اختلال عدد الصبغيات: أسبابه وتأثيره في الحمل والطفل

تحتوي معظم خلايا الجسم عادةً على 46 كروموسومًا مرتبة في 23 زوجًا، يأتي نصفها من الأم والنصف الآخر من الأب. أما البويضات والحيوانات المنوية فتحمل عادةً 23 كروموسومًا، لتجتمع المجموعتان عند الإخصاب. وتضم الكروموسومات جينات تسهم في تنظيم نمو الجسم ووظائفه.

يحدث اختلال عدد الصبغيات عندما تكون هناك نسخة إضافية أو نسخة مفقودة من كروموسوم واحد أو أكثر. فتغير عدد النسخ يغير كمية المادة الوراثية، وقد يؤثر في تطور الأعضاء ووظائفها. ويختلف ذلك عن تعدد الصيغ الصبغية، الذي يعني وجود مجموعة كاملة إضافية من الكروموسومات، وليس مجرد تغير في عدد كروموسومات معينة.

السبب الشائع هو عدم انفصال الكروموسومات بصورة صحيحة أثناء تكوين البويضة أو الحيوان المنوي. وعند مشاركة خلية تناسلية ذات عدد غير معتاد في الإخصاب، قد يتكون جنين يحمل عددًا زائدًا أو ناقصًا. وقد يقع الخطأ أيضًا بعد الإخصاب أثناء الانقسامات المبكرة للجنين.

إذا حدث التغير بعد الإخصاب، فقد يحتوي الجسم على خلايا ذات عدد طبيعي وأخرى ذات عدد مختلف، وتسمى هذه الحالة «الفسيفسائية». وتعتمد آثارها على نوع التغير وتوزع الخلايا المتأثرة بين الأنسجة، وليس على نسبتها في عينة الدم وحدها. لذلك لا يمكن توقع شدة الحالة من كلمة «فسيفسائي» فقط.

التثلث الصبغي

يعني وجود ثلاث نسخ من كروموسوم معين بدلًا من نسختين. ومن أشهر أمثلته:

• متلازمة داون: ترتبط غالبًا بوجود نسخة إضافية كاملة من الكروموسوم 21، وقد يصاحبها تأخر نمائي ومشكلات صحية بدرجات متفاوتة، مثل بعض عيوب القلب.
• متلازمة إدواردز: ترتبط بالتثلث الصبغي 18، وغالبًا ما تترافق مع اضطرابات شديدة في النمو وتكوين الأعضاء.
• متلازمة باتاو: ترتبط بالتثلث الصبغي 13، وقد تسبب تشوهات خلقية معقدة ومشكلات صحية خطيرة.

اختلال عدد الكروموسومات الجنسية

يشمل ذلك نقص كروموسوم جنسي أو وجود نسخة إضافية منه. ومن الأمثلة متلازمة تيرنر، التي قد تنتج عن فقدان كروموسوم X كامل أو جزء منه، ومتلازمة كلاينفلتر التي يكون تركيب الكروموسومات فيها غالبًا XXY. وقد تؤثر هذه الحالات في الطول أو البلوغ أو الخصوبة، وأحيانًا في التعلم، لكن مظاهرها تختلف بين الأشخاص.

ليست كل الحالات واضحة عند الولادة، وقد لا يُكتشف بعضها إلا خلال تقييم تأخر البلوغ أو صعوبات الإنجاب. كما أن بعض المتلازمات قد تنتج عن تغيرات بنيوية في الكروموسومات، وليس عن اختلال عددي كامل، ولهذا تهم قراءة التقرير الوراثي بدقة.

تحدث غالبية الاختلالات العددية بصورة عشوائية، ولا تنتج عن تصرف قامت به الأم أو الأب. ويزداد احتمال بعض أنواع التثلث الصبغي مع تقدم عمر الأم، لكن هذه الحالات قد تحدث في أي عمر. وقد تستدعي الإصابة السابقة لدى جنين أو طفل تقييمًا فرديًا لاحتمال التكرار.

في بعض العائلات، يحمل أحد الوالدين إعادة ترتيب صبغية متوازنة دون أعراض، لكنها قد تزيد احتمال تكوّن أجنة ذات مادة وراثية زائدة أو ناقصة. وهذه آلية تختلف عن الاختلال العددي البسيط. يحدد اختصاصي الوراثة متى تكون فحوص الوالدين مفيدة، ولا يمكن تقدير خطر التكرار اعتمادًا على اسم المتلازمة وحده.

قد تمنع بعض الاختلالات الصبغية الجنين من الاستمرار في النمو، ولذلك تعد التغيرات الصبغية من الأسباب الشائعة لفقدان الحمل المبكر. وقد يستمر الحمل في حالات أخرى ويولد الطفل باحتياجات صحية أو نمائية متفاوتة. وتتأثر النتيجة بالكروموسوم المعني، وطبيعة التغير، ووجود الفسيفسائية.

قد تشمل المظاهر اضطرابات النمو، أو اختلافات خلقية في القلب والكلى وغيرها، أو صعوبات التعلم، أو مشكلات الهرمونات والخصوبة. ولا تظهر جميع هذه المظاهر لدى كل شخص. كذلك لا يمكن التنبؤ بجميع القدرات المستقبلية للطفل من نتيجة التحليل أو صورة الموجات فوق الصوتية وحدهما.

فحوص التحري

تهدف فحوص التحري إلى تقدير احتمال وجود بعض الاختلالات، ولا تثبت الإصابة أو تنفيها بصورة قاطعة. وقد تشمل تحاليل دم الأم وقياسات بالموجات فوق الصوتية. ومن الخيارات فحص الحمض النووي الحر في دم الأم، المعروف بالفحص غير الجراحي قبل الولادة، والذي يحلل مادة وراثية يأتي الجزء المرتبط بالحمل منها أساسًا من المشيمة.

هذا الفحص دقيق في التحري عن بعض الحالات، لكنه قد يعطي نتائج إيجابية أو سلبية غير صحيحة. كما أنه لا يكشف جميع الأمراض الوراثية أو العيوب الخلقية. لذلك تحتاج النتيجة مرتفعة الاحتمال إلى استشارة وتأكيد تشخيصي قبل اتخاذ قرارات مصيرية، بينما تخفض النتيجة منخفضة الاحتمال مستوى القلق دون ضمان سلامة الجنين من كل مشكلة.

الفحوص التشخيصية

يمكن الحصول على عينة من الزغابات المشيمية أو من السائل الأمنيوسي المحيط بالجنين لإجراء تحاليل صبغية مناسبة. يختلف توقيت الإجراء بحسب نوعه وعمر الحمل، ويشرح الطبيب فوائده ومخاطره، ومنها خطر صغير لفقدان الحمل. وقد تتطلب بعض نتائج عينة المشيمة فحصًا إضافيًا إذا اشتُبه في فسيفسائية محصورة في المشيمة.

بعد الولادة، يُستخدم غالبًا تحليل عينة دم عند الاشتباه في اضطراب صبغي. ويختار الاختصاصي التحليل الملائم، مثل النمط النووي أو اختبارات أخرى، وفق العلامات السريرية والسؤال التشخيصي.

لا يوجد علاج روتيني يعيد عدد الكروموسومات إلى الطبيعي في جميع خلايا الجسم. لكن يمكن علاج كثير من المشكلات المصاحبة وتحسين جودة الحياة. وقد تشمل الرعاية متابعة القلب والسمع والبصر، والتدخل المبكر لدعم الحركة واللغة والتعلم، وعلاج اضطرابات الهرمونات عند الحاجة.

تُبنى الخطة بحسب احتياجات الشخص، وقد يشارك فيها أطباء الأطفال والوراثة وتخصصات أخرى. وفي الحالات الشديدة، يناقش الفريق مع الأسرة خيارات الرعاية وأهدافها بصورة واضحة ومتعاطفة، مع توفير دعم نفسي واجتماعي يحترم قيم الأسرة وكرامة الطفل.

• إذا أظهر فحص الحمل احتمالًا مرتفعًا لاختلال صبغي أو ظهرت علامات غير معتادة بالموجات فوق الصوتية.
• عند تكرر فقدان الحمل، أو وجود حمل سابق أو طفل لديه اضطراب صبغي.
• إذا كان أحد الوالدين يحمل تغيرًا صبغيًا معروفًا، أو وُجد تاريخ عائلي يستدعي التقييم.
• عند ملاحظة تأخر نمائي، أو اضطراب نمو، أو تأخر بلوغ غير مفسر لدى الطفل.

لا توجد وسيلة مضمونة لمنع الاختلالات العددية العشوائية. وتبقى الرعاية قبل الحمل ومتابعته مهمة للصحة العامة، لكن الفيتامينات لا تمنع هذه الاختلالات تحديدًا. تساعد الاستشارة الوراثية على فهم النتائج واحتمال التكرار ومناقشة خيارات الفحص المتاحة دون افتراض أن هناك خيارًا واحدًا مناسبًا للجميع.