الفئات التالية:
  • الحوامل والمرضعات.
  • المرضى مدمني الكحول.
  • مرضى الكبد الكحولي.
  • مرضى الكبد المزمن.
  • مرضى متلازمة نقص المناعة.
  • المرضى الذين يعانون من وجود اختلالات سابقة في الدم (مثل قلة الكريات البيض، أو قلة الصفيحات).
• كما يمنع استخدامه في المرضى الحوامل (فئة السلامة أثناء الحمل هي X).
• أثبتت الدراسات أن الميثوتركسيت يفرز في حليب الأم، لذا يحظر استخدامه أثناء الرضاعة الطبيعية.

ما هي احتياطات استخدام ميثوتريكسيت؟

يجب إعطاء علاج Methotrexate تحت إشراف طبيب مختص للأسباب التالية:

• تأثيره على وظائف الكلى: تعتمد عملية إخراج العلاج من الجسم على وظائف الكلى؛ لذا يجب قياس وظائف الكلى قبل البدء بالعلاج، ومراقبتها بشكل دوري في أثناء العلاج. في حال وجود أو حصول انخفاض في وظائف الكلى؛ فيجب تقليل الجرعة ومراقبة الوظائف الحثيثة، خاصة في حال استخدامه المتزامن مع علاجات أخرى معروفة بتأثيرها السلبي على الكلى.
• قد يسبب العلاج تثبيطًا في وظائف نخاع العظم، مثل فقر الدم اللاتنسجي، أو انخفاض المناعة أو الصفائح. يجب عمل فحوصات دورية لمكونات الدم، وفي حالة حصول انخفاض حاد فيها، في مرضى الصدفية أو التهاب المفاصل، فينبغي إيقاف العلاج.
• قد يسبب العلاج سمية الجهاز الهضمي، مثل التهاب الفم أو المعدة أو القيء أو الإسهال؛ لذا يجب استخدامه بحذر في حال وجود قرحة هضمية، أو التهاب القولون التقرحي.
• قد يسبب العلاج مشاكل في الخصوبة، أو نقص في عدد الحيوانات المنوية، أو مشاكل في الدورة الشهرية.
• قد يسبب العلاج مشاكل في الكبد، خاصة في حالة الاستخدام الطويل لجرعات عالية، لذا يجب مراقبة وظائف الكبد بشكل دوري.
• قد يسبب Methotrexate أعراض أو سمية رئوية، تتراوح من سعال جاف أو التهاب رئوي غير محدد، قد يكون مؤشرًا على وجود آفة خطيرة، الأمر الذي يتطلب التوقف عن العلاج.
• قد يسبب العلاج اعتلالات عصبية، مثل حصول نوبات صرع (خاصة في الأطفال)، أو اعتلال بيضاء الدماغ، أو اعتلالات دماغية مشابهة للسكتة الدماغية، وقد يسبب إعطاء العلاج داخل العمود الفقري تشنجات وسمية مركزية.
• فئة السلامة أثناء الحمل هي X (لالتهاب المفاصل الروماتويدي والصدفية)؛ و D (في الاستخدامات الأخرى): يسبب أضرارًا شديدة على الجنين إذا ما تم استخدامه مع وجود حمل.
• يفرز العلاج في حليب الأم مما يعني وصوله وتأثيره على الجنين؛ لذا يمنع إعطاءه في المرضعات.
• يجب تقليل الجرعة في حال وجود استسقاء، أو انصباب جنبي.
• يجب استخدام العلاج بحذر في المرضى كبار السن بسبب زيادة احتمال حصول أمراض الكبد والكلى، وانخفاض وظائف القلب لديهم.
• قد يرفع العلاج من احتمال الإصابة بالعدوى بسبب نقص المناعة المصاحب له، وقد يؤدي إلى ردود فعل حادة إذا ما تم إعطاء اللقاحات الحية للمريض.

ما هي التداخلات الدوائية لميثوتريكسيت؟

يتعارض ميثوتريكسيت مع الأدوية التالية:

• اسيتريتين: يجب عدم إعطاء الميثوتريكسيت بالتزامن مع الأسيتريتين، كون الأخير قد يزيد من سمية الميثوتريكسيت على الكبد.
• الأسبارجيناز: يقلل من تركيز الميثوتريكيت في الدم مما يقلل من مفعوله، يمنع إعطاء العلاجين بالتزامن مع بعضهما.
• اللقاحات الحية: يجب تجنب إعطاء هذه اللقاحات خلال فترة العلاج لخطر حصول تفاعلات حادة.
• حمض الفوليك: يقلل من تأثير الميثوتريكست على الخلايا.
• أدوية تقلل من تصريف العلاج خارج الجسم عبر الكلى: مثل البنسيلينات ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية (مثل الديكلوفيناك)، والأسيتامينوفين أو الباراسيتامول، والسبروفلوكسسين، ومدرات البول العروية (مثل الفيورسميد)، إذ قد تزيد هذه الأدوية من سميته ويفضل تجنب إعطائها، وإذا لزم الأمر، فيجب مراقبة المريض ووظائف الكلى.
• الديجوكسين: قد يقلل الميثوتريكسيت من مستويات الديجوكسين في الدم وفعاليته لذا يجب مراقبة العلاج.
• الأدوية المثبطة للمناعة: تزيد من تأثير الميثوتريكسيت السلبي على المناعة.
• مثبطات مضخة البروتون (مثل الأوميبرازول): قد يرفع من تركيز الميثوتريكسيت في الدم، لذا يجب مراقبة العلاج.
• السلفوناميد ومشتقاته والتريميثوبريم: قد ترفع من سمية الميثوتريكسيت، يفضل تجنبها خلال فترة العلاج.
• الفينيتوين: قد يخفض الميثوتريكسيت من مستوياته في البلازما، لذا يجب مراقبة العلاج.
• المركابتوبورين: قد يزيد من تركيز الميثوتريكسيت في البلازما، لذا يجب مراقبة العلاج.
• الثيوفيلين: قد يقلل الميثوتريكسيت من عملية إخراج الثيوفيلين خارج الجسم، لذا يجب مراقبة العلاج.
• التتراسكلين: قد يعمل على رفع مستويات الميثوتريكسيت في الدم ورفع سميته من جهة، وقد يقلل من امتصاصه في الأمعاء (إذا أخذ عن طريق الفم) مما يقلل من فعاليته من جهة أخرى، لذا يجب مراقبة العلاج.

ما هي جرعات ميثوتريكسيت وطرق الاستعمال؟

تختلف جرعة تناول الميثوتريكسات حسب الحالة المرضية:

• لعلاج السرطان: يحدد الطبيب تركيز الجرعة وكيفية تناولها وفقًا لنوع السرطان ومرحلته.
• في حالات التهاب المفصل الروماتويدي: تكون الجرعة الأولية 7.5 مجم فموية أو وريدية، أو حقن بالعضل كجرعة أسبوعية واحدة، أو 2.5 مجم PO كل 12 ساعة لمدة 3 جرعات متتالية في الأسبوع.
• في حالات الصدفية: تكون الجرعة الأولية 10-25 مجم أسبوعيًا في جرعة واحدة فموية أو وريدية، أو حقن بالعضل وبما لا يتجاوز 30 ملغ / أسبوع.

ما هي الأشكال الدوائية لميثوتريكسيت؟

يتوفر Methotrexate بصورة:

• مسحوق للحقن: يحتوي على 1 غ من الميثوتريكسيت.
• محلول للحقن: بتركيز 25 مغ/مل من الميثوتريكسيت، بحجم 2 و 10 مل.
• أقراص فموية: بجرعات 2.5، 5، 7.5، 10، 15 مغ من الميثوتريكسات.

ما هي ظروف تخزين ميثوتريكسيت؟

تخزن الأقراص والمسحوق والعبوات غير المفتوحة في درجة حرارة الغرفة (15 إلى 25 درجة مئوية)، بعيدًا عن الضوء.

• تبقى المحاليل المخففة صالحة للاستخدام لمدة 24 ساعة إذا ما تم حفظها في درجة حرارة الغرفة.
• المحاليل المعاد تصنيعها (من إذابة المسحوق) والمحتوية على مواد حافظة تبقى صالحة للاستخدام لمدة 4 أسابيع إذا ما تم حفظها في درجة حرارة الغرفة، ولمدة 3 أشهر إذا ما حفظت مبردة.
• أما المحاليل التي لا تحتوي على مواد حافظة (المخصصة للحقن داخل القراب) فيجب استخدامها بأقصى سرعة ممكنة.

كيفية استخدام ميثوتريكسيت

يجب على المريض أخذ الأمور التالية بعين الاعتبار أثناء استخدام ميثوتريكسيت:

• يؤخذ Methotrexate عادة مرة واحدة فقط في الأسبوع عن طريق الفم. يجب عليك التحدث مع طبيبك للتأكد من أن الجرعة الصحيحة.
• كيفية تناول الدواء قد تتغير بناءً على نتائج فحص الدم، والآثار الجانبية، وإلى أي مدى هذا الدواء يعمل.
• يؤخذ على معدة فارغة قبل الأكل بساعة أو بعد الأكل بساعتين.
• هذا الدواء قد يكون له آثار غير آمنة على نخاع العظام. لن يكون نخاع العظم قادرًا على تكوين الخلايا الموجودة في الدم وقد يستمر مفعوله لبضعة أسابيع.
• تحدث مع طبيبك قبل أخذ أي أدوية مسكنة للألم (على سبيل المثال، ايبوبروفين، كيتوبروفين، نابروكسين).
• يجب عليك عدم التبرع بالدم وانت تأخذ هذا الدواء ولمدة لا تقل عن شهر بعد التوقف.

الاعراض الجانبية لميثوتريكسيت

من أعراض Methotrexate الجانبية:

• دوخة وتعب.
• عدم وضوح الرؤية.
• التهاب الفم التقرحي.
• التهاب اللثة.
• التهاب البلعوم.
• الغثيان والتقيؤ.
• التهاب الأمعاء.
• التهاب الفم.
• إسهال.
• فقدان الشهية.
• اعتلالات في الكلى.
• اعتلالات في الكبد.
• طفح جلدي أو احمرار.
• توعك.
• قشعريرة.
• التهاب العنكبوتية، وأعراضه هي: صداع، وتصلب في الناحية القفوية (أسفل الرأس)، والقيء أو الاستفراغ، والحمى. قد يحصل عند حقن الدواء في العمود الفقري أو مع الجرعات العالية.
• التهاب العنكبوتية بسبب الحقن داخل القراب
• سمية بسبب الحقن داخل القراب
• اعتلال الدماغ مع زوال الميالين
• احمرار الجلد
• فرط حمض يوريك الدم
• التهاب الفم التقرحي
• التهاب اللسان
• التهاب اللثة
• استفراغ وغثيان
• الاسهال
• فقدان الشهية
• ثقب الأمعاء
• التهاب الغشاء المخاطي dose-dependent
• نقص في عدد كريات الدم البيضاء
• قلة الصفيحات
• الفشل الكلوي
• ارتفاع يوريا الدم
• اعتلال الكلى
• التهاب البلعوم
• تساقط الشعر
• تحسس ضوئي
• طفح
• اضطراب في البطن
• تعب وإرهاق
• تعب
• قشعريرة، حمى
• انخفاض المقاومة للعدوى
• نزيف الجهاز الهضمي
• تثبيط نقي العظم
• اضطرابات الرئة والالتهاب الرئوي الخلالي
• ضمور الكبد وتليف الكبد والتليف الكبدي أو النخر وارتفاع اختبارات وظائف الكبد والفشل الكبدي