هيالورونيداز، ريتوكسيماب

ما هو دواء هيالورونيداز، ريتوكسيماب

الدواء الذي يحتوي على هيالورونيداز وريتوكسيماب (بالإنجليزية: Hyaluronidase, Rituximab) يساعد في علاج مرض السرطان. يمكن استخدام هذا الدواء إما لوحده أو مع أدوية أخرى.

آلية عمل هيالورونيداز وريتوكسيماب:

يحتوي هذا الدواء على الريتوكسيماب، وهو أحد الأدوية التابعة لمجموعة الأجسام المضادة وحيدة النسيلة، والذي يساهم في القضاء على الخلايا السرطانية من خلال استهداف المستضد CD20 الذي يتواجد على أسطح الخلايا الليمفاوية B الناضجة وغير الناضجة. يرتبط دواء الريتوكسيماب بالمستضد CD20 ويسبب تحلل الخلايا الليمفاوية B.

أما الهيالورونيداز، فهو يعمل على زيادة نفاذية الأنسجة المتواجدة تحت الجلد، وبالتالي تحسين عملية امتصاص الأدوية التي تعطى عبر الحقن تحت الجلد، بما فيها الريتوكسيماب، وتوزيعها عبر أجزاء الجسم المختلفة، وبالتالي فهو يزيد من فعالية هذا الدواء في قتل الخلايا السرطانية.

ما هي استخدامات هيالورونيداز، ريتوكسيماب؟

يستخدم الدواء الذي يحتوي على هيالورونيداز وريتوكسيماب بعد تلقي المريض لجرعة واحدة على الأقل من حقن الريتوكسيماب عبر الوريد، وذلك من أجل علاج:

• سرطان الغدد الليمفاوية الجريبي: يستخدم هذا الدواء لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية الجريبي:
  • في حالات الانتكاس أو مقاومة الأدوية الأخرى، حيث يستخدم الدواء الذي يحتوي على هيالورونيداز وريتوكسيماب لوحده.
  • في حال لم يتم علاجه سابقًا، حيث يستخدم كخط علاج أول إلى جانب العلاج الكيميائي، وذلك لدى المرضى الذين يحققون استجابة كاملة أو جزئية لدواء الريتوكسيماب مع العلاج الكيميائي.
  • في حالات المرض غير متقدم (المستقر)، حيث يستخدم هذا الدواء لوحده بعد تلقي المريض للعلاج الكيميائي الذي يحتوي على السيكلوفوسفاميد (بالإنجليزية: Cyclophosphamide)، والفينكريستين (بالإنجليزية: Vincristine)، والبريدنيزون (بالإنجليزية: Prednisone).
• سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية الكبيرة المنتشرة: يستخدم لدى المرضى البالغين الذين لم يتم تقديم أي علاج سابق لهم، ويستخدم الدواء الذي يحتوي على هيالورونيداز وريتوكسيماب إلى جانب العلاج الكيميائي الذي يحتوي على السيكلوفوسفاميد، والفينكريستين، والبريدنيزون، أو غيره من أنظمة العلاج الكيميائي القائمة على الأنثراسيكلين.
• ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن: يستخدم هذا الدواء إلى جانب دواء الفلودارابين (بالإنجليزية: Fludarabine) والسيكلوفوسفاميد، لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن غير المعالج أو الذي تمت معالجته سابقًا.

ما هي موانع استخدام هيالورونيداز، ريتوكسيماب؟

يمنع استخدام هذا الدواء في الحالات التالية:

• فرط الحساسية تجاه هيالورونيداز أو ريتوكسيماب أو غيرها من المكونات الدواء غير الفعالة.
• أثناء فترة الحمل.

ما هي احتياطات استخدام هيالورونيداز، ريتوكسيماب؟

يجب الحذر واستشارة الطبيب قبل استخدام هذا الدواء في الحالات التالية:

• أمراض الكلى.
• أمراض الرئة.
• ضعف جهاز المناعة، وذلك بسبب الإصابة بأحد الأمراض أو استخدام بعض الأدوية.
• العدوى الشديدة، مثل الهربس، أو القوباء المنطقية، أو الفيروس المضخم للخلايا، أو جدري الماء.
• التهاب الكبد ب أو ج.
• أمراض القلب، والذبحة الصدرية، أو اضطراب ضربات القلب.
• تلقي أي لقاح مؤخرًا، أو من المقرر أن تتلقى لقاحًا في الفترات القادمة.

يمكن أن يرتبط استخدام الدواء الذي يحتوي على هيالورونيداز وريتوكسيماب بحدوث تفاعلات جلدية مخاطية شديدة وقاتلة، بما في ذلك الفقاع الورمي، ومتلازمة ستيفنز جونسون، والتهاب الجلد الحزازي، والتهاب الجلد الحويصلي الفقاعي، وانحلال البشرة السمي. في حال حدوث ذلك يجب إيقاف الدواء ومراجعة الطبيب فورًا.

يمكن أن يسبب استخدام هذا الدواء بحدوث اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي، بما في ذلك اعتلال بيضاء الدماغ المتعدد المميت.

يمكن أن تحدث سمية كلوية شديدة والمميتة بعد إعطاء الدواء الذي يحتوي على هيالورونيداز وريتوكسيماب، لذا يجب مراقبة المريض عن كثب للكشف المبكر عن أي علامات تدل على الفشل الكلوي، كما يجب إيقاف الدواء في حال معاناة المريض من ارتفاع الكرياتينين في الدم أو قلة البول.

يمكن أن تحدث آلام في البطن، وانسداد الأمعاء، وانثقاب الأمعاء لدى المرضى الذين يتلقون أي علاج يحتوي على الريتوكسيماب.

لم يتم دراسة سلامة استخدام اللقاحات الفيروسية الحية بعد تلقي العلاج الكيميائي الذي يحتوي على دواء الريتوكسيماب، لذا فإنه لا يوصى بأخذ المطاعيم واللقاحات الفيروسات الحية قبل إعطاء هذا العلاج أو أثناء فترة العلاج به.

يمكن أن يسبب استخدام هذا الدواء بحدوث تفاعلات تحسسية جهازية أو موضعية مفرطة والتي يمكن أن تكون مهددة لحياة المريض، لذا يجب إيقاف الدواء واستشارة الطبيب فورًا في حال المعاناة من الأعراض التالية:

• الشرى.
• صعوبة في التنفس.
• تورم الوجه أو الحلق.
• الحمى.
• التهاب الحلق.
• حرقان في العينين.
• ألم الجلدي.
• طفح جلدي أحمر أو أرجواني مع ظهور تقرحات وتقشر الجلد.

كما يجب إيقاف الدواء في حال معاناة المريض من:

• آلام شديدة في المعدة والقيء الشديد.
• آلام في الجانب الأيمن من الجزء العلوي من المعدة، وفقدان الشهية، واصفرار الجلد أو العينين.
• قلة البول أو عدمه.
• تقرحات في الجلد أو الفم، أو طفح جلدي شديد مع ظهور صديد.
• ألم في الصدر وعدم انتظام ضربات القلب.
• أعراض تدل على انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء، مثل الحمى، وتقرحات الفم، وتقرحات الجلد، والتهاب الحلق، والسعال، وصعوبة التنفس.
• أعراض تدل على انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء (فقر الدم)، مثل شحوب الجلد، وإرهاق غير عادي، والشعور بالدوخة أو ضيق التنفس، وبرودة اليدين والقدمين.

هيالورونيداز وريتوكسيماب والتهاب الكبد الوبائي ب:

تم الإبلاغ عن تسبب هذا الدواء بتنشيط عدوى فيروس التهاب الكبد، لذا يجب فحص جميع المرضى للكشف عن عدوى فيروس التهاب الكبد B السابقة قبل البدء بتناول هذا الدواء.

في حال وجد أن المريض أصيب سابقًا بفيروس التهاب الكبد ب، عندها يجب:

• استشارة الطبيب قبل البدء بأخذ هذا الدواء.
• مراقبة المريض عن كثب بحثًا عن العلامات السريرية والمخبرية التي تدل على تنشيط التهاب الكبد، وذلك أثناء فترة العلاج ولمدة عدة أشهر بعد ذلك.
• التوقف عن تناول الدواء على الفور والبدء بتناول مضادات فيروس التهاب الكبد الوبائي ب HBV، في حال حدث تنشيط للعدوى.

ويجب التنويه إلا أنه لا يمكن تقديم أي توصية فيما يتعلق باستئناف الدواء لدى المرضى الذين تم تنشيط العدوى بفيروس التهاب الكبد ب بعد تقديم العلاج المناسب لهم.

هيالورونيداز وريتوكسيماب ومتلازمة تحلل الورم:

يمكن أن تحدث متلازمة تحلل الورم في غضون 12-24 ساعة بعد إعطاء الدواء الذي يحتوي على هيالورونيداز وريتوكسيماب، لذا يجب إعطاء السوائل عبر الوريد وإعطاء أحد أدوية المضادة للنقرس لدى المرضى المعرضين لخطر الإصابة بمتلازمة تحلل الورم.

كما يجب إيقاف الدواء في حال ظهور أية أعراض على المريض تدل على الإصابة بمتلازمة تحلل الورم، مثل:

• الإرهاق.
• الضعف.
• تشنج العضلات.
• الغثيان والقيء.
• الإسهال.
• تسارع أو بطء معدل ضربات القلب.
• وخز في اليدين، والقدمين، وحول الفم.

وفي حال حدوث هذه المتلازمة، يجب تصحيح اضطراب الكهارل، ومراقبة وظائف الكلى وتوازن السوائل، وتقديم الرعاية الداعمة للمريض، بما في ذلك غسيل الكلى.

هيالورونيداز وريتوكسيماب والقلب:

يمكن أن يسبب هذا الدواء تفاعلات قلبية ضائرة، مثل الرجفان البطيني، واحتشاء عضلة القلب، والصدمة القلبية. لذا يجب التوقف عن تناول العلاج في حال حدوث عدم انتظام ضربات القلب الخطيرة أو التي تهدد الحياة لدى المريض.

كما يجب مراقبة القلب أثناء فترة العلاج للمرضى الذين يعانون من عدم انتظام ضربات القلب، أو الذين لديهم تاريخ من عدم انتظام ضربات القلب، أو الذبحة الصدرية.

اقرأ أيضًا: هل السرطان يسبب ارتفاع ضغط الدم؟

هيالورونيداز وريتوكسيماب والعدوى:

يمكن أن يسبب استخدام هذا الدواء بحدوث عدوى خطيرة وقاتلة، وذلك سواء عدوى فيروسية، أو بكتيرية، أو فطرية، والتي يمكن أن تكون جديدة أو معاد تنشيطها. ووجد أن بعض حالات العدوى هذه حدثت لدى المرضى الذين يعانون من نقص السكر في الدم لفترة طويلة.

لذا يجب التوقف عن أخذ العلاج في حالات العدوى الخطيرة، والبدء بتناول العلاج المناسب للعدوى التي أصيب بها المريض. ومن الأعراض التي تدل على الإصابة بالعدوى:

• الحمى.
• التهاب الحلق.
• نزلات البرد أو الانفلونزا.
• تقرحات أو بقع بيضاء في الفم أو الحلق.
• ألم أو حرق عند التبول.
• ألم الأذن والصداع.
• تقرحات جلدية مؤلمة مع احمرار، أو دفء، أو تورم في المنطقة.

هيالورونيداز وريتوكسيماب للحامل:

لا يوجد أية بيانات حول ما إذا كان الدواء الذي يحتوي على هيالورونيداز وريتوكسيماب يمكن أن يسبب الضرر للجنين أو يحفز حدوث الإجهاض عند استخدامه لدى الحامل. ومع ذلك وبناء على آلية عمل هذا الدواء فإنه يجب:

• عدم إعطاؤه للحوامل.
• إجراء فحص الحمل للإناث ذوات القدرة على الإنجاب قبل بدء العلاج.
• استخدام وسيلة منع حمل فعالة، وذلك أثناء فترة العلاج ولمدة 12 شهر بعد آخر جرعة.
• استشارة الطبيب فورًا في حال حدث الحمل أثناء فترة تلقي العلاج.

هيالورونيداز وريتوكسيماب للمرضع:

إلى الآن، لا توجد أية معلومات حول ما إن كان الدواء المركب الذي يحتوي على هيالورونيداز وريتوكسيماب يفرز في حليب الثدي أو له أي أضرار على الطفل الذين يرضع رضاعة طبيعية، أو أي تأثيرات سلبية على إنتاج الحليب.

بشكل عام، وتجنبًا للأضرار المحتملة، فإنه ينصح بعدم القيام بالرضاعة الطبيعية أثناء فترة العلاج ولمدة 6 أشهر بعد آخر جرعة.

ما هي التداخلات الدوائية لهيالورونيداز، ريتوكسيماب؟

من الأدوية التي يمكن أن تتفاعل الدواء الذي يحتوي على هيالورونيداز وريتوكسيماب:

• اللقاحات والمطاعيم، مثل لقاح السل، أو لقاح الحصبة، أو لقاح جدري الماء، أو لقاح الحصبة الألمانية، أو لقاح النكاف، وغيرها.
• الأكسيكابتاجين سيلولوسيل (بالإنجليزية: Axicabtagene Ciloleucel).
• التيساجنليكلوسيل (بالإنجليزية: Tisagenlecleucel).
• الباريسيتينيب (بالإنجليزية: Baricitinib).
• الباليفيرمين (بالإنجليزية: Palifermin).
• السيسبلاتين (بالإنجليزية: Cisplatin).
• الإيفجارتيجمويد ألفا (بالإنجليزية: Efgartigimod Alfa).
• اليوفيرسيول (بالإنجليزية: Ioversol).
• التراستوزوماب (بالإنجليزية: Trastuzumab).

هناك أدوية أخرى يمكن أن تتفاعل مع هذا الدواء، ولذلك وتجنبًا لأية مخاطر ينصح بإخبار الطبيب والصيدلاني في حال كان المريض يتناول أي أدوية، أو مكملات غذائية، أو فيتامينات بوصفة طبية أو بدونها.

ما هي جرعات هيالورونيداز، ريتوكسيماب وطرق الاستعمال؟

تتضمن جرعة الدواء الذي يحتوي على هيالورونيداز وريتوكسيماب:

• سرطان الغدد الليمفاوية الجريبي المقاوم أو المنتكس: يتم إعطاء جرعة مقدارها 1,400 ملغ من الريتوكسيماب و 23,400 وحدة من الهيالورونيداز تحت الجلد وذلك كل أسبوع ولمدة 3 أو 7 أسابيع.
• سرطان الغدد الليمفاوية الجريبي غير المعالج: يتم إعطاء:
  • جرعة أولية مقدارها 1,400 ملغ من الريتوكسيماب و 23,400 وحدة من الهيالورونيداز، والتي يتم إعطاؤها كحقنة تحت الجلد، ويتم تكرارها كل 21 يوم لمدة 2-8 دوارات (كل دورة مدتها 21 يوم).
  • جرعة المداومة والتي يتم إعطاؤها بعد 8 أسابيع من حدوث الاستجابة الكاملة أو الجزئية للدواء، بحيث يتم إعطاء 1,400 وحدة من الريتوكسيماب و 23,400 وحدة من الهيالورونيداز كحقنة تحت الجلد وذلك كل 8 أسابيع، والعدد الكلي لجرعة المداومة هي 12 جرعة.
• سرطان الغدد الليمفاوية الجريبي غير المتقدم: بعد الانتهاء من 6-8 دورات من العلاج الكيميائي الذي يحتوي على السيكلوفوسفاميد، والفينكريستين، والبريدنيزون، وأخذ جرعة كاملة من الريتوكسيماب عن طريق التسريب الوريدي في الأسبوع الأول، يتم إعطاء 1,400 ملغ من الريتوكسيماب و 23,400 وحدة من الهيالورونيداز في الأسبوع ولمدة 3 أسابيع، ومن ثم يتم تكرار هذه الجرعة كل 6 أشهر، بحيث يتم إعطاء 16 جرعة كحد أقصى.
• سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية الكبيرة المنتشرة: يتم إعطاء جرعة مقدارها 1,400 ملغ من الريتوكسيماب و 23,400 وحدة من الهيالورونيداز تحت الجلد، وذلك لمدة 7 دورات علاجية كحد أقصى.
• ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن: يتم إعطاء جرعة مقدارها 1,600 ملغ من الريتوكسيماب و 26,800 وحدة من الهيالورونيداز تحت الجلد، وذلك لمدة 5 دورات علاجية كحد أقصى، حيث أن الدورة العلاجية الواحدة مدتها 28 يوم.

اقرأ أيضًا: ما هي اعراض سرطان الدم المبكرة والمتأخرة؟

ما هي الأشكال الدوائية لهيالورونيداز، ريتوكسيماب؟

يتوفر هذا الدواء على شكل قارورة تحتوي على محلول الدواء الجاهز للحقن تحت الجلد وبتركيز 120 ملغ من الريتوكسيماب و 2,000 وحدة من الهيالورونيداز.

ما هي ظروف تخزين هيالورونيداز، ريتوكسيماب؟

يخزن هذا الدواء داخل الثلاجة وبدرجة حرارة تتراوح ما بين 2-8 درجة مئوية، بعيدًا عن الضوء.

كيفية استخدام هيالورونيداز، ريتوكسيماب

فيما يلي عدد من التعليمات حول استخدام هذا الدواء:

• يتم إعطاء الدواء من قبل أحد مزودي الرعاية الصحية المعتمدين وفي ظروف تعقيم جيدة.
• يجب الالتزام بتعليمات الطبيب والصيدلاني حول استخدام الدواء.
• تجنب تجاوز الجرعة الموصوفة.
• عند نسيان الجرعة يجب مراجعة الطبيب.
• يحتاج هذا الدواء إلى مراقبة المريض عن كثب وإجراء الفحوصات الدورية له.
• هذه التركيبة الدوائية مخصصة للاستخدام تحت الجلد المتواجد في منطقة البطن.
• يتم حقن هذا الدواء عبر التسريب البطيء والذي يمكن أن تتراوح مدته من 5-7 دقائق.
• يجب عدم استبدال هذا الدواء المركب بأي تركيبة دوائية أخرى تحتوي على الريتوكسيماب.

اقرأ أيضًا: الفرق بين العلاج الإشعاعي والكيماوي